2013年 · 第93卷第08期

目的探讨甲基丙二酸血症（MMA）患者尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸水平及血丙酰肉碱（C3）水平、丙酰肉碱与乙酰肉碱的比值（C3/C2）的变化及其在MMA诊断中的应用价值。方法分析2003年12月至2012年3月上海交通大学附属新华医院确诊的162例MMA患者及200名健康儿童（对照组）尿甲基丙二酸、甲基枸橼酸及血C3水平、C3/C2变化，已明确分型的患者分为单纯型MMA组（n=51）和MMA合并同型半胱氨酸血症组（合并型MMA组）（n=65）；尿甲基丙二酸及甲基枸橼酸水平采用气相色谱质谱检测，血C2、C3及蛋氨酸（Met）水平采用串联质谱技术检测。结果MMA患者尿甲基丙二酸和甲基枸橼酸水平分别为259.10（6.73~6429.28）和4.39（0~248.96)，血C3和C3/C2中位数（范围）分别为8.52（1.50~52.11）μmol/L和0.73（0.28~2.89)，均高于参考值（分别为0.2~3.6、0~1.1、0.50~4.00μmol/L、0.04~0.25)，且显著高于对照组[分别为0（0~1.87）、0.10（0~1.84)，1.40（0.53~3.90）μmol/L、0.10（0.04~0.23)，均P<0.01]。其中15例患者血C3水平正常，而C3/C2及尿甲基丙二酸水平均增高。合并型MMA组血蛋氨酸水平低于参考值和单纯型MMA患者组及对照组[8.71（0.68~31.95）μmol/L比10.00~35.00μmol/L、15.35（4.18~59.50）μmol/L、15.59（10.20~34.68）μmol/L，均P<0.05]。结论尿甲基丙二酸及血C3/C2显著增高对诊断MMA具有特异性，诊断MMA需将两种检测方法结合以减少漏诊及误诊。尿甲基丙二酸及血C3/C2轻度增高者需反复送检或基因检测确诊。

目的观察代谢综合征（MS）患者肱踝动脉脉搏波传导速度（baPWV)，探讨MS患者早期动脉硬化功能的改变情况。方法对5476名年龄25~75岁的体检人群测定血压、腰围、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等组分;采用VP-1000（BP-203RPEⅢ）动脉硬化诊断仪测定baPWV;分析代谢综合征及各组分与baPWV的关系。结果5476名体检者中，MS患者1684例，非MS者3792名。（1）MS组baPWV及baPWV异常改变率均高于非MS组，差异均有统计学意义[1419.0（1284.0~1586.5）cm/s比1275.0（1160.5~1419.6）cm/s，16.3%（6.6%~27.3%）比7.1%（1.0%~17.2%)，均P<0.01];随异常代谢组分数目的增加， baPWV值、baPWV改变率随之增加。（2）baPWV与收缩压、舒张压、空腹血糖、腰围、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等均呈正相关，rs分别为0.62、0.45、0.22、0.21、0.16、0.15、0.09（均P<0.01）。（3）多元回归分析显示对baPWV影响最重要的组分为收缩压、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯。结论MS有早期动脉管壁弹性功能改变，baPWV检测有助于评估MS患者早期心血管病变。

目的探讨真菌性感染性心内膜炎（FE）患者的临床特点、治疗方式和预后。方法连续入选2003—2009年阜外心血管病医院符合Duke诊断标准的真菌性心内膜炎患者，对其临床特征、微生物学特点、并发症和死亡原因等进行回顾性分析。结果共入选FE患者22例。中位年龄45岁，男女比例2.1∶1。13例（59.1%）患者为医疗相关性感染，1例静脉吸毒相关感染。最常受累的瓣膜是主动脉瓣（40.9%），其次是二尖瓣（13.6%）。16例（72.7%）患者超声心动图发现赘生物，>10 mm的赘生物占54.5%（12/22），>15 mm的赘生物占31.8%（7/22）。最常见的致病微生物为念珠菌属，占68.2%（15/22），其中白念珠菌占45.5%，近平滑念珠菌占9.1%;其次为曲霉菌属，占22.7%（5/22），其中烟曲霉菌占9.1%。易患因素包括人工心脏瓣膜置换术后、免疫功能受损等。急性感染期间发生的严重并发症包括难治性心力衰竭、系统性栓塞、难以控制的感染和急性肾功能衰竭。住院病死率为40.9%（9/22），主要死亡原因为难治性心力衰竭、脓毒症并发的多器官功能衰竭和脑卒中。15例患者经抗真菌药物治疗包括氟康唑、伊曲康唑、醋酸卡泊芬净和伏立康唑。7例（31.8%）患者接受了瓣膜置换术，其中3例为再次瓣膜置换术。接受内外科联合治疗的患者住院病死率较低（1/7）。结论FE在医疗相关性感染和免疫功能低下患者多见;栓塞事件发生率高，且赘生物体积大；住院病死率高，死因包括心力衰竭、脓毒症和反复的动脉栓塞。

目的了解北京市城区0~14岁儿童哮喘患病率、发病规律及其诊治情况。方法采用多阶段分层随机整群抽样方法，2010年10月到2011年3月通过学校或幼儿园老师或社区医生向1995年11月1日至2010年10月31日出生的北京市儿童或外地出生但在北京居住和生活半年以上的儿童家长发放初筛问卷，应用2010年第三次全国儿童哮喘流行病学调查统一问卷，筛查儿童哮喘及过敏疾病。筛查阳性儿童由临床医生通过现场问诊、体检及查阅既往病历记录和辅助检查结果，进行甄别，明确哮喘诊断。对已确诊哮喘患儿做进一步问卷调查，了解其哮喘诊治情况及伴发过敏性疾病情况。所有数据使用Epi-Info3.5.3软件进行双录入，用SPSS 19.0进行统计分析。结果共抽取儿童14 085名，完成儿童哮喘与过敏性疾病初筛问卷13 513份（95.94%）。共诊断哮喘497例3.68%，其中典型哮喘患病率为3.34%（451/13 513）、咳嗽变异性哮喘患病率为0.34%（46/13 513）；40.64%（202/497）的患儿为新诊断病例，59.36%（295/497）为既往已诊断哮喘;男性患病率为4.80%（345/7190)，女性患病率为2.40%（152/6323）（χ2=54.446，P<0.01）。不同发育阶段儿童以学龄前儿童（3~<7岁）患病率最高为5.05%（180/3563）。69.42%（345/497）患儿近2年内仍存在哮喘症状，2年现患率为2.55%（345/13 513)，其中典型哮喘为2.26%（305/13 513)，咳嗽变异性哮喘为0.30%（40/13 513）。在既往已诊断哮喘患儿中，按全球哮喘防治创议（GINA）方案使用过吸入激素的患儿为46.44%（137/295)，而抗生素的使用率高达82.37%（243/295）。结论北京市城区0~14岁儿童哮喘总患病率达3.68%，不同性别和不同年龄阶段儿童存在明显差异，仍有相当部分患儿未得到及时诊断，哮喘的治疗和管理水平亦亟待提高。

目的评价肾上腺静脉采血（AVS）在原发性醛固酮增多症（原醛）分型诊断中的价值。方法近3年来，共有36例患者通过血浆醛固酮/肾素活性比值（ARR）筛查和盐水输注试验或卡托普利抑制试验确诊为原醛，所有患者均接受肾上腺CT扫描和AVS检查，然后通过比较CT表现、AVS结果和临床最终结局之间的差异来评价CT和AVS在原醛分型诊断中的准确度。结果36例患者中， 15例（42%）临床最终确诊为醛固酮腺瘤（APA），另外21例（58%）为双侧肾上腺增生（BAH）。APA组血浆醛固酮（ALD）水平（298.9±91.0）ng/L，显著高于BAH组（226.3±59.0）ng/L，（P<0.05）；血浆肾素活性（PRA）（0.18±0.14）ng·ml-1·h-1，显著低于BAH组（0.28±0.29）ng·ml-1·h-1（P<0.01）；ARR（2444.7±1405.2）显著高于BAH组（1550.0±1059.8）（P<0.01）；血钾水平（2.71±0.57）mmol/L，虽然低于BAH组（3.17±0.40）mmol/L，但差异无统计学意义（P>0.05）。27.8%（10/36）的患者CT表现与AVS结果不符，CT在原醛分型诊断中的准确度为72.2%，仅仅依赖CT检查，将有25%（9/36）的患者接受不恰当的治疗。94.4%（34/36）的患者AVS结果与临床最终诊断相符，其准确度明显高于CT。结论肾上腺CT扫描在原醛分型诊断方面不如AVS准确和可靠，对于有手术意愿的原醛患者因常规开展术前A VS检查。

目的探讨伊马替尼联合应用异基因造血干细胞移植治疗费城染色体（Ph染色体）阳性的急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效，判断其是否有助于延长移植后生存期，改善生活质量。 方法回顾性分析自2003—2011年苏州大学附属第一医院行异基因造血干细胞移植的Ph染色体阳性ALL患者，可评价病例共35例。其中联合应用伊马替尼的移植患者23例（观察组），未联合应用者12例（对照组）。通过比较两组患者的移植物抗宿主病（GVHD）发生率、总生存（OS）率、无病生存（DFS）率及非复发死亡（NRM）率，从而分析联合治疗是否具有优越性。结果两组患者年龄、性别、细胞遗传学改变、供体来源、预处理方案、干细胞计数等基本匹配。观察组中处于第1次缓解期（CR1）的患者比例高于对照组（20/23比6/12，P=0.038），但单因素分析显示其并非为OS、DFS的影响因素（P=0.884、0.924）。观察组与对照组预期急性GVHD发生率分别为45.5%和66.7%（P=0.386），其中Ⅱ度以上急性GVHD发生率分别为26.1%和41.7%（P=0.349）;预期的5年OS率分别为62.6%和41.7%（P=0.028）；预期5年DFS率分别为53.7%和33.3%（P=0.054）；5年NRM率分别为22.7%和41.7%（P=0.084）。观察组NRM的主要原因是感染，而对照组的主要原因是感染与重度GVHD并存。观察组白细胞与血小板植入时间均晚于对照组（白细胞植入中位时间:13比11 d，P=0.008；血小板植入中位时间:14比11 d，P=0.002）。结论伊马替尼联合异基因造血干细胞移植有助于提高Ph染色体阳性ALL患者的长期生存，而不增加急性GVHD和NRM的发生率。

目的探讨内镜下无法切除的结直肠息肉的特征和外科治疗策略。方法回顾性分析2006年8月至2012年7月在中山大学附属第三医院胃肠外科行手术治疗的40例内镜下无法切除的结肠和高位直肠息肉患者的临床资料，应用单因素和多因素Logistic分析方法对可能影响息肉恶变的因素进行筛选，应用t检验和χ2检验对比开腹和腹腔镜下结直肠肠段切除+淋巴结清扫术的长短期预后数据。结果息肉恶变率为67.5%（27/40），与息肉恶变密切相关的是患者年龄和息肉个数（均P<0.01）。开腹和腹腔镜下结直肠肠段切除+淋巴结清扫术两种术式在手术失血量[（86±58）ml比（44±32）ml，P=0.0066]、恢复肛门排气时间[（2.7±1.3）d比（1.7±0.6）d，P=0.0018]、并发症发生率（2例比0例，P=0.0365）和住院时间[（11.2±1.0）d比（15.0±5.0）d，P=0.0164]方面差异均有统计学意义，在总生存率和无瘤生存率方面的差异均无统计学意义[90.9%（10/11）比100.0%（27/27）、90.9%（10/11）比96.3%（26/27），均P>0.05]。结论内镜下无法切除息肉有高恶变率，息肉恶变多见于高龄患者和多发息肉患者。腹腔镜下结直肠肠段切除+淋巴结清扫术比开腹手术的短期预后更好，长期疗效相仿，应作为内镜下无法切除息肉的首选术式。

目的评价MNS血型系统同种抗体在我国医疗机构住院患者中的发生频率与临床意义。方法回顾性分析2009年8月至2012年7月复旦大学附属中山医院输血科检出的MNS血型系统同种抗体的特异性及临床特征。结果66 042例住院患者中检出187例同种不规则抗体（0.28%），其中MNS血型系统同种抗体70例（37.4%），按特异性依次为抗-M（34例，18.2%）、抗-Mia（34例，18.2%）、抗-S（2例，1.1%）。抗-Mia多见于有输血史者（16/34比5/34，P=0.004），并较易合并其他同种抗体。结论MNS血型系统同种抗体临床检出率仅次于Rh血型系统，其中抗-Mia是我国南方人群中重要的输血相关抗体。

目的了解北京三级甲等医院精神科相关医生接诊的心境障碍（mood disorder，MD）患者中双相情感障碍（bipolar disorder，BPD）所占比例，探讨医生对双相情感障碍发病情况的认知及临床用药方案。方法自拟调查问卷，选择北京安定医院门诊出诊的所有精神科医生、宣武医院神经内科门诊出诊的所有神经科医生及两所医院接诊的所有心境障碍患者进行问卷调查，重点关注心境障碍患者中双相情感障碍的构成比例、医生对门诊双相情感障碍发病的估算比例、双相情感障碍治疗中医生对抗抑郁药物的使用意向及临床中的实际用药方案。结果北京安定医院和北京宣武医院精神科相关的医生接诊心境障碍中双相情感障碍比例分别为41.79%、12.24%，评估门诊接诊MD中BPD构成比例低于40%的分别占60.87%、100%，使用抗抑郁药抑郁相治疗BPD分别占100%、72.22%，治疗中选择“抗抑郁药+情感稳定剂”或“抗抑郁药+情感稳定剂+抗精神病药物”分别为100%、66.67%。结论双相障碍识别率偏低，无论是专科医院还是综合医院，精神科相关医生有必要重视对心境障碍患者中双相情感障碍的识别与用药合理性的论证工作。

目的探讨经尿道双极等离子前列腺剜除（TUPKEP）联合耻骨上小切口治疗高危高龄前列腺增生（BPH）合并膀胱结石的安全性和疗效。方法回顾分析解放军第三○三医院收治的68例采用TUPKEP联合耻骨上小切口手术方式治疗的高危高龄BPH合并膀胱结石患者的临床资料。结果68例患者均顺利完成手术，术中术后无电切综合征、休克、心肌梗死、脑梗死、脑出血、永久性尿失禁、切口感染等并发症。暂时性尿失禁7例，平均恢复时间（9.48±1.52）d。平均手术时间（48.63±4.14）min，术中平均出血量（50.97±5.33）ml。与术前相比，术后最大尿流率（Qmax），国际前列腺症状评分（I-PSS），生活质量评分（QOL）差异均有统计学意义。术前术后Qmax分别为（4.56±0.35）ml/s和（18.82±1.65）ml/s（P<0.001）。术前术后I-PSS分别为（21.96±1.89）分和（11.23±0.86）分（P=0.018）。术前术后QOL分别为（4.94±0.35）分和（1.95±0.32）分（P=0.011）。结论TUPKEP联合耻骨上小切口治疗高危高龄BPH合并膀胱结石安全有效。

目的探讨钙敏感受体在缺氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞（PAMSCs）增殖中的信号转导途径及其作用。方法Ⅱ型胶原酶消化法提取、培养大鼠PAMSCs。通过缺氧培养箱内（93% N 2，2% O2，5% CO2）培养24 h的方法复制细胞缺氧模型。应用Western印迹技术分析不同处理情况下增殖细胞核抗原（PCNA）及磷酸化的细胞外调解蛋白激酶1，2（p-ERK1，2）蛋白在PAMSCs的相对表达量;采用流式细胞技术检测不同处理因素对细胞增殖周期及增殖指数的影响，应用5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）掺入法分析不同处理因素对细胞DNA合成的影响。结果缺氧引起PAMSCs的PCNA（0.528±0.028）及p-ERK1，2（1.12±0.05、0.91±0.06）表达水平上调，均显著高于对照组的0.243±0.025及0.47±0.03、0.40±0.03（均P<0.05)，Brd U掺入量（143.3±4.2）和细胞增殖指数（12.5±0.9）也显著高于对照组的（100.0±5.4和7.5±1.2）（均P<0.05）;钙敏感受体激动剂GdCl3能够放大缺氧的上述作用（0.770±0.039，1.50±0.06，1.61±0.05，187.4±3.9，19.8±0.6）（与对缺氧组比较，均P<0.05)，但此效应可以被ERK1，2通路阻断剂PD98059抑制（0.441±0.020，0.71±0.07，0.72±0.06，115.5±4.0，9.3±1.1）（与缺氧+GdCl3组比较，均P<0.05）。结论CaSR通过ERK1，2信号通路参与缺氧诱导的大鼠PAMSCs增殖。

目的探讨阿托伐他汀、替硝唑控制动脉粥样硬化及对牙周炎肿瘤坏死因子（TNF）α、白细胞介素（IL）-1及基质金属蛋白酶（MMP）-2的影响。方法48只雄性新西兰大白兔随机数字表法分为4组:对照组（A组）、阿托伐他汀组（B组）、替硝唑组（C组）、联合干预组（阿托伐他汀+替硝唑，D组)，每组12只。各组分别按照实验设计进行相应干预处理:第1~4周进行新西兰大白兔的下颌第一前磨牙结扎，建立牙周炎模型，第1周先以50%高脂饲料+50%普通饲料进行适应性喂养，之后改为全高脂饲料喂养，建立动脉粥样硬化模型，实验第16~20周进行药物干预灌胃给药（每周2次）：A组给予同体积生理盐水， B组给予阿托伐他汀片1.5 mg/kg，C组给予替硝唑片150 mg/kg，D组给予阿托伐他汀片1.5 mg/kg+替硝唑片150 mg/kg。至20周末处死动物，取血管及心肌组织，采用免疫组化技术及荧光定量PCR技术进行定量测定。结果MMP-2表达的阳性面积，B组、C组及D组均小于A组，差异均有统计学意义（35%±17%、69%±5%、30%±7%比86%±9%，均P<0.05)，D组最小，与其他3组差异均有统计学意义（均P<0.05）。荧光定量PCR结果显示，4组中TNF-α和IL-1的表达，B组、C组及D组均低于A组，且D组均最低（均P<0.05）。结论阿托伐他汀、替硝唑可以降低动脉粥样硬化合并牙周炎兔TNF-α、IL-1及MMP-2的表达量且两药物联合应用效果更佳。

目的观察以人结肠腺癌细胞Caco-2为模型，探讨3-甲基腺嘌呤（3-MA）及雷帕霉素（Rapa）对莱菔硫烷（SFN）诱导细胞自噬及葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）的影响。方法采用Western印迹法测定微管相关蛋白1轻链3（LC3）和UGT1A1，采用免疫荧光法观察LC3的胞内分布及核因子E2 P45相关因子2（Nrf2）的核内转位，实时荧光定量PCR法测定UGT1A1、人孕烷X受体（hPXR）的m RNA表达。结果SFN对LC3-Ⅱ蛋白的诱导呈浓度和时间依赖性，3-MA及Rapa可分别减弱或增强LC3-Ⅱ蛋白的表达；与对照组相比，Rapa、SFN及SFN+ Rapa可诱导UGT1A1 mRNA的表达增强（分别为对照组的2.4倍、4.12倍、2.41倍，均P<0.01），且诱导UGT1A1蛋白的表达增强；对照组未见明显的Nrf2核内荧光标记，而含有SFN的处理组中可见强烈的Nrf2核内荧光标记，且SFN+Rapa更为明显；与对照组相比，Rapa及SFN+Rapa的hPXR mRNA表达增强（分别为对照组的1.82倍、1.4倍，均P<0.01）。结论3-MA和Rapa可分别减弱或增强SFN对Caco-2细胞自噬效应的诱导；Rapa可进一步增强SFN对UGT1A1的诱导；Rapa联合SFN可能通过同时激活Nrf2和hPXR增强了对UGT1A1的诱导。

目的探讨选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂对气道黏液高分泌模型大鼠肺组织中水通道蛋白质5（AQP5）表达的影响。方法40只清洁级健康雄性SD大鼠完全随机化法随机分为4组，每组10只:正常对照组（给予生理盐水雾化吸入12 d）、药物对照组（给予YM976灌胃12 d）、模型组（给予丙烯醛雾化吸入12 d）、药物干预组（给予丙烯醛雾化吸入同时给予YM976灌胃12 d），大鼠右肺中叶固定包埋，行HE染色观察肺组织小气道组织学变化，阿辛蓝染色观察杯状细胞黏蛋白分泌情况，AQP5免疫组化染色观察选择性PDE4抑制剂对AQP5表达的影响。大鼠右肺下叶提取肺组织总RNA和蛋白，以反转录-PCR检测AQP5的mRNA表达水平的变化，以Western印迹法检测AQP5蛋白质水平的变化。结果与模型组相比，药物干预组中的气道黏液腺增生和黏液过度分泌明显减轻，阿辛蓝相对阳染面积明显减少（10.23%±0.94%比14.74%±1.06%，P<0.05）。同时，药物干预组的肺组织AQP5的mRNA和蛋白相对表达量分别为1.26±0.19和0.56±0.13，均明显高于模型组的0.96±0.17和0.43±0.15（均P<0.05）。结论PDE4抑制剂可减轻气道黏液高分泌大鼠肺组织的病理损伤，增强AQP5的表达。

目的探讨磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B（PI3K-AKT）信号通路对结肠癌细胞SW480的增殖、凋亡及侵袭能力的影响及其可能机制。方法以不同浓度（0、5、10、20、40μmol/L）PI3KAKT通路特异性抑制剂LY294002作用于SW480细胞，通过四甲基偶氮唑盐法（MTT法）检测24、48、72h后细胞活力;以不同浓度（0、10、20、40μmol/L）LY294002作用于SW480细胞24h，分别用流式细胞法（FCM）检测各组细胞凋亡率，Transwell小室侵袭实验检测各组细胞侵袭能力改变，Western印迹法检测各组细胞血管内皮生长因子（VEGF）、金属基质蛋白酶9（MMP-9）的表达;运用单因素方差分析进行统计学分析。结果MTT法显示除较低浓度组（5μmol/L）外，其余浓度组SW480细胞增殖率均明显低于0μmol/L（对照）组，且有一定的时间-剂量依赖性（均P<0.05）。流式细胞结果显示，10、20、40μmol/L组凋亡率分别为13.3%±0.9%、30.9%±2.5%、41.2%±4.1%，均明显高于对照组（5.2%±1.8%，均P<0.05）；细胞侵袭力检测结果显示，10、20、40μmol/L组穿透膜的细胞数量依次为（87±6）、（65±7）、（46±11）个，除10μmol/L组（P=0.096）外，其余各组均明显低于对照组[（100±10）个，均P<0.05]。Western印迹法检测各浓度组VEGF、MMP-9表达均少于对照组（均P<0.05）。结论PI3K-AKT信号通路是结肠癌细胞株SW480增殖、抗凋亡、侵袭转移的重要因素，其机制可能与抑制VEGF、MMP-9表达有关，PI3K-AKT信号通路可能是结肠癌治疗的潜在靶点。

目的探讨沉默E-钙黏蛋白（cadherin）基因表达后对人喉癌Hep-2细胞增殖、迁移能力的影响，为喉癌的基因治疗提供理论依据。方法根据Genbank数据库中E-cadherin基因序列，设计、合成3条特异性短发卡RNA（shRNA）；脂质体法将shRNA转染入人喉癌Hep-2细胞；利用实时荧光定量PCR检测shRNA转染Hep-2细胞后对E-cadherin基因的沉默效果；四甲基偶氮唑盐法检测转染后Hep-2细胞体外增殖能力的变化，并计算细胞增殖率（生存率）；用Transwell实验检测转染后Hep-2细胞体外的迁移能力的变化。结果shRNA转染后，干扰组的E-cadherin基因表达比对照组低；干扰组Hep-2细胞的增殖能力较对照组强；Transwell实验中3个干扰组的穿膜细胞数均明显高于阴性对照组，差异均有统计学意义[（262±15）、（288±12）、（292±6）比（74±8）个，均P<0.01]。结论RNA干扰沉默E-cadherin基因表达后能使Hep-2细胞的增殖、迁移能力明显增强。有望成为喉癌基因治疗的新靶点。