2005年 · 第28卷第07期

近10年来,慢性阻塞性肺疾病(COPD)研究受到全世界呼吸病学界的重视,取得了令人瞩目的进步.我国对COPD的研究工作也有不小的进展.近来开展的COPD流行病学研究及人群干预也将得到预期的结果.然而,与国际COPD的研究水平比较,我们的差距仍然很大.现在此谈一些粗浅的看法[1-3]。

目的 探讨白三烯B4(LTB4)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者诱导痰和血浆的变化以及茶碱对其的影响.方法这个试验是前瞻性随机对照非盲法研究.40例COPD稳定期患者(C组),随机分为CA组(口服茶碱0.2 g/次,每天2次,1个月)与CB组(不用任何茶碱类药物).15名健康非吸烟者为正常对照组(H组).评定各组基线水平以及C组随访1个月后的临床症状与生活质量评分,测定肺功能指标、诱导痰细胞计数与分类,并用酶联免疫吸附测定(ELISA)与酶免疫试验(EIA)方法分别测定诱导痰和血浆白细胞介素8(IL-8)与LTB4浓度.结果 (1)C组诱导痰及血浆的LTB4水平分别为(794±305)pg/mg·pro、(5 219±1 185)ng/L,均显著高于H组[(155±64)pg/mg·pro、(2 283±489)ng/L,P均＜0.05].(2)诱导痰的LTB4水平与中性粒细胞、IL-8水平呈显著正相关(r分别为0.453、0.364,P均＜0.05).(3)CA组在茶碱治疗前、后诱导痰LTB4水平分别为(812±592)、(657±459)pg/mg·pro,血浆水平为(5 422±935)、(4 589±1 057)ng/L;CB组试验前、后诱导痰LTB4水平分别为(776±227)、(860±194)pg/mg·pro,血浆水平为(5 074±1 850)、(6 063±2 450)ng/L;这两组治疗前、后比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 COPD患者LTB4水平增高,参与气道炎症过程.茶碱的治疗不能显著降低诱导痰与血浆的LTB4水平。

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清抵抗素、瘦素水平及其与营养状况的关系.方法用酶联免疫吸附测定(ELISA)和放射免疫法检测57例稳定期COPD患者和31名健康对照者血清抵抗素、瘦素水平,分析相关因素.结果 COPD患者血清抵抗素、瘦素水平[(2.1±1.2)、(0.65±0.41)μg/L]与对照组[(3.6±2.3)、(1.03±0.71)μg/L]比较差异均有统计学意义(P均＜0.01).COPD营养不良患者抵抗素、瘦素水平[(1.7±0.7)、(0.43±0.16)μg/L]显著低于非营养不良患者[(2.2±1.2)、(0.73±0.48) μg/L,P均＜0.05].COPD患者抵抗素与瘦素、第一秒用力呼气容积(FEV1)及FEV1/用力肺活量(FVC)显著正相关(r=0.426～0.531, P均＜0.01),瘦素与体重指数(BMI)、胸围、腹围、抵抗素及FEV1/FVC显著正相关(r=0.371～0.580, P均＜0.01).结论COPD稳定期患者血清抵抗素、瘦素水平下降,合并营养不良时下降更显著。

目的 研究大鼠低氧性肺血管重塑时硫化氢(H2S)对Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白在肺血管壁异常堆积的调节作用,进一步探讨H2S缓解低氧性肺血管重塑的作用机制.方法 19只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、低氧组、低氧+硫氢化钠(NaHS)组.低氧组和低氧+NaHS组大鼠共低氧21 d,低氧+NaHS组大鼠每天低氧前腹腔注射H2S供体NaHS.低氧结束后,测定肺动脉平均压(mPAP),称重右心室(RV)和左心室+室间隔(LV+SP),计算RV/(LV+SP).亚甲蓝分光光度法测定血浆中H2S含量.免疫组化染色检测Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,原位杂交检测Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA在肺血管壁表达.结果 (1)与对照组相比,低氧组大鼠mPAP升高46%,RV/(LV+SP)增加41%,血浆H2S含量下降36%(P均＜0.01);与低氧组相比,低氧+NaHS组大鼠的mPAP降低31%,RV/(LV+SP)减少24%,血浆H2S含量升高65%(P均＜0.01).(2)各组大鼠肺小型、中型肌性动脉中Ⅰ型胶原蛋白表达的比较:低氧组较对照组分别增加81%、62%(P＜0.01);低氧+NaHS组较低氧组分别减少了32%、18%(P＜0.01).(3)各组大鼠肺小型、中型肌性动脉中Ⅰ型前胶原mRNA表达的比较:低氧组较对照组分别增加49%、68%(P＜0.01);低氧+NaHS组较低氧组分别减少了31%、33%(P＜0.01).(4)各组大鼠肺小型肌性动脉中Ⅲ型胶原蛋白表达的比较:低氧组较对照组增加84%(P＜0.01);低氧+NaHS组较低氧组减少了37%(P＜0.01).低氧组大鼠的肺中型肌性动脉中Ⅲ型胶原蛋白表达较对照组增加38%(P＜0.01);但是与低氧+NaHS组相比无明显变化(P＞0.05).(5)各组大鼠肺小型、中型肌性动脉中Ⅲ型前胶原mRNA表达的比较:低氧组较对照组分别增加53%、17%(P＜0.01);低氧+NaHS组较低氧组分别减少了45%、33%(P＜0.01).结论在大鼠低氧性肺血管胶原重塑时,H2S能够抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及其mRNA在肺血管壁的表达,此作用可能是其缓解低氧性肺血管重塑的作用机制之一。

目的 观察转化生长因子β1(TGF-β1)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因在低氧性肺动脉高压(HPH)大鼠肺动脉的动态表达变化.方法 40只成年雄性Wistar大鼠随机分成对照组(C组)、缺氧3、7、14和21 d组(H3、H7、H14和H21组),每组8只,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、血管形态学指标、右室肥大指数(RVHI);原位杂交和免疫组化检测TGF-β1、iNOS基因表达.结果 H7组大鼠mPAP[(18.41±0.37)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa]显著高于C组(P<0.05),H14组达高峰[(21.17±0.23)mm Hg]并维持于高水平.肺血管重塑、右心室肥大缺氧14 d后出现.C组大鼠肺动脉中膜iNOS蛋白弱阳性(0.109±0.021),H3组增高(0.225±0.030,P<0.01),H7组(0.312±0.036)稳定于高水平.C组大鼠肺动脉壁iNOS mRNA弱阳性(0.112±0.030),H3组表达增强(0.245±0.036),H7组达高峰(0.318±0.034,P<0.01)并维持于高水平.TGF-β1蛋白在C组呈弱阳性(0.042±0.012),H3组表达增强(0.198±0.031),H7组达高峰(0.267±0.035,P<0.01),随着缺氧时间延长,TGF-β1逐渐向基线水平回降;C组TGF-β1 mRNA呈弱阳性表达(0.145±0.018),H3、H7组表达增高不明显(0.163±0.021、0.176±0.026),H14组增高(0.385±0.028,P<0.01),并维持于高水平,TGF-β1 mRNA、蛋白于肺动脉中膜和外膜表达.相关分析表明,TGF-β1、iNOS均与mPAP和血管重塑呈正相关(r=0.843～0.937,P均＜0.01);TGF-β1蛋白(外膜)与iNOS mRNA、蛋白均呈负相关(r分别为-0.856、-0.835,P均＜0.01).结论 TGF-β1和iNOS均参与大鼠HPH的发病,iNOS可能通过NO上调TGF-β1表达,TGF-β1可能通过降低mRNA的稳定性、减慢翻译速率和加快酶蛋白降解抑制iNOS表达。

目的 为减轻支气管哮喘(简称哮喘)患者的经济负担,探讨中国控制哮喘最小吸入糖皮质激素(ICS)剂量.方法 86例患者随机分为:(1)G组42例:应用全球哮喘防治创议(GINA)推荐高限剂量,中度患者每次250 μg,每天2次;重度患者每次375 μg,每天2次;(2)H组44例:应用G组剂量半量,中度患者每次125 μg,每天2次;重度患者早晨125 μg、晚上250 μg,每天各1次.采用随机、对照、平行分组、多中心临床研究,筛选期1周仅按需吸入沙丁胺醇.治疗期共24周.结果治疗后G和H组日间症状评分:重度哮喘G组为(0.7±0.8)分,H组为(0.4±0.6)分,中度G组为(0.4±0.5)分,H组为(0.3±0.5)分;第一秒用力呼气容积(FEV1):重度G组为(1.5±0.5)L,H组为(1.8±0.6)L,中度G组为(2.3±0.6)L,H组为(2.3±0.8)L;第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1占预计值%):重度G组为 (54±17)%,H组为(59±19)%,中度G组为(79±14)%,H组为(79±15)%;晨间最大呼气流量(PEF)增加值:中、重度G组分别为45、67 L/min,中、重度H组分别为56、65 L/min;夜间憋醒天数:重度G、H组分别为81、69 d;无症状天数:重度G、H组分别为88、98 d;合并用沙丁胺醇剂量(重度G、H组分别为5.0、3.4喷/d)等32项(次)比较差异均无统计学意义(P均>0.05).G组中度哮喘患者首次加重3例,H组为11例,两组比较差异有统计学意义(χ2＝4.74,P<0.05);G组中度哮喘控制例数为18例,H组为12例,两组比较差异有统计学意义(χ2=4.97,P<0.05);而G组中度哮喘患者夜间症状评分为(0.30±0.22)分,H组为(0.13±0.33)分,两组比较差异有统计学意义(t=-2.06, P<0.05)、重度哮喘加重天数G组为11 d,H组为6 d,两组比较差异有统计学意义(U=31.00, P<0.05).结论大多数中国哮喘患者应用GINA推荐的ICS高限剂量与其半量分级治疗,可取得相似的疗效。

目的 探讨肺隐球菌病临床特点、CT表现、病理所见及治疗方法.方法收集浙江大学附属邵逸夫医院自2002年1月至2004年8月经CT引导下经皮肺穿刺活检或手术病理证实的肺隐球菌病相关资料,进行回顾分析.结果本组病例共9例,男7例、女2例,年龄28～69岁,平均年龄44岁.人类免疫缺陷病毒抗体(HIV-Ab)均阴性.胸部CT扫描:8例表现为多发或单发的肺部结节和(或)肿块,1例表现为片状实变影.4例手术切除治疗,经手术病理证实;5例经CT引导下经皮肺穿刺活检病理证实.病理镜检均呈肉芽肿性改变,苏木精-伊红(HE)染色多核巨细胞内外可见大量隐球菌.5例单予抗真菌药物(氟康唑)治疗2.5～3.5个月,经半年至1年随访,肺部病灶基本吸收.结论肺隐球菌病CT表现主要为多发或单发的肺部结节和(或)肿块.经皮肺穿刺活检是很有价值的确诊手段.隐球菌肉芽肿为其病理特征.氟康唑具有良好抗新型隐球菌的活性,是合适的治疗选择。

目的 探讨更全面的发现肺结核病例的检查诊断程序.方法在采用通用的胸透筛查法发现肺结核患者的基础上,采用症状查痰法,对有症状且≥3周者,直接做痰结核分枝杆菌检查,并拍摄X线胸片,对按胸透筛查法和症状查痰法发现的患者进行比较;对肺结核诊断程序改进后的结核病患者的发现情况进行分析.结果采用症状查痰法发现活动性肺结核新病例900例,比胸透筛查法多发现活动性肺结核患者73例,患者发现率提高8.8%(73/827);发现涂阳肺结核病例262例,比胸透筛查法多发现活动性肺结核患者30例,患者发现率提高12.9%(30/232);培养阳性肺结核病例360例,比胸透筛查法多发现患者63例,患者发现率提高21.2%(63/297).症状查痰法发现新病例的细菌学检查阳性者的比例高于胸透筛查法,胸透筛查法发现新病例中,涂片阳性者占28.1%(232/827),痰菌培养阳性者占35.9%(297/827);而症状查痰法发现新病例中, 涂片阳性者占29.1%(262/900),痰菌培养阳性者占40.0%(360/900).症状查痰法多检出的活动性肺结核患者73例中,涂阳和菌阳患者的比例均很高,分别为41.1%(30/73)和86.3%(63/73),较胸透筛查法的检出涂阳比例(28.1%)和菌阳比例(35.9%)高.结论采用症状查痰法比胸透筛查法发现的活动性肺结核患者增加,特别是菌阳肺结核患者的发现率增加21.2%,使这些患者得到及时诊断,有利于结核病传染源的控制。

目的 探讨Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者纵隔淋巴结跳跃式转移的临床意义.方法 65例术后病理证实的NSCLC患者,分为纵隔淋巴结 (pN2期)跳跃转移组(21例)及非跳跃转移组(44例),回顾分析两组患者的临床、手术及病理资料.结果两组患者的性别、年龄及肿瘤的病理类型、大小、部位和术后转移情况差异无统计学意义(P均>0.05);非跳跃转移组发生多组淋巴结转移的概率为36.4%(16/44)显著高于跳跃转移组的9.5%(2/21;χ2=8.571,P=0.036).跳跃转移组患者术后平均生存时间为44个月,5年生存率为41%;非跳跃转移组术后平均生存时间为26个月,5年生存率为21%,两者差异有统计学意义(χ2=9.325,P<0.05).纵隔淋巴结跳跃式转移可以作为肺癌术后一个独立的预后因素(P=0.003,RR=0.347).结论纵隔淋巴结跳跃式转移的临床Ⅲ期NSCLC患者生存期较无跳跃式转移的患者长,纵隔淋巴结跳跃式转移可以作为一个独立的生存预后因素;跳跃式转移可能是pN2期肺癌中的一个亚群。

内毒素通过对血管内皮细胞的损伤是体内炎症放大诱发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发病的一个重要机制[1],糖皮质激素(GC)对ARDS的抗炎作用必然会以血管内皮细胞作为一个主要靶点,而Ⅰ型11β羟基类固醇脱氢酶(11β-HSD1)催化GC 11位的酮基与羟基的氧化还原反应,使之成为有活性的GC.因此可以推测,11β-HSD1的表达增多将会增强机体的抗炎作用而利于阻抑ARDS的发生、发展.故我们研究地塞米松是否引起血管内皮细胞11β-HSD1基因的转录变化。

既往研究提示白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素4受体(IL-4RA)基因与血清总IgE水平、过敏性疾病有关[1-3]。

支气管哮喘(简称哮喘)是由多种炎性细胞及细胞因子参与的气道慢性炎症,其特点是可逆性气道通气功能障碍、气道反应性增高及气道炎症[1].我们的研究通过观察哮喘患者使用糖皮质激素治疗前、后诱导痰中嗜酸粒细胞阳离子蛋白(ECP)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)水平的变化及其与气流阻塞程度之间的关系,探讨诱导痰中炎性标志物的测定在哮喘气道炎症评估中的作用。

系统性红斑狼疮(SLE)可累及多个器官和组织,肺和胸膜的损害也较为常见,为探讨CD134、CD134L共刺激信号及调节活化正常T细胞表达与分泌的RANTES在SLE肺损害中的表达状况,我们应用逆转录-荧光定量-聚合酶链反应 (RT-FQ-PCR)技术对狼疮样BXSB小鼠肺组织细胞CD134、CD134L和RANTES的mRNA水平进行了定量分析。

ZD1839(IressaTM)是选择性表皮生长因子(EGF)受体酪氨酸激酶抑制剂,能阻断参与细胞增殖的信号转导通路,是目前实体瘤靶向治疗的重要药物[1].试验证明,ZD1839可以抑制肺腺癌的增殖[2-4].2003年ZD1839被美国FDA批准为铂类和紫杉类药物化疗失败,局部进展或者转移的非小细胞肺癌(NSCLC)的单方治疗药物[5].ZD1839抑制肺腺癌增殖的效果较好,其机制可能与上述各环节有关;但是,它能否通过影响机体免疫系统,尤其免疫效应细胞发挥抗癌作用尚不清楚.所以,我们以表达EGF受体的人肺腺癌A549细胞为研究对象,研究ZD1839对自然杀伤细胞(NK细胞)和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞)裂解A549细胞作用的影响。

目前三探头脱氧葡萄糖符合线路断层显像(FDG-THTC)应用于肺部病灶定性的研究鲜有报道.本研究旨在了解FDG-THTC在难于获取病理诊断的肺部病变患者处理决策中的作用。

基质金属蛋白酶/组织抑制因子(MMPs/TIMPs)作为调节细胞外基质代谢的重要酶类系统,参与组织器官纤维化的发生,其基因表达与多种细胞因子及生长因子密切相关[1].由于体内细胞因子是作为一个极其复杂的网络系统在起作用,为了解单一及多个细胞因子对MMPs/TIMPs基因表达的影响,本实验选用肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)以及二者联合作用于大鼠肺成纤维细胞,观察其MMP-2、9及TIMP-1基因表达的变化情况,探讨TNF-α和IL-6在特发性肺纤维化(IPF)发病中的作用机制,从而为该病提供新的临床治疗策略。

p53基因有10个内含子,其中存在多处多态性变化,有报道p53基因内含子多态性与肺癌等恶性肿瘤有关 [1,2].近年发现p53基因内含子7上有2个多态性位点,其中第1个多态性位点有GGGCCC→GGGTCC变化;构成ApaⅠ限制性核酸内切酶识别序列的多态性变化;正常人这两个多态性位点呈连锁性变化[3,4].本研究旨在分析p53基因内含子7多态性是否与非小细胞肺癌(NSCLC)有关。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以不完全可逆的气流受限为特征的疾病.气流受限通常是进行性发展并伴有肺对有毒颗粒或气体的异常炎症反应[1].引起COPD的因素很多,有内因也有外因.外因中主要是吸烟,其次有职业性粉尘和化学物(蒸汽、刺激性气体和烟雾),室内空气污染(通气不良的燃气、烹饪和取暖等),户外大气污染等.疾病的发展呈进行性,大部分不可逆,一旦发展成肺功能损害,严重影响患者的工作和生活,是危害我国人民的重大疾病.近20年来,西方国家COPD的患病率呈上升趋势,大范围的筛检和干预计划尚未建立.1992年我国北部和中部地区102 230人群中调查,发现15岁以上人群的患病率为3%;推算我国约有2 500万的COPD患者[2]。

本文中我们介绍慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者病情和疗效评估的指标. 一、肺功能指标 1.肺通气功能指标:最常用的指标有第一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC.FEV1由于检测结果稳定,可重复性好、目前应用最为广泛[1,2].为评价支气管扩张药物疗效最重要的指标,通常以应用支气管扩张剂后,FEV1改善的最大程度来显示支气管扩张剂的即时效应[3].一般认为,用药后FEV1增加值为基础值的12%,同时绝对值增加200 ml以上,则表明患者对支气管扩张剂有反应.由于COPD患者的FEV1自然波动约为160 ml,故在评价患者对支气管扩张剂的反应时,应设置安慰剂对照组[4]。

近年来对慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病过程中有关炎性细胞、炎症介质、酶蛋白及分子遗传学等分子机制的研究方兴未艾,并已取得了可喜的进展和突破[1]。

例1 患者女性,16岁.因发热、头痛20 d,呕吐10 d,视物模糊、腹痛1 d,以结核性脑膜炎入院.查体:双耳听力正常,颈部抵抗,心肺无异常,生理反射正常,病理反射阴性.入院前12 d曾在当地肌肉注射链霉素0.75 g 1次,因出现耳鸣而立即停药,以后未再出现类似症状.入院后未用链霉素,而给予HRZE(H: 异烟肼、R: 利福平、Z: 吡嗪酰胺、E: 乙胺丁醇)方案抗结核及甘露醇加压静滴.因腰椎穿刺测脑脊液压力为40 cm H2O(1 cm H2O＝0.098 kPa),遂给予乙酰唑胺口服以减少脑脊液分泌,每次0.5 g,每日2次.服用5 d后,患者渐出现左耳听力下降,继之右耳亦出现相同症状,并逐渐加重,直至20 d后双耳听力完全丧失.经耳科专家会诊,听觉诱发电位示各波消失并分化不良,并通过音叉试验(韦伯试验),诊断为神经性耳聋.用药26 d后停服乙酰唑胺,其他治疗方案未变.自此患者的双耳听力逐渐好转,1个月后完全恢复.随访3个月,未见发作。

患儿男性,11岁,体重18 kg.4岁时因咽部异物感、喘憋,曾去其他医院就诊,颈部X线检查显示喉部新生物,予以气管切开、留置气管套管,并转我院行喉部乳头状瘤切除术,并继续留置气管套管,术后恢复良好.患儿3年前曾来我院换气管套管1次,此后,除了刺激性咳嗽较频外,无呼吸困难、气喘等症状,一直未来医院复查.此次入院前半个月的一天早晨患儿剧烈咳嗽时,气管套管脱落,发现气管套管完全断裂,近端咳出的有2/5,其余部分未见咳出,其父将残余气管套管重新放入气管切口窦道,之后患儿除刺激性咳嗽更剧烈、更频繁外,因未见明显呼吸困难等不适症状,未引起重视。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)支气管阻塞的重要病理生理机制包括由迷走神经控制的黏液高分泌以及由胆碱能机制诱发的支气管平滑肌张力的增加,因此,抗胆碱治疗已成为其第一选择。

肺功能检查是研究呼吸生理的一种工具,也是呼吸系统疾病诊断和疗效评估的重要部分.全球支气管哮喘(简称哮喘)防治创议(GINA)[1]和慢性阻塞性肺疾病(COPD)防治创议(GOLD)[2]指出,肺功能检查在哮喘和COPD的诊断中必不可少.目前,肺功能检查广泛应用于呼吸内科、胸腹部外科、儿科、妇产科、环境医学监测、航空医学、高原医学、职业病评定等各个领域[3].但是,由于肺功能检查潜在着可导致交叉感染的危险,因而建立与完善预防感染的控制措施显得十分重要,应引起人们的认真关注。

患者女性,34岁,因反复咳嗽、咳痰10个月、进行性呼吸困难4个月于2003年12月28日入院.患者于2003年2月开始无明显诱因出现咳嗽、咳痰,初为白色黏液痰,后转为黄色脓痰,痰量约每天30～40 ml,偶有痰中带血,无发热、胸痛、曾在外院按"上呼吸道感染"治疗后症状缓解.6月初再次出现咳嗽、咳痰、痰中带血,6月10日在当地医院住院,曾摄X线胸片示:双侧胸腔积液,于6月13日行胸腔抽液,抽出乳糜状胸液560 ml,经抗生素、抽液处理后症状缓解出院,但病因未确诊。

编辑同志: <中华结核和呼吸杂志>在2004年第10期上发表了张波医师[1]的一封读者来信,涉及到无创正压通气(NIPPV)的适应证及相关问题。

2005年5月18日，中国医科大学附属第一医院呼吸疾病研究所为于润江教授80华诞暨从医执教56周年举行庆祝会，80余人出席了会议。来宾有辽宁省、中国医科大学、中国医科大学附属第一医院的领导；有来自解放军总医院、大连医科大学附属第一医院、锦州医学院附属医院、四平市中心医院、中国医科大学附属第二医院、沈阳医学院等单位的院长及呼吸科主任。

由中国癌症研究基金会、首都医科大学肺癌诊疗中心和北京胸心血管外科学会联合主办的2005全国肺癌诊疗新技术新进展学习班定于2005年9月22日27日在北京举行。本学习班为国家级继续教育项目[编号：2005-04-02-011(国)]。项目总负责人：支修益教授。学习班将邀请辛育龄、黄国俊等我国著名胸外科专家进行授课。学习班内容：肺癌早期诊断和临床分期方法及评估，电视胸腔镜和电视纵隔镜在肺癌诊疗领域的应用，