2008年 · 第43卷第02期

目的 研究去氧孕烯-炔雌醇(DEE)预治疗在短方案促排卵周期中的疗效.方法 回顾性分析101例接受体外受精-胚胎移植(IVF-ET)患者的132个短方案促排卵周期,分为两组:研究组42例共56个周期采用DEE预治疗2个月,对照组59例共76个周期未行DEE预治疗.比较两组患者的周期取消率、临床妊娠率、流产率.结果 研究组使用DEE预治疗后,血卵泡刺激素水平从11.7 U/L降至6.8 U/L,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组有3个周期取消,周期取消率为5%,对照组有13个周期取消,周期取消率为17%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).研究组和对照组的临床妊娠率分别为23%(12/53)和17%(11/63),流产率分别为8%(1/12)和18%(2/11),两组患者分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).两组患者间获卵数、受精率和卵裂率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 对于短方案IVF-ET周期,DEE预治疗能显著降低周期取消率,有提高临床妊娠率和降低流产率的趋势。

目的 探讨钙蛋白酶10(CAPN-10)基因56位点单核苷酸多态性(SNP-56)与多囊卵巢综合征(PCOS)患者糖耐量及脂代谢异常的相关性.方法 选取山东地区PCOS患者334例(PCOS组),健康妇女304例(对照组),采用熔解温度不同的基因分型法检测CAPN-10基因SNP-56,并采用免疫化学发光法测定泌乳素、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇、睾酮水平.PCOS组同时测定血糖、血脂、血清胰岛素水平.结果 (1)基因型及等位基因频率分布两组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)在PCOS组,口服葡萄糖耐量试验(OGTF)180 min血糖水平AA基因型者为(5.7±2.2)mmol/L,GA基因型者为(4.9±1.2)mmol/L,GG基因型者为(4.9±1.4)mmol/L,分别比较,差异均有统计学意义(P均＜0.01);总胆固醇(TC)水平AA基因型者为(4.9±1.0)mmol/L,GA基因型者为(4.5±0.9)mmol/L,两者比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).(3)在PCOS组,有糖尿病家族史者共44例,AA基因型频率为22.7%(10/44),GA+GG基因型频率为77.3%(34/44),GG基因型频率为34.1%(15/44);无糖尿病家族史者共290例,AA基因型频率为11.0%(32/290),GA+GG基因型频率为89.0%(258/290),GG基因型频率为47.2%(137/290),有无糖尿病家族史者AA与GA+GG基因型频率比较及AA与GG基因型频率比较,差异均有统计学意义(x2=4.751,x2=5.697;P均＜0.05).在PCOS组,有肿瘤家族史者共21例,AA基因型频率为33.3%(7/21),GA+GG基因型频率为66.7%(14/21),GG基因型频率为19.0%(4/21);无肿瘤家族史者共313例,AA基因型频率为11.2%(35/313),GA+GG基因型频率为88.8%(278/313),GG基因型频率为47.3%(148/313).结论 (1)CAPN-10基因SNP-56与PCOS的遗传易感性无明显相关性,但与PCOS患者糖、脂代谢异常有明显相关性.(2)CAPN-10基因SNP-56与PCOS患者糖尿病家族史及肿瘤家族史相关,应重视对高危PCOS个体的随访。

目的 探讨晚期卵巢上皮性癌(卵巢癌)腹腔与静脉两种途径化疗的利弊关系.方法 回顾性分析1998年1月-2006年1月经湖南省肿瘤医院收治的226例晚期卵巢癌患者的临床资料,患者均行肿瘤细胞减灭术(包括满意的和不满意的肿瘤细胞减灭术),且术后接受了6～8个疗程的规范性化疗,化疗方案为紫杉醇+顺铂或卡铂(TP)、顺铂+环磷酰胺(PC)、顺铂+环磷酰胺+多柔比星(PAC)方案.将患者随机分为腹腔化疗组(IPC组,120例)和静脉化疗组(IVC组,106例),对两组患者的疗效、复发及生存情况、化疗所致的毒副反应及并发症进行比较.结果 (1)疗效:第一阶段(3个疗程后)评定,IPC、IVC组的有效率分别为75.8%、52.8%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);第二阶段(总疗程结束后)评定,IPC、IVC组的有效率分别为93.9%、87.7%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)复发情况:IPC、IVC组行满意的肿瘤细胞减灭术后患者的复发率分别为47.0%、59.4%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);行不满意的肿瘤细胞减灭术后患者的复发率分别为84.8%、86.2%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).IPC、IVC组复发时间分别为24、18个月,IPC组较IVC组延长了6个月,两组比较,差异有统计学意义(P=0.001).(3)生存情况:IPC、IVC组总的生存时间分别为32和30个月,两组比较,差异无统计学意义(P=0.188).(4)化疗毒副反应及并发症:IVC、IPC组化学性静脉炎的发生率分别为34.0%、10.8%,两组比较,差异无统计学意义(P＜0.01);化疗所致的严重消化道反应分别为33.8%、25.8%,两组比较,差异无统计学意义(P=0.236);骨髓抑制率分别为24.5%、25.0%,两组比较,差异无统计学意义(P=0.906);肠粘连发生率分别为5.0%、1.8%,两组比较,差异无统计学意义(P=0.206).结论 IPC比IVC可延长患者复发时间,但对总的生存时间无明显影响,IPC可降低化学性静脉炎的发生率.IPC有一定局限性,不能取代IVC,但两者配合使用可互补疗效,减少并发症的发生。

目的 探讨子宫内膜间质肉瘤(ESS)患者的预后及其相关因素,并分析术后辅助治疗对其复发及生存的影响.方法 回顾性分析1970年1月-2006年5月在中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院收治的97例ESS患者的临床资料.其中,低度恶性子宫内膜间质肉瘤(LGESS)69例,高度恶性子宫内膜间质肉瘤(HGESS)16例,不详者12例.患者中位年龄44.0岁,中位随访时间62个月(5～277个月);主要症状为阴道不规则流血(占43%)和经量增多、经期延长(占36%).结果 患者总的2年、5年累积生存率分别为93%和84%,LGESS与HGESS、Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期患者间的累积生存率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);术后放疗与未放疗、化疗与未化疗患者间的累积生存率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).97例ESS患者中共有34例(37%)患者出现复发转移,中位复发转移时间为27个月(3～150个月).其中LGESS与HGESS复发转移率分别是25%和73%,两者比较,差异有统计学意义(P=0.007);初次治疗保留卵巢功能和未保留卵巢功能者的复发转移率分别为89%和24%,两者比较,差异有统计学意义(P=0.000);术后化疗与未化疗者的复发转移率分别为35%和37%,两者比较,差异无统计学意义(P＞0.05).术后放疗与未放疗者的局部控制率分别为81%和43%,两者比较,差异有统计学意义(P=0.011).结论 HGESS的预后明显不如LGESS,初治时保留卵巢功能者复发转移的风险明显高于未保留卵巢功能者,术后放疗可提高ESS患者的局部控制率。

目的 探讨宫颈原发性透明细胞癌的临床诊治特点及预后相关因素.方法 收集中山大学附属第二医院2003年1月至2006年12月收治的5例宫颈原发性透明细胞癌患者的临床病理及随访资料,进行回顾性分析.结果 5例宫颈原发性透明细胞癌患者的临床分期:1例Ⅰ b1期,2例Ⅰ b2期,1例Ⅱ a期,1例Ⅳa期;平均年龄40.2岁(32～50岁);首发症状主要表现为不规则阴道流血,占3/5;大部分肿瘤为内生型,占4/5.宫颈细胞学检查的阳性率为2/4,宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)DNA检测的阴性率为4/4.血清CA125水平于术前及复发时升高,范围为62.5～592.1 kU/L,术后恢复至正常水平.5例患者中3例肿瘤浸润至宫颈深1/2肌层,2例浸润至颈体交界处.5例患者均行手术治疗,4例行广泛性子宫切除+盆腔淋巴结切除术,术后辅以氟尿嘧啶(5-FU)+卡铂静脉化疗4个疗程,其中1例Ⅱ a期患者另辅以腔内放疗,此4例患者随访期内(10～44个月)均无复发转移;1例Ⅳa期患者首次手术方式为子宫+直肠前肿物切除术,术后3个月盆腔复发,后行二次手术,术后辅以盆腔外照射+腔内放疗,并予紫杉醇+卡铂静脉化疗8个疗程,随访26个月无再次复发转移.结论 宫颈原发性透明细胞癌发病可能与HPV感染无关,肿瘤以内生型为主,倾向于向宫颈深部浸润及向宫体扩散,手术联合铂类与5-FU或紫杉醇化疗的综合治疗方案有较理想的近期疗效,血清CA125水平有助于预后监测。

目的 探讨宫颈腺鳞癌的临床特征、治疗模式及其对预后的影响.方法 回顾性分析武汉大学中南医院2001年1月至2005年12月收治的21例宫颈腺鳞癌患者的临床资料.根据治疗方式的不同分为单纯手术治疗(6例)和综合治疗(15例),分析不同治疗模式对预后的影响.结果 患者的中位年龄45岁,以未绝经患者(15例,占71%)为主;平均病程5.3个月(0.5～24.0个月),其中16例病程＜6个月;临床症状主要为阴道流血(17例,占81%).21例患者中,盆腔淋巴结转移7例(33%),卵巢转移3例(14%).21例患者的中位生存时间为54个月.其中,单纯手术治疗和综合治疗患者的中位生存时间分别为20、54个月,两者比较,差异无统计学意义(P＞0.05).12例Ⅰ b-Ⅱa期患者中,单纯手术治疗6例,综合治疗6例,其中位生存时间分别为20、66个月,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 宫颈腺鳞癌具有病程短、进展快、预后差的特点,应采取综合治疗措施,术中保留卵巢需谨慎。

目的 探讨缩宫素受体拮抗剂--阿托西班在晚期流产和早产治疗中的临床价值.方法 对应用B2受体激动剂--利托君、硫酸镁后子宫收缩仍不能被抑制、产程仍然进展、或出现不良反应的35例晚期流产和早产患者,应用阿托西班短期用药方案进行治疗,观察阿托西班抑制宫缩的疗效、药物不良反应和妊娠结局.结果 应用阿托西班48 h时抑制宫缩的有效率为77%(27/35),7 d时抑制宫缩的有效率为60%(21/35).1例(3%)出现轻微恶心和呕吐反应.35例患者中分娩34例,1例双胎妊娠在随访中.34例已分娩患者中,孕周＜28周分娩11例,28～34周分娩17例,＞34周分娩3例,足月分娩3例.应用阿托西班后妊娠时间最短延长4 h,最长延长14周+2.新生儿存活34例,死亡9例(孕周均＜28周),34个存活新生儿中发生新生儿呼吸窘迫综合征14例.结论 对早产或晚期流产患者应用利托君、硫酸镁治疗无效或出现不良反应时,阿托西班仍有明显延长妊娠时间的作用,且患者的妊娠结局良好。

目的 探讨妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)患者脐带血管病理改变、脐带血管活性物质表达的变化与胎儿窘迫发生的关系.方法 应用HE染色法制片,光镜下观察25例ICP伴有胎儿窘迫(ICP窘迫组)、25例ICP不伴胎儿窘迫(ICP对照组)以及27例正常妊娠妇女(正常妊娠组)新生儿脐带血管病理改变;应用免疫组化辣根过氧化物酶-生物素标记(SABC)法测定内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮素1(ET-1)蛋白在各组脐静脉内皮细胞中的表达量,以平均吸光度(A)值表示;应用循环酶法测定脐静脉血总胆酸水平并进行相关性分析.结果 (1)脐静脉血总胆酸水平:ICP窘迫组为(19.0±2.3)μmol/L,ICP对照组为(9.0±1.7)μmol/L,正常妊娠组为(4.4±1.5)μmol/L,各组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)脐静脉病理改变:ICP患者脐静脉内皮细胞单层扁平结构丧失,细胞向管腔耸立,梭形排列,细胞排列不均甚至脱落.ICP窘迫组患者脐静脉内皮细胞出现此病理改变的发生率(92%,23/25)明显高于ICP对照组(68%,17/25),差异有统计学意义(P＜0.05).(3)脐静脉内皮细胞中eNOS蛋白表达量:ICP窘迫组为0.09±0.06,ICP对照组为0.21±0.08,正常妊娠组为0.47±0.07,各组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).脐静脉内皮细胞中iNOS蛋白表达量:ICP窘迫组为0.20±0.04,ICP对照组为0.21±0.05,正常妊娠组为0.26±0.04,两ICP组分别与正常妊娠组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05);而ICP窘迫组与ICP对照组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)脐静脉内皮细胞中ET-1蛋白表达量:ICP窘迫组为0.49±0.08,ICP对照组为0.32±0.07,正常妊娠组为0.14±0.06,两ICP组分别与正常妊娠组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).(5)脐静脉血总胆酸水平与其病理改变的关系:脐静脉血总胆酸水平升高是脐静脉病理改变的危险因素;且与脐血管内皮细胞eNOS、iNOS的蛋白表达量呈负相关关系(r1=-0.88、r2=-0.45,P＜0.01);与脐血管内皮细胞ET-1蛋白的表达量呈正相关关系(r3=0.79,P＜0.01).结论 ICP患者脐静脉血高胆酸状态可能损伤脐静脉内皮细胞,且与其eNOS、iNOS蛋白表达下调、ET-1蛋白表达上调有关,脐静脉的这些改变可能与ICP患者胎儿窘迫的发生有关。

目的 探讨脂联素在子痫前期患者胎盘组织中的表达与其发病的关系.方法 采用免疫组化链霉菌抗生物蛋白-过氧化物连接(SP)法及RT-PCR技术,检测20例正常足月妊娠孕妇(正常妊娠组)、12例轻度子痫前期(轻度子痫前期组)及22例重度子痫前期(重度子痫前期组)患者胎盘组织中脂联素蛋白及其mRNA的表达,并分析其与子痫前期发病的关系.结果 (1)3组孕妇胎盘绒毛合体滋养细胞及细胞滋养细胞胞质内脂联素蛋白均呈阳性表达,且各组内胎盘母面及子面脂联素蛋白的表达水平相互比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)重度子痫前期组胎盘组织中脂联素蛋白的表达水平(30 984±14 604)低于轻度子痫前期组(58 360±8910)及正常妊娠组(53 246±17 554),差异均有统计学意义(P＜0.01).重度子痫前期组中妊娠足月者胎盘组织中脂联素蛋白的表达水平(38 890±20 386)与未足月者(29 319±8997)比较,差异无统计学意义(P＞0.05);但与正常妊娠组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)3组孕妇胎盘组织中均有脂联素mRNA的表达.其中重度子痫前期组胎盘组织中脂联素mRNA表达水平(1.0±0.2)低于轻度子痫前期组(2.9±0.8)及正常妊娠组(3.3±1.1),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 重度子痫前期患者胎盘组织中脂联素mRNA表达水平下降导致其蛋白表达水平也下降,提示脂联素的异常表达参与了子痫前期的发病。

目的 研究慢速程序化冷冻人类成熟卵母细胞复苏后培养时间对纺锤体和染色体的影响.方法 慢速程序化冷冻人成熟卵母细胞102枚,选择复苏后外观存活良好的卵母细胞共64枚,随机分为A组20枚、B组22枚、C组22枚,分别培养不同时间(1、3、5 h)后进行固定、荧光染色;另取新鲜成熟卵母细胞18枚固定、染色作为对照组,采用激光共聚焦显微技术,观察并分析纺锤体和染色体的形态学变化.结果 (1)A、B、C 3组正常纺锤体比例分别为10%(2/20)、46%(10/22)、41%(9/22),均明显低于对照组(83%,15/18),差异均有统计学意义(P＜0.05);A组分别和B组、C组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).纺锤体缺失率A组为45%(9/20),明显高于对照组(6%,1/18),差异有统计学意义(P＜0.01);A组分别和B组(14%,3/20)、C组(14%,3/20)比较,差异也有统计学意义(P＜0.05);B、C组之间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)A组正常染色体比例为30%(6/20),与B组(68%,15/22)、C组(64%,14/22)和对照组(78%,14/18)比较均明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);B、C、对照组之间两两比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 慢速程序化冷冻复苏后培养3～5 h可以促进部分卵母细胞纺锤体和染色体形态的恢复。

目的 探讨孕鼠妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)时其肝细胞中水通道蛋白8(AQP8)蛋白及mRNA的表达情况.方法 将20只孕鼠(孕15 d)分成ICP组和对照组,每组10只.ICP组孕鼠皮下注射17-α-乙炔雌二醇2.5 mg·kg-1·d-1,连续5 d,建立ICP模型,对照组孕鼠皮下注射1,2-丙二醇2.5 ml·kg-1·d-1,连续5 d.采用免疫组化法检测两组孕鼠肝细胞AQP8的蛋白相对表达量和定位;RT-PCR技术检测肝细胞AQP8的mRNA相对表达量.结果 孕鼠ICP模型成功建立.两组孕鼠肝细胞均有AQP8蛋白和mRNA的表达.ICP组孕鼠肝细胞AQP8的蛋白相对表达量为10.8±2.4,对照组为17.1±2.2,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);ICP组孕鼠肝细胞AQP8的mRNA相对表达量为1.07±0.11,对照组为0.80±0.11,两组比较,差异也有统计学意义(P＜0.05).结论 ICP孕鼠肝细胞中AQP8的蛋白表达下调,mRNA表达上调,可能与ICP发病有关。

目的 研究米非司酮对卵巢上皮性癌(卵巢癌)耐药细胞DNA修复基因表达的调控,及对顺铂的增敏作用.方法 应用四甲基偶氮唑蓝比色法检测2.5、5.0、10.0 μmol/L米非司酮作用后卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1/DDP的顺铂半数抑制浓度(IC50);用RT-PCR技术、流式细胞仪检测米非司酮联合顺铂作用后COC1/DDP细胞ERCC1、BRCA1、hMLH1 mRNA的表达水平及细胞周期和凋亡率的变化;建立COC1/DDP细胞裸鼠皮下移植瘤模型,分为顺铂组、米非司酮组、联合组和对照组,观察米非司酮在裸鼠体内对顺铂的增敏作用.结果 2.5、5.0、10.0 μmol/L米非司酮分别使COC1/DDP细胞对顺铂的IC50下降为(3.18±0.46)、(1.95±0.14)和(0.64±0.18)μg/ml,2.5 μmol/L米非司酮联合顺铂作用后的IC50与单用顺铂者[(3.71±0.38)μg/ml]比较,差异无统计学意义(P=0.076),其他浓度之间两两比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).米非司酮下调ERCC1、BRCA1、hMLH1 mRNA表达水平,3种基因mRNA的相对表达量随米非司酮浓度的升高均呈下降趋势.2.5、5.0、10.0 μmol/L米非司酮联合顺铂对COC1/DDP细胞作用后,G0/G1,期细胞比例升高(分别为51.68%、53.74%、55.08%).2.5、5.0、10.0 μmol/L米非司酮与10 μg/ml顺铂联合作用使细胞凋亡率分别增加为5.11%、9.13%和12.24%.米非司酮联合顺铂治疗裸鼠皮下移植瘤的生长抑制率为70.1%,与顺铂组、米非司酮组(分别为22.5%、6.5%)比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 米非司酮通过下调ERCC1、BRCA1、hMLH1基因的表达及阻滞G0/G1期细胞、增加细胞凋亡率来增强顺铂对卵巢癌细胞的抗肿瘤敏感性。

乳酸杆菌是女性阴道正常菌群中的最重要成员,它通过产生乳酸、H2O2和其他抑制物质如嗜酸乳菌素,刺激免疫系统等来抑制大肠埃希菌、假丝酵母菌、阴道加德纳菌和动弯杆菌的过度生长[1],维持阴道微生态平衡。

患者26岁,月经稀发10余年,原发不孕3年来院就诊.一般情况:身高155 cm,体重52 kg,体重指数(BMI)21.6kg/m2,体毛评分＜6分。

AGR2基因是一种与人类早期阶段前后位分化相关的基因,位于染色体7p21.3,编码一种分泌性蛋白质[1],是非洲爪蛙黏液腺基因XAG2(xenopus laevis anterior gradient-2)的人型同源物[2]。

在恶性肿瘤发生和发展的过程中,细胞增殖和凋亡调节的失控起着重要作用.全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)是一种在实验和临床研究中得到广泛证实的细胞诱导分化剂,能够调节肿瘤细胞的生长和分化,诱导多种肿瘤细胞凋亡,具有显著的抗肿瘤作用,但其诱导细胞凋亡的确切机制目前还不十分清楚,其在宫颈癌中的作用也少有报道。

丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)是许多生长因子、细胞因子的下游信号分子,参与抗细胞凋亡、促进细胞增殖、迁移以及肿瘤血管生成等过程,其异常改变常出现在一些恶性肿瘤组织中[1]。

近年来,子宫内膜癌的发病率有逐年上升的趋势,大多数子宫内膜癌患者死于肿瘤转移,故肿瘤转移在其发展进程中具有重要的作用.KAI1基因是近年来发现的一个新的肿瘤转移抑制基因[1],上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)属于钙黏蛋白家族中的一类细胞黏附分子[2]。

患者30岁,因停经14周+4,下腹胀15 d于2007年4月6日入院.患者平素月经稀发,本次为自然受孕.入院身体检查:生命体征平稳,心肺检查无异常,腹围88 cm,张力高,下腹部可扪及孕5个月大的囊性包块,边界不清,无压痛,宫底扪及不清.B超检查提示:宫内单活胎,符合孕14周+4妊娠。

脂质过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)是一组配体激活的核转录因子,在机体各组织中有广泛表达并具有多种生物学效应.最近国内外的文献分别报道了PPAR在产科领域的研究进展,本文对PPAR的生物学功能及其在产科领域中的作用综述如下。

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种病因未明的异质性疾病,除存在胰岛素抵抗外,还常合并肥胖、血脂异常、患心血管疾病的危险性增高等代谢综合征(MS)的特征性表现.本文就PCOS与MS之间的关系作一综述。

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一种影响生育年龄妇女的极为常见而复杂的内分泌紊乱性疾病,其复杂性在于症状的高度异质性和病因未知.由于有较强的家族聚集现象,越来越多的证据支持PCOS的遗传学病因;然而临床表现的高度异质性显示,绝大部分PCOS不可能受单一因素的影响,可能还受到环境因素的影响[1]。

子宫内膜癌(EC)是妇科常见恶性肿瘤,占生殖道肿瘤的25%～30%,严重危害妇女健康,一般认为EC是雌激素依赖性肿瘤,其发生、发展与长期雌激素刺激而无孕激素对抗有关,但目前有关遗传因素在EC发病中的作用越来越受到重视。