2018年 · 第51卷第06期

出版日期 2018-06-08电子版￥14.00元

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述评

多发性肌炎与免疫介导的坏死性肌病：老树新枝

焉传祝侯颖

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.001

摘要

神经肌肉病

表现为肌肉波纹样蠕动的窖蛋白相关肌病三例并文献复习

单晶莉戴廷军纪坤乾李伟赵玉英焉传祝

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.002

摘要

鸟苷二磷酸甘露糖焦磷酸化酶β亚基基因突变致肢带型肌营养不良合并先天性肌无力综合征

戴廷军赵冰温冰张冬赵翠萍赵玉英李伟焉传祝

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.003

摘要

目的报道4例鸟苷二磷酸甘露糖焦磷酸化酶β亚基(GMPPB)基因突变所致继发性肌营养不良蛋白聚糖病的病例，并结合文献对本病的临床表现、肌肉影像、分子病理及遗传学特点进行分析。方法收集2009—2017年在我院门诊就诊的继发性肌营养不良蛋白聚糖病2个家系共4例患者的详细病史、体格检查、肌电图和其他辅助检查结果，分析家系1和家系2的2例先证者的肌肉影像、肌肉活体组织检查病理特点，并对该2例患者行靶向二代基因测序。结果 4例患者来自2个家系(其中3例来自同一家系)，男性2例，女性2例，发病年龄为17～18岁。临床上符合肢带型肌营养不良(LGMD)和先天性肌无力综合征(CMS)重叠表型，表现为四肢近端肌无力，且具有日间波动性，晨轻暮重。患者早期跑跳不如同龄人，体育成绩差。体检双下肢近端肌力Ⅰ～Ⅱ级，双上肢近端肌力Ⅲ～Ⅳ级，四肢远端肌力Ⅴ级。脊旁肌和四肢近端肌萎缩，腓肠肌肥大。实验室检查：肌酸激酶明显升高(1 877～5 275 U/L)，针极肌电图呈肌源性损害，重频刺激试验示低频递减。肌肉MRI表现为大腿后群肌(腘绳肌)显著脂肪变性；肌肉病理呈肌营养不良改变。靶向二代基因测序均显示GMPPB基因复合杂合突变，家系1突变位点为c.860G>T(p.R287L)/c.851T>C(p.V284L)；家系2突变位点为c.1097A>G (p.N366S)/c.589G>T (p.V197F)。上述4个突变位点均为新发突变，经家系验证提示2个突变分别来自患者父母。免疫组织化学及蛋白质电泳分析证实2例先证者肌肉组织α-肌营养不良蛋白聚糖的表达水平均较正常对照明显下降。4例患者经溴吡斯的明治疗后肌无力症状均有不同程度的改善。结论 GMPPB基因突变可致肌肉和神经肌肉接头同时受累，临床表现为LGMD与CMS重叠。胆碱酯酶抑制剂能部分改善此类患者肌无力症状。

胶原Ⅵ蛋白相关肌病六例临床、病理、分子生物学研究

李楠赵哲沈宏锐邴琪郭璇胡静

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.004

摘要

远端肌无力中性脂质沉积症一家系报告

赵哲沈宏锐邴琪李楠郭璇胡静

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.005

摘要

重症肌无力严重程度新量表的形成与信度效度评价

李海峰王琳高翔夏梦张栩杨欢周红雨谢琰臣邱伟

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.006

摘要

目的研制适合我国临床使用的重症肌无力(MG)严重程度量表。方法使用60例MG患者的测评数据，在Delphi法结合前期评价形成有10个条目的初始量表基础上，用条目的观察者间信度、重测信度、条目对内部一致性和结构效度的贡献筛选条目编制新量表。对形成的新量表，评价条目的观察者间信度和重测信度以及量表的内部一致性、观察者间信度和重测信度、结构效度和与现有量表的相关性。用患者能自测的项目形成自评量表，在57例全身型MG患者进行评价。结果因观察者间信度和重测信度差删除1个条目(睑裂)，其他9个条目构成完整的新量表，涉及MG累及的全部6个肌群。新量表各条目的观察者间信度合理到很好(K＝0.43～0.80，P<0.01)，重测信度合理到很好(K＝0.41～1.00，P<0.01)；量表的内部一致性较好(Cronbach ɑ＝0.63)，观察者间信度[组内相关系数(ICC)＝0.88，P<0.01]和重测信度(ICC＝0.86，P<0.01)均很好；有4项公因子，累积方差贡献率68.46%，结构效度良好；与MG复合评分(MGC)、MG绝对和相对评分法(ARS－MG)和MG定量评分(QMGs)高度相关(r＝0.87～0.90，P<0.01)，与MG日常生活量表(MG－ADL)中度相关(r＝0.68，P<0.01)。删除眼肌和面肌条目形成自评量表，包括6个条目，涉及球部肌、四肢肌、颈肌和呼吸肌4个肌群。自评量表的内部一致性(Cronbach ɑ＝0.69)、观察者间信度(ICC＝0.90，P<0.01)和重测信度(ICC＝0.90，P<0.01)均优于完整量表；有2项公因子，累积方差贡献率64.24%，结构效度良好；与完整量表、MGC和ARS－MG高度相关(r＝0.74～0.86，P<0.01)，与QMGs和MG－ADL中度相关(r＝0.55～0.68，P<0.01)。结论在Delphi法形成的初始量表基础上优化条目形成完整的新量表和自评量表。完整的新量表和自评量表均有良好的信度和效度，能可靠有效地测量MG的严重程度。

重症肌无力患者血清抗皮动蛋白抗体的检测及其临床意义

陈美秋楚兰张艺凡况时祥贺电夏聪李媛张清芳罗婷

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.007

摘要

临床研究

抗体阳性的自身免疫性癫痫42例临床特征分析

吕瑞娟邵晓秋崔韬刘茅茅李志梅史伟雄陈超王群

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.008

摘要

中枢神经系统李斯特菌感染患者的临床和脑脊液二代测序结果分析

王晓娟关鸿志魏珂秦灵芝吴红龙李永军李玮

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.009

摘要

基础研究

调控沉默信息调节因子2同系物1活性对脑缺血大鼠血管发生的影响

马毓何晓燕党辉朱沂李红燕

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.010

摘要

目的探讨调控沉默信息调节因子2同系物1(SIRT1)活性对脑缺血大鼠血管发生的影响及其相关机制。方法将120只清洁级健康雄性SD大鼠，采用随机数字表法随机分为4组：假手术组、脑缺血再灌注损伤模型组(模型组)、SIRT1激动剂组(激动剂组)和SIRT1抑制剂组(抑制剂组)，每组大鼠各30只。用线栓法制作短暂性大脑中动脉栓塞模型；恢复血流再灌注24 h，对大鼠进行神经功能评分；氯化三苯基四氮唑染色法测定大鼠脑梗死面积；ELISA法检测缺血脑组织SIRT1去乙酰化酶活性；免疫组织化学法检测缺血脑皮质区CD34表达和微血管密度(MVD)计数；蛋白质印迹法检测缺血脑组织SIRT1、血管内皮生长因子(VEGF)和促红细胞生成素(EPO)蛋白伪表达水平。结果模型组缺血脑组织SIRT1去乙酰化酶活性为(7.721±0.581) U/L，较假手术组[(13.828±0.828) U/L]显著降低(t＝8.650，P<0.01)；激动剂组缺血脑SIRT1去乙酰化酶活性为(26.165±0.971) U/L，较模型组显著升高(t＝－26.123，P<0.01)；抑制剂组缺血脑SIRT1去乙酰化酶活性(17.094±1.012) U/L，较激动剂组显著降低(t＝12.848，P<0.01)。大鼠缺血脑组织SIRT1被激活后，其神经功能缺损评分[(1.333±0.516)分]较模型组[(2.667±0.516)分]明显降低(t＝4.822，P<0.01)；抑制SIRT1活性后，其神经功能缺损评分[(2.500±0.548)分]较激动剂组显著升高(t＝－4.147，P<0.01)。模型组脑梗死面积为15.473%±3.049%，激活缺血脑组织SIRT1后，脑梗死面积(9.152%±1.803%)明显缩小(t＝3.188，P<0.05)。免疫组织化学结果显示缺血脑皮质区染成棕色的细胞为CD34染色阳性细胞；激活SIRT1可使缺血脑皮质区MVD计数显著增加[激动剂组MVD计数：每高倍镜下(8.167±1.941)个，模型组MVD计数：每高倍镜下(3.167±0.753)个，t＝－6.864，P<0.01]。免疫印迹结果表明，激活缺血脑组织SIRT1后，缺血脑组织中VEGF(激动剂组：0.568±0.012，模型组：0.468±0.008；t＝－11.034，P<0.01)和EPO(激动剂组：0.646±0.010，模型组：0.471±0.013；t＝－20.952，P<0.01)表达明显增加。结论激活SIRT1对脑缺血大鼠有神经保护作用，机制可能与促进缺血脑组织中VEGF、EPO表达，增加缺血再灌注早期血管发生有关。

缺血缺氧条件下丁苯酞促进人脐静脉内皮细胞形成血管的体外实验及机制研究

杨毅官俏兵郭丽张晓玲韩晨阳

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.011

摘要

目的探索体外缺血缺氧条件下丁苯酞促进人脐静脉内皮细胞(HUVEC)形成血管及其与血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2(VEGF/VEGFR2)－Notch1/Dll4信号的相关性。方法对HUVEC传代培养后设置对照组、模型组、丁苯酞干预组(高剂量组和低剂量组)，调整细胞浓度为1×105个/ml，每组从均匀的细胞悬液中直接加入1 ml(即每组细胞1×105个)，模型组和丁苯酞干预组均为缺血缺氧条件下培养的HUVEC，丁苯酞高、低剂量组使用含有终浓度分别为20 μmol/L和5 μmol/L的丁苯酞培养基进行培养。采用细胞增殖活性检测法检测各组细胞的细胞活力，细胞划痕实验检测各组细胞的迁移能力，体外血管形成实验检测各组细胞的成管能力，蛋白质印迹法检测受体蛋白VEGFR2、Notch1和配体Dll4的表达水平，ELISA法检测培养基中VEGF的表达水平，实时荧光定量PCR检测VEGF、VEGFR2、Notch1、Dll4的mRNA表达水平。结果丁苯酞可以提高缺血缺氧条件下HUVEC的存活率，低剂量组和高剂量组在培养6、12、24、48 h过程中，细胞存活率为78.6%±3.0%、59.6%±5.3%、44.6%±4.2%、38.2%±4.3%和88.6%±6.3%、67.5%±5.4%、53.3%±4.2%、46.3%±3.9%，与模型组比较差异均有统计学意义(75.2%±5.8%、53.2%±4.8%、36.2%±7.8%，22.5%±4.1%；t＝4.513、6.231、9.322、9.674，P＝0.021、0.018、0.026、0.015；t＝8.123、11.211、12.312、14.154，P＝0.001、0.002、0.001、0.001)。细胞迁移实验中丁苯酞低剂量组和高剂量组的细胞迁移能力分别为52.3%±4.2%和87.5%±5.2%，较模型组(18.5%±3.2%)及对照组(22.3%±4.1%)均明显升高(t＝18.324、15.183，P＝0.000、0.000；t＝22.142、19.341，P＝0.000、0.000)。蛋白检测中，丁苯酞低剂量组和高剂量组VEGFR2、Notch1以及Dll4的相对表达量为1.12±0.17、0.35±0.07、0.42±0.08和1.30±0.15、0.41±0.10、0.48±0.11，相比模型组(0.82±0.05、0.30±0.03、0.32±0.04)明显升高(t＝6.120、2.123、4.112，P＝0.000、0.020、0.003; t＝8.122、3.851、5.130，P＝0.000、0.000、0.001)。丁苯酞低剂量组和高剂量组中VEGF、VEGFR2、Notch1和Dll4的mRNA表达水平分别为0.43±0.08、0.41±0.05、0.38±0.03、0.36±0.04和0.58±0.05、0.50±0.06、0.41±0.05、0.52±0.06，相比模型组(0.28±0.03、0.34±0.04、0.27±0.03、0.19±0.04)差异均具有统计学意义(t＝3.122、3.825、4.311、5.211，P＝0.000、0.006、0.001、0.000；t＝4.225、4.872、5.311、8.220，P＝0.000、0.000、0.000、0.000)。结论丁苯酞可以在体外缺血缺氧条件下促进HUVEC形成血管，其机制可能与VEGF/VEGFR2－Notch1/Dll4信号的激活有关，这可能是丁苯酞改善急性缺血性卒中脑微循环的机制之一。

病例报告

原发性睾丸淋巴瘤复发致以坐骨神经痛为表现的神经淋巴瘤一例

罗雅尹宋春莉汤奇祯邱宇涵汪丽丹赵屹王哲

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.012

摘要

巨细胞病毒感染相关抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性的急性播散性脑脊髓炎一例

李虹王红芬王湘庆

中华神经科杂志2018年 51卷 06期

DOI: 10.3760/cma.j.issn.1006-7876.2018.06.013

摘要

类似单纯疱疹脑炎的非典型神经梅毒一例