2012年 · 第47卷第05期

2011年9月4-7日,第11届世界子宫内膜异位症大会( World Congress on Endometriosis,WCE)在法国南部的蒙彼利埃(Montpellier)举行.来自世界各地的1200多人参加了这次内异症基础和临床研究进展的学术会议.在这些参会代表中,近1/3来自主办国,近1/10来自巴西,而来自中国内地的代表有近百人,居参会代表人数第3位;但与此形成鲜明对照的是,经过双盲评审被选为大会交流的论文中来自中国内地的仅2篇。

目的 探讨内异症不孕患者种植窗期子宫内膜组织中差异蛋白的表达及其与子宫内膜容受性的关系.方法 采用荧光差异凝胶电泳(2D-DIGE)和基质辅助激光解吸离子化飞行时间质谱( MALDI-TOF-MS)技术,对因输卵管因素不孕接受腹腔镜治疗的非内异症患者(10例,对照组)和内异症(术后病理检查证实)不孕患者(10例,内异症组)种植窗期(排卵日后第6天)在位子宫内膜的差异表达蛋白进行筛选并鉴定；应用蛋白印迹法检测两组患者子宫内膜组织中表达差异最明显的膜联蛋白A4蛋白的表达变化,探讨膜联蛋白A4与子宫内膜容受性的关系.结果 两组患者种植窗期子宫内膜有意义(上调或下调150％)的差异表达蛋白共7个,其中等电点为5.84,相对分子质量为36 100的蛋白在内异症组患者种植窗期的表达量较对照组减少348％,为差异表达最明显的蛋白；经鉴定,此蛋白斑点肽指纹图谱为膜联蛋白A4,其蛋白相对表达量内异症组为7.2±0.9,对照组为17.8±2.6,两组比较,差异有统计学意义(t=7.654,P=0.002).结论 内异症不孕患者种植窗期子宫内膜存在多种差异表达蛋白,其中膜联蛋白A4蛋白表达量下调最显著,可能与子宫内膜对胚胎的容受性下降有关。

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区- 1031T/C(TNF-α - 1031T/C)位点与白细胞介素6(IL-6)基因启动子区- 634C/G(IL-6-634C/G)位点联合基因型单核苷酸多态性与内异症遗传易感性的关系.方法 2008年10月至2010年4月,收集在南方医科大学南方医院、珠江医院及佛山市第一人民医院妇产科行腹、盆腔手术并经病理检查证实的内异症患者432例(内异症组)和同期因输卵管结扎、输卵管复通、腹腔镜下输卵管通液、卵巢单纯性囊肿、畸胎瘤等在珠江医院妇产科行腹、盆腔手术且术中及术后病理检查均未发现内异症病灶的499例(对照组)患者的外周血,采用荧光定量PCR技术为基础的高分辨率熔解(HRM)曲线分析技术检测TNF-α - 1031T/C和IL-6 - 634C/G位点单核苷酸多态性.结果 (1)TNF-α - 1031T/C位点:内异症组TNF-α - 1031T/C位点等位基因T和C频率分别为79.2％( 684/864)、20.8％( 180/864),对照组分别为81.8％( 816/998)、18.2％( 182/998)；基因型TT、TC、CC频率内异症组为63.7％( 275/432)、31.0％( 134/432)、5.3％( 23/432),对照组为66.5％ (332/499)、30.5％ (152/499)、3.0％( 15/499),两组等位基因及基因型频率分别比较,差异均无统计学意义(P =0.158,P=0.186).(2)TNF-α - 1031T/C与IL-6 - 634C/G位点联合基因型:联合基因型TT+CC、TC +CC、CC+ CC、TT+CG、TC+CG、CC+CG、TT+ GG、TC +GG、CC +GG频率内异症组分别为39.4％ (170/432)、19.4％( 84/432)、4.6％( 20/432)、20.6％ (89/432)、8.8％( 38/432)、0.9％ (4/432)、3.5％ (15/432)、2.3％ (10/432)、0.5％(2/432),对照组分别为36.7％( 183/499)、17.4％( 87/499)、1.4％(7/499)、26.1％( 130/499)、10.4％ (52/499)、1.2％( 6/499)、3.8％ (19/499)、2.6％ (13/499)、0.4％( 2/499),两组联合基因型频率比较,差异也无统计学意义(P=0.107).联合基因型CC+ CC携带者与TT+CC携带者比较,患内异症的风险高3.076倍(95％ CI为1.268～ 7.457,P =0.009),其余联合基因型携带者与TT +CC携带者患内异症的风险比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 TNF-α - 1031T/C位点多态性的单独存在与内异症的遗传易感性无明显关联,但TNF-α - 103 IT/C位点与IL-6 - 634C/G位点联合基因型多态性与内异症的遗传易感性相关。

目的 探讨内异症患者骶韧带病灶巾瞬时受体电位辣椒素亚型1(TRPV1)蛋白和mRNA的表达变化及其与疼痛程度的关系.方法 选择经腹腔镜手术并经病理检查证实的内异症患者54例,行骶韧带内异症病灶切除术.以痛经视觉模拟评分(VAS)5分为界分为:A组27例(VAS为5～10分),B组27例(VAS为0～4分)；选取同期非内异症但有痛经(VAS为0～4分)者20例为对照(C组).采用免疫组化Envision二步法检测各组患者骶韧带TRPV1蛋白的表达,并根据阳性细胞百分比及显色程度进行半定量评分；实时定量PCR技术检测各组患者骶韧带中TRPV1 mRNA的表达；蛋白印迹法检测各组患者骶韧带内异症病灶中TRPV1蛋白的表达水平.结果 (1)3组患者TRPV1蛋白的阳性表达情况比较:A、B组骶韧带内异症病灶及C组骶韧带组织内均存在TRPV1蛋白阳性染色区域,免疫组化半定量评分A、B、C组分别为3、1、1分；A组与B组比较,差异有统计学意义(P =0.005)；B组与C组比较,差异也有统计学意义(P=0.027).(2)3组患者TRPV1 mRNA的表达水平:A、B、C组TRPV1 mRNA的表达水平分别为1.84、0.80和0.24,随VAS评分的增加,TRPV1mRNA的表达量明显增加,A组与B组比较,差异有统计学意义(P=0.022)；B组与C组比较,差异也有统计学意义(P=0.031).(3)3组患者TRPV1蛋白表达水平的比较:A、B、C组TRPV1蛋白的表达水平分别为0.63、0.19和0.02,A组与B组比较,差异有统计学意义(P=0.022)；B组与C组比较,差异也有统计学意义(P＜0.01).结论 内异症患者TRPV1蛋白和mRNA表达水平和疼痛程度密切相关。

目的 探讨双胎及出生体质量不同一性双胎(不同一性双胎)胎儿宫内生长发育的特点.方法 选择2000年1月至2010年7月在中山大学附属第一医院及2000年1月至2009年12月在附属第三医院住院分娩,有完整临床资料的双胎孕妇1010例及其2020个胎儿,以双胎胎儿间出生体质量差异≥25％为不同一性双胎的标准诊断,不同一性双胎孕妇共119例及其238个胎儿为不同一性双胎组；双胎间出生体质量差异＜25％的891例孕妇及其1782个胎儿为出生体质量同一性双胎(同一性双胎组).随机选择同期分娩的单胎孕妇4042例及其4042个胎儿作为单胎对照组.结果 (1)两组双胎的临床资料比较:不同一性双胎组的大胎出生体质量、小胎出生体质量及双胎胎儿间出生体质量差异分别为(2090±827)g、(1392±592)g及(33.9±9.3)％,同一性双胎组分别为(2408±543)g、(2191±505)g及(8.9±6.5)％,两组各项分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).不同一性双胎发生率为11.78％(119/1010).与同一性双胎组相比,不同一性双胎组晚期流产率、单绒毛膜双胎所占比例较高(P＜0.05),其脐带附着异常、双胎输血综合征和妊娠期高血压疾病的发生率均明显高于同一性双胎组(P＜0.05).(2)双胎胎儿出生体质量的分布特点:①双胎妊娠的2020个胎儿中,80.05％ (1617/2020)的双胎胎儿出生体质量小于单胎对照组同孕周胎儿的第50百分位数,而23.71％(479/2020)的双胎胎儿出生体质量小于单胎对照组同孕周胎儿的第10百分位数.②从孕19周开始,总体双胎胎儿出生体质量的第50、90百分位数均低于单胎对照组同孕周胎儿出生体质量的相应百分位数；孕38周之后,单胎对照组胎儿出生体质量仍继续增长,并在孕41周时达到出生体质量中位数的最大值；而双胎胎儿出生体质量巾位数在孕38周时即达峰值,孕39周后出现下降趋势,并低于单胎对照组胎儿的第10百分位数.③不同一性双胎组中大胎与小胎的出生体质量的分布特点:65例(54.6％,65/119)大胎和1例(0.8％,1/119)小胎的出生体质量高于总体双胎胎儿出生体质量的第50百分位数；而5例(4.2％,5/119)大胎和97例(81.5％,97/119)小胎的出生体质量低于总体双胎胎儿出生体质量的第10百分位数.结论 (1)双胎胎儿的出生体质量随孕周变化及增长趋势与单胎不同,评估双胎胎儿宫内生长发育情况应采用双胎胎儿的出生体质量标准.(2)若以双胎胎儿出生体质量作为参考标准,多数的不同一性双胎中至少一胎存在宫内生长受限的情况。

目的 探讨巨噬细胞移动抑制因子(MIF) - 173G/C位点单核苷酸多态性(SNP)与重度子痫前期发病及胰岛素抵抗的关系.方法 选择2010年3月至2011年3月在青岛大学医学院附属医院住院的重度子痫前期孕妇124例(子痫前期组),选取同期健康晚期妊娠孕妇160例为对照组.采用荧光染料PCR技术检测两组孕妇MIF - 173G/C位点的SNP,比较两组孕妇基因型频率、等位基因频率的差异.测定两组孕妇的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)和总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,采用稳态模型评估法计算的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)评估胰岛素抵抗程度,记录孕前体质指数(BMI),比较不同基因型子痫前期组及对照组孕妇FBG、FIN、TC、TG、HDL、LDL、BMI及HOMA-IR的差异.结果 (1)MIF - 173G/C位点多态性:共检出3种基因型；子痫前期组GG、CG和CC基因型频率分别为62.1％ (77/124)、30.6％ (38/124)和7.3％ (9/124),G、C等位基因频率分别为77.4％(192/248)、22.6％( 56/248);对照组GG、CG和CC基因型频率分别为64.4％ (103/160)、30.6％ (49/160)和5.0％ (8/160),G、C等位基因频率分别为79.7％ (255/320)、20.3％ (65/320).两组间各基因型频率及等位基因频率分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)子痫前期组内CG、CC基因型孕妇BMI[(25±4) kg/m2]高于GG基因型孕妇[(22±4) kg/m2],差异有统计学意义(t=3.96,P＜0.05).(3)子痫前期组内CG、CC基因型孕妇FIN及HOMA-IR[分别为(15.7±2.9) mmol/L、3.3±0.5]均高于GG基因型患者[分别为(13.6±4.0) mmol/L、2.7±0.6],分别比较,差异均有统计学意义(t值分别为3.17、5.58,P ＜0.05).(4)子痫前期组内不同基因型孕妇FBG、TC、TG、HDL、LDL水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 MIF-173G/C位点SNP与重度子痫前期胰岛素抵抗密切相关,但该位点可能不是子痫前期孕妇发病的易感基因位点；CC和CC基因型加重了重度子痫前期胰岛素抵抗的程度。

目的 探讨重度子痫前期孕妇胎盘组织中五聚素3(PTX3)的表达及其与重度子痫前期发病的关系.方法 选择2010年10月至2011年3月在重庆医科大学附属第一医院住院分娩的孕妇53例,其中重度子痫前期孕妇23例为子痫前期组,足月择期行剖宫产的健康孕妇30例为对照组.采用免疫组化SP法检测PTX3蛋白在胎盘组织中的表达部位,分别采用实时荧光定量PCR技术和蛋白印迹法检测两组孕妇胎盘组织中PTX3 mRNA和蛋白的表达水平.结果 (1)胎盘组织中PTX3的表达部位:子痫前期组和对照组胎盘组织巾均有PTX3蛋白的表达,且表达部位基本一致,主要表达于血管周围间质、蜕膜细胞及终末绒毛中.子痫前期组胎盘组织中可见中性粒细胞的浸润.(2)胎盘组织中PTX3 mRNA及蛋白的表达水平:子痫前期组孕妇胎盘组织中PTX3mRNA的表达水平为1.98±0.54,对照组为0.87±0.27,子痫前期组PTX3 mRNA表达水平高于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).子痫前期组孕妇胎盘组织中PTX3蛋白的表达水平为1.42±0.29,对照组为0.56±0.25,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 PTX3在重度子痫前期孕妇胎盘组织巾呈高表达,可能与重度子痫前期的发病有关。

目的 观察雌二醇对子宫腺肌病患者子宫内膜-肌层交界区(EMI)平滑肌细胞游离Ca2+浓度的影响,并探索其作用模式.方法 选择2011年3月至10月在首都医科大学附属北京妇产医院因子宫腺肌病行子宫全切除术的患者16例,其中子宫内膜增殖期9例、分泌期7例.取其EMI平滑肌组织进行原代细胞培养,以Ca2+荧光探针负载平滑肌细胞,用激光共聚焦显微镜观察1 ×102、1×103、1×104、1×105 pmol/L浓度的雌二醇作用后平滑肌细胞内Ca2+浓度(以Ca2+荧光强度表示)的变化,选择最佳浓度雌二醇.以最佳浓度雌二醇分别联合17β雌二醇-牛血清白蛋白复合物(17β-E2-BSA)、ER拮抗剂——氟维司群(ICI182780)、蛋白合成抑制剂——放线菌酮(CHX)、G蛋白活化抑制剂——百日咳毒素(PTX)处理者分别为17β-E2-BSA组.ICI182780组、CHX组和PTX组,以仅用最佳浓度雌二醇处理者为上述各组的相应对照组,观察雌二醇作用后增殖期、分泌期EMI平滑肌细胞以及各组EMI平滑肌细胞内Ca2+荧光强度的变化.结果 (1)EMI平滑肌细胞培养24h后即贴壁生长,状态良好.(2)1×102 ～1 × 105 pmol/L浓度的雌二醇均能在1 min内引起细胞内Ca2荧光强度迅速升高,分别为275±16、449±18、615±36、641±47,其中1 × 104 pmol/L与1×105 pmol/L浓度的雌二醇作用下细胞中Ca2+荧光强度增幅最明显,但两者比较,差异无统计学意义(P＞0.05),因此选择1×104 pmol/L为最佳雌二醇浓度.(3)1×104 pmol/L浓度雌二醇作用于增殖期与分泌期EMI平滑肌细胞,两者Ca2+荧光强度比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；17β-E2-BSA组与CHX组细胞内Ca2+荧光强度分别为646±32和602±31,与各自相应对照组(分别为513±26和617±35)比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)；而PTX组与ICD82780组分别为188±20和302±11,与各白相应对照组(分别为632±33和635±24)比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 雌二醇对子宫腺肌病患者EMI平滑肌细胞内游离Ca2+浓度的调节符合膜受体介导的非基因转录作用模式。

目的 间歇性肿瘤细胞减灭术有可能改善晚期(Ⅲ～Ⅳ期)卵巢上皮性癌(卵巢癌)患者的预后,其确切的应用价值需要再评价.方法 采用回顾性病例对照研究的方法分析2000年1月至2009年12月间136例Ⅲc～Ⅳ期卵巢癌、原发性腹膜癌、原发性输卵管癌患者的资料,A组(65例)初次手术即获得满意的肿瘤细胞减灭术；B组(41例)初次肿瘤细胞减灭术小满意,术后单纯化疗；C组(30例)初次肿瘤细胞减灭术不满意,经3～4个疗程化疗后行间歇性肿瘤细胞减灭术.比较3组患者的临床特征、手术情况及生存结果.结果 136例患者初次肿瘤细胞减灭术的满意率为47.8％(65/136).C组最终有23例(77％,23/30)达到了满意的肿瘤细胞减灭术.C组术中出血量、术中损伤及术后并发症发生率与B组比较,差异均无统计学意义(P均＞0.05).A组的无进展生存时间(PFS)为26个月,预后最好.C、B两组总生存时间(OS,分别为40、31个月)及PFS(分别为24、13个月)分别比较,差异均无统计学意义(P =0.254、0.289).C组中无肉眼残留病灶患者的PFS(27个月)与A组比较,差异无统计学意义(P =0.730),但OS仍比A组差(P=0.010).结论间歇性肿瘤细胞减灭术不能改善远期预后,但达到无肉眼残留的患者能改善其术后PFS.该手术本身安全、可耐受,可作为基层医院无法达到满意肿瘤细胞减灭术患者的一个补充治疗选择。

目的 初步了解知识宣教对宫颈癌患者认知度的影响,及宫颈癌患者既往筛查情况与宫颈癌诊断时临床分期的关系.方法 选取2010年2月至2011年10月就诊于北京大学人民医院的宫颈癌患者进行问卷调查,记录其年龄、就诊原因、就医前后对宫颈癌的认知度、末次宫颈癌筛查时间和宫颈癌诊断时临床分期,对问卷内容进行统计分析.结果 (1)入组宫颈癌患者共138例,平均年龄( 48±10)岁.就医前对宫颈癌的认知度得分为10、5和0分者分别为5例(3.6％)、13例(9.4％)和120例(87.0％),就医后认知度得分为10、5和0分者分别为114例(82.6％)、18例(13.0％)和6例(4.3％),宫颈癌患者就医前、后认知度比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)末次宫颈癌筛查时间为＜1年、1～3年、＞3年和从未筛查的宫颈癌患者分别为9例(6.5％)、30例(21.7％)、29例(21.0％)和70例(50.7％).其中,末次筛查时间＜1年者的临床分期Ⅰa期、Ⅰb期、Ⅱ期及以上分别占5/9、3/9、1/9,1～3年者分别占36.7％ (11/30)、50.0％ (15/30)、13.3％(4/30),＞3年者分别占17.2％(5/29)、48.3％ (14/29)、34.5％( 10/29),从未筛查者分别占10.0％( 7/70)、50.0％ (35/70)、40.0％(28/70),与末次筛查时间较短(包括≤3年)的宫颈癌患者比较,末次筛查时间较长(包括＞3年者)甚至从不筛查者诊断时临床分期较晚的发生率明显增加(P＜0.05).结论 宫颈癌知识宣教后患者的认知度明显提高.与末次筛查时间较短的宫颈癌患者比较,末次筛查时间较长甚至从不筛查者诊断时临床分期较晚的发生率明显增加。

目的 探讨晚期糖基化终末产物(AGE)及其受体(RAGE)在妊娠期糖尿病(GDM)孕鼠的子鼠脑损伤中的作用.方法 对21只孕鼠进行1％链脲佐菌素(STZ)注射以诱导建立妊娠期糖尿病模型,依据建模后第3天的血糖水平将21只孕鼠分为重度GDM组7只(＞16.7 mmol/L)和轻度GDM组7只(6.7～16.7 mmol/L)；另7只孕鼠为重度GDM干预组(每日定时给予复方多维元素片溶于蒸馏水灌胃).另选5只健康孕鼠为空白对照组(腹腔内注射同体积柠檬酸缓冲液).于孕第3、13、19天检测各组孕鼠尾静脉空腹血糖.应用ELASA法检测各组孕鼠血清AGE水平；高倍显微镜下观察子鼠脑组织的病理变化.采用免疫组化二步法检测RAGE蛋白的表达.结果 (1)各组孕鼠孕前血糖水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；重度GDM组和重度GDM干预组孕鼠孕3d及孕期平均血糖水平均明显高于空白对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)；重度GDM组与重度GDM干预组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)重度GDM组孕鼠血清AGE水平为(1037±38)ng/L,轻度GDM组为(880±34) ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；空白对照组为(857±32) ng/L,重度GDM干预组为(988±37) ng/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；重度GDM干预组与轻度GDM组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)轻度GDM组+重度GDM组+空白对照组3组孕鼠的总体血清AGE水平,与孕期平均血糖水平呈显著正相关(r=0.603,P＜0.05)；与孕3d血糖水平呈显著正相关(r=0.704,P＜0.05).(4)空白对照组子鼠脑神经细胞数量、形态分布正常；轻度GDM组子鼠脑神经细胞数量减少,胶质细胞增生肿胀；重度GDM组与重度GDM干预组子鼠脑神经细胞进一步减少,细胞周围呈大空泡样变,细胞变形,有的仅见细胞残骸,并可见胶质瘢痕形成.空白对照组子鼠脑组织中RAGE蛋白表达极弱,轻度及重度GDM组子鼠脑组织中RAGE蛋白表达明显增强；重度GDM干预组子鼠的RAGE蛋白表达强度介于重度GDM组与轻度GDM组之间.结论GDM孕鼠的子代脑发育异常与孕鼠血清AGE水平升高和子鼠脑组织中RAGE蛋白表达增强有关,提示AGE/RAGE通路可能在GDM孕鼠的子代脑损伤中起重要作用；微量营养素对宫内高血糖环境致子代的脑损伤具有保护作用。

目的 探讨孕激素对子宫内膜癌细胞系Ishikawa细胞中claudin-4基因表达的调节作用.方法 用浓度分别为2.5、5、10、15、20 mg/L的甲地孕酮培养Ishikawa细胞24、48、72 h,四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测Ishikawa细胞生长的抑制率,选出抑制率最接近50％时甲地孕酮的最佳处理浓度和时间,用于以下实验.以15 mg,/L(最佳处理浓度)的甲地孕酮处理Ishikawa细胞72 h(最佳处理时间),透射电镜观察细胞形态的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡率,实时定量PCR技术测定细胞中claudin-4 mRNA的表达水平,蛋白印迹法检测细胞中claudin-4蛋白的表达水平,细胞免疫荧光染色观察细胞中claudin-4蛋白表达部位的变化.结果 15 mg/L的甲地孕酮处理72 h时,lshikawa细胞生长的抑制率达50％.甲地孕酮处理后,透射电镜下观察,部分Ishikawa细胞明显肿胀,内质网扩张,线粒体数目减少、肿胀呈空泡化,核分裂象少见,严重者见胞质内细胞器消失,膜结构消失；少数Ishikawa细胞表面形成伪足样突起,细胞核溶解,凋亡小体形成.甲地孕酮处理前、后,Ishikawa细胞凋亡率分别为(0.076±0.024)％、(3.934±0.816)％,两者比较,差异有统计学意义(P＜0 05)；Ishikawa细胞中claudin-4 mRNA的表达水平分别为0.64±0.20和0.47±0.15,claudin-4蛋白的表达水平分别为0.94±0.18和0.62±0.15,甲地孕酮处理前、后claudin-4 mRNA和蛋白质的表达水平分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)；Ishikawa细胞免疫荧光染色,甲地孕酮处理后,claudin-4蛋白的表达部位由细胞膜进入细胞质和细胞核.结论 孕激素可以抑制Ishikawa细胞的生长,其作用机制可能与claudin-4基因表达的降低及细胞凋亡有关.Ishikawa细胞膜表达的claudin-4蛋白整合入细胞内可能与孕激素抑制Ishikawa细胞的生长有关。

女性盆底功能障碍性疾病( pelvic floor dysfunction,PFD)是各种病因导致的盆底支持组织薄弱,进而盆腔脏器移位,连锁引发其他盆腔脏器的位置和功能发生异常的一类疾病.主要包括盆腔器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)及压力性尿失禁( stress urinary incontinence,SUI).POP的发生是一个多因素、多阶段的复杂过程,发病机制尚小清楚.目前研究认为,POP的发生与盆底支持组织结构功能完整性的破坏密切相关[1].钙蛋白酶( calpain)是人体组织中普遍存在的中性蛋白酶,并和各类细胞骨架蛋白的降解密切相关,在肌纤维、胶原以及其他细胞外基质的降解过程中也发挥着重要作用,其功能受影响将导致支持组织失去弹性,盆底松弛、PFD相继发生.在病理状态下,细胞中常常伴有Ca2+体内平衡失衡的情况,并伴随有钙蛋白酶底物的蛋白质水解.其中钙蛋白酶2则可能在病理情况下才能被激活,导致疾病发生.钙蛋白酶抑制蛋白( calpastatin)是细胞内专一抑制钙蛋白酶活性的蛋白质,该蛋白是迄今为止发现的惟一的特异性钙蛋白酶家族抑制剂,与钙蛋白酶共存,起负调节作用.钙蛋白酶抑制蛋白调节钙蛋白酶活化所致的蛋白降解,它可以识别钙蛋白酶与钙结合引起的构象变化,并与之结合,在各种组织中均可表达,可能与盆底组织的重塑有内在联系,构成女性POP的发病基础.本研究通过测定子宫脱垂患者主韧带、阴道前壁组织中钙蛋白酶2、钙蛋白酶抑制蛋白的表达情况,探讨两者与POP的关系。

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是女性生殖内分泌及代谢功能异常引起的排卵障碍性疾病[1].目前,国内外关于PCOS的病因及发病机制尚无定论,建立合适的PCOS动物模型对该病的深入研究有重要意义.大鼠具有较稳定的动情周期,故多选择大鼠为PCOS造模动物.目前造模方法大致有5种:(1)雄激素造模法:皮下注射丙酸睾丸酮[2],或脱氢表雄酮( DHEA)[3],或硫酸普拉睾酮钠[4]等;(2)雌激素造模法:皮下注射戊酸雌二醇(EV)[5];(3)孕激素联合hCG造模法:皮下埋植左旋18-甲基炔诺酮硅胶棒+皮下注射hCG[6];(4)胰岛素联合hCG造模法:连续28 d皮下注射胰岛素及hCG[6];(5)芳香化酶抑制剂造模法:来曲唑[7],持续灌胃21 d.上述建模方法均需通过皮下注射或皮下埋植或灌胃途径来实现,而这些操作本身对大鼠的刺激也会影响造模的效果.本研究参照外源性雄激素建模的方法,通过对幼年雌性SD大鼠投放含十一酸睾酮(TU)的饲料,饮食诱导PCOS大鼠模型的建立,旨在探讨用一种无痛苦、安全、有效的方法来建立PCOS大鼠模型。

宫颈癌是全世界妇女的第二大最常见恶性肿瘤.我国的最新统计显示,宫颈癌的发病率正呈逐年上升趋势,每年新发患者约137000例.目前,临床针对宫颈癌复发的系统化治疗已在广泛开展,但是复发率仍高达40％[1-2].寻找有效的生物学标志物用于预测宫颈癌复发已成为临床亟待解决的重要问题.shrew-1是2004年新发现的由上皮细胞合成的膜蛋白,由411个氨基酸组成,C端位于细胞内[3 ].目前的体外研究证实,该分子能够提高肿瘤细胞表面CD147及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达水平,从而影响细胞的迁移能力,提示其可能参与了体内肿瘤的转移[4 ].本研究初步探讨shrew-1与MMP-9蛋白的表达及其联合检测对早期宫颈癌复发的预测价值。

卵巢恶性黑色素瘤(ovarian malignant melanoma)是一种罕见的肿瘤,大多数为继发性,而且诊断时多已发生转移,原发性卵巢恶性黑色素瘤更少见,往往与畸胎瘤有关,预后通常较差[1-3].其组织发生不甚明确,临床主要表现为卵巢增大引起盆腹部不适,如腹部肿块、下腹部持续隐痛及腹部压迫症状等,易误诊为其他卵巢肿瘤,故诊断往往依赖于术后病理.本文报道l例单侧卵巢恶性黑色素瘤白发性破裂伴有盆腹腔广泛弥漫性转移的病例,并结合文献对其组织发生、临床病理特征及其转移特点等进行探讨。

生育调节是生殖健康的核心.随着膨宫技术的进步、冷光源的问世及选择性输卵管插管技术的成熟,宫腔镜直视下输卵管绝育的研究得到很大发展.广东省计划生育科学技术研究所与上海市计划生育科学研究所总结先前经验,根据健康妇女输卵管形态、输卵管黏膜和肌层的扩张度及放置时的可操作性,经过10余年不断实验及反复改进,研制出一种经宫腔镜能准确放置,并与输卵管管壁紧密接触、不随输卵管的蠕动而移位或脱落,取出方便又不损伤输卵管内组织的经宫颈途径可复、高效、微创的输卵管节育栓[1-4].本文将此新型聚乙烯输卵管节育栓避孕可行性的临床探索性研究结果总结如下,为聚乙烯输卵管节育栓下一步开展临床试验提供依据。

患者48岁,孕2产2,因下腹部阵发性胀痛伴尿频5个月于2011年4月26日收入安徽医科大学附属省立医院普外科.患者于2010年11月开始无诱因下出现下腹部阵发性胀痛伴尿频,胀痛每次持续约10 min,可自行缓解;无血尿、腰背部放射性疼痛;发病以来体质量较前明显减轻.患者平素月经规则,无痛经.查体:腹软,下腹部可触及一10.0 cm×8.0 cm包块,质韧,活动度差,无触痛,移动性浊音阴性.入院后行盆腔CT检查提示:下腹腔至盆腔于子宫、膀胱上方有占位性病变,考虑恶性肿瘤,腹、盆腔有积液.血清肿瘤标志物检测:癌胚抗原(CEA)水平为33.99 μg/L,CA50水平为3.97 kU/L,CA125水平为156.50 kU/L,CA199水平为161.30 kU/L.入院后诊断:腹部肿物性质待查.于5月6日在全身麻醉下行剖腹探查术.术中见:腹腔大量黄色积液约2000 ml,子宫略萎缩,表面光滑,左侧卵巢增大,其上见一13.0 cm×10.0 cm大小的肿瘤,囊实性,已破溃,与乙状结肠粘连,右侧卵巢及双侧输卵管未见异常;大网膜、肠管、腹壁表面见散在粟粒状结节,腹膜后未扪及肿大淋巴结.根据探查情况请妇科医师台上会诊,先切除左侧附件,术中送快速冰冻病理检查提示:卵巢低分化肿瘤,考虑为鳞状细胞癌.遂行子宫全切除+右侧附件切除+大网膜切除+阑尾切除+肠管病灶切除+盆腔淋巴清扫术.术后病理检查提示:(1)左侧卵巢中低分化鳞状细胞癌,伴部分梭形细胞癌,见图1;(2)两侧宫旁、大网膜均未见癌灶,盆腔淋巴结无转移灶.免疫组化法检测:细胞角蛋白(CK)5、波形蛋白(Vim)阳性(+),CK7弱阳性(±),ER、PR阴性(-).术后诊断为(左侧)卵巢中低分化鳞状细胞癌Ⅲc期.5月14日(术后8d)予环磷酰胺+洛铂(CP)方案化疗1个疗程,分别在6月15日、7月14日、8月10日、9月7日行紫杉醇+奈达铂(TP)方案化疗4个疗程.初次化疗后血清CA125水平即降至正常范围(为14.44kU/L),鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)水平为0.80μg/L.10月24日复查B超提示:下腹腔不均质包块.血清CA125水平升至21.13 kU/L,SCC-Ag水平升至5.6 μg/L.予TP方案化疗1个疗程,但患者及家属因经济原因坚决要求出院.随访患者出院后未再进行治疗,于2012年1月15日死于本病。

胼胝体发育异常是最常见的颅脑畸形之一,一般人群中发生率较低,为0.1‰～7‰[1-4],但在神经系统发育迟缓人群巾占2％～4％[]1-5.并且,在过去10年中,随着产前诊断技术不断进步,胎儿MRI技术的应用逐渐增加,使产前诊断胼胝体发育异常的准确率大大提高.于是,人们越来越关注胼胝体发育异常胎儿的远期预后。

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤,在世界范围内,它的发病率仅次于乳腺癌,位于第2位,其病死率在女性恶性肿瘤中居首位[1].大量循证医学和生物学研究表明,高危型HPV持续感染是宫颈癌的主要危险因素.但不是所有HPV感染的患者都罹患宫颈癌,提示还有其他致癌因素对宫颈癌的发生、发展起促进作用.流行病学研究已证实,除了HPV感染因素之外,宫颈癌的高危因素还包括吸烟、早婚、早育、多产及口服避孕药等,其中吸烟与宫颈癌相关性的研究已成为现代医学的热点。

2011年6月国际尿控协会(International Continence Society,ICS)第41届年会在葡萄牙里斯本市召开,同年8月国际妇科泌尿学会(International Urogynecological Association,IUGA)第36届年会在英国格拉斯哥市召开.来自世界各地的妇科泌尿专业医师及相关学科医师数千人参加了会议.会议中,各国学者就妇科泌尿领域的热点展开讨论,现将主要内容报告如下,供同道们及时了解国际前沿学术发展动态。

自1898年魏氏(Weitherm)进行了第1例宫颈癌广泛性子宫切除术之后,各种术式不断出现,人们往往用术式发明者命名这些经典的广泛性子宫切除术,如Weitherm、冈林(Okabayashi)、Meigs广泛性子宫切除术等术式.直至1974年,Piver等[1]将广泛性子宫切除术分成5型,以规范手术范围及其适应证.此后,作为应用最广泛的广泛性子宫切除术分型系统,Piver分型已应用了超过40年.然而近年来,随着新的技术手段和治疗理念的出现,Piver分型已显得不合时宜:(1)切除范围过大,尤其是切除1/2～3/4的阴道是不必要的;(2)不适用于新的技术如腹腔镜、机器人手术,不能包括新的手术类型如保留生育功能、保留神经的手术;(3)没有应用国际解剖学术语,没有相对固定的解剖学标志,在描述上不够准确.因此,在不同的肿瘤治疗中心,甚至同一中心的不同手术小组,即使是相同的Piver分型在实际手术操作上也有很大出入。

醋酸亮丙瑞林（其他名称：贝依）为促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a），能有效抑制垂体及性腺功能。临床用于治疗内异症、伴有月经过多和下腹痛的子宫肌瘤、中枢性性早熟等。为了进一步交流注射用醋酸亮丙瑞林微球在治疗内异症和子宫肌瘤方面的疗效，总结和交流注射用醋酸亮丙瑞林微球临床应用的经验，《中华妇产科杂志》编辑委员会和丽珠医药集团股份有限公司联合举办“注射用醋酸亮丙瑞林微球（贝依）临床应用论文有奖征集”活动。

注射用醋酸亮丙瑞林微球（其他名称：抑那通）为全球第一个通过美国食品药品管理局（FDA）认证的长效促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a），可用于治疗内异症、子宫肌瘤、前列腺癌、ER阳性的绝经前乳腺癌、中枢性性早熟等。为了促进注射用醋酸亮丙瑞林微球临床应用方面的学术交流，进一步评估其临床疗效，《中华妇产科杂志》编辑委员会与天津武田药品有限公司联合举办“注射用醋酸亮丙瑞林微球（抑那通）有奖征文”活动。

北京大学第一医院在积累了近30年妇科内镜手术经验的基础上，为进一步推动我国内镜事业的发展、规范内镜手术操作、扩大内外交流，于2006年成立妇科内镜培训中心，并被卫生部认证为四级妇科内镜手术培训基地。该中心聘请正、副教授16名担任指导教师，负责人体手术演示、模拟训练、动物手术指导、课程讲授与结业考核等。指导教师中8名教师从事内镜工作10年以上，累计完成内镜操作数百例，妇科内镜专业技术水平较高。