2016年 · 第96卷第19期

转化医学(translational medicine)或称转化研究(translational research)，从1996年Lancet正式提出"转化医学"这一概念开始至今正好20年。它的主旨在于促进基础医学研究和临床应用的双向转化(two－side way)："from bench to bedside"，是指将实验室的研究结果在人体进行验证，从而向临床转化；"from bedside to bench"是指临床提炼的科学问题通过基础研究的办法来回答，从而加深对临床现象背后机制的认识。应该说，转化医学在基础研究工作者和临床医生之间架起了一座桥梁，从临床需求出发提炼科学问题，通过基础和临床研究，找到解决问题的方法，最终提高诊断、治疗和预防水平^[1,2]。

垂体是人体最复杂、最重要的内分泌器官。垂体疾病纷繁众多，包括垂体腺瘤、颅咽管瘤、垂体囊肿等。随着医学诊断技术的发展和人们健康意识的提高，垂体疾病的发现率近年有增高趋势^[1]。它们可引起内分泌功能紊乱、腺垂体－靶腺轴损害、周围重要组织结构受压和侵袭，严重影响人类健康。我国垂体疾病的诊疗始于20世纪70年代。随着现代神经外科学、内分泌学、影像学、病理学等的发展，垂体疾病的研究取得了很大进步。2015年《中国垂体腺瘤外科治疗专家共识》发布，对我国垂体疾病的规范化诊疗起到了积极的推动作用^[2]。

病例1，12岁，6年前在外院行法洛四联症根治术，术后复查发现室间隔残余分流。半年前患者出现活动性胸闷、气短，不伴发绀及呼吸困难。2015年8月就诊于郑州大学人民医院，以"法洛四联症根治术后合并室缺残余漏6年"为诊断收治儿童心脏中心。查体：心率78次/min，末梢血氧饱和度98%，血压100/60 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，体质量40 kg，身高160 cm，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音，心前区无隆起，心浊音界无明显扩大，心律齐，胸骨左缘第3～4肋间可闻及Ⅲ/6级收缩期杂音，P2不亢进。入院心脏超声心动图示：在大动脉短轴切面11点处可见室间隔补片样强回声，位置固定，补片后上方可见残余分流束宽约6 mm，残端距主动脉右冠瓣根约4 mm，右室流出道血流通畅，肺动脉瓣上流速2.62 m/s，肺动脉瓣中度反流，三尖瓣轻度反流，右心大，余各心腔及大血管内径正常。超声印象：符合法洛四联症根治术后改变，室水平残余分流(左向右)，肺动脉瓣反流(中度)，三尖瓣反流(轻度)，右心大。胸部正位片示：法洛四联症术后改变，心胸比0.53。入院心电图示：窦性心律，不完全性右束支传导阻滞，QRS电轴右偏。实验室检查：血常规、尿常规、凝血分析及生化分析等未见明显异常。综合以上临床资料明确诊断为"法洛四联症根治术后合并室间隔残余漏"。患者及家属拒绝再次外科手术和放射线下介入封堵术，最后决定对患者实施单纯超声引导下经皮室间隔残余漏封堵术。

DNA元件百科全书(ENCODE)研究指出人类常染色体基因组中的核苷酸基本都被转录，并确认80%的基因组都有特定的生物学功能^[1]。其中，仅有不到3%的转录本来自于编码蛋白的基因，剩下的非编码转录本可能通过不同的机制影响基因的表达。根据长度，非编码RNA可分为长链非编码RNA(lncRNA，>200 nt)和短链非编码RNA(≤200 nt)^[2]，后者包括微小RNAs(miRNAs)、与Piwi蛋白相作用的RNAs(piRNAs)及小干扰RNAs(siRNAs)。外泌体是细胞分泌的有双层脂质膜的囊泡，其能通过与靶细胞融合而实现蛋白、mRNA、miRNA和lncRNA的水平转移。外泌体中的lncRNA在疾病中的研究才刚刚起步，现就外泌体中lncRNA在疾病中的相关作用的研究作一综述(简要内容见表1)。

排异是维持机体内外环境稳态是免疫系统的基本功能。免疫反应对抑制骨转移瘤生长、侵袭发挥重要作用。骨转移瘤骨骼微环境中，肿瘤细胞可以刺激破骨细胞生成、增强破骨细胞溶骨活性。骨质溶解释放出存储于骨内的生长因子，这些生长因子又进一步促进骨内肿瘤生长和分泌相关因子。肿瘤细胞和破骨细胞之间形成骨质破坏恶性循环。根据对骨转移瘤的调节效应免疫细胞分为3类：抗骨转移瘤的免疫细胞，促骨转移瘤的免疫细胞和双重调节性免疫细胞。免疫细胞参与调节骨转移瘤恶性循环。不同条件下免疫细胞功能可能发生改变，甚至完全相反。

多巴胺受体激动剂(DA)作为催乳素(PRL)腺瘤的一线治疗药物，可以有效降低PRL水平，缩小肿瘤体积，从而改善占位引起的神经功能障碍，以及恢复性腺功能^[1,2]。既往研究报道，DA可使85%～90%催乳素腺瘤患者的催乳素水平恢复正常，和80%的催乳素大腺瘤瘤体缩小^[3]。当前，DA包括卡麦角林、溴隐亭、喹高利特、双氢麦角碱、麦角乙脲和甲麦角林，其中卡麦角林和溴隐亭最为常用。溴隐亭作为第一个被引入临床实践的DA^[4]，有一个相对较短的消除半衰期，因此，每天服用2或3次，每次剂量从2.5～15 mg，且有18%～25%患者表现为溴隐亭耐药^[5,6]。相比其他DA，卡麦角林疗效更好，且不良反应更小^[1,7]。由于卡麦角林的血浆半衰期约65 h，所以每周只要服用1或2次，这使得患者的依从性大幅度提高^[8]。然而，卡麦角林和溴隐亭有个共同的缺点，就是需要长时间乃至终生服药，盲目停药易导致高催乳素血症的反弹和肿瘤再生^[9,10,11]。如果催乳素水平保持正常至少2年，肿瘤体积缩小超过50%，DA剂量可以逐步减量，因为在这一阶段，低剂量药物治疗能维持稳定的催乳素水平和肿瘤大小^[12]。因此，如何合理的减药乃至停药，是很重要的临床课题。本文就催乳素腺瘤经DA治疗后的停药策略进行综述，希望对临床有借鉴意义。