2005年 · 第28卷第12期

在我国支气管哮喘(简称哮喘)是严重影响人们(特别是儿童和青少年)健康的常见病.据粗略统计,我国约有1 500万～2 000万人罹患哮喘.近几年来哮喘患病率有增加的趋势,如一项全国儿童(0～14岁)哮喘患病率的流行病学调查(简称流调)显示,从1990至2000年哮喘患病率由1.00%增加到1.97%[1]。

编辑同志: 在我国支气管舒张试验早已被列为诊断支气管哮喘(简称哮喘)时的试验依据[1-3],并在哮喘的诊治工作中发挥了很大作用.做支气管舒张试验时通常以短效β2受体激动剂作为支气管扩张药,如定量气雾剂(MDI)沙丁胺醇等.从理论上理解,支气管舒张试验的情况可代表受试者气道阻塞的可逆性程度.中华医学会呼吸病学分会哮喘学组制定的哮喘防治指南[2]中,支气管舒张试验阳性定为:第一秒用力呼气容积(FEV1)增加15%以上,且FEV1增加绝对值＞200 ml.但并未指出支气管舒张试验阴性者即可排除哮喘.

严舒俊医师:您好! 您的"如何判断支气管舒张试验阴性对支气管哮喘(简称哮喘)诊断的意义"来信提出了一个重要的临床问题.因为支气管舒张试验阳性是诊断哮喘、特别是不典型哮喘的重要依据,而部分哮喘患者的支气管舒张试验可以呈阴性.

支气管哮喘(简称哮喘)全球防治创议(GINA)不断修改、完善和充实,为世界各国制定哮喘防治指南提供了蓝本.我国的呼吸、儿科和过敏变态反应学界的广大医务工作者紧跟GINA方案,多次制定和修定我国哮喘防治指南,为我国哮喘研究和防治事业的发展作出了重要的贡献。

近20年来支气管哮喘(简称哮喘)的研究取得了里程碑意义的长足发展.呼吸学界从哮喘的病理特点逐步认识、阐述其发病机制,制定了诊断标准和治疗方案及治疗目标,形成现代哮喘治疗策略。

支气管哮喘(简称哮喘)临床研究近年来受到普遍重视,检索Medline 2000至2005年6月哮喘类文献共计22 000余篇,其中临床研究类文献约占1/4(5 000余篇)。

目的 研究多索茶碱对支气管哮喘(简称哮喘)患者外周血嗜酸粒细胞(EOS)钙依赖性钾离子(KCa)通道的作用及机制.方法分离8例哮喘急性发作期患者外周血EOS,并均分为对照组和多索茶碱孵育组,采用细胞贴附式膜片钳技术封接成功后在浴槽液中加入0.2 μmol/L血小板活化因子(PAF)激活KCa通道,比较两组EOS KCa通道动力学的改变.结果细胞贴附式时浴槽液中加入0.2 μmol/L PAF时出现电流活动,对照组通道开放概率为0.135±0.021、开放时间为(5.75±0.40)ms、关闭时间为(2.17±0.50)ms,多索茶碱孵育组其相应值分别为0.044±0.018、(2.39±0.13)ms、(23.73±2.50)ms,两组比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 PAF能开放EOS KCa通道,多索茶碱可通过缩短EOS KCa通道开放时间,延长关闭时间,降低哮喘患者EOS KCa通道开放概率。

目的 研究白血病抑制因子(LIF)和神经激肽受体(NKR)在支气管哮喘(简称哮喘)中的表达并分析两者的相关性,以探讨LIF与哮喘神经源性气道炎症的关系.方法 24只Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组(A组)、哮喘组(B组)和地塞米松干预组(C组),每组8只.分别用10%卵白蛋白(OVA)腹腔注射与1%OVA雾化吸入制作致敏大鼠哮喘模型,在激发后2周通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹检测肺组织中LIF、NK-1R和NK-2R mRNA及蛋白表达,并通过免疫组化观察大鼠肺组织中NK-1R表达分布.结果 A、B、C组大鼠肺组织中LIF mRNA和蛋白表达分别为0.240±0.020、0.510±0.130、0.180±0.050,23 110±8 018、40 832±12 964、16 160±2 108;NK-1R mRNA和蛋白表达分别为0.240±0.020、1.040±0.480、0.170±0.040,16 538±4 342、32 292±4 564、15 018±1 488;B组大鼠肺组织LIF mRNA和NK-1R mRNA水平与A、C两组比较差异均有统计学意义(P均＜0.01).A、B(0.240±0.040、0.200±0.030)和C组(0.210±0.040)大鼠肺组织中NK-2R mRNA表达比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).B组NK-1R mRNA、蛋白分别与LIF mRNA、蛋白表达水平呈显著正相关(r=0.850、0.868,P均＜0.01).免疫组化结果显示,NK-1R主要分布于支气管黏膜上皮细胞.结论哮喘气道存在LIF和NK-1R的过度表达,而且两者存在表达相关性,LIF可能参与了哮喘气道神经源性炎症的调控。

目的 探讨烟雾暴露和低氧单独及联合作用对大鼠肺血管重建及蛋白激酶C-α(PKC-α)表达的影响.方法健康雄性Wistar大鼠56只,随机分为正常对照组(C组)、烟雾暴露组(S4W组和S8W组)、低氧组(H4W组和H8W组)和烟雾暴露+低氧组(SH4W组和SH8W组),复制大鼠慢性烟雾暴露及低氧模型.右心导管法记录并测定平均肺动脉压(mPAP),分离心脏计算右心室肥厚指数(RVHI).弹力纤维染色计算腺泡内肺动脉3种类型血管的构成比及肺动脉管壁骨架蛋白(α-SM-actin)染色显示肺血管重建,采用原位末端脱氧核苷酸转移酶标记(TUNEL)法检测细胞凋亡、增殖细胞核抗原(PCNA)染色检测细胞增殖、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测PKC-α mRNA表达,免疫荧光及Western blot检测PKC-α蛋白表达.结果与C组大鼠mPAP[(14±4)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]比较,H4W、H8W、SH4W、SH8W组大鼠mPAP均显著增高[(31±7)(32±8)、(32±9)、(31±10)mm Hg,P均＜0.01],而S4W、S8W组均无显著升高[(15±5)、(16±6)mm Hg,P均＞0.05].S4W、S8W、H4W、H8W、SH4W和SH8W组大鼠RVHI(0.258±0.024、0.394±0.021、0.374±0.020、0.414±0.019、0.434±0.023、0.442±0.020)、肌型动脉占血管总数的百分比[(33.5±6.8)%、(41.1±9.8)%、(35.9±6.6)%、(46.0±6.3)%、(42.9±6.5)%、(50.2±9.9)%]及α-SM-actin表达(53±15、75±14、56±11、82±17、83±17、98±16)均显著高于C组(P均＜0.01),凋亡指数(2.5±1.0、3.8±1.4、2.3±1.1、3.3±1.1、3.5±1.4、4.8±1.4)和增殖指数(33.1±11.8、43.8±11.0、36.5±10.6、46.3±12.1、45.3±12.4、53.3±13.4)均高于C组(P均＜0.01).肺动脉PKC-α mRNA和蛋白的表达均增强(P均＜0.01).且SH4W、SH8W组各指标分别与H4W、H8W组比较,差异均有统计学意义(P均＜0.01).结论烟雾暴露和低氧均能诱导肺动脉平滑肌细胞凋亡与增殖,导致肺血管重建,二者协同作用能加重肺血管重建;激活PKC信号转导途径可能是其部分机制。

目的 评价纤维支气管镜(简称纤支镜)术后发热的发生率和临床特点.方法前瞻性地观察和分析了从2004年5月至2005年4月呼吸科住院患者纤支镜术后发热的临床表现.结果172例住院行纤支镜检查患者,37例(22%)患者出现了术后发热,其中32例(19%)患者未经处理,体温在24 h内降至正常,另5例发热持续3～5 d,给予对症处理.平均术后开始发热时间(3.5±1.7)h,平均发热持续时间(10.8±6.7)h.术后发热和不发热患者纤支镜术后外周血白细胞和中性粒细胞计数均显著高于术前(P均＜0.01),但发热患者术后外周血白细胞和中性粒细胞升高比不发热患者更明显(P均＜0.01).结论纤支镜术后短期发热是一比较常见的术后并发症,无需特殊处理。

目的 调查长春市20岁以上居民阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的患病状况,为该病的防治提供依据.方法采用分层整群随机抽样的方法,选择长春市朝阳区和绿园区部分20岁以上常驻居民3 960名为调查对象,进行入户调查,从打鼾≥2级者中随机抽样200名,行整夜睡眠呼吸监测,估算人群OSAHS的患病状况.结果有效问卷3 648份(有效率97.64%),≥2级打鼾为31.00%,男性(40.07%)高于女性(21.76%);不同职业中,司机组最高(42.47%).以睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)≥5次/h加Epworth嗜睡量表(ESS)评分≥9分、夜间最低血氧饱和度＜90%为标准,估算人群OSAHS的患病率为4.81%.结论长春市20岁以上人群OSAHS的患病率为4.81%,人们对打鼾和OSAHS的发生尚未引起足够的重视,应加强宣传教育工作。

目的 研究转染Livin α、β两种异构体基因对肺腺癌A549细胞生长及放、化疗敏感性的影响.方法基因转染获得稳定表达Livin α和β的A549细胞克隆,逆转录-聚合酶链反应及免疫荧光化学法了解Livin α、β在转染细胞中基因水平和蛋白水平的表达情况;用平板克隆形成实验研究细胞生长情况;甲基偶氮唑蓝法研究细胞对放、化疗的敏感性;细胞周期分析法了解细胞凋亡情况.结果与转染前比较,基因转染后,阳性细胞尤其是表达Livin α的A549细胞克隆形成能力提高约20%、倍增时间缩短5～6 h(P<0.05),对多种化疗药物和放射线敏感性降低(P<0.01),10 Gy放射线照射下仅有0.2%细胞发生凋亡.结论 Livin尤其是Livin α参与肺癌的发生发展,是肺癌细胞对放、化疗耐受的重要机制之一。

目的 探讨聚合酶链反应-单链构象多态性分析 (PCR-SSCP)并Southern杂交检测耐氧氟沙星(OFLX)结核分枝杆菌的可行性,并探索结核分枝杆菌对OFLX敏感与耐药的界限.方法(1)体外筛选人工诱变的耐OFLX的耐药突变株,并检测OFLX对这些耐药株的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC).(2)扩增结核分枝杆菌的gyrA基因,包括H37Rv 1株、H37Ra 1株、临床分离的OFLX敏感株10株及人工诱变的耐OFLX H37Rv(17株)、H37Ra(17株)及临床分离菌株(51株)共计85株,并对此扩增产物进行SSCP分析及Southern 杂交,对比观察耐OFLX结核分枝杆菌的核酸单链条带位移的变化.为了验证PCR-SSCP并Southern杂交结果的可重复性,对36株临床分离的耐OFLX菌株的耐药界限进行初步检测.结果经PCR-SSCP及Southern 杂交,85株人工诱变的耐OFLX菌株,全部检测到gyrA基因突变.在OFLX 10 μg/ml这一点上,明显地存在着一个结核分枝杆菌对OFLX敏感与耐药并存的交叉区.对36株临床分离的OFLX耐药菌的PCR-SSCP合并Southern 杂交检测结果显示,对比标准株H37Ra,在临床分离的耐OFLX菌株间观察到了类似的因单链构象变化而引起的单链位移的结果.结论 PCR-SSCP合并Southern 杂交可以清晰地区分对OFLX敏感与耐药的菌株,以10 μg/ml为界作为判别结核分枝杆菌对OFLX是否已经产生耐药的标准是适宜的。

目的 获得具有生物学活性的结核分枝杆菌重组异柠檬酸裂解酶蛋白.方法以结核分枝杆菌H37Rv基因组为模板,扩增该菌株的异柠檬酸裂解酶基因icl,克隆入原核表达载体pET-28a(+)中,通过在大肠杆菌BL21(DE3)中表达,获得以镍离子螯合型琼脂糖凝胶亲和层析柱纯化的重组蛋白,并对其酶学性质进行测定分析.结果纯化出具有生物学活性的重组结核分枝杆菌异柠檬酸裂解酶.酶学性质测定分析表明,重组异柠檬酸裂解酶ICL的比活力为7.657×102 μmol·mg-1·min-1,反应最适pH值约为7.4.重组蛋白经高效液相色谱及质谱鉴定,测得相对分子质量为50 603.347.在5 mmol/L Tris-Cl缓冲液、pH值7.8、25 ℃条件下,重组ICL的二级结构中相对有43.8 %的α螺旋、31.9%的β折叠、3.4%β转角、20.9 %无规则卷曲.结论本研究成功克隆表达结核分枝杆菌H37Rv异柠檬酸裂解酶基因,酶学性质鉴定获得了具有生物学活性的重组蛋白,为该酶免疫学研究及新型抗结核药物的筛选奠定了基础。

通过吸入糖皮质激素(ICS)和β2受体激动剂的规范化治疗,大部分支气管哮喘(简称哮喘)患者可获得有效的控制.但仍有约5%～10%的患者治疗效果不满意而长期影响其生活质量.这些患者因为起病重、有恶化趋势,通过充分的包括使用全身性糖皮质激素(简称激素)治疗仍不能有效控制,临床上通常称为"难治性哮喘".他们经常需要急诊和住院治疗,是导致哮喘治疗费用增加的主要原因[1]。

近10余年来,随着科学技术的发展,经支气管镜的腔内治疗,尤其是应用微型、实用的设备来治疗支气管内局限性病灶,已有了很大进步.常用的治疗技术主要包括激光、高频电、氩等离子体凝切术、冷冻、微波、光动力及腔内放疗.其中激光、高频电及近年出现的氩等离子体凝切术是最常用的手段;而冷冻、微波、光动力及腔内放疗等技术由于各自的局限性而应用相对较少,但这4种治疗手段都有各自独特的、其他治疗方法不能取代的特点,因此在临床支气管腔内治疗中仍然占据着很重要的地位[1,2]。

1995年Sakaguchi等[1]首次提出调节性T淋巴细胞(Treg)的现代理论.Treg是CD+4T淋巴细胞的一个亚型,能积极地控制或抑制其他细胞的功能,控制免疫反应,从而对机体免疫系统产生重要的调节作用。

支气管哮喘(简称哮喘)发病与Th1/Th2免疫反应失衡有关,表现为Th2 反应增强,Th1反应减弱.母牛分枝杆菌菌苗是一种Th1免疫反应诱导剂,可下调Th2细胞引起的哮喘炎症反应[1].我们的研究旨在探讨该菌苗对哮喘豚鼠的免疫预防作用。

研究表明,细胞因子-瘦素的联合作用可能是导致慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者饮食摄入减少及对营养支持治疗反应差的原因[1],但有关"细胞因子-瘦素"机制对急性加重期患者饮食摄入影响的研究尚少.本组研究通过观察40例COPD急性加重期患者饮食摄入与血清瘦素、可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNF-R55、sTNF-R75)代表的全身炎症状态的相关关系,探讨"细胞因子-瘦素"作用机制在COPD能量失衡中的作用。

近年研究发现多种抗氧化酶的基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）有关，而细胞外超氧化物歧化酶（extracellular-superoxide，EC-SOD）作为惟一分布在细胞外发挥抗氧化作用的酶，研究证实其肝素结合区213位点单个碱基（C→G，Arg→Gly）的突变会引起这种抗氧化酶从细胞外迁移至血浆中，使血浆中蛋白水平提高，不能发挥靶效应：已有研究发现这一位点的多态性与多种疾病有关，但与COPD的相关性在国内、外报道较少。

早期肺纤维化的发生、发展是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)病情恶化的重要原因,新近的研究显示,呼吸机相关性肺损伤时高机械张力可促进肺成纤维细胞合成胶原蛋白[1].过氧化物酶体增殖活化受体γ(PPAR-γ)是核激素受体蛋白超家族成员,PPAR-γ在调节肝纤维增生中有重要作用,但能否抑制肺纤维的增生尚不明确.本组研究应用PPAR-γ的激动剂15d-前列腺素J2(PGJ2),探讨PPAR-γ对呼吸机相关肺损伤肺胶原合成的影响。

核因子κB(NF-κB)是一种与多种基因表达调控有关的核转录因子.基质金属蛋白酶9(MMP-9)对明胶和弹性蛋白有高度的亲和性,在细胞外基质损伤与修复中起重要作用.近年来MMP-9在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的作用受到关注,但其表达调控机制仍未阐明,因此本课题研究了NF-κB抑制剂吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(PDTC)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肺泡巨噬细胞(AM)源性MMP-9表达的影响,从而探讨NF-κB在肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的AM源性MMP-9表达中的作用。

人口流动使肺结核发病率有所上升.10%～40%活动性肺结核有支气管内膜结核,90%支气管内膜结核有不同程度支气管狭窄[1,2].我们设计气管-主支气管分支型部分覆膜内支架,应用于10例主支气管内膜结核严重瘢痕性狭窄患者,取得了满意疗效。

呼吸道病毒感染是呼吸系统的常见病、多发病,对人类健康危害极大.我们应用中医中药在提高机体免疫力方面的优势,选取具有抗病毒并能改善机体免疫功能的扶正祛邪颗粒,观察其对呼吸道病毒易感人群免疫细胞和因子的影响。

为探索肺纤维化新的药物治疗途径, 我们通过腹腔注射与雾化吸入两种途径给予糖皮质激素(简称激素),对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化进行干预,以探讨激素雾化吸入疗法的有效性和安全性。

核因子κB(NF-κB)可诱导许多参与急性肺损伤(ALI)发病的炎性介质基因的表达,而抑制NF-κB信号转导通路的激活则可阻止或减少炎性介质的产生[1].我们研究了内毒素(LPS)诱导大鼠ALI时信号蛋白NF-κB p65亚基(NF-κB p65)、NF-κB抑制蛋白α(IκBα)、c-Jun-氨基末端激酶(JNK)表达与ALI的关系,以及地塞米松(DEX)对其影响。

原癌基因Akt蛋白磷酸化Akt(p-Akt)在癌发生的信号传导事件中起重要作用[1].抑癌基因PTEN功能丢失可激活磷脂酰肌醇3磷酸/Akt信号传导通路,参与癌发生过程[1].本研究应用免疫组织化学方法同时检测p-Akt 和PTEN蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况,探讨两者在NSCLC侵袭、转移中的作用和相关关系及其在患者预后中的意义。

呼气阀是无创正压通气(NIPPV)治疗时重要的呼气通路,是减少死腔通气,提高通气效率的重要无创呼吸机配件,临床常用的呼气阀有平台、侧孔和单向3种类型,本研究比较这3种呼气阀对面罩二氧化碳(CO2)重复呼吸的影响。

弥漫性实质性肺疾病(diffuse parenchymal lung disease,DPLD)多数需通过病理才能确诊.全麻开胸肺活检(包括胸腔镜)是诊断DPLD的金标准[1,2].我们对29例诊断不清的DPLD患者施行局麻下小切口开胸肺活检,均获得病理诊断,总结如下。

患者男性,46岁,无明显诱因出现咳嗽、发热20余天,体温最高38.8℃,阵发性咳嗽,咳少许白色痰,无盗汗、胸痛等症状;给予"头孢曲松"及"丁胺卡那"治疗7 d,症状减轻,未进一步治疗;入院1周前无明显诱因再次发热,体温38.9℃,咳嗽不明显,偶伴轻度胸痛,于2004年2月6日以"肺部感染"收入院。

患者女性,17岁.因咳嗽、咳痰1年,左胸痛2 d入院,无畏寒、发热、盗汗、体重下降、咳果酱样痰等.查体:体表未扪及包块,左胸廓饱满,左下肺呼吸运动及语颤减弱,左下肺呼吸音消失.2年前曾有生食海蟹史。

患者女性,29岁.因胸闷、气急3年,加重半个月于2004年11月16日入院.患者于1997年上半年起服用酚氟拉明片减肥至2001年,由10 mg每日2次增至20 mg每日3次,均为服用半年停用半年.2001年起出现活动后气急,平地行走十余米即气急加重,需蹲下休息后方能缓解.并有晕厥数次,均为数分钟后自行醒转。