2009年 · 第89卷第08期

难治性哮喘占哮喘患者的5%～10%[1-2].虽然所占比例不高,但急诊就医频率和住院频率分别为轻中度哮喘患者的15倍和20倍,是导致哮喘治疗费用增高的重要原因之一。

由变应原引起的喘息症状或哮喘样发作在临床上较为常见,表现为变应性喘息的疾病主要有支气管哮喘、变应性支气管肺曲霉菌病(allergic bronchopulmonary aspergillosis,ABPA)、变应性肉芽肿性血管炎、肺嗜酸粒细胞(EOS)浸润症和外源性变应性肺泡炎(extrinsic allergic alveolitis,EAA)等。

1988年,Turner-Warwick[1]报道对7729例门诊哮喘患者的随访结果,94%的患者每月至少有1次夜间因哮喘发作而醒来,74%的患者每周至少有1次因夜间哮喘发作而醒来;64%的患者每周有3次夜间哮喘发作,39%的患者几乎每晚都有哮喘发作。

早在公元2世纪,著名学者Galen就已注意到上、下呼吸道的相关性,提出鼻部结构异常可以直接引发肺部疾病.1919年Sluder提出著名的鼻-肺反射假说,影响深远.上世纪80年代起,随着细胞和分子生物学及CT影像学和鼻内镜技术的发展,上、下呼吸道炎症相关性更成为世界各国学者研究的热点。

支气管哮喘(哮喘)是常见的慢性呼吸道疾病之一,近20年来,哮喘发病率在世界范围内呈明显上升趋势.哮喘发病率不断上升的原因尚不完全清楚.与此同时,人群的超重和肥胖的发生率也在增长,美国1999-2002年调查数据显示,年龄＞20岁的成人约65%超重或肥胖,肥胖的发生率从1980年的15%增加到了2002年的30%[1]。

目的 探讨1,25-二羟维生素D,[1,25(OH)2D3]处理的树突细胞(DC)在变应性气道炎症中的免疫调节作用及其机制.方法 小鼠骨髓来源DC分2组,分别用1,25(OH):D,和磷酸盐缓冲液(PBS)处理,RT-PCR和蛋白质印迹法检测2组Dc Notch配体Mrna和蛋白表达.将2组DC和Notch配体中和抗体封闭的1,25(OH)2D3处理DC分别与小鼠脾脏来源CIM+T细胞共培养,流式细胞仪检测CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分比.将卵清蛋白(OVA)致敏小鼠分2组,每组5只,分别过继转移1,25(OH)2D3组DC[1,25(OH)2D3-DC组]和PBS组DC(PBS-DC组),以OVA激发气道炎症后行肺脏病理、支气管肺泡灌洗液(BALF)中自细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13和干扰素γ(IFN-γ)水平以及脾脏CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分比检查.结果 1,25(OH)2D3组DC Notch配体Jaggedl和Jagged2 Mrna表达(0.376±0.029、0.564±0.018)和蛋白表达(0.786±0.034、0.632±0.026)均明显高于PBS组(分别为0.146±0.032、0.267±0.012和0.124±0.025、0.098±0.012,均P＜0.01).与CIM+T细胞共培养后,1,25(OH)2D3组CD4+T细胞中CD4+C1)25+Foxp3+T细胞百分比(22.49%±0.56%)明显高于PBS组(6.67%±0.60%,P＜0.01);经Jagged2中和抗体封闭组CIM4CD25+Foxp3+T细胞百分比(6.56%±1.89%)明显低于未封闭组(20.37%±1.64%,P＜0.01),1,25(OH)2D3-DC组小鼠气道炎症明显轻于PBS-DC组;BALF中IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ水平(pg/ml)分别为33±5、134±23、91±11和未检测到(＜12.5),均明显低于PBS-DC组(分别为55±7、332±49、152±19、23±6,均P＜0.01);脾脏CD4+T细胞中CIM+CD25+Foxp3+T细胞百分比(14.69%±1.14%)明显高于PBS-DC组(2.38%±0.14%,P＜0.01).结论 1,25(OH)2D3处理DC对变应性气道炎症有抑制作用,这种作用可能与1,25(OH)2D3处理DC通过Jaggect2介导的Notch信号途径诱导CD4+CD25+Foxp3+T细胞生成有关。

目的 探讨T-bet基因修饰树突细胞(DC)用作哮喘治疗策略的可行性和机制.方法 将从小鼠骨髓单个核细胞诱导培养获得的DC分2组,分别以腺病毒载体介导的方法 转染T-bet基因和β-半乳糖苷酶(LacZ)基因,另设空白对照组,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测3组DC培养液中干扰素γ(IFN-γ)水平.以卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏(第1、15天)和雾化吸入激发(第29～31天)方法 制备哮喘小鼠模型和哮喘再激发模型(第45～47天雾化吸入OVA),分别用于气道炎症阻抑试验和气道炎症逆转试验,各设正常对照组、模型对照组、激发或再次激发前静脉注射T-bet基因修饰DC组(T-bet组)和静脉注射LacZ基因修饰DC组(LacZ组),每组8只小鼠.阻抑和逆转试验小鼠分别于建模第37和49天处死,ELISA检测血浆IFN-γ和白细胞介素4(IL-4)水平,取肺脏行常规组织病理学检查.结果 转染T-bet基因组DC培养液中IFN-γ水平(ng/m1)为15.24±4.75,明显高于转染LacZ组和空白对照组(分别为3.08±0.61、2.35±0.41,均P＜0.01).气道炎症阻抑和逆转试验中,T-bet组小鼠血浆IFN-γ水平(pg/ml)分别为130.2±10.5、145.7±16.7,均明显高于正常对照组(分别为25.0±6.5、24.6±5.9,均P＜0.01)、模型对照组(分别为20.7±4.5、16.5±7.0,均P＜0.01)和LacZ组(分别为17.6±7.0、24.2±9.0,均P＜0.01),而IL-4水平均低于模型对照组和LacZ组(均P＜0.01).组织病理学检查显示T-bet组小鼠气道炎症表现明显轻于模型对照组和LacZ组.结论 以T-bet基因修饰DC为基础的哮喘治疗策略是可行的,其机制可能与T-bet基因修饰可提高DC的IFN-γ表达水平从而在抗原呈递水平干预辅助性T细胞的分化有关。

目的 提高对变应性肉芽肿性血管炎(CSS)的认识.方法 回顾性分析2001至2007年在北京协和医院确诊并住院治疗的16例CSS患者的临床资料.CSS的诊断基于美国风湿病学会的分类标准.结果 所有患者均有哮喘.肺脏、外周神经系统和皮肤是最常见的受累脏器.在疾病的活动期,多数患者外周血嗜酸粒细胞和血清总IgE升高.16例患者中,2例在甲泼尼龙冲击治疗后续用泼尼松,逐渐递减,并加环磷酰胺(CTX);9例泼尼松递减治疗并加CTX;5例单用泼尼松治疗;部分患者还加用了甲氨蝶呤、羟氯喹、硫唑嘌呤、环孢素、雷公藤、静脉注射用免疫球蛋白等辅助治疗.16例患者病情均缓解.出院后2例患者失访,14例患者随访14～76个月,平均42个月.7例维持缓解,其中3例已停药,3例以小剂量激素及免疫抑制剂维持,1例单用小剂量激素维持;6例复发,平均复发1.7次,复发原因均为激素减量或停药,予激素加量并合用CTX后均缓解,其中4例一直以小或中等量激素维持,2例以中等量激素及CTX维持;1例1年后因家庭纠纷自杀.结论 CSS的临床表现和病程个体差异很大,症状可较轻,也可危及生命;糖皮质激素及CTX治疗有效;部分病例虽有复发,但总体预后较好。

目的 了解北京市城区近年来哮喘患者的控制现状和对疾病的认知程度,评估近年来推广哮喘规范化治疗的效果.方法 选择2007年6-12月在卫生部中日友好医院、北京大学第一医院和北京市天坛医院呼吸内科门诊就诊的哮喘患者,采用医师与患者面对面的方法 进行问卷调查.结果 共完成问卷360份.90.3%(325例)的患者享有医疗保障.在过去1年中,因哮喘住院者占12.2%(44例),急诊就医者占25.6%(92例);因哮喘请假误工的在职患者占29.6%(65/220),请假误学的学生占26.9%(7/26);87.8%(316例)曾进行过肺功能的检查,29.2%(105例)使用过峰流速仪监测病情;68.6%(247例)长期吸入糖皮质激素治疗哮喘,30.6%(110例)达到哮喘控制.结论 北京市哮喘患者的总体控制水平有明显改善,患者对疾病的认知程度对其疾病控制水平有明显影响。

目的 探讨鞘氨醇激酶(SphK)1和SphK2在人瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达及其作用.方法 取12例瘢痕疙瘩患者手术切除的瘢痕疙瘩及其周围正常皮肤标本,原代组织块法培养成纤维细胞,分为正常皮肤组、瘢痕疙瘩组和瘢痕疙瘩加转化生长因子β1(TGF-β1)组(瘢痕疙瘩+TGF-β1组).用免疫荧光法观察各组细胞中SphK1和SphK2蛋白的分布;实时PCR法检测SphK1和SphK2 Mrna的表达;蛋白质印迹法检测SphK1和SphK2蛋白的表达.结果 Sphk1蛋白在3组成纤维细胞中均主要分布于细胞核;而Sphk2蛋白在细胞核和胞质中均有表达.瘢痕疙瘩组SphK1mRNA和蛋白表达(分别为0.0608±0.0190、0.8308±0.1093)明显高于正常皮肤组(分别为0.0383±0.0147、0.6800±0.1126,均P＜0.05),但明显低于瘢痕疙瘩+TGF-β1组[分别为0.0790±0.0280(P＜0.05)、1.4267±0.1938(P＜0.01)];SphK2 Mrna和蛋白在3组中的表达差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 SphK1在瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖过程中具有重要作用.TGF-β1可促进SphK1在瘢痕疙瘩成纤维细胞中的表达,提示SphK1可能参与了TGF-β信号转导通路的调节。

目的 分析研究异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(Agvhd)患者CT影像学特征和Agvhd诱导肺损伤的发病机制.方法 对47例Ⅱ～Ⅳ度Agvhd患者进行胸部CT检查及Agvhd发生时血清干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)测定,4例抗Agvhd治疗后肺损伤疗效不佳患者进行肺组织活检,生存期＞6个月的患者定期肺功能和CT检查.结果 47例患者在Agvhd后3 d内CT显示20例异常,其中17例疑诊为Agvhd诱导肺损伤(5例弥漫性间质渗出、7例弥漫性间质和肺泡渗出、5例弥漫性间质和部分小叶肺泡渗出);此外,9例患者有双侧胸腔和心包积液,4例伴心肌肥厚.血清IFN-γ和TNF-a水平在有肺损伤和无肺损伤患者分别为:(6.9±1.8)μg/L、(400±102)μg/L和(6.3±1.2)μg/L、(428±83)μg/,L,两者比较差异无统计学意义(均P＞0.05).肺组织病理显示组织结构破坏、上皮细胞损伤、间质纤维化和以T细胞或巨噬细胞为主的浸润.Agvhd治疗与肺损伤治疗有效率呈正相关(r=0.771,P=0.01).结论 肺是Agvhd作用的靶器官之一,T细胞、巨噬细胞和IFN-Γtnf-α与Agvhd造成肺损伤有关,Agvhd肺损伤可迁延为晚期非感染性肺损伤。

目的 探讨CD2相关蛋白(CD2AP)及肾质(nephrin)在成人多房囊性肾细胞癌中的表达及意义.方法收集多房囊性肾细胞癌标本28例、肾透明细胞癌标本32例和单纯性肾囊肿标本13例,采用免疫组化方法检测CD2AP在上述组织中的表达.从上述3组组织蜡块中每组各随机抽取5例共15例,重新切片,用CD2AP和肾质,做免疫组化染色对照实验.结果在多房囊性肾细胞癌的肿瘤细胞中CD2AP表达较强,尤其在囊壁的内层上皮表达强度明显增加.CD2AP在肾透明细胞癌中有弱表达,在单纯性肾囊肿中没有表达.肾质和CD2AP在3种组织的对照实验结果中染色强度和部位完全一致.结论 CD2AP在多房囊性肾细胞癌中的表达具有特异性,其表达与肾透明细胞癌和单纯性肾囊肿有显著差异,对于多房囊性肾细胞癌的鉴别诊断有重要意义.CD2AP和肾质在多房囊性肾细胞癌中分布一致的特点,以及上述两种蛋白的足细胞特异性对于多房囊性肾细胞癌的形成原因具有重要提示。

目的 观察浅表性膀胱癌患者尿脱落细胞染色体的核型异常及其与肿瘤复发的关系.方法 应用双色荧光原位杂交(FISH)技术分析经随访3年以上病理证实的42例复发和24例未复发浅表性膀胱癌患者尿脱落细胞中7号和17号染色体的拷贝数.绿色和红色荧光素探针分别标记7号和17号染色体.结果 7号、17号染色体异倍体率分别为48.5%(32/66)和50.0%(33/66),两者同时异常表达25.8%(17/66).在G2/3膀胱癌中,复发肿瘤17号染色体异倍体率(64.3%)明显高于未复发肿瘤(22.2%,P＜0.05),而G1膀胱癌中,复发与未复发肿瘤7号、17号染色体异倍体率差异均无统计学意义(均P＞0.05).在pTa和Pt1膀胱癌中,未发现肿瘤复发与7号和17号染色体异常有关,但Pt1膀胱癌中,复发肿瘤7号和17号染色体同时异常表达(47.8%)明显高于未复发肿瘤(12.5%,P＜0.05).在14例复发后进展的膀胱癌中,7号和17号染色体异倍体率(78.6%、92.9%)显著高于未进展膀胱癌(42.9%.46.4%,P＜0.05).结论 膀胱癌患者尿脱落细胞染色体的异常有助于判断其术后复发和临床进展.基于FISH技术检测尿脱落细胞有可能成为简便、有效的膀胱癌预后指标之一。

目的 探讨经尿道囊肿去顶减压术在精囊囊肿治疗中的效果.方法 对7例经B超、CT、MRI及膀胱镜诊断为精囊囊肿的患者行经尿道囊肿去顶术并随访.结果 手术顺利,平均手术时间20 min,平均手术出血量5 ml,平均住院时间3 d,术后平均随访28.3个月,患者临床症状均消失,未见复发,1例逆行射精.3例术前未育患者中2例术后1年生育;1例术后因逆行射精,将尿液中精子行卵胞质内单精子注射术治疗,术后半年生育.结论 经尿道囊肿去顶术具有创伤小,手术时间和术后住院时间短、术后恢复快的特点,是精囊外科手术治疗中的有效治疗方法。

目的 探讨DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)在人肝癌细胞系(SMMC7721)中对细胞周期素D1(cylin D1)表达及其启动子甲基化水平的影响,并进一步探讨DNMT3b的作用.方法 用小分子干扰RNA(siRNA)技术抑制DNMT3b在SMMC7721细胞系中的表达(实验组),另设转染对照siRNA的对照组,及未加任何处理因素的正常组.用蛋白质印迹检测转染前后DNMT3b及cylin D1蛋白的表达.用噻唑盐(MTT)法检测其生长增殖的变化,并应用甲基化特异性PCR(MSP)技术分别检测实验、对照两组细胞中cylin D1基因启动子区的甲基化状况.结果 DNMT3b siRNA 转染组SMMC7721的生存率(53.7%)与对照组、正常组相比明显降低(P=0.01).蛋白质印迹结果 显示DNMT3b表达水平明显低于对照组和正常组,cylin D1蛋白的表达也低于对照组和正常组.两组中cylin D1启动子区甲基化状态无差异,均未发生甲基化.结论 DNMT3b可以调节cyclinD1的表达,而不改变基因的甲基化状态,可能发挥了转录调控因子的作用。

目的 研究中枢内源性大麻素系统是否参与快动眼(REM)睡眠剥夺导致的内脏感觉降低.方法 采用花瓶技术制作大鼠REM睡眠剥夺模型,24只SD大鼠随机分成实验对照组(YC组),睡眠剥夺组(SD组)和睡眠剥夺加大麻素CB1受体拮抗剂利莫那班组(Rim组).睡眠剥夺持续48 h后对各组大鼠行结直肠扩张(CRD),同时用电生理记录仪记录腹壁肌电活动,以反映内脏感觉的变化.分别采用RT-PCR和蛋白质印迹技术测定YC组和SD组大鼠丘脑、脑干、脊髓(腰髓)中CBl受体、脂肪酸酰水解酶(FAAH)和单酰甘油脂肪水解酶(MGL)Mrna和蛋白表达.结果 (1)给予40、60、80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)扩张结直肠后,SD组腹外斜肌放电次数(次:220±94、313 4±162、493±279)均显著低于YC组(次:506 4±223、1053±548、1632 4±249,均P＜0.05);Rim组(次:668±257、1144±93、1653±153)均显著高于SD组(均P＜0.01),Rim组与YC组差异无统计学意义(均P＞0.05).(2)丘脑、脑干、脊髓中CBl受体Mrna以及蛋白表达SD组均显著高于YC组(均P＜0.05),而FAAH、MGL表达量则显著低于YC组(均P＜0.05).结论 REM睡眠剥夺导致的内脏感觉降低可能与中枢内源性大麻素受体表达增加、代谢降低有关。

近年来,对于吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂的规范化治疗,多数支气管哮喘患者尤其是轻、中度患者反应良好,但仍有约5%～10%的患者经规范治疗后症状难以控制,这些患者属于难治性哮喘[1]。

硼替佐米(bortezomib)是第1种成功应用于临床的蛋白酶体抑制剂.在硼替佐米治疗复发/难治的多发性骨髓瘤(MM)的Ⅱ期临床试验中,总有效率达到30%～37%,硼替佐米的出现是近年来MM治疗上的重要进展之一[1,2],硼替佐米最常见的不良反应包括虚弱(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43%)、周围神经炎(37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)等,这些毒副反应多较轻微且易耐受[1-3]。

临床资料 　　患者女,23岁,未婚.因咳嗽25 d、活动后喘憋20 d、加重伴低热5 d于2008年5月15日入院.患者入院前25 d参加长跑后感咽痛,咳嗽,不伴有咯痰、发热.20 d前出现活动后喘憋,上楼或快步行走时明显,休息可缓解,夜间可平卧入睡,无憋醒。

2008年11月10日,由北京大学第一医院及中国医师协会共同主办的"首届全国儿童晕厥学术会议"在京举行.来自全国15个省市的近170名代表参加了会议,与会的专家及代表就儿童晕厥的临床及基础研究现状与前景进行了专题交流。

由于使用典型安定药的患者具有较高的发生严重室性心律失常和心源性猝死的危险,因此非典型安定药现在已在很大程度上取代典型安定药用于临床,但是对于其心脏安全性知之甚少。

中国血吸虫病全国调查显示,流行地区人类血吸虫感染的发生率从1995年(4.9%)到2004年(5.1%)没有显著变化.2004年,国务院对国家血吸虫控制方案确立了两个目标:第一,到2008年,在日本血吸虫流行的所有县(包括感染率超过5%的110个县)将人类感染率降至5%以下。

自2000年7价肺炎球菌结合疫苗(PCV7)应用于儿童以来,侵袭性肺炎球菌疾病发病率在儿童和成人中均有所减少,但PCV7对于肺炎球菌脑膜炎的预防作用尚不清楚。

患者男19岁,主因8年前反复骨折2次,动作迟缓1年,加重伴间断抽搐2周入院.1999年两次因摔倒股骨骨折,后发现左小腿弯曲畸形.2002年以双下肢乏力就诊我院,血常规:红细胞3.71×1012/L,白细胞1.61×109/L,血小板60×109/L,均低于正常.碱性磷酸酶571 U/L(正常值80～150),血钙2.15 mmol/L(2.15～2.55)。

左室心尖球囊综合征(left ventricular apical ballooning syndrome)是近年提出的又一急性心脏综合征.目前国内尚少报道.我院收治1例,报道如下。