2013年 · 第93卷第18期

目的探讨影响慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者住院期间病死率的危险因素。方法回顾性分析南方医院呼吸与危重症医学科2010年1月至2012年8月因AECOPD住院治疗的182例患者的临床资料。搜集和分析患者一般资料、稳定期情况、肺功能、血常规、血气分析、C反应蛋白（CRP）等指标，对影响患者预后的危险因素进行Logistic多因素回归分析。结果182例患者中死亡42例，好转140例。死亡组患者中稳定期综合评估急性加重风险高、低外周血淋巴细胞计数、高CRP、合并贫血、低蛋白血症、高碳酸血症、慢性肺源性心脏病、缺血性心脏病方面的所占比例分别为90.4%、73.8%、50.0%、50.0%、71.4%、64.3%、76.1%、19.0%，好转组分别为70.0%、47.1%、17.1%、27.1%、46.4%、30.7%、40.7%、7.0%，组间差异均有统计学意义（均P<0.05）。高CRP（OR=3.226，P=0.009）、高碳酸血症（OR=2.928，P=0.013）、慢性肺源性心脏病（OR=2.510，P=0.045）、低外周血淋巴细胞计数（OR=2.488，P=0.045）是影响AECOPD患者住院期间死亡的独立危险因素。结论低外周血淋巴细胞、高CRP、高碳酸血症、慢性肺源性心脏病是影响AECOPD患者住院期间死亡的独立危险因素。

目的观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重患者血浆血小板因子4（PF4）及β凝血球蛋白（β-TG）水平的变化，探讨其意义。方法将2008年1月至2010年6月北京朝阳医院呼吸与危重症医学科收治的71例COPD急性加重患者作为急性加重组，50例缓解期患者为缓解组，同期40名健康体检者为对照组。分别收集各组一般人口学资料、动脉血气分析及肺功能的相关指标。用酶联免疫吸附（ELISA）法检测其血浆PF4、β-TG水平，用全自动血液分析仪检测血小板计数。对各组患者的PF4及β-TG水平及血小板计数进行统计学分析，并对PF4、β-TG、动脉血气指标、肺功能指标等进行相关性分析。结果急性加重组、缓解组、对照组间性别、年龄构成差异均无统计意义，具有可比性（均P>0.05）。急性加重组、缓解组、对照组血浆PF4和β-TG水平分别为2.28、2.01、1.57μg/L和2.32、1.85、1.29μg/L，急性加重组均高于其他2组（均P<0.05）；3组血小板计数分别为（196±67）×109/L、（194±50）×109/L、（190±48）×109/L，差异无统计学意义（P>0.05）。极重度急性加重组患者血浆PF4与β-TG水平均高于中度及重度患者，差异均有统计学意义（均P<0.05）。PF4与β-TG水平呈正相关（P<0.01），PF4及β-TG水平与第1秒用力呼气量（FEV1）占预计值的百分比、FEV1与用力肺活量（FVC）的比值（FE V1/FVC）和氧分压均呈负相关（均P<0.05）。结论COPD急性加重患者存在异常血小板活化，PF4和β-TG水平的增高可作为反映疾病严重程度、判断患者血栓前状态的指标。

目的调查2010—2011年北京地区14岁以上人群支气管哮喘（简称哮喘）患病率。方法2010年2月至2011年8月采用多级随机整群抽样，以北京地区14岁以上的常住居民作为研究对象进行入户问卷调查，然后根据病史、体征和肺功能检查确诊哮喘患者，采用SAS 9.2软件进行统计分析，研究北京地区哮喘的患病率和流行病学分布特点。结果入户调查共计61 107人，回收有效调查问卷57 647份；确诊哮喘患者687例，其中男296例，女391例；北京地区哮喘总体患病率为1.19%（687/57 647)，其中郊区人群患病率为1.40%（269/19 179)，显著高于市区的1.09%（418/38 468）（χ2=10.850，P=0.001）；女性患病率为1.32%（391/29 700)，显著高于男性的1.06%（296/27 947）（χ2=8.098，P=0.004）。不同年龄段人群哮喘患病率差异也有统计学意义（χ2=404.874，P=0.000)，以年龄≥71岁者患病率最高。市区与郊区人群患病率分别较2002年增高了1.12倍和2.26倍。本次调查首次确诊哮喘患者198例，占此次所有确诊患者的28.8%（198/687）。结论2010—2011年北京地区14岁以上人群哮喘患病率较前明显升高，调查结果基本反映了北京地区哮喘患病率的流行病学现状。

目的监测2012年中国革兰阴性杆菌的耐药性。方法收集2012年3—8月全国13家教学医院的1247株非重复革兰阴性杆菌。菌株经中心实验室复核后，采用琼脂稀释法测定美罗培南等广谱抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC）。药敏结果判断采用美国临床及实验室标准协会（CLSI）2012年M100-S22标准。数据分析采用WHONET-5.6软件。结果871株肠杆菌科细菌对全部抗菌药物的敏感性由高到低依次为美罗培南（97.5%，849/871）、阿米卡星（94.5%，823/871）、亚胺培南（93.6%，815/871）、厄他培南（92.9%，809/871）、哌拉西林/他唑巴坦（89.9%，783/871）、头孢哌酮/舒巴坦（83.5%，727/871）、头孢吡肟（78.1%，680/871）、多黏菌素B（77.0%，670/871）、头孢他啶（69.6%，606/871）、左氧氟沙星（69.2%，603/871）、环丙沙星（63.6%，554/871）、米诺环素（63.1%， 550/871）、头孢曲松（55.7%，485/871）、头孢噻肟（54.2%，472/871）、头孢西丁（51.4%，448/871）。产超广谱β内酰胺酶（ESBL）的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌发生率分别为64.3%（117/182）和32.1%（60/187）。大肠埃希菌对美罗培南、亚胺培南敏感率为100%，对厄他培南、阿米卡星、哌拉西林/他唑巴坦和多黏菌素B也保持较好的敏感性（>90%)，而对环丙沙星、左氧氟沙星、头孢曲松和头孢噻肟的耐药率较高（>60%）。肺炎克雷伯菌对美罗培南、亚胺培南、阿米卡星和多黏菌素B的敏感率均保持在90%以上，而对头孢噻肟和头孢曲松的耐药率较高，分别为40.1%（75/187）和39.6%（74/187）。对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、弗劳地柠檬酸杆菌，抗菌活性高的药物依次为美罗培南（96.0%~100%）、亚胺培南（96.0%~100%）、多黏菌素B（95.8%~100%）、阿米卡星（92.2%~100%）、厄他培南（85.6%~93.3%）、头孢吡肟（77.8%~93.3%）、头孢哌酮/舒巴坦（78.4%~90.0%）、哌拉西林/他唑巴坦（65.0%~89.8%）。鲍曼不动杆菌对多黏菌素B的敏感率最高，为100%；对亚胺培南和美罗培南的敏感率分别为37.8%（65/172）和36.0%（62/172)，对米诺环素敏感率为62.8%（108/172）。对于铜绿假单胞菌敏感性较高的药物为多黏菌素B（97.2%，173/178）、其次为阿米卡星（89.3%，159/178）和头孢他啶（83.7%，149/178）。2012年CLSI修订了铜绿假单胞菌部分药敏折点，与2011年CLSI折点相比较，铜绿假单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦的敏感率由83.7%（149/178）变为77.5%（138/178)，对美罗培南的敏感率由78.1%（139/178）变为71.3%（127/178)，对亚胺培南的敏感率由69.7%（124/178）变为59.6%（106/178)，修订折点后3种药物的敏感率均有下降。多重耐药鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌发生率分别为65.7%（113/172）和9.0%（16/178）。结论碳青霉烯类对肠杆菌科仍保持较高活性，但鲍曼不动杆菌耐药性仍居高不下。多重耐药鲍曼不动杆菌高发生率应值得关注。新折点对铜绿假单胞菌的抗菌药物敏感度影响明显。

目的比较多西他赛联合卡培他滨（TX）或表柔比星（TE）一线治疗HER-2阴性晚期乳腺癌的疗效。方法对46例TE方案一线治疗晚期乳腺癌进行TX方案配对研究，均为3周方案， TX（多西他赛75 mg/m2，第1天；卡培他滨1000 mg/m2，2次/d，第1~14天），TE（多西他赛75 mg/m2，第1天；表柔比星75 mg/m2，第1天）。观察其半年无进展率、中位疾病进展时间、客观有效率及毒副反应。结果TX组和TE组的疾病半年无进展率分别为78%、70%（P=0.477），中位肿瘤进展时间分别为10.2、8.7个月（P=0.128），客观有效率分别为72%、63%（P=0.505）。两组不良反应3/4级中性粒细胞减少TX组明显低于TE组（30%与70%，P<0.001），发热性粒缺TX组亦低于TE组（2%与11%，P=0.004），手足综合征TX组明显高于TE组（37%与4%，P<0.001），其余不良反应无明显差异。结论对于HER-2阴性晚期乳腺癌，TX和TE方案均是有效且可耐受的方案。

目的评价维生素D（VD）治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法计算机检索中国生物医学文献数据库（CBM，1978年1月至2012年9月）、中国期刊全文数据库（CNKI，1979年1月至2012年9月）、Pubmed（1950年1月至2012年9月）、Embase（1970年1月至2012年9月）和Cochrane图书馆（2012年第4期），收集以VD为干预措施治疗2型糖尿病的随机对照试验（RCT），按照Cochrane系统评价方法，由2位研究者独立地对符合纳入标准的试验进行资料提取，并对纳入文献进行质量评估和对提取的有效数据进行荟萃分析。结果有6个RCT，共计328例2型糖尿病患者符合纳入标准。荟萃分析结果显示，VD治疗2型糖尿病组较对照组的糖化血红蛋白（HbA1c）低0.54%，差异有临界统计学意义（P=0.05），不能降低空腹血糖（FPG）、不能改善稳态模式评估法的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），不能提高定量胰岛素敏感指数（QUICKI）和稳态模式评估法的β细胞功能（HOMA-β）（P>0.05）。有1项试验报道了VD治疗的不良反应为高钙血症。结论VD治疗2型糖尿病可能有一定疗效，但由于尚缺乏高质量的RCT证据支持，VD治疗2型糖尿病的疗效尚不能作出最后结论，还需进行更多高质量的RCT才能得出肯定性结论。

目的探讨基底细胞样乳腺癌细胞HCC1937中p21waf1抗凋亡机制。方法采用RNAi技术干扰HCC1937乳腺癌细胞中p21waf1基因表达，以未做处理的HCC1937为对照1组，感染空白载体慢病毒的HCC1937为对照2组，感染p21waf1-shRNA慢病毒HCC1937为实验组。RTPCR、Western印迹检测各组p21waf1、bim基因的mRNA及蛋白表达。原位末端转移酶标记技术（TUNEL法）检测各组的细胞凋亡。结果实验组p21waf1基因mRNA及蛋白表达量分别为0.260±0.004、0.293±0.006，对照1组分别为0.879±0.028、0.483±0.071，对照2组分别为0.870±0.025、0.469±0.047，与两对照组相比，实验组p21 waf1基因mRNA及蛋白表达量均显著降低，均P<0.01。实验组bim基因mRNA及蛋白为0.420±0.013、0.355±0.007，对照1组分别为0.258±0.005、0.142±0.012，对照2组分别为0.259±0.002、0.147±0.013，与两对照组相比，实验组bim基因mRNA及蛋白表达量均显著增高，均P<0.001。实验组细胞凋亡系数为0.279±0.012，对照1组为0.145±0.008，对照组2为0.148±0.012，均P<0.001。结论在基底细胞样乳腺癌细胞HCC1937中，p21waf1可通过抑制bim表达，发挥其抗线粒体凋亡功能。

目的分析胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NET）患者的临床病理特征，探讨影响其预后的危险因素。方法回顾性分析2001年1月至2012年6月在四川省肿瘤医院入院治疗并经病理确诊为GEP-NET的68例患者资料，其中男52例，女16例；年龄35~77岁，平均年龄（57±11）岁。将患者的临床表现、病理特点、治疗及预后等信息作为GEP-NET患者预后的预测因素。运用Kaplan-Meier法计算患者的生存率，描绘不同预测因素水平患者的生存曲线。采用Log-rank法比较GEPNET患者不同临床病理特征与预后的关系，采用多因素Cox回归分析筛选影响患者生存的独立危险因素。结果68例GEP-NET患者的发病部位以胃体部（20例，29.41%）及贲门居多（16例，23.53%）。男性患者好发于胃及贲门部位（34例，65.38%)，女性患者好发部位多见于肠道（12例）。不同部位GEP-NET患者的发病年龄之间差异有统计学意义（P=0.023)，肠道NET的发病年龄最低，贲门部位最高。全部患者中位随访49（3~120）个月；随访期间37例（54.41%）患者死亡，其中因术后肿瘤复发30例。患者术后生存时间4~115个月，平均生存时间（46±7）个月，1、3、5年生存率分别为65.1%、41.5%、28.7%。单因素分析显示影响患者生存时间的危险因素为:患者年龄≥60岁、肿瘤大小>2 cm、肿瘤临床分期处于T2~T4期、有血管浸润、有淋巴结转移、有远处转移、手术切缘阳性、病理类型为神经内分泌癌（NEC）及混合性腺神经内分泌癌（MANEC）（均P<0.05）。多因素分析显示:肿瘤大小>2 cm、有远处转移、病理类型为NEC及MANEC是影响患者预后（生存时间）的独立危险因素。结论GEP-NET可发生于消化系统的多个部位，临床表现无特异性。肿瘤大小、有无远处转移和病理类型是影响GEP-NET患者预后的独立危险因素。

目的分析27例直肠原发胃肠间质瘤（GIST）的临床特点，探讨影响预后的因素。方法回顾性分析2000年1月至2011年12月间中国医学科学院肿瘤医院腹部外科收治并经手术治疗的27例直肠胃肠间质瘤的临床资料，并进行预后分析。结果27例患者临床多以排便习惯改变或便血发病（19/27)，病变多位于直肠下段（21/27)，中位直径5 cm（0.7~8.0 cm）。中位随访时间为54个月（9~152个月）。总体1、3、5年无进展生存率（PFS）为85.19%、65.04%和52.04%。单因素分析显示，总生存率和无疾病进展生存率与切缘以及是否存在周围器官侵犯显著相关，而与手术方式无明显关系。因病例数限制，无法进行有效的多因素分析。结论切缘和周围其他器官侵犯是影响预后的重要因素；对于符合手术指征的患者，局部切除是一种安全、有效的治疗方式。

目的评估超声辅助内固定术治疗面中部骨折的效果和并发症。方法选取2010年1月1日至2013年3月1日因面中部骨折入解放军总医院口腔颌面外科的193例患者的病历资料，其中男120例，女73例，平均年龄47岁（13~88岁）。骨折部位包括上颌骨骨折、颧骨颧弓骨折、眼眶骨折，鼻眶筛区骨折及其他承力较弱的骨折区域。分为超声辅助内固定组（使用超声辅助内固定系统Sonic Weld Rx治疗）的患者93例及传统内固定组（使用FIXSORB MX传统旋入式可吸收内固定术治疗）的患者100例。获取患者术前术后的临床检查与影像学检查资料及平均18个月的术后随访资料，以评估其效果及近远期并发症。结果所有患者均达到稳固固定，未发现断端移位、畸形愈合、延迟愈合或者不愈合。超声辅助内固定组共使用1333枚可吸收销钉，实用1320枚，销钉使用成功率为99%。3例患者植入物可在皮肤表面触及，随时间吸收后缓解；3例患者术后出现局部炎症，经治疗后痊愈；3例患者术后有不同程度术区肿胀；1例术后15个月时发生了无菌性肿胀，经治疗后痊愈。两组间并发症发生率差异无统计学意义。结论超声辅助内固定术治疗面中部骨折效果明确，并发症少，操作简便，无需二次取出，值得推广。

目的探讨微小RNA185（miR-185）对食管癌细胞增殖、迁移的影响及其分子机制。方法采用实时定量PCR检测miR-185在23例（2002至2012年中国医学科学院肿瘤医院胸外科接受手术治疗的经病理诊断证实的食管癌患者）手术切除新鲜冻存的食管鳞癌及其配对的癌旁正常组织中的表达情况；采用xCEL Ligence RTCA MP系统和Transwell实验分别检测miR-185对食管癌细胞增殖、迁移能力的影响；在食管癌细胞KYSE150中转染miR-185模拟物，采用实时定量PCR检测靶基因Six1的下游基因细胞周期素A1 mRNA水平的变化；在食管癌细胞KYSE30中转染miR-185抑制剂后，通过免疫荧光实验观察靶基因Six1下游基因E-钙黏蛋白表达水平的变化。结果miR-185在食管鳞癌中的相对表达量较癌旁正常组织低（0.006比0.039，P=0.016）；瞬时转染miR-185模拟物后，食管癌细胞的增殖和迁移能力均下降[KYSE150迁移、KYSE150侵袭的对照组和实验组细胞迁移个数分别为（146±15）和（64±11）个、（110±12）和（67±5）个，均P<0.05]，同时Six1的下游基因细胞周期素A1的mRNA表达相应下调；瞬时转染miR-185抑制剂后， Six1的下游基因E-钙黏蛋白的表达水平明显下降。结论miR-185能够通过其靶基因Six1的下游基因细胞周期素A1和E-钙黏蛋白抑制食管癌细胞的增殖和迁移。

目的探讨瘦素对小鼠C2C12细胞内GSK-3β活性的作用及其作用机制。方法体外培养C2C12细胞，经3 d分化诱导成肌管细胞，对已分化的C2C12细胞，瘦素（100 nmol/L）分别处理0、5、15及30 min，利用Western印迹法检测GSK-3β的表达及Ser-9磷酸化水平；免疫共沉淀方法（CO-IP）观察在有无瘦素作用的情况下，APPL1-瘦素受体-GSK-3β之间的相互作用关系；在APPL1基因沉默的C2C12细胞内，观察此情况下GSK-3β的表达及Ser-9磷酸化水平；在过表达GSK-3β或抑制其活性的情况下，观察APPL1的表达及Ser-401磷酸化水平。结果（1）瘦素呈时间依赖性刺激C2C12细胞GSK-3βSer-9磷酸化水平升高，其中瘦素处理30 min组较对照组高4.08倍（P<0.01）；（2）在C2C12细胞内APPL1与瘦素受体及GSK-3β共结合，且在瘦素作用下APPL1-GSK-3β结合能力更强；（3）在APPL1表达沉默时，GSK-3βSer-9磷酸化水平与对照组相比显著低；（4）GSK-3β可刺激C2C12细胞APPL1 Ser-401位点磷酸化。结论瘦素通过刺激C2C12细胞GSK-3βSer-9磷酸化的途径促进肌糖原合成，其作用是通过APPL1直接与瘦素受体及GSK-3β结合来介导的， GSK-3β反过来可刺激APPL1 Ser-401位点磷酸化。