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2014年 · 第94卷第10期
出版日期 2014-03-18电子版 ￥14.00元
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结节性硬化症的诊断治疗新进展和长期管理策略秦炯 杨志仙
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.001
摘要
结节性硬化症(tuberous sclerosis complex，TSC)是神经皮肤综合征中相对常见的一种，人群患病率为1/(6 000～10 000)。TSC于1862年由von Recklinghausen首次报道，是一种常染色体显性遗传性疾病，但约2/3无阳性家族史。可出现脑、皮肤、周围神经、肾等多器官受累，临床特征是面部血管纤维瘤、癫痫发作和智能减退，脑部常见神经元移行障碍，典型表现为多发性结节，可见于室管膜下和大脑皮层[
临床研究
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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者海马及脑白质病变与认知功能的相关性彭万达 陈锐 蒋震 徐孝秋 王婧 李洁 刘春风
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.002
摘要
目的
探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者颅脑MRI显像中海马体积及脑白质的变化与认知功能之间的关系。
方法
顺序纳入2012年3月至2013年8月因打鼾在苏州大学附属第二医院睡眠中心行多导睡眠图(PSG)监测的患者81例，依据睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)分为轻度OSAHS组(23例)、中度OSAHS组(18例)、重度OSAHS组(23例)及单纯鼾症组(17例)。采用颅脑MRI常规序列及垂直于双侧海马的液体衰减反转恢复(FIAIR)序列进行成像，根据Scheltens标准及Fukudas法分别对大脑海马体积萎缩、脑白质病变相关的侧脑室周围高信号灶(PVH)的严重程度进行评分；应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智能状态量表(MMSE)评估认知功能变化，分析以上参数在四组患者之间的变化，以及认知功能评分与海马、脑白质结构改变及PSG参数之间的相关性。
结果
随着OSAHS严重程度的加重，患者认知评分尤其是MoCA评分在组间呈下降趋势，海马体积萎缩程度及PVH评分均呈升高趋势。与单纯鼾症组比较，重度OSAHS组海马体积萎缩评分升高[(2.4±1.2)比(1.5±1.2)分，P＝0.007]，PVH评分升高[(3.6±1.0)比(1.6±1.5)分，P＝0.000]，MoCA和MMSE评分降低[(24.5±2.7)比(28.0±1.9)分，P＝0.000和(27.5±1.4)比(28.7±1.3)分，P＝0.013]，认知功能受损主要表现在视空间与执行力、延迟记忆力等方面。海马体积萎缩、PVH评分与MoCA评分负相关(r＝–0.30、–0.30，P＝0.010、0.006)。多元线性回归分析提示，决定MoCA评分的主要危险因素为AHI、海马体积萎缩程度(标化回归系数为：–0.386、–0.247，P＝0.000、0.020)。OSAHS患者海马体积萎缩、PVH评分与AHI、氧减指数(ODI)、呼吸相关微觉醒指数(RI)正相关，与最低脉氧饱和度(LSaO2)、平均脉氧饱和度(MSaO2)负相关(均P<0.05)。
结论
OSAHS患者海马体积萎缩和脑白质病变与其认知功能障碍密切相关；颅脑MRI技术可为诊断OSAHS患者的认知功能障碍提供客观影像学依据。
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因慢性阻塞性肺疾病急性加重频繁住院患者的病原学特征郭治国 常春 陈亚红 郑亚安 姚婉贞
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.003
摘要
目的
分析因慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)而频繁住院患者的病原学特征。
方法
自2007年1月至2008年12月在北京大学第三医院住院的AECOPD患者，病历明确记载AECOPD住院次数者入选。记录患者急性加重时的病原学分布、多重耐药菌感染情况。根据过去一年中因AECOPD而住院的次数把患者分为频繁住院组(住院次数≥2次)和非频繁住院组(住院次数<2次)；比较2组病原菌分布及耐药情况。
结果
共172例患者获得完整资料，其中男134例；女48例。第1秒用力呼气量占预计值百分比为35%(28%～45%)。住院前1年因AECOPD住院情况：76例(44.2%)未因AECOPD住院；48例(27.9%)有1次因AECOPD住院；48例(27.9%)有2次因AECOPD住院。与非频繁住院组相比，频繁住院组患者更多地分离到非发酵革兰阴性菌[18.8%(9/48)比4.8%(6/124)，χ2＝6.756，P＝0.009]、肠杆菌科细菌[18.8%(9/48)比7.3%(9/124)，χ2＝4.877，P＝0.027]。频繁住院组多重耐药菌检出率显著高于非频繁住院组[25.0%(12/48)比8.1%(10/124)，χ2＝8.898，P＝0.003]。
结论
AECOPD患者感染细菌种类与AECOPD住院次数相关。
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吸烟与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的相关性全志豪 刘建红 谢宇萍 雷志坚 梁碧芳 蒋丽君 唐华林
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.004
摘要
目的
了解吸烟与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的相关性。
方法
对2009年7月1日至2012年6月30日到广西睡眠呼吸疾病诊疗中心就诊，30～65岁睡眠或睡眠呼吸疾病患者2 243例行整夜多导睡眠图(PSG)检查，并采用回顾性调查问卷，了解患者的吸烟情况。按睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将患者分组为OSAHS组(AHI≥15次/h)及无OSAHS组(AHI<5次/h)。分析吸烟及吸烟量与OSAHS之间的联系。
结果
2 243例患者中903例被排除，最终1 340例纳入分析，其中OSAHS组929例，非OSAHS组411例。OSAHS组吸烟率为47.1%，非OSAHS组吸烟率为25.5%。在控制了年龄、体重、性别、饮酒史后，吸烟组患OSAHS的条件OR值为1.446(95%CI：1.079～1.939，P＝0.013)；重度吸烟未戒烟组(≥30包·年)患OSAHS的条件OR值为2.382(95% CI：1.127～4.375，P＝0.012)。未戒烟OSAHS组比不吸烟OSAHS组有更长的缺氧时间比[(20.5±23.1)%比(15.6±18.8)%，P＝0.004]及更低的血氧饱和度[(69.4±10.3)%比(73.2±9.7)%，P＝0.000]，而戒烟OSAHS组与不吸烟OSAHS组间差异无统计学意义。重度吸烟OSAHS组出现夜间血氧饱和度<90%的时间占总睡眠时间比≥5%者条件OR值是1.893(95% CI：1.046～3.423，P＝0.035)。
结论
吸烟与OSAHS有明显的相关性；吸烟，特别是重度吸烟者OSAHS风险更高。吸烟加重了OSAHS组的夜间低氧血症。
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骨髓增生异常综合征患者外周血自然杀伤细胞的变化及临床意义米惠晶 付蓉 王化泉 瞿文 阮二宝 王晓明 王国锦 刘鸿 吴玉红 宋嘉 等
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.005
摘要
目的
分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者外周血自然杀伤(NK)细胞占淋巴细胞百分比、功能变化及其与造血功能相关性，并对不同危险度进行分析，探讨NK细胞在MDS发病机制中的作用。
方法
用流式细胞术检测2013年3–11月天津医科大学总医院血液科收治的20例MDS患者(MDS组)、15例急性髓系白血病(AML)患者(AML组)的外周血NK(CD3–CD16＋CD56＋)细胞占淋巴细胞百分比、NK细胞胞膜活化性受体(NKG2D、NKp44)和抑制性受体(CD158a、CD158b)及NK细胞胞质蛋白穿孔素、颗粒酶–β的表达，并与15名健康对照(对照组)比较；分析上述变化与外周血中性粒细胞比例(ANC%)、淋巴细胞比例(Lym%)、血红蛋白、血小板、网织红细胞百分比(RET%)及骨髓原始细胞百分比(CD34＋%)的相关性。
结果
(1) MDS组NK细胞占淋巴细胞百分比(3.87%±0.97%)显著低于对照组(6.08%±1.37%)，高于AML组(2.58%±0.78%)(均P<0.05)。(2)MDS组NK细胞表面NKG2D表达(中位数：52.83%)显著低于对照组(86.36%)，高于AML组(42.00%)(均P<0.05)。NKp44表达，MDS组高于AML组和对照组(中位数：2.41%比0.92%、0.62%，均P<0.05)。(3) MDS组和AML组NK细胞表面CD158a表达(5.46%±2.40%、4.05%±1.89%)均显著低于对照组(7.97%±2.85%)(均P<0.05)。CD158b表达3组间差异无统计学意义(P>0.05)。(4)MDS组NK细胞穿孔素表达(中位数：17.83%)显著低于对照组(59.79%)，高于AML组(13.06%)(均P<0.05)；MDS组、AML组NK细胞颗粒酶–β表达(中位数：21.54%、30.65%)均显著低于对照组(83.42%)(均P<0.05)。(5)MDS患者低危组NK细胞占淋巴细胞百分比及NKG2D、NKp44表达高于高危组(4.06%±0.56%比3.59%±1.37%、53.42%±6.85%比47.29%±8.08%、2.46%比2.07%，均P<0.05)；CD158a、CD158b表达低于高危组，但差异均无统计学意义(均P>0.05)。(6) NK细胞占淋巴细胞百分比与MDS患者外周血ANC%呈正相关(r＝0.780，P<0.05)，与外周血Lym%、骨髓CD34＋%均呈负相关(r＝–0.543、–0.610，均P<0.05)；NK细胞表面CD158a与骨髓CD34＋%呈正相关(r＝0.612，P<0.05)；NKp44、CD158b、穿孔素、颗粒酶–β表达均与各造血指标无相关性(均P>0.05)。
结论
MDS患者外周血NK细胞数量、功能的下降可能引起免疫功能异常，对MDS克隆细胞杀伤力不足导致疾病的发生，下降的程度与疾病进展相关。
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遗传性异常纤维蛋白原血症一家系的发病机制分析廖昭平 徐思琪 唐沪强 谢怡怡 段秀枝 刘春华 程玥 陈玉华 王德强 罗淼 等
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.006
摘要
目的
对1个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因型分析及相关功能结构研究，探讨其发病机制。
方法
采集2012年11月浙江大学医学院附属第二医院诊断的遗传性异常纤维蛋白原血症1家系4代共19人外周静脉血，检测凝血指标，用免疫比浊法检测纤维蛋白原抗原含量。通过血栓弹力图检测血小板功能和纤维蛋白原功能；用PCR方法对纤维蛋白原基因FGA、FGB和FGG所有外显子及其侧翼序列进行基因扩增，通过正反向测序明确突变位点；用还原性十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)免疫印迹法检测纤维蛋白原突变体；采用分子结构模拟图分析预测突变氨基酸对纤维蛋白原的结构和功能的影响。
结果
先证者(Ⅱ-1)及其母亲(Ⅰ-2)、妹妹(Ⅱ-2)、弟弟(Ⅱ-3)、女儿(Ⅲ-1)纤维蛋白原活性明显下降，凝血酶时间(TT)明显延长，但纤维蛋白原抗原含量、活化部分凝血酶原时间(APTT)和D-二聚体(D-dimer)均在正常范围内。血栓弹力图显示Ⅰ-2、Ⅱ-2、Ⅲ-1血小板功能正常，纤维蛋白原功能减低，而先证者及Ⅱ-3纤维蛋白原功能严重降低。基因检测结果显示先证者及Ⅱ-3存在纤维蛋白原FGG c．1001 A>C纯合突变，导致γ链第308位天冬酰胺(Asn)突变为苏氨酸(Thr)(p.Asn308Thr)，而Ⅰ-2、Ⅱ-2及Ⅲ-1存在纤维蛋白原FGG c．1001 A>C(p.Asn308Thr)杂合突变，家系其他成员均未检测到此突变位点。还原性SDS-PAGE免疫印迹未检测到纤维蛋白原突变体。分子结构模拟图显示突变位点Asn308位于纤维蛋白原二聚体结合的接触面，此位置氨基酸突变会对纤维蛋白的正常形成及功能产生影响。
结论
该家系成员异常纤维蛋白原血症系显性遗传，纤维蛋白原FGG c．1001 A>C突变是引起该家系异常纤维蛋白原血症的发病原因。
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倾向性评分匹配法对巴塞罗那B期肝细胞癌两种治疗方法的再评价柯阳 钟鉴宏 郭哲 梁泳荣 黎乐群 向邦德
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.007
摘要
目的
经倾向性评分匹配法(PSM)均衡组间协变量后，比较巴塞罗那分期(BCLC)B期肝细胞癌(HCC)患者肝切除术和经动脉化疗栓塞术(TACE)的疗效。
方法
回顾性分析2000年1月至2007年11月广西医科大学附属肿瘤医院收治的237例BCLC–B期HCC患者的临床资料，其中，手术组167例，TACE组70例，使用SPSS软件PSM功能对两组患者进行匹配，得到组间协变量均衡的样本，并用新样本作生存分析。
结果
两组共53对匹配成功，生存分析显示手术组和TACE组中位生存时间分别为35.0个月和20.0个月，1、3、5、7年的生存率分别为91.0%、49.0%、30.0%、17.0%与73.0%、25.0%、8.0%、5.0%(P＝0.001)。Cox回归分析显示TACE、总胆红素(TBIL)≥34.2 μmol/L、甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/ml、肿瘤个数≥3个是影响BCLC–B期患者生存率的危险因素(HR>1，P<0.05)。
结论
应用PSM能有效提高非随机资料组间协变量的均衡性，对HCC的疗效作出正确评价。BCLC–B期HCC患者手术切除病灶较TACE可以获得更大生存收益。
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围手术期输血与胃癌根治术后并发症的关系肖华 欧阳永忠 汤明 唐卫 潘曙光 尹彬 罗威 权虎 邱晓昕 左朝晖
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.008
摘要
目的
探讨围手术期输血(红细胞)与胃癌根治术后并发症的关系。
方法
采用病例对照分析的方法，回顾性收集湖南省肿瘤医院胃十二指肠胰腺外科2010年10月至2013年7月行胃癌根治术的636例胃癌患者的病例资料，根据围手术期是否输血分为输血组170例(26.73%)和对照组466例(73.27%)。对两组患者年龄、性别、是否存在合并症、手术时间、手术出血量及术后病理分期等临床病理资料进行比较。根据输血量的多少(<3.0、3.0～7.5和>7.5 U)和输血时间不同(术前、术中和术后)对输血组进行亚组分析，采用Logistic回归分析了解围手术期输血与术后并发症的关系。
结果
输血组术后并发症的发生率明显高于对照组[18.82%(32/170)比10.09%(47/466)，P<0.01]。输血组中>7.5 U输血组术后并发症的发生率明显高于3.0～7.5 U和<3.0 U组[33.33%(12/36)比15.53%(16/103)和12.90%(4/31)，P＝0.02、0.04]。输血<3.0、3.0～7.5和>7.5 U组感染的发生率分别为6.45% (2/31), 10.68% (11/103)和19.44% (7/36)，差异无统计学意义(P＝0.22)。输血组中术前、术中和术后3组并发症的发生率和感染性并发症的发生率差异均无统计学意义(P＝0.39、0.88)。Logistic回归分析显示围手术期输血是胃癌根治术后并发症的独立风险因素(OR＝2.71, 95% CI: 1.40～5.27, P<0.01)。
结论
胃癌根治术后并发症尤其是感染的发生率与围手术期输血密切相关，且与输血量的多少呈正相关，而与输血时间无明显关系。尽量减少围手术期输血可以降低并发症的发生率，从而缩短住院时间。
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转录因子在前列腺癌细胞中的表达及临床意义葛雷 单中杰 韩前河 胡建庭 刘惠明 管庆军 曲晓伟 陈昆
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.009
摘要
目的
探讨转录因子在前列腺癌(PCa)的发生和发展过程中的作用。
方法
选择2008年1月1日–2011年12月30日郑州人民医院收治的PCa患者139例与良性前列腺增生症(BPH)患者83例，采用荧光定量PCR技术检测组织中c–Myc、Klf4、Nanog、Oct4A及Sox2基因的表达情况，采用传统PCR技术检测组织内特异的Klf4基因剪切体，最后采用免疫组化技术检测一个含有404个前列腺组织样本的组织芯片中Klf4转录因子的表达。
结果
Nanog、Oct4A及Sox2基因在PCa组织和BPH组织中的表达差异无统计学意义，但c–Myc和Klf4基因在PCa组织中的表达明显高于在BPH组织中的表达。免疫组化检测结果显示，大多数的前列腺上皮细胞也可以表达Klf4蛋白，且与肿瘤是否发生恶性转移无关，但在PCa组织中，Klf4主要定位于胞质内，这与Klf4的一个不同的剪切体Klf4α的定位一致。
结论
PCa及BPH组织中皆高表达Klf4蛋白，但恶性肿瘤细胞与正常组织不同的是可检测到一个特异性的定位于胞质内的基因产物Klf4α蛋白，Klf4蛋白的定位可能与其在肿瘤发生过程中发挥作用具有重要的相关性。
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黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者临床特征及预后分析田乐 张晨 刘卫平 王小沛 郑文 谢彦 林宁晶 应志涛 平凌燕 邓丽娟 等
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.010
摘要
目的
探讨黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的临床特点和治疗方法。
方法
回顾性分析2000年9月至2012年11月北京肿瘤医院80例MALT淋巴瘤患者的临床资料，按原发部位分为胃组和非胃组进行分析。
结果
80例患者中胃组32例(40.0%)，非胃组48例(60.0%)。两组比较，胃组患者易出现贫血[50.0%(16/32)比25.0%(12/48)，P＝0.022]；非胃组患者Ⅲ～Ⅳ期比例高于胃组[35.4%(17/48)比12.5%(4/32)，P＝0.022]。中位随访30个月，5年总体生存(OS)率为90.0%，5年无进展生存(PFS)率为67.0%。非胃组Ⅲ～Ⅳ期手术联合化疗组3年PFS率优于单独手术组(83.0%比33.0%)，中位PFS期分别为43.4个月和20.3个月(P＝0.040)。初治选择化疗者含利妥昔单抗组和单纯化疗组5年OS率分别为100.0%和86.0%(P＝0.106)。多因素分析中初始疗效(OR＝0.258，P＝0.020)和白蛋白减低(OR＝3.967，P＝0.009)是PFS独立预后因素。
结论
非胃MALT淋巴瘤进展期较常见，进展期患者可考虑全身治疗；胃MALT淋巴瘤手术治疗易残留。
开放获取
发作性睡病患者人类白细胞组织相容性抗原DQB1*0602基因阳性率分析李静 董霄松 闫涵 刘亚男 安培 赵龙 李清华 张晓喆 高占成 韩芳
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.011
摘要
目的
分析发作性睡病患者人类白细胞组织相容性抗原(HLA)–DQB1*0602基因阳性率。
方法
1998年8月至2011年7月在北京大学人民医院睡眠中心确诊的发作性睡病患者共1 223例，根据临床表现中有无典型猝倒将其分为猝倒组(1 132例)与非猝倒组(91例)2组，将其中发病年龄明确的1 218例患者根据发病年龄分为早发型组(发病年龄≤15岁，1 037例)和晚发型组(发病年龄>15岁，181例)。患者均进行特异性引物–聚合酶链反应技术测定HLA–DQB1*0602基因型，其中156例进行了脑脊液下丘脑分泌素(hcrt)–1的测定，并据此分为hcrt缺失组(hcrt–1<138 ng/L，115例)和hcrt正常组(hcrt–1≥138 ng/L，41例)。另征集728名健康志愿者为对照组，对各组研究对象的HLA–DQB1*0602阳性情况进行调查分析。
结果
发作性睡病患者中男825例(67.5%)，女398例(32.5%)，就诊时平均年龄为(16.6±12.6)岁；对照组中男443名(60.9%)，女285名(39.1%)，平均年龄为(26.6±11.4)岁。患者总体HLA–DQB1*0602阳性率为94.7%(1 158/1 223)，其中猝倒组为97.0%(1 098/1 132)，非猝倒组为65.9%(60/91)(χ2＝155.4，P＝0.000)，三者均高于对照组的19.5%(142/728)。早发型患者阳性率为95.5%(990/1 037)，晚发型患者为90.1%(163/181)(χ2＝9.25，P＝0.010)。hcrt缺失组阳性率为98.3%(113/115)，hcrt正常组为25.6%(11/43)(χ2＝94.6，P＝0.001)。
结论
HLA–DQB1*0602在发作性睡病患者中阳性率高，伴有典型猝倒、早发以及hcrt缺失者阳性率更高。
基础研究
开放获取
叶酸修饰的载质粒磁性纳米复合物靶向鼻咽癌的基因转染作用刘涛 马栋 柯波 谢民强
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.014
摘要
目的
探讨偶联叶酸(FA)的载质粒PEG-PEI(-FA)-Alg-氧化铁磁性纳米复合物对叶酸受体(FR)阳性鼻咽癌(NPC)细胞的分子靶向能力及基因转染效率。
方法
体外实验采用铁染色和透射电镜方法观察FR阳性NPC细胞HNE-1及FR阴性NPC细胞CNE-2吞噬磁性纳米复合物的情况，并通过观察两种细胞内质粒绿色荧光蛋白(GFP)表达及流式细胞仪分析该磁性纳米复合物的基因转染效率；体内实验采用MRI、铁染色及透射电镜观察尾静脉注射磁性纳米复合物后，同时荷HNE-1及CNE-2两种瘤的同一裸鼠种植瘤细胞吞噬磁性纳米复合物的情况。
结果
体外实验显示，HNE-1细胞能有效摄取磁性纳米复合物，细胞内见较强GFP表达，基因转染效率为40.0%±3.0%。而CNE-2细胞不能有效摄取磁性纳米复合物，细胞内仅见很少量的GFP表达，基因转染效率为4.5%±1.5%。体内实验显示，HNE-1种植瘤细胞能有效的吞噬磁性纳米复合物，而CNE-2种植瘤内吞噬的磁性纳米复合物很少。
结论
偶联FA的载质粒PEG-PEI(-FA)-Alg-氧化铁磁性纳米复合物具有良好的分子靶向性及较高的基因转染效率。
开放获取
各型干扰素对肝细胞HCV复制相关微RNA表达的影响陈晖 叶力 苏锦明 蒋敦科 李彧 曾锦荣 阮族明
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.015
摘要
目的
探讨不同类型干扰素(IFN)对肝细胞丙型肝炎病毒(HCV)复制相关微RNA(miRNA)表达的影响。
方法
用不同浓度的Ⅰ型(IFN–α、IFN–β)、Ⅱ型(IFN–γ)和Ⅲ型(IFN–λ1)IFN处理Huh7细胞24 h，用未经处理的Huh7细胞作为对照，采用实时荧光定量PCR检测Huh7细胞中HCV复制相关miRNA的表达及其差异，实验均重复4次。
结果
IFN–α、IFN–β、IFN–λ1组miRNA–196、miRNA–296、miRNA–351、miRNA–431和miRNA–448的表达均高于对照组(474.5±57.7、436.0±37.8、431.3±43.5比99.5±2.4，389.5±44.0、416.3±36.7、284.8±20.9比99.0±0.8，453.3±51.1、473.8±24.0、522.0±40.3比99.5±2.1，288.3±44.9、294.3±29.9、450.0±29.5比100.5±2.4，319.0±35.4、357.0±27.5、446.5±61.2比99.8±1.0，均P<0.05)。IFN–γ组miRNA–196、miRNA–351和miRNA–448的表达(271.3±29.6、140.5±27.5、177.8±23.4)均高于对照组(均P<0.05)，而miRNA–296和miRNA–431的表达与对照组差异均无统计学意义(均P>0.05)。不同浓度(10、100、1 000 U/ml)的IFN–α、IFN–β、IFN–γ和10、100、1 000 ng/ml IFN–λ1处理组的miRNA–122表达均低于对照组(49.3±4.9、32.0±3.7、24.5±3.7比99.5±2.1，53.5±1.9、35.5±2.7、25.8±4.0比98.8±1.3，60.8±7.1、43.8±4.0、33.5±4.2比99.3±2.6和50.0±2.9、35.5±3.3、22.3±3.8比100.3±1.5，均P<0.01)。
结论
不同类型IFN均具有上调抑制HCV复制miRNA的能力，同时可以下调支持HCV复制的miRNA–122的表达，表明调节HCV复制相关miRNA表达是不同类型IFN抗HCV的一个普遍机制。而Ⅱ型IFN与其他类型IFN调节HCV复制相关miRNA表达的模式有所不同，表明Ⅱ型IFN与Ⅰ、Ⅲ型IFN在miRNA水平上具有不同的抗病毒机制。
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维生素D类似物对调节小鼠尿排泄量的作用机制付瑜 孙灿 郭佳琦 赵晴 孔娟
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.016
摘要
目的
探讨维生素D类似物通过抑制脑室旁核肾素–血管紧张素表达调节小鼠尿量的作用机制。
方法
计算机随机抽取C57BL/6源性野生小鼠36只和维生素D受体(VDR)敲除小鼠15只分为对照组和实验组，进行禁水实验、维生素D类似物注射实验和0.25%卡托普利饮水实验。应用免疫组化、实时定量PCR、Western印迹等方法测定脑室旁核及血浆中肾素水平，测定肾脏中的水通道蛋白等。
结果
VDR敲除小鼠禁水48 h后尿量较禁水前显著下降[(129±45)比(1 354±224) ml/24 h，P<0.05]，而血浆渗透压和尿渗透压无明显改变；VDR敲除小鼠水通道蛋白–4及肾素水平较野生小鼠在肾脏呈高表达；肾素、血管紧张素Ⅱ在VDR敲除小鼠脑室旁核均高于野生小鼠；给予维生素D类似物野生小鼠肾素活性、血管紧张素Ⅱ水平均显著低于对照组[肾素活性：(139±31比185±56) mcU/ml；血管紧张素Ⅱ：(38±32比72±27) pg/ml，均P<0.05]。VDR敲除小鼠c–fos在脑室旁核高表达，给予维生素D类似可以抑制c–fos的表达。
结论
(1)维生素D类似物通过降低肾素、血管紧张素在脑室旁核的活性，引起渴中枢抑制。(2)维生素D缺乏可引起多饮多尿。(3)血管紧张素转化酶抑制剂卡托普利可以抑制尿量。
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环氧化酶2及其抑制剂代他考昔在小鼠肝纤维化中的作用胡辉 荆绪斌 邹细岩 吴锦雄
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.017
摘要
目的
探讨环氧化酶2(COX–2)及其抑制剂代他考昔在小鼠肝纤维化中的作用。
方法
选取6～8周成年雄性野生型小鼠或COX–2基因敲除小鼠共35只，其中5只野生型小鼠腹腔注射1 ml/kg橄榄油为对照组，另外野生型小鼠及COX–2基因敲除小鼠各15只腹腔注射1 ml/kg溶解于橄榄油的20%四氯化碳作为野生型实验组和基因敲除实验组。8周后检测各组小鼠肝组织病理改变以及血清透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ–C)，Ⅲ型前胶原(PCⅢ)及α平滑肌肌动蛋白(α–SMA)的表达；分离各实验组小鼠肝星形细胞，COX–2抑制剂代他考昔100 μmol/L作用肝星形细胞24 h后，检测药物作用前后细胞周期蛋白(cyclin)D、E表达的情况。
结果
总体各组小鼠HA、Ⅳ–C、PCⅢ、α–SMA表达差异均有统计学意义[对照组分别为：(180±13)μg/L、(56±9)μg/L、(39±13)μg/L、2.49%±0.24%，F＝78.52、61.30、41.96、28.15，均P<0.05]。野生型实验组小鼠血清HA、Ⅳ–C、α–SMA含量均高于基因敲除实验组(413±60)比(308±42)μg/L、(96±13)比(74±10)μg/L，8.99%±0.81%比4.72%±0.50%，均P<0.05)，两组PCⅢ差异无统计学意义[(82±12)比(72±15)μg/L，P＝0.06]。野生型实验组肝星形细胞cyclin D、cyclin E表达均高于基因敲除组(0.96±0.15比0.76±0.10、0.94±0.13比0.82±0.09，P＝0.02、0.04)；代他考昔作用后野生型实验组及基因敲除实验组小鼠cyclin D、E则分别为(0.40±0.06、0.38±0.05，0.35±0.04、0.37±0.06)，均明显低于未用药前(均P<0.01)。
结论
COX–2能引起肝星形细胞活化、增殖导致肝纤维化；COX–2抑制剂能通过COX–2依赖途径和COX–2非依赖途径下调肝星形细胞cyclin D、cyclin E表达发挥抗纤维化作用。
经验交流
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贝赫切特综合征合并肺动脉瘤七例临床分析洪城 顾莹莹 林海波 谢燕清 张挪富
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.018
摘要
贝赫切特综合征(白塞综合征)(Behcet syndrome，BS)好发于日本和地中海地区，我国亦可见；男性发病率高于女性[
综述
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脐血来源细胞因子诱导杀伤细胞的研究进展王利利 张茜 张毅
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.019
摘要
Schmidt–Wolf等[
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高迁移率族蛋白B1：肝脏缺血再灌注损伤中的重要靶点李晓璟 叶啟发 王彦峰 李玲 刘倩雯
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.020
摘要
高迁移率族蛋白(high mobility group，HMG)为几乎存在于所有真核细胞内的非组蛋白核蛋白。自首次发现HMGB1可释放至胞外介导炎症反应后，HMGB1作为一种重要炎症介质和促炎细胞因子引起国内外普遍重视。肝脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury，IRI)是由多种炎性因子参与的复杂病理生理过程[
讲座
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基于二手数据的比较效果研究中的若干问题及对策王丽 刘晓清
中华医学杂志2014年 94卷 10期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2014.10.021
摘要
目前，比较效果研究(CER)已经成为国内外包括临床及公共卫生等多个学科研究者的关注热点。美国医学会杂志更是将"比较效果研究"确定为2012年杂志的主题之一[
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