2009年 · 第89卷第34期

近年来,我国胰腺癌诊治水平有了长足进步,尤其手术治疗方面已有新的突破,与1998年以前相比,胰腺癌患者5年生存率从低于5%上升至10%。

目的 探讨综合治疗在预后不良胰腺癌中的价值.方法 回顾性分析233例病理或细胞学证实的胰腺癌在不同临床病理因素和治疗方式下的生存状况.结果 (1)胰腺癌患者的生存期与消瘦、腰背疼痛、糖链抗原19-9(CA19-9)数值和肿瘤的分期有关,差异均有统计学意义.如出现消瘦、腰背疼痛、CA19-9>37 U/ml和TNM分期为Ⅲ期和Ⅳ期的患者定义为预后不良组.(2)根据对肿瘤的治疗状况,将患者分为胰腺肿瘤切除组,姑息性治疗组(包括术中125I放射性粒子或氟尿嘧啶植入剂植入、全身化疗、外照射放射治疗和介入化疗),未针对肿瘤治疗组(包括单纯探查、内引流和营养支持的患者),患者的中位生存期分别为14.0、8.3、6.6个月;1年生存率分别为53.5%、22.5%、11.8%,5年生存率分别为5.8%、0、0.(3)分析预后不良组病例,在出现消瘦、腰背疼痛、CA19-9>37 U/ml和TNM分期为Ⅲ期和Ⅳ期的患者中,胰腺肿瘤切除组的中位生存期分别12.0、11.0、12.0、7.0个月,姑息性治疗组的中位生存期分别为7.7、7.5、8.6和8.0个月,末针对胰腺癌治疗组的中位生存期分别为4.0、3.0、4.0和4.6个月.结论 积极合理地开展综合治疗,有助于改善预后不良组胰腺癌患者的预后。

目的 观察血管内皮生长因子C(VEGF-C)在人胰腺癌组织及胰腺癌裸鼠原位种植瘤模型中的表达特点,及其表达抑制后对胰腺癌细胞淋巴结转移的影响.方法 采用免疫组织化学染色法检测15例人胰腺癌原发灶和转移淋巴结组织中VEGF-C的表达差异.建立人胰腺癌细胞株PANC-1裸鼠原位种植瘤模型,原代培养原发和淋巴结转移灶中胰腺癌细胞,应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、酶联免疫吸附实验(ELISA)、流式细胞术、原位末端标记法(TUNEL)进一步检测VEGF-C的表达差异,并通过VEGF-C反义寡核苷酸(ASODN)体内外转染抑制其表达,研究对淋巴结转移胰腺癌细胞凋亡的影响.结果 人胰腺癌淋巴结转移组织中VEGF-C的表达水平明显高于原发组织(8.6±3.4比4.6±2.8,P<0.05);而种植瘤模型中淋巴结转移胰腺癌细胞VEGF-C的表达水平也显著高于原发灶细胞[mRNA:0.87±0.11比0.61±0.15,蛋白:(1682±157)pg/ml比(1404±128)pg/ml,均P<0.05].体内外转染VEGF-C ASODN抑制其表达后,空白对照组、错义核苷酸组、ASODN组淋巴结转移胰腺癌细胞的凋亡率均显著提高[(2.8±1.0)%,(5.0±2.1)%,(13.2±2.2)%,均P<0.01],而原发灶胰腺癌细胞无明显影响[(1.8±0.5)%,(2.0±0.7)%,(4.4±1.0)%,均P>0.05].结论 在人胰腺癌组织及动物模型中,淋巴结转移灶胰腺癌细胞VEGF-C的表达均明显高于原发灶,并且其表达下调能特异性促进淋巴结转移胰腺癌细胞的凋亡。

目的 通过体外实验探讨人端粒酶反转录酶(hTERT)反义寡核苷酸(ASODN)能否增强胰腺癌细胞对吉西他滨(健择)的敏感性.方法 采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测hTERT mRNA表达情况;端粒重复序列扩增法(TRAP)、聚丙烯酰胺凝胶电泳和银染法检测端粒酶活性;四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖能力;膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)和碘化丙啶(PI)双染色法检测早期凋亡.结果 瞬时转染hTERT ASODN呈浓度依赖性下调细胞hTERT mRNA表达.0.2 μmol/L hTERT ASODN可显著下调端粒酶活性至0.47.健择在ASODN转染组中的IC50值为(0.8±0.2)μmol/L,而其在单纯脂质体转染对照组中为(7.3±0.9)μmol/L,差异具有统计学意义.ASODN可显著增加健择对肿瘤细胞的凋亡诱导作用,健择诱导的早期凋亡率在ASODN转染组中为60.28%,而其在脂质体对照组中为17.34%.结论 hTERTASODN可增强胰腺癌细胞对健择的敏感性,其机制可能与hTERT mRNA和端粒酶活性下调相关。

目的 识别先天性室间隔缺损(VSD)患者新的分子遗传缺陷.方法 收集2006年3月至2008年6月在上海儿童医学中心、上海同济医院和上海市儿童医院160例先天性VSD患者的临床资料和血标本,以200名健康者为对照.应用聚合酶链反应扩增NKX2-5基因的全部外显子,采用双脱氧核苷链末端合成终止法对全部扩增片段进行测序.借助BLAST程序将所测序列与GenBank中的已知序列进行比对以识别基因突变,并用Clustal W软件分析突变氨基酸的保守性.结果 在3例VSD患者的NKX2-5基因识别出2个新的杂合错义突变,即2例VSD患者的第179位密码子TCC变为TTC,导致第179位的丝氨酸变为苯丙氨酸,1例VSD患者的第36位密码子CGC变为AGC,导致第36位的精氨酸变为丝氨酸.200名健康对照者均无此突变,多物种NKX2-5序列比对显示突变氨基酸在进化上均高度保守.此外,还发现了2个不改变氨基酸的单核甘酸多态,即常见的c.63A>G多态和少见的c.606G>C多态,但这些多态在VSD患者和健康对照者间的分布差异均无统计学意义(c.63A>G多态:X2=3.403、P=0.0651,c.606G>C多态:X2=3.278、P=0.0702).结论 在先天性VSD患者识别出新的NKX2-5基因突变,揭示了VSD新的分子病因。

目的 了解中国心内科医师吸烟现状及吸烟危害.方法 2008年6月1日至8月31日,在中国大陆的31个省、自治区、直辖市,共386家综合性医院心内科开展流行病学调查,共收集4032名有执业医师资格的心内科医师资料.结果 中国心内科医师的吸烟率为15.2%(95%CI14.1%～16.3%),其中男性为609名(29.8%)(95%CI 27.8%～31.8%),高于女性的3名(0.2%)(95%CI 0.1%～0.4%)(P<0.01).男性重度吸烟比例为6.9%(95%CI 5.9%～8.1%),女性未见重度吸烟者.男性吸烟率的分布有地区间差异,西北、西南地区较高.男性吸烟组有高血压、糖尿病、高脂血症等疾病史的比例均高于非吸烟组(均P<0.01);用Framingham量表和国人量表评估的10年心血管疾病绝对风险和相对风险,均为男性吸烟组高于非吸烟组(均P<0.01).结论 中国男性心血管医师吸烟率较高,应加强对该人群的戒烟。

目的 了解52周雷贝拉唑治疗结束2～3年后胃食管反流病(GERD)患者生活质量的变化.方法 2007年11月至2008年2月,对多中心完成52周雷贝拉唑维持治疗2～3年后的GERD患者进行随访,其中糜烂性食管炎(EE)患者67例,非糜烂性胃食管反流病(NERD)患者31例,采用GERD相关生活质量量表(GERD-HRQL)和SF-36健康量表评估患者生活质最.结果 (1)与治疗前相比,EE患者GERD-HRQL评分从12.5分降至3.5分(Z=-5.242,P=0.000);NERD患者从20.0分降至14.0分(Z=-4.130,P=0.000).两组患者对生活总体满意度也均有显著上升(均P<0.01).(2)与完成52周治疗时相比,两组患者的GERD-HRQL评分无明显变化,分别为中位数2.0分比3.5分和5.0分比14.0分(均P>0.05).EE只在SF-36的精神健康维度评分低于前者[(53±17)分比(61±17)分,t=-2.143,P=0.035].(3)随访时NERD组GERD-HRQL评分高于EE(中位数14.0分比3.5分,Z=-2.377,P=0.017),其余两组间差异无统计学意义.结论 长期维持量雷贝拉唑治疗可以改善GERD患者的生活质量,且疗效可以长时间持续,NERD患者酸反流症状较EE重,但总体生活质量两亚型之间差异无统计学意义。

目的 研究单次趋化素样因子1(CKLF1)导人所致小鼠肺病变的转归及其意义.方法 120只BALB/c小鼠随机分为实验组和对照组,每组60只.实验组小鼠股四头肌内注入自行构建的pcDNA3.1-CKLF1-Myc-His表达质粒(CKLF1质粒)100 μg,对照组小鼠相同部位注入pcDNA3.1-Myc-His空质粒100μg,注入后均给予局部电脉冲刺激.质粒导人后第1、4、8周末每组各处死20只小鼠,观察并比较2组支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织的病理学变化.结果 导入质粒后1和4周,实验组小鼠BALF中中性粒细胞分别为(35.0±5.2)%和(22.9±2.2)%,淋巴细胞分别为(34.5±2.8)%和(22.0±2.0)%,均明显高于对照组[中性粒细胞(6.7±2.2)%、(7.0±2.4)%,淋巴细胞(5.9±1.6)%、(6.1±2.7)%,均P<0.01].肺组织病理学检查显示,CKLF1质粒导人后1周小鼠气道上皮细胞脱落,肺间质充血水肿、炎细胞渗出;4周可见肺泡间隔增厚,中性粒细胞、巨噬细胞及成纤维细胞明显增生,大量胶原纤维沉积于肺间质;8周可见肺组织病变明显减轻,肺泡结构渐趋恢复.结论 CKLF1可引起支气管肺组织的炎性损伤,单次CKLF1导入所致肺病变可自行逆转。

目的 探讨大鼠肥厚心肌结构重构、交感神经重构机制及他汀药物的保护作用.方法 62只雄性Wistar大鼠行腹主动脉缩窄术,8周造成压力超负荷性心肌肥厚模型,分为肥厚组和瑞舒伐他汀组,另设22只作为假手术组.瑞舒伐他汀组灌胃给药(10 mg·kg-1·d-1)连续12周后进行超声心动图和血流动力学指标测定.免疫组化法测定心肌中酪氨酸羟化酶(TH)和生长相关因子43(GAP43),Western印迹法检测心肌的TH、GAP43和神经生长因子(NGF)表达水平.结果 (1)肥厚组左室重量(LVW)、左室重量指数(LVWI)、室间隔厚度(IVSd)、左心室后壁厚度(PWd)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末压(LVSP)、收缩期左心室内压最大变化速率(+dp/dtmax)和舒张期左心室内压最大变化速率(-dp/dtmax)均高于假手术组和瑞舒伐他汀组.(2)Western印迹显示,肥厚组比假手术组,NGF、GAP43分别增加了1.5倍和1.7倍.瑞舒伐他汀组均低于肥厚组,分别降低46.4%(0.82±0.06比1.53±0.10)和16%(0.68±0.06比0.81±0.10).肥厚组比假手术组,TH水平降低45.7%(0.44±0.10比0.81±0.10),瑞舒伐他汀组(0.62±0.06)比肥厚组增高41%.结论 压力超负荷性大鼠肥厚心肌出现结构重构、交感神经重构现象;他汀药物能改善肥厚心肌的结构重构和交感神经重构。

目的 探讨核因子κB小干扰RNA(siRNA)对葡聚糖硫酸钠(DSS)小鼠结肠炎的影响,为寻找治疗溃疡性结肠炎(UC)的新药提供实验依据.方法 36只BALB/C小鼠随机分为4组(每组9只):正常对照组、核因子κB siRNA组、错义siRNA组、DSS模型组.每日观察各组小鼠的体重、活动、大便性状和便血情况以评估小鼠的疾病活动情况;对小鼠结肠组织进行大体及组织形态学观察;免疫组织化学染色观察核因子κB p65在结肠黏膜内的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)测定结肠黏膜组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量.结果 (1)核因子κB siRNA组小鼠的DAI评分[(2.31±0.26)分]和组织学评分[(2.19±0.77)分]明显低于错义siRNA组[(3.42±0.67)分和(4.65±1.53)分]及DSS模型组[(3.73±0.55)分和(4.47±1.52)分,均P<0.05].(2)核因子κBsiRNA组小鼠结肠黏膜核因子κB p65的阳性表达及结肠黏膜组织内TNF-α含最[(266±35)pg/ml]明显低于错义siRNA组[(412±51)pg/ml]和DSS模型组[(449±44)pg/ml,均P<0.05].结论 核因子κB p65 siRNA对小鼠DSS结肠炎有一定的治疗作用,核因子κB p65 siRNA有望成为一种新型的治疗UC的基因药物。

目的 探讨呼吸道合胞病毒感染对体外培养的人胚肺成纤维细胞细胞间黏附分子1(ICAM-1)mRNA及其蛋白表达的影响.方法 以呼吸道合胞病毒A亚型Long株攻击体外培养的人胚肺成纤维细胞,另设正常细胞组.采用实时PCR及流式细胞仪检测两组细胞ICAM-1 mRNA及其蛋白表达.结果 (1)正常细胞组24 h ICAM-1 mRNA表达为1,病毒组为2.51(P<0.05).(2)病毒组12、24、48、72和96 h后ICAM-1蛋白表达均高于正常细胞组[1.25±0.09比0.21±0.06,1.87±0.18比0.30±0.06,4.78±0.52比0.29±0.07,13.34±0.64比0.35±0.17,1.58±0.37比0.35±0.14,均P<0.01].病毒组在48～72 h维持较长时间的表达,72 h达峰值,96 h明显下降.结论 肺成纤维细胞和ICAM-1可能参与呼吸道合胞病毒肺炎的发病机制。

目的 研究用叉头转录因子M1(FoxM1)基因小干扰RNA下调非小细胞肺癌(NSCLC)细胞株FoxM1基因表达后细胞增殖与侵袭能力的改变,为开发新的NSCLC靶向治疗方法提供依据.方法 设计靶向FoxM1小干扰RNA(siFoxM1),分别以siFoxM1和无关对照siRNA转染人NSCLC细胞株SPC-A-1、A549和LTEP-a-2,采用实时逆转录PCR和蛋白质印迹法检测FoxM1 mRNA和蛋白表达,采用集落形成试验、划痕试验和细胞侵袭试验研究下调FoxM1基因表达对细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响.结果 转染siFoxM1可高效特异地下调SPC-A-1、A549和LTEP-a-2细胞的FoxM1mRNA表达(分别下降83.9%、83.6%、88.6%)和蛋白表达.转染siFoxM1的SPC-A-1、A549和LTEP-a-2细胞集落形成数[分别为(136.0±15.5)、(87.0±2.6)和(121.7±9.4)个]和穿膜细胞数[分别为(19.2±2.5)、(4.2±0.8)和(6.2±1.8)个]均明显低于转染无关对照siRNA细胞[集落形成数分别为(222.3±20.5)、(164.7±14.1)和(260.7±13.5)个,穿膜细胞数分别为(81.4±6.2)、(39.2±4.6)和(35.6±3.0)个,均P<0.01];转染siFoxM1的SPC-A-1细胞划痕愈合率(52.6%±7.8%)明显低于转染无关对照siRNA细胞(85.3%±18.6%,P<0.01).结论 FoxM1基因表达下调可显著降低多种NSCLC细胞的增殖与侵袭能力,提爪FoxM1是潜在的肺癌治疗靶点。

目的 观察染苯小鼠CYP2E1活性改变及血液学毒性的影响,继之研究乙醇、姜黄对苯毒性的干预作用.方法 昆明种小鼠80只,每组20只,随机分为4组,A组为生理盐水对照组,B组为单纯染苯组(苯中毒模型),即皮下注射苯制剂2 ml/kg;C组为乙醇干预组,即在B组处理的基础上,自由饮用10%乙醇;D组为姜黄干预组,即在给苯前,腹腔注射姜黄提取液.结果 (1)B组与A组比较,外周血及骨髓红细胞微核率上升出现高峰,同时外周血白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)等指标明显低[(2.6±1.0)×109/L、(93±11)g/L、(593±81)×109/L],达到了苯中毒模型的标准.(2)C组与B组比较,外周血WBC、Hb、PLT等指标均低(均P<0.05);CYP2E1活性上升显著;骨髓嗜多染红细胞微核率高于B组,且差异有统计学意义[(8.8±1.8)‰比(6.5±1.0)‰,P<0.01].(3)D组与B组比较,外周血WBC、Hb、PLT数值均高(均P<0.01),但未达到正常水平;CYP2E1活性低于B组(P<0.01).结论 (1)对照比较CYP2E1活性改变后,染苯小鼠血液学毒性发生了变化;(2)乙醇诱导了CYP2E1活性,从而在体内增加了苯的血液学毒性;(3)姜黄在体内降低CYP2E1活性,一定程度上减轻了苯的血液学毒性.姜黄作为一种中药在防治苯中毒、抗炎、抗氧化、护肝及护胃等方面有着广泛的生物活性。

目的 观察用体描仪检测婴幼儿患呼吸道疾病时肺功能的变化情况.方法 2006年1月至2009年1月,北京儿童医院进行肺功能检查的小儿930例,其中患呼吸道疾病的婴幼儿900例,健康婴幼儿30名.检查在药物睡眠状态下进行.采用婴幼儿体描仪,通过描记潮气呼吸流速-容量环,应用被动流速容最技术测量呼吸系统静态顺应性、阻力及体积描记法测定功能残气量等评价肺功能.结果 正常婴幼儿潮气呼吸流速一容量环近似圆形或椭圆形.呼吸道疾病的婴幼儿潮气呼吸流速-容量环形状及肺功能参数改变:环变窄、呼气降支凹陷、呼气支或吸气支出现平台.结论 患呼吸道疾病的婴幼儿肺功能较正常婴幼儿明显不同,肺功能试验是监测呼吸道疾病病情较理想的方法。

原发性肺肉瘤是来源于肺间叶组织的恶性肿瘤,约占肺内恶性肿瘤的0.1%～3.4%[1-2]。

病历摘要 　　患者男,71岁.因反复胸闷气促9年,下肢凹陷性水肿4年入院.9年前无明显诱因出现胸闷、气促,无明显胸痛及心前区压榨感,无前胸后背束带感,症状以活动后加重,休息后缓解。

临床问题 　　患者男,93岁,因发热、咳嗽入院,入院时体重66 kg,体重指数24.2 kg/m2;危险因素为高龄、吞咽功能差、胃肠动力差,有反复发生的慢性肺部感染、有已经控制的2型糖尿病和已经调整正常的甲状腺功能减退等慢性疾病。

急性心肌梗死后大量心肌细胞坏死、纤维瘢痕形成引起的负性心室重构和心力衰竭,是影响远期预后的主要问题.由于心肌梗死后细胞外基质(extracellular matrix,ECM)过度降解可导致心室重构和进行性心功能不全,从而提示治疗心肌梗死的一种新治疗方法--植入生物材料代替受损的ECM,改善梗死区局部微环境[1-2]。

侵袭性纤维瘤(AF)病的人群发病率为(2～4)×10-6,占所有肿瘤的0.03%,占全部软组织肿瘤的3%.本病是由MacFarlane在1832年首先提出的,好发年龄15～60岁,平均发病年龄30岁,女性多于男性[1],疾病发生没有明显的种族差异。

2009年3月,新型甲型H1N1猪流感病毒(S-OIV)导致的呼吸系统疾病在墨两哥暴发.截至5月29日,墨西哥S-OIV感染确诊病例4910例,死亡85例。

心肺复苏(CPR)即针对呼吸和循环骤停所采取的抢救措施,以人工呼吸替代患者的自主呼吸,以心脏按压形成暂时的人工循环并诱发心脏的自主搏动,目的是迅速建立有效的人工循环,给脑组织及其他重要脏器提供氧合血液,使其得到保护。

中华医学杂志开辟“疑难病例析评”栏目。结构分“病历摘要”和“分析与讨论”两部分。与本刊“临床病理讨论”栏目文稿的不同之处为：（1）作者在文题下署名，而非仅在文末注明由何人整理，作者拥有本文的著作权。（2）“分析与讨论”部分不采用依次发言的形式，而由作者系统归纳，形成思路清晰、条理清楚、分析得当、科学性强的原创性临床论文。论文性质等同于本刊“论著”。（3）所分析的病例不一定都具备病理检查结果，但必须经科学手段确诊。

一、作者署名的意义和应具备的条件 1．署名的意义：（1）标明论文的责任人，文责自负。（2）医学论文是医学科技成果的总结和记录，是作者辛勤劳动的成果和创造智慧的结晶，也是作者对医学事业作出的贡献，并以此获得社会的尊重和承认的客观指标，是应得的荣誉，也是论文版权归作者的一个声明。（3）作者署名便于编辑、读者与作者联系，沟通信息，互相探讨，共同提高。作者姓名在文题下按序排列，

中华医学会《中华医学杂志》编辑委员会主办的第三届全国胃肠黏膜屏障基础与临床研究学术会议拟于2009年11月27～29日在江苏省南京市举行，现将有关征文内容及要求通知如下。

患者男,50岁,主因"腹痛3 d"于2009年3月22日入院.近3 d无诱因出现剑突下隐痛,伴恶心、呕吐及发热.疼痛加重并出现巩膜黄染、乏力。