2013年 · 第93卷第48期

目的探讨肥胖对中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者认知功能的影响。方法回顾性分析2008年1月至2013年1月于苏州大学附属第二医院睡眠中心经多导睡眠图（PSG）监测确诊的OSAHS患者的临床资料，选取其中符合本研究标准的中重度OSAHS患者425例，根据体质指数（BMI，单位为kg/m2）分为4组：正常体重组67例（18.5≤BMI<24）、轻度超重组100例（24≤BMI<26）、重度超重组134例（26≤BMI<28）、肥胖组124例（BMI≥28）。单因素方差分析比较4组患者呼吸参数、睡眠参数及各认知功能的差异；相关分析寻找蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分的影响因素；多元逐步回归法分析MoCA评分预测因子；采用两因素方差分析法，观察不同睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）水平上BMI对MoCA评分的影响。结果肥胖组MoCA总分显著低于正常体重、轻度及重度超重组[（25.45±2.35）比（26.26±2.01）、（26.29±2.60）、（26.05±2.51）分，P=0.030、0.010、0.048]。肥胖组、重度超重组视空间与执行功能水平评分分别为（4.07±0.94）、（4.13±1.04）分，显著低于正常体重组的（4.48±0.63）分（P=0.022、0.048）；延迟回忆水平分别为（2.77±1.20）、（2.87±1.30）分，也显著低于正常体重组的（3.54±0.90）分（P=0.001、0.004）。相关分析显示，MoCA评分相关因素有年龄、受教育年限、BMI、AHI、氧减指数、觉醒指数、浅睡眠比例（Ⅰ+Ⅱ期比率）；多元逐步回归分析表明，在中重度OSAHS患者中，年龄、受教育年限、BMI、AHI是MoCA评分的独立预测因子；两因素方差分析结果显示，BMI、AHI两因素对患者MoCA评分均产生显著影响，但BMI的作用不随AHI水平的改变而改变。结论肥胖加重OSAHS患者的认知功能障碍，是独立于AHI影响认知功能的重要因素之一。

目的观察原发性肺癌患者血清中DNA甲基转移酶（DNMT）1、3a、3b蛋白表达，探讨其临床意义。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法对2012年9月至2013年6月郑州大学第一附属医院呼吸内科136例原发性肺癌患者（肺癌组）和同期郑州市第六人民医院进行健康体检的147名健康人群（对照组）血清中DNMT1、3a、3b蛋白表达进行测定，采用Logistic回归分析蛋白表达与肺癌危险性关系及蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果肺癌组DNMT1、DNMT3a、3b蛋白表达（15±10、997±76、302±25）均显著高于对照组（13±10、344±93、108±22）（t=3.28、62.51、37.27，P=0.021、0.000、0.000）；非条件Logistic回归分析提示DNMT1、3a、3b蛋白高表达均可增加患肺癌的危险性（χ2=14.811、26.768、12.057，P=0.000、0.000、0.001），其中DNMT1显著增加患肺癌的危险性（OR=1.545，95% CI：1.238~1.928）。不同组织学类型和不同临床分期肺癌患者的DNMT1、3a、3b蛋白表达差异均无统计学意义（均P>0.05）。结论血清中DNMT1、3a、3b蛋白高表达可增加患肺癌的危险性，可能是肺癌发展早期过程中的重要生物学标志。

目的探讨影响狼疮性肾炎患者疗效及复发的相关因素。方法对2003年1月至2010年12月上海交通大学医学院附属仁济医院肾脏科诊断为增殖型及膜型狼疮性肾炎患者进行回顾性分析，统计患者临床病史、生化检查、免疫学指标及病理分型。根据患者是否缓解分为完全缓解（CR）组、部分缓解（PR）组和治疗无效（NR）组；根据复发情况分为复发组和未复发组，并对以上数据进行分析。结果（1）共入选105例患者，其中男6例，女99例，平均随访（51±30）个月，86例于治疗6个月后得到缓解。（2）CR组（36例）、PR组（50例）、NR组（19例）患者起病时24 h尿蛋白[1.7（1.4~3.8）、4.7（3.1~7.6）、3.0（2.3~5.9）g，P<0.01]、血肌酐[58.1（53.0~70.9）、67.5（53.5~129.1）、128.9（69.9~184.3）μmol/L，P<0.01]、血清白蛋白[30.6（27.8~34.6）、22.4（19.3~29.4）、23.1（18.9~28.6）g/L，P<0.01）、估算肾小球滤过率（eGFR）[128.4（107.5~156.5）、110.3（51.9~145.7）、62.4（34.8~120.3）ml·min-1·（1.73 m2）-1，P<0.01]、活动性指数评分（AI）和慢性化指数评分（CI）差异有统计学意义。（3）86例缓解患者中，随访（40.5±22.5）个月，20例（23.3%）出现复发，平均复发时间为（30.6±18.6）个月，复发组患者维持期单用激素率明显高于未复发组（15.0%比1.5%，P<0.05）、依从性也较差（40.0%比9.1%，P<0.01）；多元回归分析表明，维持期单用激素治疗是复发的独立危险因素。结论影响患者缓解的因素有起病时尿蛋白量、血肌酐、血白蛋白、eGFR和AI评分。维持期单用激素治疗是狼疮性肾炎患者复发的独立危险因素，患者治疗依从性差可能是复发的主要影响因素之一，提高患者治疗依从性及在维持期使用激素联合免疫抑制剂治疗可有效维持疾病长期缓解，减少复发。

目的探讨经皮选择性门静脉栓塞（PVE）术治疗肝癌的临床价值及肝硬化对其疗效的影响。方法对13例无手术适应证的右肝肝癌患者，根据是否患有肝硬化，将患者分为无肝硬化组（n=7）和有肝硬化组（n=6）。所有患者均先行肝动脉化疗栓塞术（TACE）治疗1~3次，体积不足者再行经皮经导管选择性门静脉右支栓塞术。PVE术前、术后CT测量左肝体积，体积足够大者行右半肝切除术。结果所有患者均成功行TACE治疗，11例行1次、1例行2次、1例行3次TACE治疗，均于末次TACE治疗结束后2~4周顺利实现门静脉右支栓塞，所有患者PVE后顺利实行右半肝切除术。PVE术前左肝体积为（457.0±121.0）cm3，术后4~6周为（633.6±120.2）cm3，比术前增加（44.4±39.7）%；术后4~6周较术前体积增大，差异有统计学意义（P=0.000）。无肝硬化组PVE术前左肝体积（442.0±96.8）cm3，PVE术后4~6周为（652.3±115.8）cm3，比术前增加（54.5±50.7）%，有硬化组PVE术前左肝体积（474.5±152.4）cm3，PVE术后4~6周（611.7±132.3）cm3，比术前增加（32.7±19.9）%。两组术后4~6周较术前体积增大，差异均有统计学意义（P=0.011，P=0.003），而术后4~6周两组间左肝体积差异无统计学意义（P=0.295）。所有患者PVE后肝功能损害轻，未出现严重并发症。结论联合应用TACE及PVE术治疗原发性肝癌可使残留肝叶代偿性增生，可增加手术切除率，肝硬化对PVE术后肝叶增生无明显影响。

目的检测骨髓嗜病毒整合位点1（MEIS1）基因在同源异形盒11（HOX11）+急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞株和T-ALL患者骨髓细胞中的甲基化状态和表达水平，探讨其表达水平与其启动子甲基化的关系。方法收集2009年1月至2011年12月北京大学人民医院北京大学血液病研究所38例T-ALL患者治疗前及其中29例治疗后完全缓解的T-ALL患者和8名健康供者的骨髓样本，及3株T-ALL细胞株（sil-ALL、DND41和RPMI）；采用反转录（RT）PCR检测MEIS1、HOX11 mRNA表达水平，采用重硫酸盐测序法、甲基化DNA免疫沉淀技术和启动子寡核苷酸微阵列芯片分析MEIS1基因启动子区CpG岛甲基化状态和基因功能。结果根据HOX11表达的高低，将38例T-ALL患者分为HOX11高表达（HOX11+）组（n=14）和HOX11低表达（HOX11-）组（n=24）。HOX11+组患者骨髓中出现MEIS1基因启动子区域的甲基化。HOX11+组患者MEIS1基因启动子区域甲基化比率明显高于HOX11-组患者（76.8%比29.5%，P<0.01）。MEIS1 mRNA在治疗后完全缓解患者和健康供者骨髓中的水平低于患者治疗前骨髓中的水平（均P<0.05）；MEIS1 mRNA在HOX11+T-ALL细胞株（sil-ALL、DND41）中的表达明显低于HOX11-T-ALL细胞株（RPMI）（0.392±0.226、0.378±0.317比1.059±0.533，均P<0.05），在HOX11+组患者中的表达明显低于HOX11-组患者（0.462±0.281比0.916±0.437，P<0.01）；且MEIS1 mRNA的相对表达程度与HOX11 m RNA的相对表达程度呈负相关（rs=-0.416，P<0.01）。MEIS1基因在T-ALL中的表达水平与其甲基化呈负相关（rs=-0.383，P<0.01）。结论MEIS1基因启动子甲基化是导致其在T-ALL中表达下调或基因沉默的原因，HOX11可能负调控MEIS1基因的表达。

目的建立有限采样策略估算肾移植受者霉酚酸钠药-时曲线下面积（AUC）的公式。方法2010—2013年南京军区福州总医院接受霉酚酸钠肠溶片（EC-MPS）联合钙调磷酸蛋白酶抑制剂（CNI）及泼尼松三联免疫抑制治疗的35例肾移植受者，血霉酚酸浓度采用均相酶免疫分析（EMIT）法测定，测定时间点为服药前及服药后0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0 h。采用WINNOLIN软件计算霉酚酸的药代动力学参数。多元逐步回归分析法得出适合中国人群服用不同CNI药物时的简化霉酚酸药-时AUC计算公式。结果35例受者霉酚酸的AUC0~12 h为14~67 mg·h/L，平均（37±14）mg·h/L；不同肾移植受者之间药代动力学参数个体差异大，霉酚酸的谷浓度（C0）与霉酚酸的AUC0~12 h相关性差（r2=0.090）。服用他克莫司的受者采用4个时间点取样的霉酚酸浓度（C4、C6、C8、C12）得出霉酚酸的AUC简化计算公式为AUC=5.678+1.718×C4+2.853×C6+1.812×C8+3.413×C12；该公式的霉酚酸AUC预测值与AUC0~12 h实测值相关性较好（r2=0.890，P<0.05），绝对预测误差中位数为3.45%（0.41%~24.71%），误差超过15%的比例为11.1%（2/18）。服用环孢素A的患者采用4个时间点取样的霉酚酸浓度（C3、C4、C6、C8）得出霉酚酸AUC简化计算公式为AUC=7.072+1.525×C3+ 1.558×C4+ 1.573×C6+ 2.285×C8；该公式的霉酚酸AUC预测值与AUC0~12 h实测值相关性好（r2=0.952，P<0.05），绝对预测误差中位数为6.50%（0.02%~12.91%），误差超过15%的比例为0。上述两个公式经Bland-Altman分析，与霉酚酸AUC0~12 h一致性良好。结论本研究拟合的4点霉酚酸AUC简化计算公式能较好地反映霉酚酸药-时AUC，适用于肾移植受者服用EC-MPS的治疗药物监测。

目的分析进展期远端胃癌肝十二指肠韧带（第12组）淋巴结转移的危险因素及其对预后的影响。方法从中山大学胃癌诊治中心数据库筛选1997年1月至2010年12月接受根治术的进展期远端胃癌患者379例，其中男256例、女123例，男女比2.1:1，平均年龄57岁（21~86岁）。按有无第12组淋巴结转移分为阴性组（339例）和阳性组（40例），分析第12组淋巴结转移的危险因素及其对预后的影响。结果两组患者的性别、年龄、浸润深度、分化程度相比差异均无统计意义（均P>0.05）。阴性、阳性组肿瘤直径≥5 cm者分别占30.1%（102/339）、55.0%（22/40），淋巴结转移N3者分别占8.3%（28/339）、42.5%（17/40），第12组以外淋巴结阳性率分别为70.2%（238/339）、92.5%（37/40），远处转移率分别为10.9%（37/339）、32.5%（13/40），TNMⅣ期者分别占18.6%（63/339）、65.0%（26/40），Borrmann浸润型者分别占74.3%（252/339）、92.5%（37/40），非腺癌者分别占15.9%（54/339）、35.0%（14/40），血清癌胚抗原（CEA）阳性者分别占12.7%（43/339）、32.5%（13/40），差异均有统计学意义（均P<0.01）。回归分析表明，肿瘤直径≥5 cm、第12组以外淋巴结转移、远处转移、血清CEA阳性为第12组淋巴结转移的独立危险因素（OR=2.144、3.581、2.597、2.552，P=0.035、0.042、0.019、0.022）。Cox回归分析表明，第12组以外及第12组淋巴结转移、远处转移、Borrmann分型为总体患者的独立预后因素。阴性、阳性组的中位生存期分别为63.0、12.0个月，阳性组预后显著不良（P=0.000）。结论对可治愈性切除的远端胃癌，第12组淋巴结转移为其独立预后因素，对肿瘤直径≥5 cm、合并第12组以外淋巴结转移、远处转移、血清CEA阳性者，应考虑彻底清扫第12组淋巴结。

目的探讨药物相关分子核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）和DNA拓扑异构酶Ⅰ（TOPOⅠ）的表达在转移性结直肠癌个体化治疗中的临床价值。方法选取复旦大学附属华东医院普外科2009年6月至2011年12月结直肠癌伴远处转移的手术患者共90例，随机数字表法完全随机分为试验组和对照组，各45例，两组性别、年龄及TNM分期均具有可比性。术后试验组根据检测结果行个体化化疗，对照组随机选择化疗方案。应用免疫组织化学染色对两组患者肿瘤组织中ERCC1和TOPOⅠ的表达进行检测，以Kaplan-Meier方法计算术后累积生存期，Log-Rank检验比较组间差异；χ2分析或Fisher′s精确概率分析比较疗效差异。结果试验组与对照组间ERCC1及TOPOⅠ的表达情况差异均无统计学意义（χ2=0.46、0.30，均P>0.05）。试验组中位生存时间281 d，受益比51.1%（23/45）；对照组中位生存时间246 d，受益比44.4%（20/45）；差异也均无统计学意义（均P>0.05）。预期药物耐受组（ERCC1高表达或TOPOⅠ低表达）的中位生存时间196 d，受益比4/14；预期药物敏感组（ERCC1低表达或TOPOⅠ高表达）的中位生存时间304 d，受益比51.3%（39/76）；预期药物敏感组较耐药组中位生存期长，受益比高（均P<0.05）。结论肠癌组织中药物相关分子的表达与患者的疗效密切相关，ERCC1低表达者使用奥沙利铂或TOPOⅠ高表达者使用伊立替康可延长生存，提高疗效。利用药物相关分子检测来指导用药，对提高转移性结直肠癌患者的疗效有一定的应用价值。

目的评估铥激光剥橘式前列腺切除术（Tm LRP-TT）治疗良性前列腺增生症（BPH）的长期疗效与远期并发症。方法2004年11月至2009年12月，对348例于上海市第一人民医院行Tm LRP-TT的BPH患者进行回顾性研究，随访患者术后长期疗效，内容包括前列腺症状评分（IPSS）、生活质量评分（QOL）、最大尿流率（Qmax）、残余尿量（PVR），记录并分析术后远期并发症。结果手术4年后患者IPSS、QOL、Qmax、PVR均显著改善。相比术前，IPSS下降了70%（22.7±7.7与6.8±5.1），QOL评分下降了65%（4.3±0.7与1.5±1.0），PVR下降了83%（104.7±34.3）ml与（17.7±10.7）ml，Qmax提高了212%（6.0±2.6）ml/s与（18.7±4.6）ml/s。术后累积远期并发症发生率6.0%（21/348）。其中1.2%（4/348）的患者因BPH复发再次行Tm LRP-TT，尿道狭窄和膀胱颈部挛缩的发生率分别为2.3%（8/348）及2.6%（9/348）。患者对手术效果总体满意率为93%。结论Tm LRP-TT治疗BPH疗效持久，远期并发症少，手术效果令人满意。

目的探讨早期乳腺癌保乳术中采用术中电子线局部放疗取代常规术后全乳放疗的安全性和可行性。方法对中国医学科学院肿瘤医院2008年7月至2012年12月收治的36例早期乳腺癌女性患者采用Mobetron 1000移动式电子束术中放疗系统行保乳手术后联合局部术中放疗。观察初步治疗效果、切口愈合情况、美容效果及不良反应。结果中位随访时间27.9个月，截止至随访日，2例（5.56%）出现局部复发后行全乳切除术，全部患者均未出现远处转移，无死亡病例。2例（5.56%）出现切口感染，2例（5.56%）出现切口延迟愈合，中位愈合时间17 d。1例（2.78%）有切口水肿。未见切口脂肪液化或血肿。美容效果评价：32例优秀或良好（88.89%），4例一般或差（11.11%）。不良反应：未见术中放疗相关急性血液学毒性。2例（5.56%）出现轻度皮肤色素沉着。结论术中放疗的近期疗效尚可，美容效果好，不良反应小，并发症少见，临床安全性高，而远期疗效等评价仍需进一步研究。

目的了解红霉素异质性耐药金黄色葡萄球菌对红霉素和克林霉素的耐药表型和基因型，比较实验室检测方法，以准确报告检测结果，指导临床合理使用抗生素。方法对临床分离的自动化仪器法检测为红霉素敏感的金黄色葡萄球菌，用纸片扩散法进行红霉素药敏试验，筛选出其中耐药的菌株为红霉素异质性菌株。采用纸片扩散法（标准D试验）与自动化仪器法分别检测红霉素异质性耐药菌株对红霉素和克林霉素的耐药表型，比较两种检测方法，并采用连续传代50代的方法验证异质性耐药表型和基因型的遗传稳定性；通过多重PCR检测耐药基因ermA、ermC和msrA。结果95株仪器检测红霉素敏感菌株中，纸片扩散法检测有异质性耐药现象的有70株，占73.7%。仪器法检测异质性耐药金黄色葡萄球菌母代菌株，70株母代菌均对红霉素敏感[最小抑菌浓度（MIC）≤0.25μg/ml]；直接用母代菌株进行D试验，结果不易观察。仪器法检测异质性耐药子代菌株，70株子代菌株均对红霉素耐药（MIC>8μg/ml）、对克林霉素敏感（MIC≤0.25μg/ml），对红霉素+克林霉素耐药，提示红霉素诱导克林霉素耐药试验阳性；70株子代菌株D试验均阳性。对70株异质性耐药母代菌株的初代和50代传代菌株的药敏试验结果显示，红霉素纸片抑菌圈内均有异质性耐药菌株出现，遗传稳定。多重PCR检测结果显示，对红霉素呈异质性耐药的金黄色葡萄球菌菌株包括母代和子代菌株以及经50代传代菌株ermA基因均呈阳性，未检出ermC和msrA基因。结论金黄色葡萄球菌对红霉素的异质性耐药表型和基因型的遗传性稳定，仪器法检测异质性耐药菌株可造成漏检将会影响红霉素和克林霉素在临床上的正确使用，微生物实验室技术人员应该将仪器法检测红霉素敏感的菌株用纸片扩散法进行鉴别。