2009年 · 第01卷第06期

1844年Chereau和Rokitansky第一次报道了多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)，随后Stein和Leventhal作了进一步描述^[1]。PCOS是女性不孕最常见的原因，也是常见的女性内分泌疾病。在育龄妇女中患病率为7%～8%，但因种族、诊断标准不同，研究结果差异较大^[2]。PCOS患者常表现为排卵次数减少、雄激素过多、卵巢多囊化、黄体生成素(LH)升高以及胰岛素抵抗，其发生代谢综合征(2型糖尿病、高血压、血脂异常和心血管疾病)的风险增高。国内外研究^[3,4]表明PCOS患者不论有无肥胖，多有不同程度的胰岛素抵抗，并认为胰岛素抵抗是这类患者产生代谢综合征的主要危险因素，它在PCOS中的作用仍将是今后的研究焦点。

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是引起女性月经稀发和不孕的常见妇科疾病。PCOS与代谢综合征之间有许多相似之处，均存在胰岛素抵抗、血脂紊乱、高血压和中心性肥胖。目前尚不清楚它们之间存在着何种关联，胰岛素抵抗可能是联系这两种疾病的重要因素。由于诊断标准不同，有关PCOS患者代谢综合征发生率的报道也不一致，大体上介于30%～50%之间。根据Rotterdam诊断标准可以将PCOS分为以下几种类型：(1)完全型：月经稀发、多囊卵巢和高雄激素血症；(2)排卵型：高雄激素血症和多囊卵巢；(3)NICHD (National Institute of Child Health and Human Development)型：高雄激素血症和月经稀发；(4)非高雄激素型：月经稀发和多囊卵巢。研究报道代谢综合征的发生率与PCOS类型有关，代谢综合征在完全型、排卵型和NICHD型的发生率显著高于非高雄激素型，提示PCOS中过高的雄激素可能参与了代谢综合征的发生^[1]。此外，肥胖型PCOS患者代谢综合征的发生率也显著高于非肥胖型PCOS。

非酒精性脂肪性肝病(non–alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是一种与胰岛素抵抗和遗传易感密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，疾病谱包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non–alcoholic steatohepatitis, NASH)及其相关肝硬化。NAFLD的肝组织学改变与酒精性肝病相似，但无过量饮酒史和其他明确损肝因素存在。随着生活方式的改变，NAFLD已成为西方发达国家和我国富裕地区慢性肝病的首要病因^[1]，导致失代偿期肝硬化、2型糖尿病、动脉粥样硬化以及代谢综合征相关恶性肿瘤的发生率升高。NAFLD的危险因素主要是肥胖症和腹型肥胖及其相关糖脂代谢紊乱，甲状腺功能减退、垂体功能减退、库欣综合征(Cushing syndrome)和多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)等内分泌疾病也与NAFLD的发生和发展有关。其中PCOS因其患病率高(累及6%～10%的育龄妇女)以及与NAFLD同为代谢综合征的重要组分，两者之间的关系和相互影响引人关注^[2,3,4]。

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是生育年龄妇女最常见的内分泌疾病之一，其患病率为5%～10%，占无排卵性不孕症患者的50%～70%。PCOS的临床表现呈现高度异质性和复杂性，不仅影响生殖内分泌功能，而且容易发生远期并发症。目前PCOS的发病机制尚不清楚，尚无统一的规范治疗方案。本文就近几年PCOS的治疗进展进行总结。

妊娠糖尿病指妊娠期发生或首次发现的不同程度的葡萄糖耐量异常，占妊娠合并糖尿病的80%～90%，包括妊娠期糖耐量异常和妊娠期糖尿病。随着肥胖人数的不断增加，妊娠糖尿病的发病率逐年增加，学界对妊娠糖尿病的认识也逐渐提高。本文将就近年来我国妊娠糖尿病研究进展进行回顾。

多囊卵巢综合征(PCOS)是生殖功能障碍与代谢异常并存的一种特殊疾病。生殖功能障碍包括卵巢排卵功能障碍和雄激素过多，是PCOS患者临床表现的核心内容；代谢异常主要表现为胰岛素抵抗和高胰岛素血症。近期研究发现PCOS患者除胰岛素作用的经典靶组织––骨骼肌、脂肪和肝脏存在胰岛素抵抗之外，卵巢局部也存在胰岛素抵抗^[1]。同时2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗和外周高胰岛素血症的表现，但并不常见卵巢功能障碍，很显然以卵巢组织外的胰岛素抵抗和外周的高胰岛素血症来解释卵巢本身的功能异常是不确切的。因此，卵巢本身的胰岛素抵抗对PCOS患者卵巢功能改变有更重要的意义。

近年研究表明，单基因糖尿病致病基因的高频多态位点可能影响多基因糖尿病的遗传易感性。这些高频多态本身对基因表达或活性的影响比较微弱甚至并不明显，但可增加个体的糖尿病患病风险。

随着肥胖的发病率日益增长，肥胖相关的各种疾病严重地危害着人类的健康，也成为社会健康管理的巨大负担，预防和治疗肥胖成为一项亟待解决的难题。近年来在成人体内棕色脂肪组织(brown adipose tissue, BAT)的存在不断得到证实，这对肥胖的防治是一个重要启示。

在全世界范围内，糖尿病患病率迅猛增长，给各国社会经济发展带来沉重负担。糖尿病相关组织和机构正努力预防、治疗、延缓糖尿病及其并发症的发生和发展。但是，当前我国2型糖尿病的治疗现状却不容乐观：一方面，血糖控制达标率低，糖尿病相关并发症发生风险日益升高；另一方面，缺乏针对2型糖尿病胰岛β细胞功能进行性减退的根本治疗，而且现有治疗措施常常存在低血糖和体质量增加等风险，从而延迟了起始治疗的最佳时机。经过多年的研究发现，胰高血糖素样多肽–1(GLP–1)类似物可以安全、有效地控制血糖，保护胰岛β细胞功能，减轻体质量，开辟了2型糖尿病治疗的崭新历程。

患者，男，53岁，主因"口干、消瘦、乏力12年，血糖控制差1周"入院。12年前确诊2型糖尿病，先后予降糖药物、胰岛素等控制血糖，血糖控制一般。1周前因血糖控制较差入院。既往无吸烟及嗜酒史，无手术外伤史，无类风湿疾病史，无癫痫病史，无掌腱膜挛缩症家族史。体格检查：双手环指掌腱膜挛缩，皮下呈条索状紧硬改变，无压痛。环指活动受限，无法伸直及对掌。手指皮肤无肿胀及紧硬，无雷诺现象(图1)，心肺腹未见明显异常。追问病史：7年前双手环指掌指关节处出现小结节与皮肤紧连，逐渐出现皮肤及肌腱紧缩，双侧环指无法伸直，无晨僵、无发热。实验室检查：类风湿因子(–)；抗链球菌"O"(–)；免疫全项(–)；甲状腺功能(–)；肝肾功能无异常；糖化血红蛋白8.2%；双手掌X线正侧位片手骨质未见异常。结合病史以及临床表现，临床诊断为：2型糖尿病、掌腱膜挛缩症Ⅱ型。在降糖(胰岛素联合口服药)、调脂治疗基础上，参照Ⅱ型掌腱膜挛缩症治疗原则^[1]给予胰激肽原酶及血塞通、前列地尔等改善微循环治疗。2周后患者自觉手掌挛缩处紧缩感略有改善，出院后继续口服胰激肽原酶、血塞通，2个月后紧缩感症状进一步改善，皮肤张力减轻，目前仍维持治疗。

为了加强中华医学会糖尿病学分会青年委员会的组织建设、促进全体青年委员会委员的学术交流，受分会第五届委员会暨青年委员会主任委员杨文英教授的委托，青年委员会副主任委员洪天配教授在其他3位副主任委员包玉倩教授、李延兵教授及冉兴无教授的协助下，负责筹划和组织了首届青年医师论坛。各位青年委员给予了热情的支持和配合，积极组织本单位青年学者踊跃投稿。该论坛作为第十三次全国糖尿病学术会议的一个组成部分，于2009年11月4日在河南省郑州国际会议中心召开，主任委员杨文英教授和东道主赵志刚教授出席了开幕式，并且发表了热情洋溢的讲话，鼓励全体青年委员努力为中国糖尿病事业做出更大的贡献。本次论坛大会发言的遴选原则是"强调基础，兼顾临床，注重学术，平等参与"，共有来自青年委员所在单位的28位青年学者在本次论坛上做了大会发言，下面简要介绍本次会议的主要内容。

与空腹血糖相比，糖化血红蛋白检测无需空腹状态，检测值受近期生活方式改变影响小，且个体间差异不明显。但是，目前有关糖化血红蛋白水平与视网膜病变相关性的研究较少。因此，研究人员在美国人群中研究了与糖尿病视网膜病变发生相关的糖化血红蛋白和空腹血糖水平，比较了这两种血糖测量方法在鉴别视网膜病变中的效能。

流行病学证据显示2型糖尿病与肿瘤发生相关，胰岛素本身也与肿瘤发生相关。为此，Dejgaard等采用荟萃分析方法对长效胰岛素类似物地特胰岛素的致癌风险进行了评估。

第5届妊娠糖尿病国际研讨会建议将妊娠糖尿病患者血糖控制目标设定为：空腹末梢血糖<5.3 mmoL，餐后1 h<7.8 mmol/L和(或)餐后2 h<6.7 mmol/L。然而，目前尚不清楚这一目标是否为最佳血糖控制目标，亦不清楚不同血糖控制情况对患者预后的影响。

目前能够识别糖尿病患者血管损伤及其风险的可靠标志物尚属少见。已有研究探讨了血清脂联素水平与大血管病变的相关性，但结果不尽一致。血液中脂联素以三聚体、六聚体和更高分子聚合体的形式存在。与血液中脂联素的代谢效应相比，尿液中脂联素是否可以作为衡量2型糖尿病患者血管损伤更确切的新标志物已引起研究人员的兴趣。

近年来，肥胖症的发生率明显增高，但其安全、有效的治疗药物却寥寥无几。利拉鲁肽属人胰高血糖素样多肽–1类似物，是针对治疗2型糖尿病研发的新药。临床研究显示该药不仅能有效控制血糖及血压，改善胰岛β细胞功能，而且可明显降低体质量，因此成为2型糖尿病或肥胖症患者的治疗之选。为此，研究人员在不合并糖尿病的肥胖症患者中探讨了利拉鲁肽对体质量的影响及其耐受性。

目前，肥胖症已成为严重危害人类健康的公共卫生问题。研究发现肥胖可引起多种严重的并发症和疾病，并与乳腺癌、直肠癌、前列腺癌等恶性肿瘤的发生相关。临床已有多种肥胖症治疗方法，但在重度、病态肥胖症患者中很难取得满意疗效。

尽管棕色脂肪组织的主要调节因素尚不清楚，但是成人棕色脂肪组织可能对预防肥胖症具有重要意义。哺乳动物研究显示棕色脂肪组织随环境温度和光照周期呈现季节性变化，但是人体棕色脂肪组织是否存在季节性变化，其变化与光照周期或温度变化之间的相关性尚不明确。为此，研究人员于2006年3月14日至2008年10月30日先后对3614例患者进行PET和CT扫描，通过回顾性查阅放射学检查记录了解其棕色脂肪组织活动状况，并与光照和环境温度变化进行相关性分析。研究人员发现：167例患者(4.6%)有影像学棕色脂肪组织活动记录。冬季，在724次影像学扫描中有52次(7.2%)发现了棕色脂肪组织；夏季，在1067次影像学扫描中有27次(2.5%)发现了棕色脂肪组织(P<0.00001)。棕色脂肪组织的月变化与光照周期变化的相关性(r²＝0.876)较其与环境温度变化的相关性(r²＝0.696)更为密切。进行连续扫描的个体也显示棕色脂肪组织活动具有很强的季节变化(1、6月份最大标准摄取值分别为9.4、1.5)。在女性中，棕色脂肪组织更为常见(女性为7.2%，男性为2.8%;P<0.00001)。据此，研究者们认为棕色脂肪组织具有明显的季节变化特性，且与光照周期变化关系更为密切；人体存在一种新的棕色脂肪组织功能调节机制，该机制的激活对于预防和逆转肥胖症具有潜在价值。––摘译自Brown adipose tissue and seasonal variation in humans.Diabetes，2009，58：2583–2587.

肥胖或超重患者可以从外科减肥手术中获得显著减重效果，但术后并发症及相关社会心理问题将对患者的生活质量造成长期影响。为此，Batsis等对接受Roux–en–Y胃旁路手术的肥胖症患者进行了随访研究，旨在评价术后患者生活质量和功能状态是否有所改善。

既往来自欧洲的多项研究证实1型糖尿病患者血清25–OH维生素D水平偏低。为在阳光充足的美国佛罗里达州验证这一论断，研究人员收集了415名佛罗里达州居民的血清样本，其中对照者153名，新发1型糖尿病患者46例，确诊至少5个月的1型糖尿病患者110例，糖尿病患者的1级直系亲属106名。结果显示：对照组血清维生素D水平为20.1 μg/L(13.0～37.4 μg/L)，新发1型糖尿病组为21.2 μg/L(12.2～30.2 μg/L)，确诊至少5个月的1型糖尿病组为23.2 μg/L(13.8～33.9 μg/L)，糖尿病患者1级直系亲属组为22.2 μg/L(12.7～33.1 μg/L)，各组血清维生素D水平差异无统计学意义(P＝0.87)，平均25–OH维生素D水平均低于世界卫生组织推荐的最佳值(30 μg/L)。因此，研究人员认为血清25–OH维生素D水平降低与1型糖尿病可能并不特异相关，生活在阳光充足的地带亦不意味着拥有足够的维生素D水平，适当增加维生素D摄入可能是必要的。––摘译自Vitamin D levels in subjects with and without type 1 diabetes residing in a solar rich environment.Diabetes Care，2009，32：1977–1979.