2013年 · 第46卷第07期

目的回顾性分析40例dysferlinopathy患者临床及活检骨骼肌组织化学、免疫组织化学染色病理变化，探讨dysferlinopathy的临床、病理诊断价值。方法对40例dysferlinopathy患者临床资料进行分析；并对活检骨骼肌进行组织化学、免疫组织化学染色病理分析。结果患者一般临床表现：进行性加重的肌无力、萎缩；根据病初受累肌群分为：肢带型肌营养不良2B（LGMD2B）27例，Miyoshi远端型肌营养不良（MM）12例，以及胫骨前肌起病的远端肌病（DMAT）1例；血肌酸激酶水平呈不同程度的升高（134~19 795 U/L）；全部患者肌电图呈肌源性损害；12例行骨骼肌MRI，其中9例行双侧大、小腿MRI检查，3例行双侧小腿MRI检查；近端肌受累为主4例、腓肠肌受累为主7例、胫骨前肌受累为主1例。骨骼肌活检组织化学染色病理表现：肌纤维变性、坏死和再生活跃，结缔组织不同程度增生，16例可见肌内膜、肌束膜和小血管周围炎性细胞浸润；抗-dysferlin单克隆抗体免疫组织化学染色结果显示，30例dysferlinopathy患者肌纤维膜上dysferlin蛋白完全缺失，10例重度减低。结论本病典型临床表现为进行性加重肌无力、肌萎缩，根据病初受累肌群区分临床表型；血肌酸激酶显著增高，符合膜蛋白破坏型肌营养不良特点；骨骼肌MRI可清晰判断受累肌群范围、程度，帮助判断临床表型及选择合适的骨骼肌活检部位；病理特点为肌营养不良改变，部分患者有炎性细胞浸润，需要结合临床与炎性肌病相鉴别；肌纤维膜dysferlin蛋白缺失或重度减低，是dysferlinopathy分子病理诊断的重要依据。

目的通过检测中国内地散发性肌萎缩侧索硬化（sALS）患者9号染色体开放阅读框72（C9ORF72）基因六核苷酸（GGGGCC）重复片段异常扩增的发生率，探讨其在中国内地sALS患者遗传背景中的作用，分析该重复片段异常扩增与临床表型之间的关联。方法收集401例确诊和拟诊级别sALS患者的DNA样本和临床资料，经荧光片段长度检测和重复引物PCR方法，检测DNA样本的C9ORF72基因六核苷酸（GGGGCC）重复片段扩增情况。结果共检出3例患者（0.7%，3/401）携带C9ORF72基因六核苷酸（GGGGCC）重复片段异常扩增，均为男性，发病年龄54~58岁，均以上肢无力起病，后延髓受累，病程15~40个月。未携带该重复片段异常扩增的398例患者六核苷酸（GGGGCC）重复片段的平均重复数为3.54±2.62（2~14）。结论中国内地sALS患者中存在C9ORF72基因六核苷酸（GGGGCC）重复片段异常扩增，虽其发生率远低于欧美人群，但仍是我国sALS患者不容忽视的致病基因之一。

目的应用脑功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging，fMRI）技术，观察痉挛性斜颈（torticollis，idiopathic cervical dystonia，CD）患者行对指动作时的脑激活模式及肉毒毒素局部肌内注射前后的变化，探讨CD可能的发病机制和肉毒毒素治疗后的中枢水平改变。方法采用fMRI组块设计，分别获得CD患者11例于接受肉毒毒素局部注射前、后4周以及性别年龄匹配的健康志愿者11名执行复杂对指动作任务时的有效脑功能激活图。比较患者治疗前、后与健康对照组的激活差异;以多伦多西方CD等级量表（TWSTRS）评价并比较患者治疗前后症状严重度。分析肉毒毒素治疗所致脑激活水平变化与临床症状评分改变的相关性。结果CD患者行头扭转同侧对指动作时，同侧壳核、同侧前额叶皮质、对侧初级体皮质等处激活较健康对照明显减低，而同侧楔前叶、同侧梭状回处激活增高。经肉毒毒素治疗后4周CD患者脑内激活水平较健康对照仅对侧楔前叶处减低，其余脑区差异无统计学意义。经肉毒毒素治疗CD患者TWSTRS评分减低，由治疗前（20.02±5.52）分降至治疗后（4.11±4.34）分，其差异有统计学意义（t=11.71，P=0.000）。肉毒毒素治疗前后脑激活水平变化在下列脑区与TWSTRS评分改变呈正相关:头扭转方向同侧初级体感皮质、前运动皮质、辅助运动皮质、岛叶、梭状回、海马及海马旁回，对侧颞中回、海马及海马旁回等。结论CD患者存在皮质及皮质下的广泛脑内激活模式异常，可能与感觉运动整合功能紊乱有关，且受累肢体于临床症状出现前可能已处于“预痉挛”状态。肉毒毒素局部注射后CD患者脑内激活模式趋于正常，其机制可能为大脑皮质的功能重塑。

目的探讨劳力性热射病致横纹肌溶解症的临床病理特点。方法8例患者中6例为在高温环境中进行军事训练的士兵，2例为在高温下体育锻炼者，其临床表现符合热射病诊断标准。全部患者均进行了血液生化学检查，3例进行了肌电图检查和肌肉活体组织检查，对其临床病理资料进行了分析。结果8例患者均为男性，平均年龄27.4岁，表现为肌痛者4例，无力者2例，发热5例，棕色尿3例，1例并发急性肾功能衰竭，2例出现多脏器功能衰竭和播散性血管内凝血。1例发病后第3天肌肉活体组织检查证实存在肌肉坏死而无炎性反应，2例在发病2周后肌肉活体组织检查示肌肉坏死伴炎性吞噬反应。经治疗6例治愈，1例好转，1例死亡。结论劳力性热射病所致横纹肌溶解症以男性较多，临床表现主要为肌痛、无力，血肌酸激酶和肌红蛋白明显升高，肌红蛋白尿。肌肉病理早期可见肌细胞坏死、溶解，后期出现炎性细胞浸润。如能及时诊断和正确治疗，多数患者可获康复，严重者可危及生命。

目的探讨富亮氨酸胶质瘤失活1蛋白（LGi1）抗体阳性边缘系统脑炎临床特点、诊断及免疫治疗反应，以期引起临床重视。方法报道国内首例LGi1抗体阳性边缘系统脑炎患者的诊治经过，结合临床表现、结构及功能影像学、脑电图、免疫治疗反应以及相关文献，分析该疾病的特点。结果患者为老年男性，表现为亚急性起病的近期记忆功能减退，抗癫痫药物抵抗的频繁、短暂的面-臂肌张力障碍发作，顽固性低钠血症，影像学提示颞叶内侧区受累。血和脑脊液LGi1抗体阳性。经静脉丙种球蛋白治疗，临床痊愈。结论LGi1抗体阳性边缘系统脑炎有独特的临床表现和较好的免疫治疗效果，及早诊治可明显改善预后。

目的探讨恶性肿瘤患者脑梗死的临床特点及其可能的发病机制。方法连续收集2005年1月至2011年12月在广西医科大学第一附属医院接受躯体恶性肿瘤治疗，并在住院期间发生脑梗死的患者作为试验组（恶性肿瘤合并脑梗死组，STG）；同时分别选择性收录同期住院治疗的相同例数、年龄、性别相匹配的脑梗死患者作为单纯脑梗死组，以及相同例数、肿瘤类型、年龄、性别相匹配的恶性肿瘤患者作为单纯肿瘤组。结果共纳入符合条件的STG患者240例，同时分别选择性录入单纯脑梗死和单纯肿瘤组患者各240例。STG患者中肺癌是最常见的肿瘤类型85例（35.42%）。与单纯脑梗死组比较，试验组患者脑梗死病因不明者多见，MRI表现以累及多个动脉供血区的多个病灶为特点。与单纯肿瘤组比较，试验组患者恶性肿瘤发生转移或复发者多见。Logistic回归分析结果显示:血小板计数每升高1×109/L，恶性肿瘤患者发生脑梗死的概率升高约1.3%（OR=1.013，95% CI 1.005~1.022，P=0.002）。部分激活的凝血酶原时间每降低1 s，肿瘤患者脑梗死风险增加15.4%（OR=0.846，95% CI 0.771~0.929，P=0.000）。采用过手术治疗的肿瘤患者发生脑梗死的危险性是未采用手术治疗的肿瘤患者的3.663倍（OR=3.663，95% CI 1.584~8.473，P=0.002）。结论恶性肿瘤合并脑梗死以缺少传统的危险因素、脑内出现多发性病灶为特点，恶性肿瘤患者血液凝固性升高是其可能的发生机制。

目的探讨成人髓母细胞瘤（MB）的治疗方式及预后。方法筛选经手术及病理证实为MB的成人患者163例，回顾性分析其临床表现、影像学、治疗方式及预后特点。其中包括男性108例，女性55例，平均28.6岁。结果患者临床表现主要有头痛、恶心及呕吐、头晕、步态不稳、视力减退、复视、听力下降、小脑危象等。术后肿瘤全切90例，近全切67例，部分切除6例。共随访患者160例，其中生存121例，死亡39例，生存时间为7~170个月，中位生存期（127±6）个月（95% CI 115.3~138.7），5年生存率73.1%（120/163）。接受全脑-脊髓放疗患者组与全脑或局部放疗患者组生存期比较，差异具有统计学意义（中位生存时间分别为44个月和34个月，χ2=8.712，P=0.003）。结论手术切除结合早期足量的全脑-脊髓放疗可有效治疗成人MB，肿瘤复发和转移是造成患者预后差的主要因素。

目的调查重庆市渝中区社区居民对缺血性卒中溶栓治疗及时间窗的认识情况。方法采用多阶段抽样方法在渝中区3个街道抽取1500户住户，每户确定1位居民，由经统一培训的调查员以面对面的方式进行询问调查。结果共完成1101份调查问卷。社区居民对溶栓治疗的知晓率为23.3%（257/1101，95% CI 20.8~25.8），其中知晓治疗时间窗的比例为59.9%（154/257，95% CI 53.9~65.9）；年轻、高文化水平、高收入、有医保、对5个卒中警示症状均能识别者对溶栓治疗的认识水平较高，而75岁以上的老年人对治疗时间窗的知晓率更高。多因素Logistic回归分析发现溶栓治疗的认识水平与年龄、文化程度、医保及卒中警示症状的认识个数独立相关。结论社区人群对缺血性卒中溶栓治疗的认识水平较差，有必要通过今后的健康教育提高。

目的利用硝酸甘油所致偏头痛大鼠模型探讨γ-氨基丁酸A（GABAA）受体α1亚基mRNA在偏头痛大鼠脑干及三叉神经组织中的表达变化。方法30只成年雌性SD大鼠按完全随机分组方法分为对照组、模型组和丙戊酸钠干预组，后两组又随机分发作期和间歇期两个亚组（每组各6只）。模型组及丙戊酸钠干预组按Cristina法复制偏头痛大鼠模型（每周1次，连续5周），干预组于第2次造模后每天灌服0.5 g/L的丙戊酸钠2次，共10 ml/kg；对照组和模型组于第2次造模后每天灌服生理盐水2次，共10 ml/kg。第5次造模后用逆转录-聚合酶链反应法测定大鼠脑干及三叉神经组织中GABAA受体α1亚基mRNA的表达。结果模型组发作期的GABAA受体α1亚基mRNA的表达 (1.50±0.13) 均高于其他各组 (对照组1.01±0.24，模型组间歇期1.04±0.10，干预组发作期0.99±0.22，干预组间歇期0.72±0.03)，但仅与模型组间歇期相比差异有统计学意义 (χ2=9.490，P=0.009) ;模型组与对照组、干预组的发作期及间歇期相比差异无统计学意义，干预组的发作期及间歇期与对照组相比差异无统计学意义。结论偏头痛的发生可能与GABAA受体α1亚基在mRNA水平的表达上调有关。

目的研究脑源性神经营养因子（BDNF）辅助施万细胞治疗实验性自身免疫性神经炎（EAN）的效果，并探讨其作用机制。方法用400μg P2（57-81）多肽和弗氏完全佐剂的混合乳液免疫125只Lewis大鼠建立EAN模型。分别在致敏14 d经小脑延髓池注射羟基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺脂荧光染料（CFSE）标记的施万细胞（SCs移植组，n=28）或经BDNF处理的施万细胞（SCs+BDNF移植组，n=48），其余为EAN模型组（n=49），以致敏45 d作为研究终点。每日对大鼠进行临床瘫痪评分；分别于致敏25、35及45 d处死部分大鼠，取其坐骨神经进行移植细胞追踪，采用HE、Luxol坚牢绿-焦油紫及免疫组织化学染色，评价炎性细胞浸润及脱髓鞘情况，并比较CD4、CD8、CD68、S-100及神经生长因子（NGF）阳性细胞数量差异。结果致敏大鼠均发病，植入的施万细胞能向脱髓鞘神经组织迁移。与EAN模型组比较，SCs移植组各时间点各指标差异均无统计学意义；SCs+BDNF移植组大鼠瘫痪程度恢复较快，致敏45 d临床瘫痪评分分值降低，致敏25及35 d炎性细胞浸润（EAN模型组：325.8±10.8、221.4±35.2；SCs+BDNF移植组：307.3±4.6、197.2±16.8）减少（t=2.172，P=0.031；t=3.756，P=0.000），CD4、CD8及CD68阳性细胞数均减少，致敏35及45 d髓鞘脱失程度（EAN模型组：3.4±0.5、2.9±0.8；SCs+BDNF移植组：2.9±0.8、2.3±0.5）减轻（t=-7.408，P=0.000；t=-6.092，P=0.000），致敏25、35及45 d S-100阳性细胞数均增高，而NGF的阳性细胞数均降低。结论经小脑延髓池植入的施万细胞可以迁徙到坐骨神经。BDNF辅助施万细胞移植治疗EAN有一定的疗效，可能通过抑制炎性细胞浸润，提高供体施万细胞活性，促进神经组织S-100表达及减少NGF应激性增高而发挥作用；而施万细胞单独移植治疗EAN无效。

目的评价奥拉西坦对卒中后认知功能障碍的疗效及安全性。方法采用随机、双盲的方法，将200例卒中后认知功能障碍受试者分为奥拉西坦干预组100例 (每日口服奥拉西坦胶囊800 mg/次+吡拉西坦模拟片4片/次，3次/d，连续服用6个月) 和对照组100例 (每日口服吡拉西坦片1600 mg/次+奥拉西坦模拟胶囊2粒/次，3次/d，连续服用6个月)，随访6个月，使用蒙特利尔认知评估量表 (MoCA) 、MMSE及日常生活能力 (ADL) 量表在试验期间进行认知功能评价并记录相关数据。结果治疗6个月后，MMSE量表评分显示，奥拉西坦干预组分数提高的均数为3.24分，总有效率为91.6%，高于对照组的2.30分，两组间的评分变化差异及总有效率的比较有统计学意义 (t=2.079，P=0.039) 。MoCA量表评分显示，奥拉西坦干预组分数提高的均数为5.82分，高于对照组的4.76分，ADL量表的疗效分析显示奥拉西坦干预组分数降低的均数为6.44分，高于对照组的4.39分，组间比较差异无统计学意义 (t=1.798，P=0.074;t=-1.914，P=0.057) 。奥拉西坦治疗1、2、4、6个月，其认知障碍评分改善情况及总有效率变化情况，均随着用药时间的延长而提升。结论奥拉西坦对卒中后认知功能障碍患者有效，随着用药时间延长，疗效改善情况更佳，改善认知功能障碍程度优于吡拉西坦。奥拉西坦无严重不良反应，安全性好。