2013年 · 第93卷第26期

目的探讨叉头框蛋白A2（Foxa2）蛋白的表达与胃息肉癌变之间的相关性及其早期报警价值。方法对解放军总医院2011年11月至2012年10月接受胃镜检查的患者，根据计算机随机号码抽取2000例患者，其中170例在胃镜检查时发现胃息肉样病变及可疑癌变病灶，进行内镜下活检，对所取组织进行病理学分型，其中正常胃黏膜30例、炎性或增生性息肉35例、胃底腺息肉42例、腺瘤性息肉31例、进展期胃癌32例。采用ABC免疫组织化学染色法和组织水平反转录-PCR方法，检测不同病理状态组织中Foxa2的表达水平，结合临床对结果进行相关分析。结果Foxa2在正常胃黏膜中仅有少量表达，表达阳性率为3.6%±1.3%；在炎性或增生性息肉、腺瘤性息肉和胃癌组织中表达依次增高，分别为33.1%±8.0%、71.4%±1.7%和96.3%±0.9%，两两之间差异均有统计学意义（均P<0.05）；胃底腺息肉中Foxa2的表达阳性率为35.6%±5.6%，与炎性或增生性息肉组差异无统计学意义（P>0.05），但明显高于正常胃黏膜组（P<0.05），且低于腺瘤性息肉组（P<0.05）；对于胃息肉患者病变部位Foxa2的表达与临床相关资料分析结果显示，Foxa2的表达与患者性别、年龄、病变部位、幽门螺旋杆菌感染以及质子泵抑制剂使用均无明显相关性（均P>0.05），而与息肉大小存在相关性（rs=0.69，P<0.05）。结论不同类型胃息肉中Foxa2蛋白的表达水平不同，Foxa2蛋白的表达可作为息肉癌变风险预测的临床诊断指标。

目的探讨半乳凝素（galectin）-9在肝细胞肝癌（HCC）患者中的表达及与肿瘤预后的关系。方法应用免疫组织化学方法检测包含147例HCC患者的组织芯片中galectin-9的表达，观察其与临床病理特征和肿瘤预后的关系。采用ELISA法检测HCC患者（n=31）、肝硬化患者（n=12）及健康对照组（n=12）血浆中galectin-9的水平，并进行比较分析。结果galectin-9表达于肿瘤细胞的胞膜、胞质、细胞核和肿瘤间质中。所有病例肿瘤间质均有galectin-9的表达，而约11.5%（17/147）病例的肝癌细胞不表达，HCC组织中galectin-9水平较健康对照组和肝硬化组明显下调，低表达galectin-9的HCC患者预后显著差于高表达组患者（P<0.05）。而HCC组血浆galectin-9浓度为（8.36±2.12）μg/L，较健康对照组[（4.62±1.59）μg/L]及肝硬化组[（5.11±1.92）μg/L]明显增高（P<0.05）。多因素分析表明galectin-9是HCC预后的一项独立预测因子。结论galectin-9是HCC术后复发与转移的一项独立预测指标，有可能成为HCC判断预后的标志物以及治疗的潜在靶点。

目的探讨直肠癌患者体质指数增加对腹腔镜直肠癌手术的可行性、安全性以及生存结果的影响。方法回顾性分析2008年6月至2012年6月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的405例腹腔镜直肠癌手术治疗患者的临床资料，根据2007年《中国肥胖病外科治疗指南》的标准将患者分为3组:正常体重组（体质指数18.6~ 22.9 kg/m2）165例，超重组（体质指数23.0~ 24.9 kg/m2）125例，肥胖组（体质指数≥25.0 kg/m2）115例。对比分析3组患者的临床资料、术中和术后情况、并发症、淋巴结清扫数目及近期生存情况。χ2检验或方差分析进行组间比较。结果正常体重组和超重组的术前合并症发生率少于肥胖组患者[27.9%（46/165）、30.4%（38/125）比47.0%（54/115)，χ2=12.066，P<0.05]。正常体重组、超重组、肥胖组的中转开腹率[9.1%（15例）、10.4%（13例）、12.2%（14例）]，并发症发生率[20.6%（34例）、21.6%（27例）、24.3%（28例）]，术中出血量[（105±30）、（110±25）、（115±45）ml]，肛门排气时间[（2.8±1.2）、（2.9±1.1）、（3.1±1.4）d]，术后住院时间[（13.7±5.5）、（14.3±7.5）、（14.1±8.5）d]差异均无统计学意义（均P>0.05）。肥胖组的手术时间长于正常体重组及超重组[（250±35）比（205±20）及（210±30）min， F=7.216，P<0.05]。3组平均淋巴结清扫数目差异无统计学意义（P>0.05）。368例（90.9%）患者获得2~40个月随访，中位随访时间为24个月，3组的生存曲线差异无统计学意义（P>0.05）。结论体质指数的增加对直肠癌患者行腹腔镜辅助直肠癌根治术是安全可行的，并能满足肿瘤根治的要求，不影响近期生存结果。

目的调查阻塞性睡眠呼吸暂停患者接受持续气道正压通气压力滴定时复杂性睡眠呼吸暂停综合征的发生率及其多导睡眠监测的特点。方法回顾性分析2010年1月至2012年12月在四川大学华西医院睡眠医学中心诊断为阻塞性睡眠呼吸暂停并接受整夜持续气道正压通气压力滴定的420例成年患者的临床资料，分析其多导睡眠监测记录，对呼吸事件、氧减事件、睡眠分期数据进行对比分析。结果复杂性睡眠呼吸暂停综合征的发生率为7.9%（33/420)，中枢性呼吸暂停指数为（9.0±5.1）次/h。复杂性睡眠呼吸暂停与非复杂性睡眠呼吸暂停患者在年龄、性别、体质指数及持续气道正压通气滴定压力上差异均无统计学意义（均P>0.05）。与非复杂性睡眠呼吸暂停患者相比，复杂性睡眠呼吸暂停患者中位呼吸暂停低通气指数（12.8比3.6次/h）、氧减指数（10.3比3.8次/h）均显著增高（均P<0.05)，且以非快速眼动期增高为主。复杂性睡眠呼吸暂停患者的总睡眠时间[（365±96）比（402±77）min]及快速眼动期比例（16%±8%比20%±10%）显著减少，但入睡后觉醒时间[（108±93）比（79±61）min）]、非快速眼动1期睡眠比例（24%±17%比15%±13%）以及微觉醒指数[（28±15）比（20±12）次/h]均显著增高（均P<0.05）。结论阻塞性睡眠呼吸暂停患者持续气道正压通气治疗中复杂性睡眠呼吸暂停的发生率并不低，患者睡眠时间和质量均降低。

目的评价脑脊液下丘脑分泌素-1（hcrt-1）水平测定对中国发作性睡病患者的诊断价值。方法2003年4月至2012年3月于北京大学人民医院就诊的发作性睡病患者139例（发作性睡病组），其中伴典型猝倒者（NC亚组）111例，不伴典型猝倒者（NWC亚组）28例。对照组为64例因下肢手术而进行硬膜外麻醉者，均无白天嗜睡而排除发作性睡病。两组均进行脑脊液hcrt-1测定。通过受试者工作特征（ROC） 曲线确定适合中国人群的hcrt-1诊断界值，并以国际通用的hcrt-1≤110.0 ng/L和hcrt-1≤30%正常平均值（即hcrt-1≤96.2 ng/L）为标准，作为诊断标准分析hcrt-1测定对发作性睡病的诊断价值。结果发作性睡病组的hcrt-1水平为20（13，36）ng/L，明显低于对照组的319（244，379）ng/L和NWC亚组的36（15，114）ng/L（均P<0.01） ；以hcrt-1≤110.0 ng/ L作为标准对发作性睡病诊断的敏感度为90.6%，特异度为100%。以hcrt-1≤30%正常平均值作为诊断标准，所得敏感度、特异度与以hcrt-1≤110.0 ng/L为标准完全相同。通过ROC曲线得出适合中国人群的hcrt-1诊断界值为hcrt-1≤138.0 ng/L，以该标准诊断对发作性睡病的特异度及敏感度分别为100%及92.8%，ROC曲线下面积达到0.98。结论脑脊液hcrt检测对中国发作性睡病患者具有很高的敏感度与特异度，以脑脊液hcrt-1≤138 ng/L为标准更适合于对中国人群发作性睡病的诊断。

目的对北京地区成人社区获得性肺炎（CAP）患者进行病原学分析。方法入选2010年11月至2012年5月北京地区多中心510例成人CAP患者。多重聚合酶链反应（PCR）、荧光定量PCR、军团菌尿抗原分别用于检测常见呼吸道病毒、肺炎支原体、军团菌，痰培养、血培养、肺炎链球菌尿抗原用于检测细菌。对检出病原体的病原学分布及季节分布进行统计分析。结果510例患者中240例（47.1%）至少检测出一种病原体，其中不同病原体混合感染42例（8.2%）；病原体分布为病毒164例（32.2%）、肺炎支原体91例（17.8%）、细菌26例（5.1%）、军团菌3例（0.6%）。检测出病毒的164例患者中，共检出病毒194株，其中流感病毒105株（54.1%）。2010至2011年度流行的流感病毒为甲型，流行时间为2010年11月至2011年3月，流行高峰在2011年2月；肺炎支原体主要检出于冬春季节。结论北京地区成人CAP中病毒和肺炎支原体检出率高，在冬季和初春季节尤其要重视成人CAP中流感病毒及肺炎支原体的感染。

目的评价心血管危险因素及其严重程度与认知功能的相关性。方法以沈阳社区为基础的横断面研究，利用Framingham危险评分方程评价505名健康研究对象的心血管危险因素，计算Framingham危险评分积分值，估测未来10年冠心病的发生风险，并根据发生风险的大小将研究对象分为低危组（10年冠心病发生风险P<10%），中危组（10%~20%）和高危组（10年冠心病发生风险>20%）；并根据年龄将研究对象分为5组:≤44岁组，45~54岁组，55~64岁组，65~74岁组和≥75岁组。用画钟测验及简易精神状态量表（MMSE评分）评估认知功能，比较不同危险分组间的认知功能水平，计算Framingham危险评分积分值与认知功能的相关性。结果低危组的Framingham危险评分积分值，画钟测验得分及MMSE评分分别为（2.6±0.8）、（4±1）及（27±3）分；与低危组相比较，中危组的Framingham危险评分积分值显著高、MMSE评分显著低[（8.0±2.0）及（25±4）分，均P<0.01]，高危组的Framingham危险评分积分值显著高（均P<0.01），画钟测验得分及MMSE评分均显著低[（9.7±1.0）、（3±1）、（23±4）分，均P<0.01]；与中危组相比较，高危组的画钟测验得分及MMSE评分均显著低（均P<0.05）；Framingham危险评分积分值与认知功能（画钟测验得分及MMSE评分）呈负相关，相关系数分别为-0.196（P<0.01）及-0.333（P<0.01）。结论健康人群心血管因素与认知功能存在负相关，危险因素的项目越多，程度越重，Framingham危险评分积分值越高，认知功能水平越低。

目的观察大蒜素胶囊对冠心病合并糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后预后及内皮功能的影响。方法连续入选拟行PCI术的冠心病合并糖尿病住院患者，数字表法随机分为对照组（n=60例）和大蒜素组（n=60例）。对照组给予常规治疗，药物组在常规治疗基础上加用大蒜素胶囊口服，每次40 mg（2粒），3次/d，共3个月。分别于PCI术后即刻和3个月抽取外周静脉血，检测患者血清一氧化氮（NO）和细胞间黏附分子1（ICAM-1）水平；采用高分辨率彩色多普勒超声仪测定患者肱动脉内皮依赖性血流介导的血管舒张功能（FMD）。所有患者PCI术后随访1年。结果对照组和大蒜素组患者的临床基线资料差异无统计学意义（P>0.05），基础FMD水平和血清NO、ICAM-1水平差异无统计学意义（P>0.05）。PCI术后3个月，两组患者的临床资料情况差异无统计学意义，与对照组相比，大蒜素组患者FMD显著改善[（8.2±2.4）%比（6.4±2.3）%，P=0.013），血清NO水平升高[（147±32）μmol/L比（112±24）μmol/L，P=0.009]，ICAM-1水平下降[（182±21）μmol/L比（232±29）μmol/L，P=0.021]。PCI术后1年，大蒜素组主要不良心血管事件发生率为10.5%，显著低于对照组（17.2%，P=0.022）。结论冠心病合并糖尿病患者PCI术后口服大蒜素胶囊可改善临床预后，其机制可能与大蒜素改善血管内皮功能和血管炎症状态相关。

目的探讨结节性硬化症合并肾血管平滑肌脂肪瘤的诊治策略。方法回顾性分析1983年2月至2012年11月在北京协和医院诊治的22例结节性硬化症合并肾血管平滑肌脂肪瘤患者的临床诊治资料。结果22例患者中男12例，女10例；年龄1~46岁，平均23岁。所有患者均为双肾多发血管平滑肌脂肪瘤，瘤体直径0.7~18.0 cm，平均8.5 cm。瘤体最大径与是否出现临床症状存在相关性。瘤径<4 cm者共8例予定期随诊观察。瘤径介于4~10 cm者共8例，其中5例行保留肾单位的肾部分切除术，余3例门诊随访观察。瘤径>10 cm者共6例，3例行选择性介入动脉栓塞术；1例栓塞后应用雷帕霉素治疗；1例合并肾细胞癌，行肾部分切除；1例出现肾功能不全，因合并肺部淋巴管肌瘤病变致大咯血而死亡。栓塞及手术患者平均随访25个月，未出现严重出血及症状加重，其中雷帕霉素治疗1年后瘤体直径缩小10%。结论结节性硬化症多合并双肾多发血管平滑肌脂肪瘤，瘤体最大径<4 cm者可门诊随访观察，瘤径>4 cm或有临床症状者可给予相应药物、栓塞或手术治疗。

目的总结肾上腺囊肿临床特点，比较两种不同的后腹腔镜手术方式的治疗效果。方法回顾分析2005年5月至2012年6月北京中日友好医院收治的16例肾上腺囊肿患者的临床和病理资料。男7例，女9例，平均年龄39.4岁，伴有临床症状者8例，其余为体检发现。16例患者均手术治疗，后腹腔镜肾上腺囊肿切除术11例，后腹腔镜肾上腺囊肿去顶术5例。结果术后病理证实为肾上腺囊肿，占同期肾上腺外科疾病的7.5%。术前CT的诊断准确比例为11/16，MRI为3/3。囊肿平均直径5.3 cm（1~14 cm）。术后平均随访48个月，症状的缓解比例为7/8，未见复发。后腹腔镜肾上腺囊肿去顶术在手术时间（48±10）min和术中出血量（16±11）ml两方面显著少于后腹腔镜肾上腺囊肿切除术[（74±21）min和（34±30）ml]。结论腹腔镜是治疗肾上腺囊肿的有效方式，对于较大的良性囊肿，可考虑选择后腹腔镜肾上腺囊肿去顶术。

目的观察辛伐他汀对炎症型M1型巨噬细胞极性的影响，探讨他汀类药物在细胞水平的抗炎作用。方法以γ-干扰素及脂多糖刺激小鼠骨髓来源巨噬细胞诱导成M1型炎症性巨噬细胞模型，给予辛伐他汀1.0、2.5、5.0μmol/L分别干预9 h，以流式细胞仪检测巨噬细胞膜CD16/23、CD206标志分子的表达，用ELISA检测白细胞介素（IL）-10和IL-12的分泌。结果γ-干扰素及脂多糖刺激的巨噬细胞CD16/32表达阳性率为86.39%±2.24%，IL-12分泌量为（1562±217）pg/ml，符合M1型巨噬细胞表型特点;与辛伐他汀1.0、2.5、5.0μmol/L孵育9 h后测定的CD206表达阳性率分别为68.10%±2.48%、75.28%±1.66%、86.32%±2.19%，IL-10浓度分别为（500±5）、（675±28）、（916±15）pg/ml，均高于M1型巨噬细胞[9.67%±5.48%、（298±11）pg/ml，均P<0.01]，且与M2型巨噬细胞的表型特点类似。结论辛伐他汀可通过诱导炎症型M1型巨噬细胞转化为抗炎型的M2型巨噬细胞而发挥抗炎作用。

目的探讨Hedgehog通路对胃癌转移方面的作用，特别是探讨其在胃癌上皮间质化（EMT）中起的作用。方法利用药物处理（环靶明）或小干扰RNA敲除基因的手段，抑制胃癌的Hedgehog通路，并通过显微镜下观察、Western印迹、Transwell侵袭及迁移实验，分别探讨与EMT相关的细胞形态、蛋白质水平及侵袭迁移等功能性改变。结果抑制Hedgehog通路后胃癌细胞的侵袭及迁移能力明显下降。胃癌细胞在转化生长因子（TGF）-β诱导下，细胞呈现梭形的外观、上皮化蛋白（E-钙黏蛋白）水平下调，间质化波形蛋白（Vimentim）水平上调，侵袭及转移能力分别提高3倍及4倍。TGF-β诱导后可上调Hedgehog通路的Sonic Hedgehog（SHH）及锌指转录因子（Gli）1蛋白的表达水平，提示可激活Hedgehog通路。在TGF-β的持续刺激下，抑制Hedgehog通路可逆转EMT，细胞恢复上皮化外观，E-钙黏蛋白表达上调，Vimentim表达下调，侵袭及迁移能力下调3倍及2倍。结论胃癌Hedgehog通路被抑制后，可逆转TGF-β引起的胃癌EMT化，提示Hedgehog通路在胃癌的转移方面发挥重要的作用。

目的评价基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）方法快速检测产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌的价值。方法以34株产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌及50株碳青霉烯类敏感肠杆菌科细菌为研究对象，美罗培南与细菌37℃孵育2 h后，上清液进行MALDI-TOF MS检测。结果碳青霉烯类敏感肠杆菌科细菌的质谱峰有3个，质荷比（m/z）依次为384、406、428;而产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌由于可以水解美罗培南，其质谱峰有6个，m/z依次为358、380、402、424、446、468，通过质谱峰的变化可以鉴定产碳青霉烯酶肠杆菌科细菌，MALDI-TOF MS法与测序法结果高度一致（P=1.000）。结论MALDI-TOF MS可以快速、准确检测产碳青霉烯酶的肠杆菌科细菌，指导临床合理使用抗生素。

目的评估经肛门自然腔道标本取出的完全腹腔镜结直肠癌切除术式的可行性、适应证及近期疗效。方法回顾性收集2012年7月至2013年2月中国医学科学院肿瘤医院21例行经肛门自然腔道标本取出的完全腹腔镜结直肠癌手术患者的临床资料，其中男12例、女9例；年龄53（48~77）岁；直肠癌患者11例，乙状结肠癌患者10例。分析该术式对患者术后排气时间、淋巴结清扫数目、吻合口瘘发生率等近期疗效的影响。结果21例患者手术中位用时105（80~165）min，术中出血50（20~300）ml，手术标本中位清扫淋巴结16（8~29）枚，术后排气时间48（24~72）h，术后住院时间9（6~12）d，术后发生腹腔内出血1例、吻合口瘘1例。结论在经选择的合适患者中，经肛门自然腔道标本取出的完全腹腔镜结直肠癌切除术切实可行，具有满意的肿瘤学近期疗效。