2009年 · 第89卷第25期

近年来肿瘤靶向治疗药物的研发与应用受到广泛关注.目前临床使用的抗肿瘤靶向药物一般包括小分子药物和抗体药物两大类。

颅内大动脉的动脉硬化性狭窄是引起急性脑梗死和短暂性脑缺血发作的重要原因之一[1],其发病率因为人种的不同而具有较大差别[2]。

目的 评价烯二炔类抗生素力达霉素对神经胶质瘤细胞血管生成拟态的抑制作用及对细胞凋亡的影响.方法 C6和U87细胞凋亡以Annexin V-FITC/PI法结合流式细胞仪法进行分析,小管形成实验分析药物对神经胶质瘤细胞血管拟态的影响.结果 0.1 nmol/L(12.7±0.6)、0.5nmol/L(9.0±1.7)和1 nmol/L(4.7±0.6)力达霉素处理的C6细胞血管生成拟态与对照(16.7±1.5)相比,差异有统计学意义(分别为P=0.013、P=0.005及P=0.0002);同样浓度的药物对U87细胞的血管生成拟态与对照(14.7±1.2)相比,差异有统计学意义(分别为P=0.025、P=0.005及P=0.0009).相同剂量的力达霉素处理C6和U87细胞后其凋亡率与相应对照组相比差异有统计学意义.力达霉素对神经胶质瘤细胞血管生成拟态和细胞凋亡的影响明显比新制癌菌素强.结论 力达霉素能够抑制神经胶质瘤细胞血管生成拟态并促进神经胶质瘤细胞凋亡,烯二炔类抗肿瘤抗生素治疗神经胶质瘤的研究值得进一步探讨。

目的 观察白血病药物敏感和耐受细胞中白血病干细胞(ISC)、耐药蛋白表达和耐药性的关系.方法 以白血病多药耐药株K562/ADM细胞及其亲本K562细胞为模型,MTT比色法测定细胞的药物耐受性;流式细胞术检测细胞免疫标志、P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的表达;甲基纤维素集落形成法检测细胞的自我更新和增殖潜能.结果 K562/ADM细胞对阿霉素、柔红霉素和鬼臼乙叉苷高度耐受.K562/ADM细胞中CD34+、CD123+和CD34+CD38-细胞含量均显著高于K562细胞,LSC细胞相对含量是K562细胞的4.12倍;共表达P-gP和BCRP的K562/ADM细胞比K562细胞高11.25倍,其中CD34+ CD38- CD123+ BCRP+和CD34+ CD38- P-gp+ BCRP+细胞数量分别为K562细胞的3.66倍和11.37倍.K562/ADM细胞集落形成率是K562细胞的4.17倍,与LSC含量相当.结论 白血病K562/ADM耐药细胞中存在的高表达耐药蛋白的耐药性LSC是其多药物耐受性的根源。

目的 应用基因芯片技术研究人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADR与其亲本细胞株MCF-7基因表达谱的差异,筛选阿霉素耐药相关基因.方法 选择人乳腺癌阿霉素耐药细胞株MCF-7/ADR与其亲本细胞株MCF-7为研究对象,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)快速比色法检测、比较阿霉素对MCF-7/ADR细胞与MCF-7细胞的体外抑制率,然后应用含14 755个基因的人cDNA基因芯片检测MCF-7/ADR细胞与MCF-7细胞基因表达谱的差异,筛选阿霉素耐药相关基因.结果 阿霉素对MCF-7/ADR细胞的体外抑制率明显低于MCF-7细胞(P<0.05),MCF-7/ADR细胞对阿霉素耐药性明显强于MCF-7细胞.MCF-7/ADR细胞与MCF-7细胞中表达差异的基因2374个,MCF-7/ADR细胞较MCF-7细胞表达上调的基因1099个,表达下调的基因1275个;10倍以上上调表达的基因99个,10倍以上下调表达的基因71个.表达显著上调的基因为Bcl-2、GSTP1、c-myc、MMP-1、NNMT,表达显著下调的基因为p53、p21、p27、CYPIA1.结论 乳腺癌阿霉素耐药是一个多基因、多环节、多途径参与的过程,涉及多种基因表达的变化.运用基因芯片技术检测乳腺癌阿霉素耐药基因,有望为指导临床选择最佳个体化化疗方案开辟新途径。

目的 了解上海社区糖尿病前期(IGR)及糖尿病(DM)人群视网膜病变(DR)的患病率及相关危险因素.方法 于2005年6月至2006年3月对在上海市华阳及曹杨两个社区代谢综合征现况调查中获得的IGR和DM病人(共1300例)进行DR筛查,将完成调查并具有完整数据的642例病人(DM者391例,IGR者251例)纳入本次分析,其中男312例,女330例,平均年龄(65±13)岁.视网膜病变采用Canon CR-DGi免散瞳眼底照相机拍照法,并根据国际临床糖尿病视网膜病变严重程度的分级标准诊断.结果 社区DM病人DR患病率为19.9%(78例),其中轻、中、重度及增殖性DR的患病率依次为12.0%、5.1%、2.3%和0.5%;IGR人群的DR患病率为8.0%(20例).Logistic回归结果 见到糖尿病病程、糖化血红蛋白是DM病人合并DR的独立危险因素.结论 上海社区高血糖人群DR的患病率较高,IGR人群已有DR发生.病程长、血糖控制差均可增加DM病人发生DR的危险。

目的 分析散发型DMD/BMD家系中患者的致病突变,为部分家系的胎儿进行产前基因诊断,明确该类家庭中女性成员是否致病突变携带者,分析该类家系新发突变的比例.方法 共收集30个散发DMD/BMD家系,应用传统mPCR方法 分析DMD基因缺失热区中的18个外显子;应用MLPA方法,对家系中的30例患者及23个家系中的28位女性成员,进行DMD基因全部79个外显子的定量分析,并为其中19个家系进行20例产前诊断.结果 mPCR检测到19例缺失突变;MLPA检测到21例缺失突变和3例重复突变,并明确缺失突变范围.在检测到突变的家系中,10例母亲为缺失突变携带者,2例为重复突变携带者,9例母亲不是携带者,新发突变比例为37.5%.7例患者的姐妹中5例为携带者(3例缺失,2例莺复),2例不是携带者.经产前诊断,12例男性胎儿中5例为患者,8例女性胎儿中2例为携带者.结论 MLPA方法 可全面检测DMD基因缺失及重复突变、明确女性携带者,为产前诊断提供准确信息。

目的 探讨磁共振弥散加权成像(DWI)评价慢性病毒性肝炎患者纤维化和炎症程度的临床应用价值.方法 对85例慢性肝炎患者和22名健康志愿者进行前瞻性的DWI检查,选用5个不同b值(100、300、500、800、1000 s/mm2),测量不同b值条件下的肝脏表观弥散系数(ADC)值.对慢性肝炎患者肝穿刺病理改变进行纤维化分期和炎症分级.运用单因素方差分析比较不同纤维化分期之间和不同炎症分级之间ADC值的差异,运用Spearman相关分析探讨ADC值变化和纤维化分期、炎症分级之间的相关性.运用受试者工作曲线评估ADC值预测2期及以上肝纤维化、3期及以上肝纤维化、1级及以上炎症活动度的诊断效能.结果 ADC值与纤维化分期之间有中度负相关性,b值取800 s/mm2时相关性最佳(r=-0.697,P=0.000).在不同b值条件下,肝纤维化≤1期与≥12期之间、纤维化≤2期与≥3期之间肝脏ADC值进行比较,差异均有统计学意义(均P<0.05);在b值取800 s/mm2时,DWl诊断≥2期肝纤维化的曲线下面积为0.909,以ADC值≤1.26×10-3mm2/s为标准,敏感性和特异性分别为76.6%和88.3%;DWI诊断≥3期肝纤维化的曲线下面积为0.917,以ADC值≤1.19×10-3mm2/s为标准,敏感性为80.0%,特异性为91.5%.ADC值与炎症分级之间有轻中度负相关性.当b值取500 s/mm2时,诊断≥1级肝脏炎症活动度的曲线下面积为0.781,以ADC值≤1.54×10-3mm2/s为标准,敏感性为60.0%,特异性为86.4%.结论 磁共振弥散加权成像可以初步用于肝纤维化的分期和炎症的分级,为临床肝纤维化的早期诊断和治疗后的随访提供了新的手段。

目的 前瞻性研究我国静脉血栓栓塞性疾病(VTE)患者不同华法林抗凝强度区间的出血率和VTE复发率及寻找最优国际标准化比值(INR)区间.方法 将2006年10月至2007年7月间安贞医院收治的180例VTE患者作为研究对象,随机分成A、B、C 3组,每组各60例,分别对应INR目标区问是1.50～1.99(低强度抗凝组)、2.00～2.50(中等强度抗凝组)及2.51～3.00(高强度抗凝组).INR稳定在目标区间2周以上后,开始正式观察每组大、中、小量出血率及VTE复发率.研究者及观察对象均遵循盲法原则.结果 低强度组与中高强度组的复发率分别为8.3%、1.7%(P=0.042).低、中、高强度抗凝3组间少量出血率分别为8.3%、18.3%及6.7%(P=0.089);低与中高强度组中量出血率分别为3.3%、7.5%(P=0.341);低与中高强度组大量出血率分别为0%、3.3%(P=0.303).62岁以上人群,中低强度组大出血(1例)与高强度组(3例)相比(即INR从1.5～2.5增加到2.51～3.00),危险比为12.600(95%可信区间为1.183～134.238).结论 对于一般中国人.华法林抗凝INR在2.0～3.0之间既能减少VTE复发风险又不增加出血风险,故INR应推荐在2.0～3.0之间.对于年龄62岁以上的高龄人群,INR应推荐在2.0～2.5之间。

目的 探讨RIFLE分级对成人心脏术后患者临床转归的预测价值.方法 收集509例行冠状动脉移植术、瓣膜替换术成年患者资料.按照RIFLE分级、APACHE Ⅱ及SOFA评分,在心脏手术后住院期间分别对患者进行评分并记录最高分值.结果 术后呼吸机辅助时间18(14～19)h,监护室停留时间(1.4 ±1.0)d,术后住院时间12.0 d(10.0～15.0)d.根据RIFLE分级,发生不同程度急性肾功能衰竭共167例,占32.8%;住院死亡22例,死亡率4.3%,死亡率随RIFLE分级的递进有升高趋势(P<0.01).RIFLEmax的ROC曲线下面积为0.933(P<0.001).结论 ARF是心脏术后常见并发症之一,RIFLE分级对此类患者住院死亡有良好预测能力;分级进入I级和F级会明显增加住院死亡的可能。

目的 分析经手术治疗的直接侵犯邻肺叶的非小细胞肺癌(NSCLC)的预后情况,并与经手术治疗的纵隔重要结构受侵犯的T4患者的预后情况进行比较,为更合理地对直接侵犯邻肺叶的周围型NSCLC进行T分期提供线索.方法 所有患者均接受手术治疗,并且均为术前临床分期和术后病理分期均为NOMO的NSCLC患者.从1997年3月到2006年10月,广州中山大学肿瘤防治中心共有49例患者符合入组条件.其中28例直接侵犯邻肺叶的周围型NSCLC归于A组,21例直接侵犯纵隔重要结构的T4患者归于B组.对这两组患者的临床病理资料,中位生存期和长期生存率进行计算和比较.两组间生存率的比较用Log-Rank检验.结果 两组的性别、年龄、病理类型、肺功能和术后辅助治疗情况具有较好的均衡性.A组有1例发生围术期死亡.A组的2年、3年和5年生存率分别为68.7%、61.1%和40.7%;B组的2年、3年和5年生存率分别为64.7%,58.2%,43.7%;A组和B组中位生存期分别为54个月和49个月,两组问生存期的差异无统计学意义(P=0.931).结论 直接侵犯邻肺叶的周围型NSCLC的预后与可手术的侵犯纵隔重要结构的T4患者的预后相似.对部分患者,手术治疗可以取得较为理想的疗效.对于邻近肺叶受侵的NSCLC患者,手术方案应该按照同期双原发肺癌的治疗原则来制定.尚需进一步研究来探讨邻近肺叶受侵的NSCLC的T分期。

目的 探讨眼眶瘘管形成的原因,提高其诊治水平.方法 对1980年1月至2007年7月就诊于天津医科大学第二医院眼科的37例眼眶瘘管患者的病因、瘘管特点、影像学特征及治疗方法 逐一进行回顾性分析.结果 37例患者中因异物存留引发瘘管形成21例,包括植物性异物17例、医源性异物3例、花炮异物1例;眼眶囊肿9例,包括皮样囊肿5例、表皮样囊肿3例、额窦黏液囊肿l例;眼眶感染性炎症6例,包括骨髓炎5例、眼眶脓肿1例;嗜酸性肉芽肿1例.瘘管特点及影像学表现复杂,但具有一定规律性.治疗以手术清除病灶,切除瘘管为主,同时治疗毗邻结构病变,消灭复发根源.结论 眼眶瘘管形成的常见病因是异物存留、皮样囊肿和骨髓炎,其发病机制包括感染性炎症、先天性发育异常、手术及肿瘤.B型超声、CT、MRI检查对病灶的定位及定性诊断具有重要价值.正确判断病因,分析瘘管特点,是制定正确的治疗方案、根除瘘管的关键。

目的 观察应用椎弓根螺钉内固定技术,并分别结合侧后方融合(PLF)和经后路椎体间融合(PLY)两种方法 治疗老年人腰椎滑脱症的临床效果.方法 应用枢法模公司生产的TSRH-3D腰椎后路内固定系统治疗30例腰椎滑脱症患者,其中14例患者实施TSRH-3D内固定加侧后方植骨融合(PLF);16例患者行TSBH-3D内固定加经后路椎体问融合(PLIF),进行术前术后功能、症状评分.结果 30例患者均达到良好的融合效果;实施PLF患者,Prolo功能和症状评分分别为1.25和1.64;术前腰椎滑脱角为48.6%,术后恢复至17.5%.实施PLIF患者,Prolo功能和症状评分分别为1.18和1.39;术前腰椎滑脱角为44.2%,术后恢复至20.3%.结论 治疗成人腰椎滑脱症,应用TSBH-3D腰椎后路内固定系统可以获得牢固稳定,在保持腰椎术后功能恢复方面,PLIF优于PLF,但临床结果 尚无明显差异。

目的 通过VCAM-1 siRNA(小分子干扰RNA)抑制血管细胞黏附分子(VCAM-1)的表达,观察对大鼠颈动脉内膜切除术(CEA)后再狭窄的影响.方法 构建VCAM-1特异性的siBNA并与慢病毒载体连接;在体外培养的大鼠血管内皮细胞中,应用蛋白印迹的方法 验证VCAM-1 siRNA抑制VCAM-1表达的有效性;大鼠颈动脉内膜切除后局部给予VCAM-1 siRNA,通过蛋白印迹方法 观察VCAM-1表达量变化,应用超声检测和形态学测定,分析术后再狭窄程度的变化.结果 VCAM-1siRNA可以降低VCAM-1蛋白在血管内皮细胞及颈动脉组织中的表达量(P<0.05);VCAM-1 siRNA可减轻再狭窄程度,增加术后管腔内径和局部血流速度,与对照siRNA相比差异有统计学意义(P<0.05);形态学测定分析血管内膜与中膜面积比(I/M),假手术、内膜切除(CEA)组分别为0..5±0.13、3.99±0.65.CEA后再狭窄明显,与假手术组间的差异有统计学意义(P<0.05);CEA联合对照siRNA及CEA联合VCAM-1 siRNA的I/M值分别为4.33±0.59、1.79±0.43,VCAM-1 siRNA可以明显减轻再狭窄的程度,两组间的差异有统计学意义(P<0.05).结论 VCAM-1参与颈动脉内膜切除术后再狭窄的发生,通过VCAM-1 siRNA抑制VCAM-1的表达可以防治再狭窄。

目的 探讨30%脂肪乳剂对布比卡因心脏抑制时血流动力学和药代动力学学影响.方法 14只杂种犬随机分为实验组和对照组.犬静脉输入布比卡因,使平均动脉压(MAP)降至基础值的60%,布比卡因心脏抑制的中毒模型造模成功.实验组静脉注射30%脂肪乳剂负荷量3 ml/kg,然后10 min均速输入3 ml/kg脂肪乳剂.对照组以同样速度和容量输入生理盐水.观察两组犬血流动力学各指标变化,在布比卡因停止输注时和停药后240 min内采集动脉血,反相高效液相色谱法测定各时间点血药浓度,分析药代动力学参数.结果 实验组经30%脂肪乳剂治疗后血压、心率、心输出量均显著上升(P<0.05),并与对照组比较升高有统计学意义(P<0.05);实验组、对照组布比卡因血药浓度曲线下面积AUC(0-t)分别为(192±35)mg·L-1·min-1和(271±81)mg·L-1·min-1,AUC(0-∞)分别为(231±62)mg·L-1·min-1和(368±140)mg·L-1·min-1;表观分布容积(Vz)(4.5±1.1)L/kg和(3.3±0.9)L/kg.与对照组比较,实验组的AUC(0-t)、AUC(0-∞)下降、Vz增大有统计学意义(P<0.05);在停止布比卡因输注后45～240 min实验组的布比卡因血浓度低于对照组(P<0.05).结论 脂肪乳剂改善布比卡因心脏中毒时的血流动力学状态.脂肪乳剂使布比卡因的药物分布改变是解救局麻药中毒的机制之一。

目的 检测M4受体在豚鼠视网膜组织的表达及分布.方法 4周龄三色豚鼠21只,其中7只动物眼球制备石蜡切片,免疫组织化学染色法检测后极部视网膜组织M4受体表达与分布;其余动物分别提取眼视网膜组织RNA和蛋白质,逆转录聚和酶链反应(RT-PER)、蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测M4受体mRNA和蛋白质表达.结果 免疫组织化学染色显示,M4受体分布于豚鼠视网膜RPE细胞层,光感受器细胞层、外核层、内核层,大多数神经节细胞,以及内从状层和内核层交界区;豚鼠视网膜组织表达M4受体mRNA,扩增产物约为221 bp,阴性对照未见扩增产物.免疫印迹显示,豚鼠视网膜组织表达明显的M4受体免疫反应活性,分子量约为38 000.阴性对照组无阳性表达条带.结论 豚鼠视网膜组织有M4受体蛋白表达。

Enzastatmin(LY317615)是一种口服的,选择性作用于丝/苏氨酸蛋白激酶的一种强效抑制剂.因为与β型蛋白激酶C共同竞争三磷酸腺苷,它最初作为一种可抗血管形成的PKCβ(蛋白激酶C亚型β异构体)抑制剂进行早期开发研

长期以来,椎管内阻滞麻醉因其经济、适用,成为我国主要的麻醉方法,应用病例数目之多和范围之广在世界堪称第一.在我国规范其临床实施,减少并发症发生有着广泛的现实意义。

医学影像学检查是临床常用的诊断手段。影像学改变是病理改变的反映，但不同的病理改变往往有相似的影像学表现，这给诊断带来很大困难。为了促进临床影像诊断经验的交流和诊断、鉴别诊断水平的提高，中华医学杂志自2001年第1期开辟“临床医学影像”栏目，为特殊的、少见的、但具有临床启发意义的影像学表现提供一个展示园地，

对危、重、急症患者的抢救是临床医学中永恒的，也是最具有挑战性的领域，特别是近年来各医学专科诊断、抢救水平的发展，为危、重、急症患者的综合救治水平的提高提供了巨大的潜在可能性。为了提高临床医生对急重症的诊断、各发展阶段主要矛盾和制约因素的分析及治疗的综合抢救水平。这一栏目将较详细地介绍对急重症抢救的成功经验及临床体会，以期使临床工作者得以借鉴，提高对急重症的抢救水平，其性质等同于“论著”。

该栏目主要对我国医药卫生事业的现状、存在的问题和发展趋势并结合本单位的工作提出评论和探讨。通过奉栏目的交流为我国医药卫生事业的发展与改革提出新思路、新方法和新经验，以进一步推动我国医药卫生事业的发展。

为加快稿件处理速度、提高工作效率、节约成本，应广大作者、专家的要求，从即日起所有投至本刊的稿件，请在邮寄投稿前登陆中华医学网（http：//www．medline．org．cn或http：//www．mol．org．cn）进行网上提交投稿，以缩短稿件刊出时间，便于作者随时网上查询稿件处理情况。

甲型H1N1流感确诊病例同时满足下列条件时,可以出院: 　　1.体温正常,流感样症状消失≥3 d,无并发症,临床情况稳定;

为有效应对甲型H1N1流感疫情,尽可能防止密切接触者中相关人员感染,延缓、减少续发病例,参考美国疾病预防控制中心<甲型H1N1流感患者和密切接触者抗病毒治疗临时指导意见(2009年5月6日版)>和世界卫生组织<流感大流行期间疫苗及抗病毒药物应用指南(2004年版)>,结合我国防治甲型H1N1流感初步经验,研究制定本指南。

患者女,14岁,体重40 kg,因"被发现上腭裂开14年"入院,诊断为先天性双侧不完全性唇裂、Ⅱ度腭裂,拟行唇腭裂修补术。

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