2004年 · 第39卷第11期

实验室技术与设备的不断进步,不仅有助于提高临床工作效率,更有助于提高诊断的准确性,但实验室检测结果对临床的指导意义,有待进一步的评估。

围产期感染(perinatal infections),尤其是病毒感染,是导致围产儿死亡与病残的重要原因.很多围产期感染,孕妇往往没有明显的临床表现,但对围产儿则构成一定的影响,而发生在妊娠早期的感染,对胎儿危害更大.从20世纪80年代开始,国外学者即试图寻找一些能早期发现孕妇感染与围产儿受损的方法.于是就有了围产期TORCH感染的筛查,主要是通过检测孕妇血清中一些与疾病相关的特异性抗体,以了解孕妇是否感染这些病毒.我国开展这方面的筛查也已多年。

目的 探讨妊娠合并特发性血小板减少性紫癜(idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP) 围产期治疗效果及母儿结局.方法回顾性分析我院1994年10月～2003年10月间妊娠合并ITP患者的临床资料,按照第二届全国血液病学术会议制定的ITP诊断标准.显效:血小板计数> 100×109/L,良效:血小板计数(50～100)×109/L,进步:血小板计数比治疗前略有上升,无效:血小板计数无变化.观察ITP患者给予糖皮质激素(泼尼松),丙种球蛋白及(或)血小板悬液治疗后的临床效果及其母儿的围产结局.结果妊娠合并ITP患者92例,同期妊娠分娩数为39 078例,发生率为2.4‰.34例伴有妊娠并发症(34/92,37%),其中妊娠高血压综合征(妊高征)7例,产后出血6例,早产9例,妊娠期糖耐量低减19例,巨大儿10例.阴道分娩20例(20/92,22%),剖宫产分娩72例(72/92,78%),无孕产妇死亡.对其中68例进行了孕期治疗,单纯糖皮质激素治疗26例,糖皮质激素+丙种球蛋白治疗18例,糖皮质激素+丙种球蛋白+血小板悬液治疗24例.68例患者中,显效42例(42/68,62%),良效16例(16/68,24%),进步8例(8/68,12%),无效2例(2/68,3%).92例患者共分娩新生儿94个(其中2例为双胎),均存活,新生儿出生后外周血血小板计数均在正常水平(> 100×109/L),无颅内出血及其他血小板减少或相关疾病.围产儿死亡2个.结论糖皮质激素、丙种球蛋白及血小板悬液是治疗妊娠合并ITP的理想方法,可使患者血小板计数水平升高,产后出血减少,且对母儿围产结局无影响。

目的 探讨妊娠高血压综合征(妊高征)患者血浆止凝血分子标志物水平变化的意义.方法对45例妊高征孕妇(妊高征组,其中轻度20例、中度15例、重度10例)及20例正常孕妇(正常妊娠组)分娩前后的血浆止凝血分子标志物进行检测.其中,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组孕妇分娩前后的P-选择素、凝血酶原片段1+2(F1+2)、D-二聚体、纤溶酶抗纤溶酶复合物(PAP);采用发色底物法检测两组孕妇分娩前后的抗凝血酶活性.结果 (1)P-选择素:妊高征组中、重度孕妇分娩前分别为(66±24)μg/L、(80±30)μg/L,正常妊娠组为(49±15)μg/L,两组比较,差异有显著性(P<0.05).分娩后妊高征组重度孕妇为(65±34)μg/L,正常妊娠组为(40±12)μg/L,两组比较,差异有显著性(P<0.05).(2)F1+2:妊高征组轻、中、重度孕妇分娩前分别为(2.2±0.2)nmol/L、(2.3±0.4)nmol/L、(2.2±0.2)nmol/L,均明显高于正常妊娠组的(1.2±0.3)nmol/L,两组比较,差异有显著性(P<0.05).(3)D-二聚体:妊高征组轻、中、重度孕妇分别为(0.7±0.1)mg/L、(0.7±0.3)mg/L、(0.8±0.2)mg/L,正常妊娠组为(0.4±0.1)mg/L,妊高征组显著高于正常妊娠组(P<0.05),且妊高征组重度孕妇D-二聚体水平高于中度及轻度孕妇.(4)PAP:妊高征组轻、中、重度孕妇分娩前分别为(0.7±0.4)mg/L、(0.8±0.4)mg/L、(0.8±0.4)mg/L,均高于正常妊娠组的(0.7±0.3)mg/L(P<0.05),且妊高征组轻、中、重孕妇PAP的升高水平与疾病的严重程度呈正相关(P<0.05).两组孕妇分娩后PAP水平比较,差异无显著性(P>0.05).(5)抗凝血酶活性:正常妊娠组为(108±17)%,而在妊高征组则显著降低,其中重度孕妇为(44±37)%、中度孕妇为(64±25)%、轻度孕妇为(83±39)%,两组比较,差异有极显著性(P<0.01).妊高征组中、重度孕妇又显著低于轻度孕妇(P<0.01).结论 P-选择素及 F1+2可用于高危妊娠的筛查,D-二聚体可作为妊高征孕妇早期DIC的监测,抗凝血酶活性是反映妊高征疾病严重程度的有效指标.以上这些止凝血分子标志物可作为妊高征患者血栓前状态的监测指标。

目的 探讨妊娠期糖尿病孕妇血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平变化与胰岛素抵抗的关系.方法采用酶联免疫吸附试验测定42例妊娠期糖尿病孕妇(GDM组)、40例正常妊娠晚期孕妇(正常妊娠组)空腹血清TNF-α水平;同时测定两组孕妇空腹血糖、C肽、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)水平.并且根据公式计算两组孕妇的胰岛素敏感指数(ISI),以评价胰岛素抵抗程度.结果(1)GDM组孕妇空腹血清TNF-α水平为(5.2±1.6)ng/L,正常妊娠组孕妇为(4.5±0.5)ng/L,两组比较,差异有极显著性(P<0.01);GDM组孕妇ISI为-4.3±0.4,正常妊娠组为-3.8±0.3,两组比较,差异有极显著性(P<0.01).(2)GDM组孕妇空腹血糖、胰岛素、C肽水平分别为(5.5±0.7)mmol/L、(13.4±3.8)mU/L、(1.6±0.4)nmol/L,正常妊娠组孕妇空腹血糖、胰岛素、C肽水平分别为(4.9±0.4)mmol/L、(9.3±2.5)mU/L、(1.2±0.3)nmol,两组比较,差异有极显著性(P<0.01);GDM组孕妇HbA1c为(5.6±0.5)%,正常妊娠组孕妇为(5.3±0.5)%,两组比较,差异有显著性(P<0.05).(3)GDM组孕妇空腹血清TNF-α水平与ISI呈显著负相关(r=-0.703, P<0.01),分别与空腹血糖、C肽、HbA1c呈显著正相关(r=0.512、0.629、0.386,P<0.01或P<0.05),与胰岛素无相关性.正常妊娠组孕妇空腹血清TNF-α水平与ISI呈负相关(r=-0.390 P<0.05),但相关性显著小于GDM组,与胰岛素、C肽、血糖及HbA1c无相关性.结论 GDM组孕妇空腹血清TNF-α水平明显升高,且与ISI呈显著负相关,提示GDM孕妇TNF-α参与了胰岛素抵抗。

目的 探讨阴道无张力尿道中段悬吊术(tension-free vaginal tape, TVT)治疗女性尿失禁的临床效果.方法回顾性分析自2001年5月至2003年2月,应用TVT手术治疗的23例(其中18例为压力性尿失禁,5例为混合性尿失禁)女性尿失禁患者的临床资料.结果 23例TVT手术中,除1例因术中可疑有损伤而改为尿道折叠(Kelly)术外,其余TVT手术均成功,手术成功率为96%(22/23).20例(91%)术后排尿功能恢复良好,2例(9%)分别因膀胱不稳定(运动型急迫性尿失禁)及感染而发生排尿困难,经持续导尿、膀胱训练及药物治疗后,均恢复正常排尿功能.平均手术时间为49 min.术后两年随访所有患者,排尿功能均恢复正常.结论 TVT手术简单、微创、恢复快、效果好。

目的 探讨自体阔筋膜吊带行尿道悬吊术治疗女性压力性尿失禁的疗效和安全性.方法对13例压力性尿失禁伴子宫脱垂及阴道前后壁膨出的患者,取自体大腿外侧阔筋膜条作为吊带,经下腹阴道联合切口,行尿道近端悬吊术,同时行阴式全子宫切除及阴道前后壁修补术,平均随访30个月.结果 13例患者均获得治愈,无阴道出血、感染、排斥反应等并发症发生.5例患者在术后出现轻度、暂时性排尿困难,1个月内症状消失.结论自体阔筋膜吊带行尿道悬吊术是治疗女性压力性尿失禁的安全有效术式。

目的 探讨人卵巢黄素化颗粒细胞生长液对体外成熟小鼠卵母细胞皮质颗粒分布的影响.方法将635个小鼠未成熟卵母细胞随机分为对照组(351个未成熟卵母细胞)和实验组(284个未成熟卵母细胞).实验组在培养基中加入50%人卵巢黄素化颗粒细胞生长液、卵泡刺激素(终浓度为75 U/L),和雌二醇(终浓度为1 nmol/L);对照组不加人卵巢黄素化颗粒细胞生长液,其余同实验组.每组分别于体外培养16 h和18 h,对细胞核成熟的卵母细胞进行体外受精,采用直接免疫荧光标记法,用异硫酸酯荧光素-扁豆凝集素标记卵母细胞皮质颗粒,在激光扫描共聚焦显微镜下观察皮质颗粒的分布.结果两组细胞核成熟的卵母细胞共126个.卵母细胞细胞核成熟率,对照组培养16 h为70.0%,培养18 h为75.1%;实验组培养16 h为76.5%,培养18 h为83.1%,两组比较,差异无显著性(P>0.05).两组培养16 h的成熟卵母细胞的体外受精均失败,培养18 h后成熟卵母细胞均出现受精及胚胎发育.两组卵母细胞皮质颗粒呈皮质分布型(即卵母细胞成熟的特征)的比例,对照组培养16 h为10.0%,培养18 h为57.1%;实验组培养16 h为50.0%,培养18 h为91.6%;每组培养18 h的皮质颗粒呈皮质分布型的比例均高于培养16 h者(P<0.001),实验组培养18 h的皮质颗粒呈皮质分布型的比例高于对照组(P<0.05).结论人卵巢黄素化颗粒细胞生长液可通过提高小鼠卵母细胞皮质颗粒呈皮质分布型的比例,改善体外成熟卵母细胞的细胞质成熟。

目的 探讨卵巢上皮性癌(卵巢癌)组织中整合素αv、β5和β3的表达与卵巢癌化疗耐药的关系及其临床意义.方法 1996年1月～2002年12月间符合纳入条件并完整随访的卵巢癌患者77例,根据临床治疗和随访结果分为化疗耐药组(26例)与非耐药(51例)组,采用免疫组化法测定卵巢癌组织中整合素αv、β5和β3的表达,并探讨其与化疗耐药的关系;采用多因素Logistic回归分析法探讨卵巢癌患者的年龄、手术病理分期、病理类型及分级、残留灶直径、化疗方案和整合素表达与卵巢癌化疗耐药的关系;同时对预后进行多因素的COX生存分析.结果整合素αv、β5的阳性表达率,耐药组分别为96%(25/26)和92%(24/26),均明显高于非耐药组的80%(41/51)和82%(42/51,P值分别为0.004和0.001);整合素β3的阳性表达率,耐药组为31%(8/26),非耐药组为35%(18/51),两组比较,差异无显著性(P＝0.668).多因素分析显示,整合素αv、β5表达与卵巢癌的手术病理分期均为与耐药(P值分别为0.014、0.030、0.042)及预后(P值分别为0.045、0.031、0.001)相关的独立危险因素.结论卵巢癌组织中整合素αv、β5的高表达是卵巢癌化疗耐药及预后的危险因素。

目的 探讨中国北方汉族妇女卵巢上皮性癌(卵巢癌)易感性与p53基因第4外显子的第72密码子和第3内含子多态性的关系.方法应用序列特异性引物,以PCR技术检测124例卵巢癌患者(卵巢癌组)和128例健康妇女(对照组)的p53基因第4外显子的第72密码子和第3内含子的基因型.结果卵巢癌组和对照组脯氨酸(Pro)、精氨酸(Arg)等位基因频率分别为53.2%、46.8%和46.1%、53.9%,两组比较,差异无显著性(χ2=2.563, P=0.109);卵巢癌组Pro/Pro、Pro /Arg、Arg/Arg 3种基因型频率分别为29.0%、48.4%、22.6%,与对照组(21.1%、50.0%、28.9%)相比,差异也无显著性(χ2=2.598, P=0.273);按病理类型分类,浆液性癌和宫内膜样癌两者间或分别与对照组间,其基因型频率与等位基因频率比较,差异均无显著性(P＞0.05);按手术病理分期分类,Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者Arg等位基因及Arg/Arg基因型频率明显高于Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者(χ2=7.494, P=0.006和χ2=8.318, P=0.004).卵巢癌组及对照组p53 基因第3内含子16 bp插入或缺序列(PIN3)的A、A′等位基因频率分别为94.8%、5.2%及94.5%、5.5%,两组比较,差异无显著性(χ2=0.013, P=0.910);两组间AA、AA′、A′A′ 3种基因型频率比较,差异也无显著性(χ2=0.301, P=0.583).卵巢癌组中,浆液性癌和宫内膜样癌两者间或分别与对照组间,其等位基因和基因型频率比较,差异均无显著性(P＞0.05);Ⅰ～Ⅱ与Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌间等位基因和基因型频率比较,差异也无显著性(χ2=0.014, P=0.906和χ2=0.137, P=0.711).结论 p53基因第4外显子的第72密码子和第3内含子基因多态性与中国北方汉族妇女卵巢癌遗传易感性无关.但Arg/Arg基因型可能成为卵巢癌患者手术病理分期的一个分层标记。

目的 建立子宫内膜异位症(内异症)裸鼠模型,并对其相关生物学行为进行研究.方法取人分泌晚期子宫内膜,剪碎,置入裸鼠盆、腹腔不同部位,内异症(EM组)和非内异症(NEM组)裸鼠各24只;对照组:3只裸鼠,同法将人大网膜组织置入裸鼠盆、腹腔不同部位.各组裸鼠分别于置入后第5、15、30天随机脱颈椎处死,观察异位病灶生长情况,并留取异位病灶,在光镜及透射电镜下观察其形态学变化.RT-PCR法检测在位内膜及异位病灶血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)mRNA表达,免疫组化链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法检测异位病灶雌、孕激素受体表达.结果内膜置入5 d,即见异位病灶牢固黏附,血液供应丰富.光镜下见腺体细胞及散在间质细胞,且随时间延长,异位病灶与裸鼠组织融合越明显.15 d时,电镜下可见异位病灶内炎性细胞增生、浸润最明显,30 d时腺细胞中细胞器消失,但仍可见分泌颗粒,核染色质聚集,并有凋亡趋势.与在位内膜比较,异位病灶VEGF、MMP-9 mRNA表达增强(P<0.05),异位内膜置入第15 天时表达最强(VEGF:EM组为1.11±0.13、NEM组为1.10±0.11;MMP-9:EM组为1.00±0.11、NEM组为0.99±0.08),第30天时有所下降(VEGF:EM组为0.85±0.11、NEM组为0.86±0.14、MMP-9:EM组为0.77±0.13、 NEM组为0.76±0.11).置入晚期(第30天)异位病灶中雌、孕激素受体表达阳性率(雌激素受体表达阳性率: EM组为4/8、NEM组为5/8;孕激素受体表达阳性率:EM组为4/8、NEM组为4/8)低于置入早期(第5天,雌激素受体表达阳性率:EM组为7/8、NEM组为7/8;孕激素受体表达阳性率:EM组为8/8、NEM组为7/8)、中期(第15天,雌激素受体表达阳性率:EM组为7/8、NEM组为7/8;孕激素受体表达阳性率:EM组为7/8、NEM组为8/8),且多数病灶呈弱阳性表达.EM组和NEM组异位病灶中VEGF、MMP-9 mRNA的表达及雌、孕激素受体表达情况比较,差异无显著性(P>0.05).结论裸鼠作为内异症研究的动物模型,科学、简便、可行,其异位病灶发生、发展过程与人类内异症相似,且内异症是多因素相关性疾病。

目的 通过分析人雄激素受体(human androgen receptor, HUMARA)基因,检测宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)组织的X染色体失活方式,从而判断其克隆状态.方法对26例宫颈浸润性癌(宫颈癌组)、31例CIN(CIN 组)及33例正常宫颈(正常宫颈组)组织标本,提取其DNA,经甲基化敏感性限制性核酸内切酶Hha Ⅰ消化后,对HUMARA基因片段行PCR扩增并电泳,通过观察电泳条带判断其克隆状态.结果 HUMARA基因的杂合率为89%. 宫颈癌组、CIN组及正常宫颈组组织的单克隆率分别为92%、38%和10%,宫颈癌组分别与CIN组及正常宫颈组比较,差异均有极显著性(P<0.001),CIN组与正常宫颈组比较,差异有显著性(P=0.012).宫颈癌组中,临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组织的单克隆率分别为6/7、90%(9/10)及7/7,两两比较,差异均无显著性(P>0.05).CIN组中,CIN Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组织的单克隆率分别为20%(2/10)、38%(3/8)及63%(5/8),呈逐级增高趋势,但各级CIN间比较,差异均无显著性(P>0.05).结论宫颈癌是癌细胞克隆性增殖的结果.对单克隆状态的CIN应给予积极干预或严密随访.HUMARA基因分析可能成为研究宫颈癌发生机制的一种分子生物学检测手段。

宫腔镜子宫内膜切除术(transcervical resection of endometrium,TCRE)是通过宫腔电切镜切除子宫内膜及部分子宫肌层,将子宫内膜正常生长的解剖学基础破坏,以达到人工闭经或减少月经,治疗保守性治疗无效的异常子宫出血之目的.各级子宫动脉血流频谱的变化可作为子宫肌层及内膜变化的观察指标.本研究的目的是通过彩色多普勒超声检查,了解TCRE手术前后,各级子宫动脉血流的变化,寻求一种评价或预测TCRE术后疗效的客观指标。

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是巨噬细胞分泌的主要血管生成因子之一[1].VEGF在子宫内膜异位症(内异症)发病过程中起重要作用,同时巨噬细胞还可以分泌具有血管生成抑制作用的因子--干扰素α[2](IFN-α).本研究测定了内异症患者和非内异症妇女腹腔液巨噬细胞培养上清液中VEGF、IFN-α的水平,并探讨其在内异症发病中的作用。

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor,HIF)1是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子,主要由两个亚单位HIF-1α和HIF-1β组成.近年来的研究表明,HIF-1α与肿瘤的发生、发展密切相关,而在正常组织则无表达[1].HIF-1α在肿瘤生长、血管形成中起重要作用.本研究检测宫颈癌组织中HIF-1α的表达,并分析其与微血管密度(MVD)的关系,旨在探讨HIF-1α在宫颈癌组织中的表达及其与血管生成的关系。

患者35岁,孕2产1.因孕足月,侏儒症于2002年6月18日入院待产.患者平素月经规律,末次月经2000年9月22日,停经后40余天出现早孕反应,胎动史不详,孕期平顺,未行系统产前检查。

早产是产科常见的合并症,各种原因所致的早产是围产儿病率和新生儿死亡的主要原因.早产儿最常见的合并症是新生儿呼吸窘迫综合征(respiratory distress syndrome, RDS)、脑室内出血(intraventricular hemorrhage, IVH)和坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis, NEC).在早产的早期预防和治疗过程中,虽采用了各种宫缩抑制剂和抗生素,仍未能降低早产率及改善早产儿的预后.自从1972年,Liggins,Howie [1]产前应用糖皮质激素降低早产儿RDS发生率和死亡率结果面世以来,许多专家学者就这方面进行了广泛的研究,包括糖皮质激素的药代动力学、糖皮质激素促胎儿成熟的作用及对母婴的影响等.1994年,美国国家卫生研究所( National Institute of Health, NIH)推荐,孕24～34周,并在7 d内可能早产的孕妇产前可应用糖皮质激素.此后,早产儿RDS、IVH和NEC的发生率和死亡率明显降低,改善了早产儿的预后.近年来,国内也重视了产前糖皮质激素的应用,但用法和剂量尚不统一,如何合理应用是当前的主要存在问题.国外在这方面已有较多的研究进展,值得我们学习和重视,以便规范国内产前糖皮质激素的应用。

葡萄胎是一种良性滋养细胞肿瘤,以绒毛水肿变性和滋养细胞不同程度的增生为特征.葡萄胎的发生率各国相差很大,日本为1/522次妊娠,英国为1/(710～1000) 次妊娠,美国为1/(1326～2500)次妊娠[1],我国的发生率约为1/1238 次妊娠[2].葡萄胎的发生率与人种有关,印第安人和巴基斯坦人的葡萄胎发生率高于白种人[3];其恶变率也受地理分布及种族的影响,约为10%～20%[2].葡萄胎的病因尚不清楚,迄今有细胞遗传异常、营养不良、病毒感染、卵巢功能失调及免疫机制失调等学说.而家族性复发性葡萄胎(familial recurrent moles, FRM) 是指在一个家系中两个或两个以上的家族成员反复发生(两次或两次以上)葡萄胎,这种情况非常罕见,本文将主要对这一特殊类型的葡萄胎进行阐述。

国际妇产科联盟(FIGO)第17届大会于2003年11月2～7日在南美洲智利首都圣地亚哥市召开.来自全世界110个国家的近8000名学者参加了这次盛会.中华医学会副会长兼秘书长宗淑杰,中华医学会副会长、妇产科学分会主任委员曹泽毅教授,中华医学会副秘书长赵书贵及来自全国的120位妇产科专家学者组团参加了大会.现对参加本次大会的背景和意义以及会议重点讨论的问题介绍如下。

国际尿控协会(International Continence Society, ICS)举办的第33届国际研讨年会,于2003年10月7日至9日在意大利的佛罗伦萨召开.来自世界各地近800名妇科、泌尿科等相关科室的医生,参加了这一内容新颖、专题讨论深入的学术会议.本文对此次会议重点讨论的内容和该领域的新进展,作一介绍。

由中华医学会《中华妇产科杂志》编委会主办的“第二届全国妇科恶性肿瘤化疗及其相关问题”研讨会，原定于2004年9月在新疆乌鲁木齐市举行，因故改至2005年8月举行(地点不变)。会议将邀请全国著名专家和学者对妇科恶性肿瘤化疗及其相关问题进行学术交流及专题讲座，内容包括：(1)妇科恶性肿瘤化疗国内、外进展；(2)化疗相关理

为了提高妇产科医生的儿童与青春期妇科学的理论知识及有关疾病的诊治水平，中华妇产科杂志编委会定于2005年5月在广州召开“全国小儿与青春期妇科学学术研讨会暨学习班”，此次会议及学习班由广州中山大学附属第二医院承办。届时，将邀请国内外相关学科的著名专家学者就儿童与青春期女性生殖器官的生理解剖特点及其检查方

子宫内膜异位症业已成为妇科常见病之一，为深入探讨子宫内膜异位症的发病机理、诊断、治疗及预防等方面的问题，《中华妇产科杂志》编委会于2001年5月在贵阳召开了第一届全国子宫内膜异位症专题学术研讨会。几年来，随着对该病认识的不断深入，检测和治疗手段的进步，基础和临床研究的广泛开展，在该病的诊断、治疗及预防等方面都取