2009年 · 第01卷第02期

我国1型糖尿病患者占糖尿病患者总数的5%，多发生于儿童及青少年，1997至2000年北京地区儿童1型糖尿病平均年发病率为1.014/10万^[1]。每年酮症酸中毒的发生率为3%～4%^[2]，对患者的生长发育、生活质量有巨大影响，加重了家庭和社会经济负担。皮下胰岛素连续输注装置(CSII)的问世为1型糖尿病患者提供了严格血糖控制的一个有效手段。但如果对此项技术掌握不当，反而容易发生酮症酸中毒^[3]。早期发现酮症可避免严重酮症酸中毒的发生。传统尿酮检测的是乙酰乙酸，对于酮症酸中毒代偿期(酮症阶段)就明显升高的β–羟丁酸(β–OHB)未能检出，而快速血酮测定可以便捷地测定末梢血β–OHB。我们观测了短期中断CSII治疗的1型糖尿病患者酮症发生时间，评价了快速血酮测定的临床实用价值。

众所周知，肥胖可导致胰岛素抵抗与2型糖尿病，但是体质量正常甚至消瘦者也可出现胰岛素抵抗、2型糖尿病和代谢综合征，常常让人难以理解。其实，脂肪组织不仅能够调节机体能量平衡，更是重要的内分泌代谢调控组织。脂肪组织通过分泌多种激素和脂肪细胞因子(包括瘦素、抵抗素、肿瘤坏死因子–α、脂联素、血管紧张素原和血浆纤溶酶原激活物抑制因子–1等)参与机体生殖、造血和免疫等系统功能的调控。既往研究^[1,2]发现：与单纯脂肪细胞体积增加相比，脂肪细胞分化异常与机体胰岛素抵抗之间的关系更为密切，是机体发生糖、脂代谢紊乱的罪魁祸首。

1918年，美国耶鲁大学科学家Watanabe CK发现：植物中的胍类物质可以降低尿糖浓度，并将目标锁定于山羊豆^[1]。1957年，美国百时美施贵宝公司生产的二甲双胍在法国首次获准作为降糖药物应用于临床。半个世纪过去了，二甲双胍可谓老当益壮。与其他"新贵"药物(例如：噻唑烷二酮类、α–糖苷酶抑制剂)相比，价格低廉、疗效肯定的二甲双胍仍然具有广阔的市场。我国作为一个人口众多、经济收入不高、植物资源丰富的发展中国家，应当重视从植物药(尤其是中药)中发现并提取有效成分，积极为广大患者服务。本文将简述抗糖尿病植物药单体之研究进展，以期为相关中草药研发提供有益参考。

胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要病理生理机制。在疾病的不同阶段，这两个因素的表现和影响略有差异，然而"任何高血糖都是胰岛素缺乏"的观点提示，只有在β细胞出现严重的功能缺陷(质和量)，不能维持葡萄糖代谢稳态时才会出现临床高血糖。β细胞功能的研究越来越受到学者们的重视，改善β细胞功能在糖尿病治疗领域日益受到瞩目。

真性红细胞增多症(polycythemia vera)是一种以克隆性红细胞增多为主的骨髓增生性疾病，其病因和发病机制尚未明确。采用α–干扰素(interferon–α，IFN–α)单独或联合化疗能明显改善患者的临床症状，减少放血次数以及化疗药物的剂量^[1]。本文报道一例真性红细胞增多症患者应用IFN–α治疗期间诱发1型糖尿病(T1DM)的罕见病例。

生命是生物的基本特征。信息、能量和物质是生命活动的3大基本要素。生命之所以得以延续，在于生物与环境不断进行信息、能量和物质交换，进行新陈代谢。生物进化的动力来自生物和环境的相互作用。代谢，是生命体出现和进化的前提和保证，是人类长期进化过程中保留下来的"看家"功能。

急症患者高血糖发生率较高。有研究显示：高血糖，尤其是重度高血糖，与多种重症患者死亡率相关。尽管多个专业组织建议重症患者应严格控制血糖，但是临床试验、系统综述以及荟萃分析对此均存在争议。为此，澳大利亚、新西兰和加拿大的42家医院开展了一项平行分组随机对照试验。研究人员将在内、外科重症监护室(ICU)接受≥3 d持续治疗的成人患者随机分为两组，一组进行强化血糖控制，目标血糖范围为4.5～6.0 mmol/L，另一组进行传统血糖控制，目标血糖范围为≤10.0 mmol/L。主要研究终点为随机分组后90天内全因死亡。共有6104例患者接受随机分组，其中3054例接受强化血糖控制，3050例接受传统血糖控制。第90天时，两组分别有3010和3012例患者获得主要研究资料。结果显示：两组患者基线特征相似，强化血糖控制组有829例患者(27.5%)死亡，传统血糖控制组有751例患者(24.9%)死亡(强化血糖控制的风险比为1.14，95%可信区间为1.02～1.28，P＝0.02)。手术患者(外科手术)和非手术患者(药物)疗效差异无统计学意义(强化血糖控制组死亡风险比分别为1.31和1.07，P＝0.10)。强化治疗组3016例患者中，有206例患者(6.8%)发生严重低血糖(血糖水平≤2.2 mmoL/L)；在传统血糖控制组3014例患者中，仅有15例患者(0.5%)发生严重低血糖(P<0.001)。两组患者收住ICU(P＝0.84)或住院天数(P＝0.86)、进行透析(P＝0.56)或肾脏替代治疗天数(P＝0.36)的差异均无统计学意义。该国际性大型随机临床试验显示：强化血糖控制可增加ICU中成人患者的死亡率，血糖控制在≤10.0 mmol/L可降低重症患者死亡率。––摘译自Intensive versus conventional glucose control in critically ill patients.N Engl J Med，2009，360：1283–1297.

UKPDS研究显示：盐酸二甲双胍具有心血管保护作用。但是，其研究设计和结果分析仍存争议，同时其保护机制尚不明确。研究显示：其可能与降低体质量、减少高胰岛素血症、改善内皮功能和纤溶状态、降低炎症反应、减少氧化应激和糖化产物等有关，但该结论有待临床随机研究加以证实。目前，几项二甲双胍结合胰岛素治疗2型糖尿病患者的短期研究显示：二甲双胍可以改善血糖控制，减少胰岛素需要量，减轻体质量增加这一副作用。但是，2型糖尿病患者使用二甲双胍治疗的远期效应尚无报道。

低脂素食饮食和绝对素食饮食均与体质量下降、胰岛素敏感性改善以及心血管危险因素减少有关。由于心血管疾病是糖尿病患者的早期死亡原因之一，因此素食和绝对素食饮食对心血管的潜在裨益显得尤为重要，而其对糖尿病患者和非糖尿病个体的心血管保护作用相似。

尽管胰岛素类似物已广泛用于糖尿病患者的治疗，然而其是否为最佳选择尚无定论。为此，研究人员就胰岛素类似物和传统人胰岛素在治疗1型糖尿病、2型糖尿病及妊娠糖尿病中的有效性和安全性进行了荟萃分析。

已有研究证实：尿白蛋白排泄率升高与1型和2型糖尿病患者糖尿病肾病及大血管病变的发生、发展密切相关，尿白蛋白排泄率增加加剧则与高血糖和高血压有关。糖尿病预防计划(DPP)是一项前瞻性随机临床试验，其目的是验证何种治疗策略可以阻止或减缓年龄超过25岁、超重或肥胖的糖耐量异常人群向2型糖尿病转变。DPP前期研究结果表明：生活方式干预及二甲双胍药物治疗可明显延缓2型糖尿病的发生。本研究观察了DPP研究前后参试者尿白蛋白排泄率的变化。

1976年，著名人类遗传学家James Neel曾将他著作中的一个章节命名为"糖尿病：遗传学者的噩梦"。确实，在过去30年里，学者们在揭示不同原因所致葡萄糖稳态受损后表现出的各种典型症状时，发现糖尿病表型和基因型均具有高度的异质性。近年来，随着人类基因组结构与变异等具体信息的获得，以及高通量读取信息技术的问世，使得遗传学者揭示这些症状下隐含的遗传学背景成为可能。在本研究中，研究人员总结并更新了1型糖尿病发病遗传学的最新进展及其在预测和干预治疗中的应用前景。

目前，人们对接受强化治疗的2型糖尿病患者发生低血糖后生理性反向调节反应的机制还不明确。来自美国田纳西州的Stephen等通过为期6个月的口服降糖药强化治疗和低血糖钳夹试验来验证以下两个假说：(1)经过6个月强化治疗后糖化血红蛋白(HbA1c)降至7.0%以下的患者对低血糖的自主神经反应将钝化；(2)血糖控制欠佳或良好的患者先前发生的低血糖会造成机体对后续发生的低血糖的反向调节失败。15例经过6个月二甲双胍、格列吡嗪控释片、阿卡波糖联合治疗将HbA1c降至6.7%的2型糖尿病患者(男8例，女7例)纳入研究，这些患者在降糖治疗前后分别接受2天重复低血糖钳夹试验。8名非糖尿病对照者仅接受1次2天重复低血糖钳夹试验。

中国胰岛素分泌研究组(China Group on Insulin Secretion，CGIS)第七次会议以"重温胰岛β细胞功能，审视血糖控制与血管并发症"为主题，于2009年4月11日在昆明成功召开。CGIS顾问、组长、副组长(李光伟、周智广、宁光、贾伟平等教授)及60余位胰岛素分泌研究专家受邀与会，其中八位专家作了专题报告，现予简要介绍。

糖尿病是以血糖升高为特征的临床综合征，其病因多样且复杂。为了提供符合糖尿病分子病因学、病理生理和临床研究要求的家系标本和资料，自20世纪80年代起，国内外就着手开展糖尿病家系收集工作。糖尿病家系的广泛收集不仅为研究单基因突变糖尿病基因变异与临床表现型间的关系、多基因糖尿病(常见2型糖尿病)的分子病因学和发病机制提供了保证，也为进一步研究少见和罕见的遗传糖尿病提供可能。

我接受住院医师培训的医院很早就建立了糖尿病代谢中心。我记不得在那里，我们曾连续挽救过多少患者的生命，但我深信：在当时，这一数字必定离世界纪录相差无几。至少，在我调入陆军医疗队遇见艾米之前应该是这样的。

胰岛β细胞功能在糖尿病进程中起重要作用，其"质"和"量"的动态变化对于血糖的调控以及慢性并发症的发生都具有举足轻重的影响。目前在糖尿病的治疗策略中，既强调将血糖控制达标，以降低罹患眼、肾、神经等微血管及大血管并发症的风险，也关注胰岛β细胞功能的保护，以达到持久稳定控制血糖的目的。因此，认识胰岛β细胞合成、分泌胰岛素的生物学特征，探索胰岛β细胞功能障碍的原因及机制，掌握临床及研究工作中胰岛β细胞功能的检测方法，无疑有利于提高糖尿病的诊治水平。"工欲善其事，必先利其器"，研究胰岛β细胞功能正是达到高效能防治糖尿病目标的"利器"。

2型糖尿病是一种多基因、多环境因素参与的慢性代谢性疾病，外周胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能衰退、细胞凋亡(apoptosis)是2型糖尿病的病理生理基础。一般认为：胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的始动因素，胰岛β细胞功能衰退和细胞凋亡是2型糖尿病发生和发展的决定因素。

胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病致病的两个关键因素。但是何种因素更为重要尚有争议。