2010年 · 第90卷第08期

乳腺癌的发病率已经高居女性恶性肿瘤的首位.2004年世界卫生组织(WHO)公布的数据~([1])显示:全球范围内每年新发病例110万,北美和欧洲发病率最高,2009年美国共有25.4万新发病例,欧洲新发病例32.6万。

医学实验室是出数据的,数据的准确与否直接影响到医疗水平,涉及到患者切身利益.医学实验室管理的第一要素就是检验报告的质量,质量是学科建设永恒的主题。

目的 观察新辅助化疗2周期后病灶径线变化与4周期后病理评效结果间的相关性,探讨应用超声评效方法预测乳腺癌新辅助化疗疗效的可行性.方法 回顾性观察了138例完成4周期CTFci4w[环磷酰胺(CTX)500 mg/m~2,D1、D8 Q28D;吡(柔)比星(THP)35 mg/m~2,D1、D8 Q28D;5氟尿嘧啶(5-Fu)200 mg·m~(-2)·d~(-1)持续静脉泵注(ci)D1-D28]方案新辅助化疗和84例完成4周期Tq1w(PTX60-80mg/m~2,D1、D8、D15 Q21D)方案新辅助化疗的原发性乳腺癌患者资料,应用受试者工作特征曲线(ROE曲线)分析,对以新辅助化疗2周期后超声影像测量的肿瘤最大垂直双径乘积变化预测4周期后病理Miller & Payne分级进行评价.结果 对以超声评效预测新辅助化疗无效、化疗显效和病理学完全缓解3种情况进行ROC曲线分析,其曲线下面积依次为0.689、0.655和0.647(P均<0.05).以传统超声评效<50%为标准预测新辅助化疗无效,或以超声评效≥50%为标准预测化疗显效,kappa值<0.40.结论 原发性乳腺癌CTFci4w或Tq1w方案新辅助化疗2周期后,单独以原发灶超声大小变化不能可靠预测化疗4周期后的病理评效结果。

目的 探讨多巴胺转运体基因(DATl)3'端40 bp VNTR多态性与新疆维吾尔自治区汉族人群异常体液型乳腺癌的相关性.方法 按维吾尔医学将乳腺癌患者分为4种体液型,采用聚合酶链式反应(PCR)和VNTR多态性分析技术对新疆汉族144例乳腺癌患者和104名正常对照组DAT1多态性进行检测,比较各组间等位基因和基因型频率分布的差异.结果 所测人群中,DAT1VNTR多态性表现出7、9-11倍重复的4种等位基因,其中最常见的等位基因为10倍重复的480 bp片段,其基因频率为90.9%;共检出7种基因型,其中最常见的基因型为10/10倍重复,占83.1%.异常黏液质型乳腺癌患者的DAT1 VNTR 10倍重复等位基因和10/10倍重复基因型频率显著高于正常对照组(OR=0.127,95%CI为0.016～0.988,P=0.026;OR=0.134,95%CI为0.018-1.016,P=0.020)和异常胆液质型乳腺癌患者组(OR=0.132,95%CI为0.016～1.075,P=0.049;OR=0.132,95%CI为0.017-1.042,P=0.033).结论 多巴胺转运体基冈(DAT1)3'端40 bp VNTR10倍重复等位基因和10/10倍重复基因型可能增加新疆汉族维吾尔医异常黏液质型乳腺癌的发病风险,可能与异常胆液质型乳腺癌易感件无关。

目的 探讨原癌基因Wip1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、免疫组织化学、Western印迹方法,检测70例乳腺癌组织、癌旁组织、20例正常乳腺组织中Wip1 mRNA和蛋白表达情况,同时对Wip1高表达与临床病理因素的关系进行了比较研究.结果 RT-PCR:乳腺癌组织、癌旁组织、正常乳腺组织Wip1 mRNA的基因表达值分别为:0.715±0.087、0.175±0.021、0.154±0.022.乳腺癌组织比癌旁组织、正常乳腺组织明显升高(P<0.01).免疫组织化学:3种组织中Wip1蛋白高表达率分别为62.9%(44/70)、2.9%(2/70)、0(0/20).乳腺癌组织比癌旁组织、正常乳腺组织明显升高(P<0.01).Western印迹:3种组织Wip1蛋白相对含量分别为0.688±0.151、0.251±0.043、0.234±0.044.乳腺癌组织比癌旁组织、正常乳腺组织明显升高(P<0.01).Wip1高表达与肿瘤大小、年龄、TNM分期、腋窝淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达无关,与p53表达呈负相关.结论 Wip1 mRNA和蛋白在乳腺癌组织中高表达,促进乳腺癌的发生和发展.Wip1可能成为乳腺癌基因治疗新的靶点。

目的 探讨乳管内视镜对乳头溢液的诊断价值.方法 应用FV-2000E日本超细光导纤维乳管内视镜系统对3267例乳头溢液患者进行乳管内视镜检查,并将检查结果进行病理学分析.结果 本组3267例患者,正常管腔499例(15.27%);导管扩张伴慢性炎症1750例(53.57%);发现乳管内占位病变1018例(31.16%)(溢液性质血性813例,浆液性165例,水样40例),在813例血性溢液中发现浸润性导管癌42例,导管内癌8例.结论 乳管内视镜检查对乳头溢液患者是一种安全有效的检查方法,应作为病因诊断的首选方法。

目的 观察戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗晚期绝经前乳腺癌的疗效和不良反应.方法 我们从2003年5月至2008年5月,采用戈舍瑞林联合阿那曲唑治疗绝经前激素受体阳性的转移性乳腺癌32例,戈舍瑞林3.6mg,皮下注射,每4周1次;阿那曲唑1 mg,口服,1次/日.中位治疗时间为12个月.结果 本组完全缓解(CR)0例(0%),部分缓解(PR)6例(18.8%),稳定(SD)21例(65.6%),进展(PD)5例(15.6%),总有效率(RR=CR+PR)为18.8%,临床获益率(CR+PR+SD>6个月)为68.8%,中位疾病无进展时间(PFS)为12(2-57)个月,1年生存率87.4%,2年生存率为66.9%.无内脏转移患者总生存时间显著长于有内脏转移者(P=0.04).主要毒性反应为潮热和恶心.结论 戈舍瑞林联合阿那曲唑是一种有效且安全地治疗绝经前转移性乳腺癌的方案。

目的 调查北京市社区居民不同年龄水平冠心病(CHD)主要危险因素异常的流行病学特征,探讨北京市防治CHD的方向.方法 于2007年6月至2007年8月期间,分层整群随机抽样调在北京市社区居民10054名,根据年龄分为3个组,20～44岁组、45～59岁组及≥60岁组,采取问卷调查、体格检查和生化检测进行CHD主要危险因素的测定.结果 经标化后北京社区居民高胆固醇血症、高血压、糖尿病、吸烟及肥胖的发病率分别为9.30%,41.57%,10.18%,35.81%及22.89%.高胆固醇血症、高血压及糖尿病发病率随年龄增加均有增高趋势(趋势χ~2值依次为15.6,31.7和18.0,均P<0.001).吸烟及肥胖的发病率45～59岁组最高,分别是28.00%和25.27%(均P<0.01).在45～59岁组及≥60岁组,将近30%左右的人处于胆固醇边缘升高及血压边缘升高的状态之中,高于40%的人处于体重超重的状态下.经标化后10.4%北京社区居民处于理想水平.22.45%的居民伴有1项以上危险因素的边缘异常.67.15%的居民伴有1项以上的危险因素,其中伴有2项及3项以上危险因素聚集者占21.37%及8.50%.与20～44岁组相比,45～59岁组、≥60岁组发生CHD危险因素聚集的风险分别是2.63倍(95%CI 2.371～2.924)、4.3倍(95%CI3.764～4.913).男性与女性相比发生CHD危险因素聚集的风险是4.392(95%CI 3.938～4.899).结论 北京社区居民CHD主要危险因素发生率较高.45～59岁组及≥60岁组CHD主要危险因素发生率及聚集风险均较20～44岁组增高,是北京市人群防治的重点。

目的 研究中国家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者APC基因胚系突变的特点.方法 对来自北京、河北、河南、安徽、内蒙古、山西、福建等地区的14个FAP家系先证者用直接测序法进行APC基因突变检测,对突变检测阴性者应用多重连接依赖探针扩增(MLPA)技术进行APE基因大片段缺失检测.结果 14例先证者中9例(64.3%)检测出APC基因微小突变,其中移码突变6例,剪接区突变2例,无义突变1例;2例(14.3%)检测出APC基因大片段缺失,微小突变与大片段缺失的总检出率为78.6%.c.2336-2337insT、c.3923-3929delAAGAAAA、c.532-2A>T和c.4179-4180GAdelinsT等4个微小突变和外显子11、10A缺失、外显子15 start缺失等2个大片段缺失为首次报道.结论 中国FAP患者APC基因的胚系突变类型多样,以移码突变居多,突变位点以第15外显子居多;直接测序法联合MLPA法检测大片段缺失可提高APC基因突变的检出率。

目的 评价口服茶碱对慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期患者的疗效和安全性.方法 在Medline、Embase、Web of Science、NIH Consensus Statements、Cochrane Central Register of Controlled Trials和中国生物医学文献数据库中检索1950至2009年间比较口服茶碱和安慰剂对COPD稳定期患者疗效或安全性的随机对照试验,对符合标准的文献进行Meta分析.对二分类资料使用相对危险度(RR)进行评估,对单位相同的连续性变量通过计算加权均数差值(WMD)和95%可信区间(CI)进行评估.结果 检索到的2010篇文献中有34篇文献(包括2087例患者)符合入选标准,口服茶碱组第1秒用力呼气容积、用力肺活量、最大呼气流速和动脉血氧分压均高于安慰剂组,WMD分别为0.09 L(95%CI为0.09～0.09,P<0.01)、0.14 L(95%CI为0.13～0.14,P<0.01)、17.0 L/min(95%CI,为6.9～27.2,P<0.01)、2.89 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa,95%CI为1.11～4.66,P<0.01),动脉血二氧化碳分压低于安慰剂组,WMD为-2.05 mm Hg(95%CI为-3.59- -1.42,P<0.01),6 min步行距离长于安慰剂组,WMD为38.89 m(95%CI为21.55～56.22,P<0.01).口服茶碱组急性加重发生率为14.0%,安慰剂组为19.4%,合并RR为0.74(95%CI为0.59～0.93);口服茶碱组药物相关性不良反应发生率为22.1%,安慰剂组为8.7%,合并RR为2.54(95%CI为1.37～4.70);组间差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 与安慰剂比较,口服茶碱治疗可以改善COPD稳定期患者的肺功能、动脉血氧分压和运动耐量,但药物相关性不良反应发生率较高。

目的 评价液体负荷试验(LLT)同步胃内压测定在健康者(HS)和功能性消化不良(FD)患者中的意义.方法 40例HS和67例FD患者纳入本研究.调查受试者的人口学特征、FD症状特点和心理状态,然后行LLT同步胃内压测定.结果 不同性别、年龄和体质指数HS组胃内压差异均无统计学意义(P>0.05).FD组:32.8%存在胃感觉高敏,25.4%存在胃容受功能障碍.不同性别、年龄和症状分型组胃内压和最大饮入量差异均无统计学意义(P>0.05).心理评定正常和异常组胃内压[(4.8±1.1)mm Hg比(4.2±1.2)mm Hg,P=0.042]和最大饮入量[(526±121)ml比(450±138)ml,P=0.034]差异均有统计学意义.上腹痛、上腹烧灼感、餐后饱胀感和早饱症状与胃内压无相关性(F=1.635,P=0.190).早饱症状与最大饮入量存在相关性(F=4.682,P=0.031;偏相关系数为-6.8,P=0.033).受试者耐受性良好.结论 LLT同步胃内压测定能够较好地区分胃感觉高敏和容受性障碍,具有良好的可行性、安全性和可靠性。

目的 了解中国人经典型Fabry病患者的临床特征,并进行致病基因突变分析以提高国内对Fabry病的诊断水平.方法 对16例无血缘关系、经外周血白细胞α-半乳糖苷酶A活性检测确诊的Fabry病男性患者的临床表现进行总结分析;提取患者外周血DNA,对α-乳糖苷酶A基因(GLA基因)的每个外显子及旁侧内含子序列进行PCR产物直接测序;对所发现的新突变进行保守性分析及群体筛查以确定其致病性.结果 16例患者年龄为11-40岁,均具有Fabry病的典型特征,从发病到确诊拖延4～30年.在16例先证者中检测到14个突变,其中错义突变11个、无义突变1个、单碱基缺失1个、剪接位点突变1个,其中8个为新突变(c.119 C>A、c.275 A>T、c.520T>C、c.547G>C、c.647A>G、c.929T>G、c.1045T>A、IVS1-1G>A).群体酶切筛查均未发现有与患者相同的突变.新的错义突变在不同物种GLA基因中均具高度保守性.结论 Fabry病在国内的误诊率高;中国人GLA基因突变无突变热点;基因突变检测是诊断Fabry病的可靠方法。

目的 通过对软镜下尿道会师术与传统会师术的比较,探讨软镜下尿道会师术的临床应用价值.方法 选择北京积水潭医院2003年1月至2009年5月收治的尿道断裂患者58例,其中23例患者行软镜下尿道会师术(A组),35例患者行传统会师术(B组),比较两组在手术时间及术后并发症发生率等方面的差异.结果 所有58例患者均顺利完成手术,A组手术时间(29±10)min较B组(58±11)min明显缩短(P=0.000);A组术后尿道狭窄发生率为17.4%(4/23),低于B组(42.9%,15/35,P=0.043),A组假道形成的发生率为0(0/23),也低于B组(20%,7/35,P=0.035).两组患者在术后尿路感染、再次手术、尿失禁及勃起功能障碍的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 与传统尿道会师术相比,软镜下尿道会师术损伤小,术后并发症发生率低。

目的 探讨ERK1/2信号通路对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)致心肌炎症及心功能损伤的影响.方法 SD大鼠分为假手术组、微栓塞组和PD98059组(每组15只).采用夹闭升主动脉经左心室注射42 μm微球0.1 ml(3×10~4/ml,3000个)建立大鼠CME模型.PD98059组大鼠术前30 min静脉注射细胞外信号调节激酶(ERK1/2)抑制剂PD98059.应用Western印迹和免疫组化检测心肌组织ERK1/2磷酸化程度及分布;采用心脏超声评价心功能;HE染色观察心肌组织炎症细胞浸润情况;RT-PCR分析肿瘤坏死因子α(TNF-α)和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)mRNA表达水平;应用电泳迁移率转变分析(EMSA)评价核转录因子(NF-κB)的活性.结果 微栓塞组比假手术组显著增加心肌组织ERK1/2蛋白磷酸化(0.92±0.10比0.61±0.04)、心肌炎症细胞数[(455±16)个比(47±7)个]、TNF-αmRNA(0.94±0.04比0.60±0.09)和MIFmRNA表达(1.30±0.44比0.63±0.25)以及NF-κB活化(541±25比311±65)(均P<0.05);左室射血分数显著下降[(73±3)%比(83±4)%,P<0.05].与微栓塞组相比,PD98059组阻断ERK1/2蛋白磷酸化(0.48±0.11比0.92±0.10,P<0.05),同时抑制了心肌炎症反应,TNF-α mRNA的表达减少(0.42±0.06比0.94±0.04,P<0.05),但MIFmRNA表达未见明显改变(1.17±0.37比1.30±0.44,P>0.05),NF-κB的活性降低(105±14比541±25,P<0.05),炎症细胞浸润减少[(401±12)个比(455±16)个,P<0.05],左室射血分数提高[(76±4)%比(73±3)%,P<0.05].结论 ERK1/2信号转导通路激活是CME致心肌炎症反应及心功能损伤的重要机制,提示抑制ERK1/2信号转导通路可能成为CME防治的潜在新靶点。

目的 探讨肠易激综合征(IBS)的发病机制及差异蛋白质之间的网络调控关系.方法16只雌性清洁级sD大鼠按随机数字表法分入IBS组和空白对照组,每组8只.以樟脑丸特殊气味作为条件刺激、结直肠扩张结合经典的肢体束缚作为非条件刺激建立大鼠IBS模型.分别提取IBS组和空白对照组大鼠结肠黏膜总蛋白,应用差异荧光双向凝胶电泳技术进行差异蛋白质筛选,对筛选出的差异蛋白质应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术进行鉴定,应用GeneOntology软件对差异蛋白质进行功能分类.以蛋白质印迹法对个别有价值的差异蛋白质进行验证.结果在1396个蛋白点中筛选出19个差异蛋白点,鉴定出13个特异蛋白质,其中8个蛋白质在IBS大鼠结肠黏膜组织中表达上调,5个下调.8个表达上调的蛋白质分别是角蛋白8、蛋白二硫化物异构酶A3(PDIA3)、过氧化物氧化还原酶6、半胱氨酸组织蛋白酶S、异质性胞核核糖核蛋白F、真核细胞翻译启始因子5A、羰基还原酶1和乙二醛还原酶I,5个表达下调的蛋白分别是α-烯醇化酶、Transgelin蛋白、丝氨酸蛋白酶抑制因子B5、心脏α-肌动蛋白1和40S核糖体蛋白SA.蛋白质印迹检测结果证实,PDIA3在IBS大鼠结肠黏膜组织中高表达,与蛋白质组学研究结果一致.结论IBS大鼠结肠黏膜组织中与肠道免疫、炎症、神经相关的某些蛋白分子的表达发生改变,提示IBS的发生与肠道免疫、炎症、神经内分泌网络调控变化有关。

乳腺原位癌一直是肿瘤病理学领域的研究热点.虽然关于乳腺原位癌的研究报告已经有很多,但是近年来一些新的进展很值得关注,例如:乳腺导管内癌(DCIS)的分子亚型、细胞遗传学、进展途径、临床诊断和治疗等方面的研究;乳腺小叶原位癌(LCIS)的克隆性、染色体变化及变异类型的研究;以及DCIS和LCIS关系的研究等.在此综述如下。

患者男,26岁,主因心悸1年,面色苍白5个月于2009年1月入院.患者于1年前无明显诱因出现心悸,偶有心前区疼痛和活动后喘憋.5个月前患者出现面色苍白,伴头晕、乏力。

患者男,38岁,2000年8月因体检发现颈部无痛性肿块行淋巴结活检,经北京大学病理系高子芬教授和香港John Chen教授会诊诊断为非霍奇金淋巴瘤(NHL,弥漫大细胞型,富于T细胞的B细胞淋巴瘤哑型)。

患者女,30岁,因反复右腰疼痛1年半加重1个月于2005年10月入院.入院体检:生命体征平稳,未及明显阳性体征.B超示右肾上极低回声团块,大小约5.6 cm×4.7cm,肾外低回声团块,大小约6.1 cm×4.9 cm。

例1 患者女,69岁,主因喉痛2 d,加重半天入院.入院时喉痛较剧烈,无憋气感.糖尿病史10年,自服降糖药物,血糖控制不理想(具体不详);否认肝炎病史及接触史。

根据国家标准GB3100—3102．1993《量和单位》，本刊对论文中化学元素与核素符号的书写规定如下。

中华医学杂志开辟“疑难病例析评”栏目。结构分“病历摘要”和“分析与讨论”两部分。与本刊“临床病理讨论”栏目文稿的不同之处为：（1）作者在文题下署名，而非仅在文末注明由何人整理，作者拥有本文的著作权。（2）“分析与讨论”部分不采用依次发言的形式，而由作者系统归纳，形成思路清晰、条理清楚、分析得当、科学性强的原创性临床论文。论文性质等同于本刊“论著”。（3）所分析的病例不一定都具备病理检查结果，但必须经科学手段确诊。

根据国家科学技术部1988年颁布的《实验动物管理条例》和卫生部1998年颁布的《医学实验动物管理实施细则》，本刊对论文中有关实验动物的描述，要求写清楚以下事项：（1）品种、品系及亚系的确切名称；（2）遗传背景或其来源；（3）微生物检测状况；（4）性别、年龄、体重；（5）质量等级及合格证书编号；（6）饲养环境和实验环境；（7）健康状况。（8）对动物实验的处理方式。

医学影像学检查是临床常用的诊断手段。影像学改变是病理改变的反映，但不同的病理改变往往有相似的影像学表现，这给诊断带来很大困难。为了促进临床影像诊断经验的交流和诊断、鉴别诊断水平的提高，中华医学杂志自2001年第1期开辟“临床医学影像”栏目，为特殊的、少见的、但具有临床启发意义的影像学表现提供一个展示园地，使局部的、个人的经验尽快地为广大临床医师借鉴，为临床医学影像诊断积累宝贵的第一手资料。

1．统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。

由中华医学会和北京积水潭医院共同主办的第三届积水潭骨科论坛将于2010年4月23—25日在北京国家会议中心（北京朝阳区北辰东路7号）举行。现将会议的有关通知如下。

第八届全国血液病实验诊断与治疗学术会议暨2010年浙江省血液学年会将于2010年6月初在杭州召开。会议由中华医学会血液学分会实验诊断学组主办，浙江省医学会、浙江省医学会血液学分会承办。会议将邀请国内血液病临床及实验诊断专家讲授血液病实验诊断及治疗新进展；同时向全国征文，欢迎广大临床血液学、血液检验工作者及科研人员踊跃投稿，交流在血液病实验诊断及临床治疗领域工作经验和研究成果。

复旦大学附属眼耳鼻咽喉科医院与中华医学会中华医学杂志编辑委员会拟于2010年8月在上海共同举办第六届国际眩晕和面神经疾病高级研讨会，本次会议由我国著名耳神经颅底外科专家迟放鲁教授任大会主席。同时还邀请了国内外从事眩晕和面神经疾病诊断、治疗等方面的著名专家作专题报告。

由中国普外科焦点问题学术论坛组委会、中华医学会中华医学杂志英文版、中华医学杂志、兰州大学第二医院、中山大学附属第三医院主办的2010中国普外科焦点问题学术论坛（FIS2010）定于2010年5月28—31日在甘肃省兰州市召开，会议主要将就肿瘤的综合治疗、普通外科微创手术、外科感染与外科营养等普外科的热点话题进行学术探讨。

为推动我国帕金森病及其他运动障碍疾病研究领域的进一步发展，提高全国神经科医师对该疾病的认识和诊治水平，由中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组和中华神经科杂志编辑委员会联合举办的“第七届帕金森病及其他运动障碍疾病学术研讨会”拟定于2010年5月27—30日在上海市举办。会议将邀请陈生弟、陈海波、梁秀龄、张振馨、陈彪、蒋雨平、程焱、唐北沙、王振福、刘振国、王丽娟等著名专家授课，并进行大会论文交流。欢迎大家积极投稿。参会者将获得国家级Ⅰ类继续教育学分10分。