2009年 · 第89卷第07期

目的 探讨接受人工耳蜗植入(CI)患者的缝隙连接蛋白beta 2(GJB2)基因突变情况,并评价GJB2基因突变患者耳蜗植入的效果.方法 对接受CI的253例患者以及作为对照的301例正常听力儿童进行GJB2基因突变筛查,并比较两组间病理性基因突变检出率差异的统计学意义;同时对7岁以下GJB2基因突变组和GJB2基因突变筛查阴性的对照组进行耳蜗植入疗效评价.疗效评价内容包括声场人工耳蜗助听听阈、言语识别正确率、意义听觉整合量表(MAIS)测试、听觉行为分级标准(CAP)和言语可懂度分级标准(SIR),比较GJB2基因突变组与对照组耳蜗植入疗效差异的统计学意义.结果 253例耳蜗植入患者中检测出67例GJB2基因突变,检出率26.5%,明显高于对照组(P<0.05).发现1例新突变GJB2 235delC/598G>A.GJB2基因突变患者CI术后疗效满意,且耳蜗植入后各项疗效指标与对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 GJB2基因突变是接受CI人群中耳聋的主要致病因素之一;7岁以下GJB2基因突变耳聋患者,人工耳蜗植入术后听觉及语言康复效果满意。

目的 系统评价多巴胺能药物对帕金森病(PD)运动并发症的影响.方法 提出2个临床问题,(1)左旋多巴(LD)的剂量、疗程、起始治疗时间是否为运动并发症的影响因素?(2)多巴胺受体激动剂(DA)起始治疗是否可以延缓运动并发症的发生?通过Medline、Embase、CochraneDatabase,检索国内外至2008年5月已发表的关于LD对PD异动症(DK)或症状波动(MF)影响的前瞻性及回顾性研究以及早期单用DA与LD比较治疗PD的随机对照临床研究(RCT),对所纳入文献进行评价.结果 对于问题(1)共纳入12项文献,包括包括1项RCT,5项队列研究,6项病例对照研究.对于问题(2)共纳入6项RCTs.因研究存在临床异质性,仪对结果 进行描述性分析.结果 显示LD起始剂茸、每公斤体重LD剂量、研究终点LD累积剂量、研究终点LD累积等效剂量对运动并发症的发生可能是独立的影响因素.LD起始治疗时间与运动并发症无相关性.运用DA起始治疗可以减少DK的发生(CALM-PD:HR=0.37,95%CI:0.25～0.56,P<0.001;PELMOPET:HR=0.48,95%CI=0.29～0.80,P<0.001;Ropinirole 056:HR=0.4,95%CI:0.2～0.8,P=0.007;REAL-PET:HR=8.28,95%CI:2.46～27.93,P<0.001).LD疗程与运动并发症的相关性还需进一步研究证实.结论从目前的研究可以初步分析出影响PD运动并发症的因素,但仍需要更多高质量的研究进一步作出评估。

目的 探讨不同神经肌肉阻滞程度对上肢前臂运动诱发电位(MEP)的影响.方法 随机选择40例自2007年1-3月期间于华山医院择期行神经外科手术的ASA Ⅰ～Ⅱ级患者,全麻诱导后均给予丙泊酚+芬太尼+维库溴铵全凭静脉麻醉,术中维持脑电双频指数(BIS)值于50±10,芬太尼以2μg·kg-1·h-1持续静脉输注,肌松维持用维库溴铵静脉持续输注并行TOF监测,分别于TOF4(TOF=4)、TOF2(TOF=2)及TOF0(TOF=0)时,监测上肢前臂各肌群的MEP,记录并比较潜伏期和波幅的变化.结果 随着肌松程度的不断增加,MEP的波幅显著减小(P<0.05),潜伏期在TOF2较TOF4差异无统计学意义(P>0.05),而TOF0>绝大部分患者已无法记录到MEP波形(P<0.01).结论神经肌肉阻滞剂能明显抑制MEP的产生,且呈显著的剂量依赖性。

目的 探讨超声引导喙突径路锁骨下臂丛神经阻滞应用于上肢手术患者时的局麻药物最低有效剂量.方法 温州市中西医结合医院2007年8月至12月择期行上肢手术的患者160例,随机分为A、B、C、D 4组,每组40例,在超声引导下行喙突径路锁骨下臂丛神经阻滞,局麻药为0.75%罗哌卡因与2%利多卡因等量混合液,各组患者每神经束分别注射局麻药8、7、 6、 5 ml.观察桡神经、腋神经、正中神经、尺神经、臂内侧皮神经、前臂内侧皮神经、臂外侧皮神经的麻醉起效时间、阻滞效果和麻醉持续时间;评定手术全程的麻醉效果.结果 4组患者各神经分支麻醉起效时间差异无统计学意义(P>0.05).注药30 min后,A、B两组患者各神经分支的阻滞完善率95%,C组为90%,D组为77.5%,A、B两组阻滞效果优于D组(P=0.021).A、B、C组麻醉优良率100%,高于D组(87.5%,P=0.027).A、B、C、D 4组麻醉持续时间分别为(377 ±111)、(369 ±135)、(351±112)、(296±101)min,D组小于其他3组(P=0.024).4组均无并发症.结论超声引导喙突径路锁骨下臂从神经阻滞可以减少局麻药需要量,每神经束只需注射局麻药6 ml(共18 ml)即获得成功阻滞效果,麻醉起效时间不受影响。

目的 评价小梁切开术治疗原发性婴幼儿型青光眼的远期疗效及其相关影响因素.方法 回顾性分析经过首次小梁切开术治疗的原发性婴幼儿型青光眼164例(257只眼)的术前基本情况,包括发病年龄、发病-手术时间、术前平均眼压、角膜透明度和角膜横径,并随访患儿的术后眼压;以术后眼压升高且使用1～2种局部降压药无效作为手术失败的标准.采用多元Logistic回归(Stepwise逐步回归法)分析筛选手术失败的危险因素,采用Cox回归(Stepwise逐步回归法)分析影响手术成功时间的相关因素及各时点手术成功率曲线的描记.结果 中位数随访时间30.9(8.6～58.3)个月,随访率89.02%.多元Logistic回归分析得到术前眼压(P=0.047)和角膜透明度(P=0.019)为手术失败的危险因素,其比值比分别为ORIOP=1.408,ORCLA=1.691.Cox回归生存分析提示角膜透明度为与手术成功时间相关的因素(P=0.008),其比值比为ORCLA=1.632.结论角膜透明度较眼压值更稳定的反映了病情的轻重,术前角膜透明度评分联合眼压值可预测术后眼压控制效果。

目的 评价蔗糖铁注射液治疗维持性透析患者肾性贫血的有效性和安全性,探讨合理的给药频率和剂量.方法 采用前瞻性、随机、对照研究.北京朝阳医院血液净化中心194例维持性透析患者,血红蛋白(Hb)60～100 g/L,红细胞压积(Hct)18%～30%.随机分为静脉组(102例)和口服组(92例).静脉血液透析(HD)组:蔗糖铁100 mg稀释于100 ml生理盐水,前4周每周2次,每次100 mg;然后每周1次,每次100 mg.静脉腹膜透析(PD)组:蔗糖铁200 mg稀释于100 ml生理盐水,前4周每周1次,然后每2周一次,每次200 mg,静脉点滴.口服组:琥珀酸亚铁200 mg,每日 3次.总疗程12周.观察治疗前后患者的血清铁指标、红细胞相关指标、生化指标及不良反应.结果 (1)治疗前各组的年龄、性别比例、透析龄、透析方式、贫血程度、血清铁指标及促红细胞生成素(EPO)用量差异无统计学意义.(2)Hb、Hct、SF和转铁蛋白饱和度(TSAT)静脉组于用药2周时,口服组4周时,与治疗前相比均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);治疗4、6、8和12周时静脉组Hb、Hct、SF及TSAT的升高幅度明显高于口服组,差异有统计学意义(P<0.05).(3)治疗6、8和12周时静脉组Hb、Hct、SF和TSAT与治疗4周时相比,差异无统计学意义(P>0.05).(4)静脉组贫血改善的总有效率为95.09%,明显高于口服组,差异有统计学意义(P<0.05).(5)治疗6、8和12周时,静脉组EPO用量低于治疗前和口服组,差异有统计学意义(P<0.05).(6)静脉组患者在用药过程中无不良反应发生,口服组有12例出现胃肠道症状.(7)治疗12周时,EPO+静脉铁剂的总费用明显高于EPO+口服铁剂的总费用.结论静脉用蔗糖铁可有效纠正维持性透析患者的铁缺乏,改善贫血,安全性好;每周用药100 mg可维持透析患者铁指标稳定,且能减少EPO的用量.但静脉用铁的总费用较高。

目的 探讨腹膜原发性腺癌的临床病理特点和鉴别诊断.方法 回顾性分析8例腹膜原发性腺癌的临床病理资料,患者均为女性,平均年龄55.7岁,以腹胀、腹水为主要临床表现;其中浆液性乳头状腺癌7例,黏液腺痛1例.对肿瘤进行光镜观察,并做免疫绀化染色.结果 免疫组化染色显示肿瘤广谱CK、CK7、CK20、CA125、CEA、EMA、波形蛋白、钙网膜蛋白、P53 阳性比例分别为8/8、8/8、1/8、7/8、7/8、8/8、1/8、1/8、8/8.结论腹膜原发性腺癌被认为是起源于第二苗勒氏管系统的恶性肿瘤,起病隐匿、发病率低,与卵巢肿瘤相似有多种组织类型,因此容易误诊,免疫组化染色有助于鉴别诊断。

目的 研究肌分化因子MyoD基因mRNA在强直性肌营养不良症(DM)患者肌肉组织中的表达情况.方法 采用半定量RT-PCR方法 检测4例DM肌肉组织和配对非肌肉病对照者肌肉组织MyoD基因mRNA表达.结果 两组肌肉组织中均MyoD基因mRNA表达;DM肌肉组织中MyoD mRNA的表达指数为0.267±0.114,明显低于对照组肌肉组织(0.788±0.136),二者差异有统计学意义(P=0.001).结论 DM肌肉组织中存在MyoD基因mRNA表达显著下调。

目的 检测糖尿病周围神经痛患者血清中巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、肿瘤坏死因子(TNF-α),白介素6(IL-6)的水平变化,探讨促炎细胞因子在糖尿病周围神经痛中所发挥的作用.方法 选择无并发症的糖尿病患者(DM)28例、糖尿病周围神经病变患者(DPN)32例、糖尿病周围神经痛患者(DPNP)28例及正常对照人群28名,采用双抗体酶联免疫吸附法检测血清MIF、TNF-α、IL-6的水平.结果 DM及DPN、DPNP组的血清MIF、TNF-α、IL-6水平均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.001,P<0.05);DPN及DPNP组的血清MIF、TNF-α水平又均高于DM组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.001,P<0.01),而DPN和DPNP组间血清MIF、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05);DM、DPN、DPNP组三者间血清IL-6水平差异无统计学意义(P>0.05).相关性分析结果 显示:血清MIF、TNF-α仅及IL-6水平三者间相互呈正相关(r=0.337,P<0.01;r=0.216,P<0.001;r=0.281,P<0.05).结论血清促炎细胞因子MIF、TNF-α、IL-6水平的升高可能参与了糖尿病及糖尿病周围神经病的发生、发展,但在糖尿病周围神经痛的发生中可能不起主导作用。

目的 探讨前列腺癌中神经内分泌细胞分化(NED)与抗雄激素治疗抵抗的关系.方法 对55例行间歇性抗雄激素治疗的前列腺癌标本(TURP术)做单克隆嗜铬黏蛋白(CgA)抗体免疫组化染色,定期行血清PSA值及影像学检查.结果 前列腺癌CgA的表达率为47.3%,神经内分泌(NE)细胞在Gleason≥7肿瘤中以巢状分布为主,而在Gleason<7肿瘤中以单个散在分布为主,NED与Gleason分级明显相关(P<0.05);Ⅲ、Ⅳ期肿瘤的NED(分别为67%、71.4%)明显高于Ⅱ期肿瘤(25%)(P<0.05);NED与术前PSA无明显相关(P>0.05).中位随访时间25(5～85)个月,30例在中位治疗18(5～79)个月后转为非依赖性(A组),而25例在中位治疗31(17～85)个月后未发生疾病进展(B组),A组NED明显高于B组(P<0.05);单因素分析显示NE阳性、Gleason≥7、pT4期、有骨转移的肿瘤为患者PSA复发或临床进展的影响因素(P<0.05),多因素Cox回归分析显示,NED和术前PSA值为无骨转移病例疾病进展的独立风险因素.结论 NED与前列腺癌的不良生物学行为密切相关,是前列腺癌内分泌治疗产生雄激素抵抗的独立预测因子。

目的 构建曲古霉素A诱导人乳腺癌细胞凋亡反义cDNA文库,以筛选曲古霉素A抗肿瘤的效应基因.方法 收集经曲古霉素A处理不同时间点的人乳腺癌细胞MCF-7,提取poly(A)+RNA,将逆转录合成的cDNA反向插入载体PCEP 4中以构建反义cDNA文库.文库DNA随机转入人宫颈癌细胞HeLa中,以转染PCEP 4卒载体细胞为对照组,用200 nmol/L曲古霉素A和200μg/ml潮霉素同时筛选,至对照组细胞全部死亡,文库组仍有存活细胞时停止曲古霉素A筛选.存活克隆扩增后提取Hirt DNA并转化感受态细胞,获得的转化克降扩增后进行酶切鉴定并测序,得到多个EST片段,经生物信息学分析后选择感兴趣的EST片段进行初步功能验证.结果 构建的反义cDNA文库含有2 × 106重组子,重组效率>90%;经DNA测序和生物信息学分析提示第27号存活克隆是锌转运蛋白LIV1,该克隆在功能验证时表现出对曲古霉素A非常显著的抵抗效应.结论构建的反cDNA文库容量较大,质量较高;基因LIV1可能是曲古霉素A抗肿瘤的效应基因之一。

目的 克隆并在肺癌细胞SKMES1中表达色素上皮衍生因子(PEDF)蛋白;在体实验中观察PEDF蛋白过表达后对肺癌细胞生长和肿瘤相关性新生血管形成的影响.方法 通过PCR技术扩增出可以表达PEDF蛋白的全长基因;利用基因重组技术与pEF6/v5-His质粒连接后构建出PEDF基因过表达载体PEDFexp;将PEDFexp载体转染SKMES1肺癌细胞,建立稳定过表达PEDF蛋白的肺癌细胞株;将过表达PEDF蛋白的肺癌细胞接种于鸡胚,在体实验中明确PEDF蛋白过表达后对肺癌细胞生长和肿瘤新生血管形成的影响.结果 从人体组织的cDNA中成功扩增出PEDF全长序列,并正确构建了可以表达PEDF蛋白的载体,基因测序证实所构建的质粒载体中正确连接了没有核苷酸突变的目的 片段;RT-PCR和Western印迹实验在RNA和蛋白水平证实,稳定转染PEDFexp质粒的肺癌细胞与对照组肺癌细胞相比可以过表达PEDF蛋白.鸡胚实验证实PEDF基因过表达后,SKMES1PEDFexp肺癌细胞形成病灶的体积明显小于对照组[(0.10 ±0.05)cm3vs(0.17±0.07)cm3](P=0.016);SKMES1PEDFexp肺癌细胞形成病灶的质量也明显小于对照组细胞[(0.008±0.004)mg vs(0.024±0.009)mg](P=0.006).肿瘤相关新生血管计数结果 显示,PEDF基因的过表达后,肿瘤病灶中一级血管的数量明显少于对照组细胞(15±3 vs 41±9)(P<0.001);二级血管的数量也明显少于对照组细胞(75±22 vs 175±39)(P=0.001).结论成功构建出含有PEDF基因表达载体,为研究PEDF基因在肺癌中的功能奠定了基础.PEDF蛋白在肺癌生长以及肿瘤血管形成过程中的抑制作用说明PEDF蛋白是一种非常有前途的具有肺癌治疗作用的生物药物。

目的 评价大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)移植对Walker-256肝癌生长的影响.方法 从大鼠腹水瘤株中提出并培养Walker-256细胞,采用商接肝内注射法制备大鼠肝癌模型.实验分2个实验组(MSC与肿瘤细胞混合移植组、MSC静脉移植组)和一个对照组,每组15只.所有实验动物均在术后第3、6、9、12天进行MR成像并测量肿瘤横断位最大层面而积的变化,第12天成像后取病理进行常规HE染色以及血管内皮细胞生长因子(VEGF)、nm23、增殖细胞核抗原(PCNA)、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法免疫组化分析.结果 MRI显示所有实验动物在术后第3、6天均末见明显肿瘤形成,第9天可见肿瘤结节生长,两个实验组肿瘤在第9、12天横断位最大层面面积均大于对照组(F=4.21,P<0.05;F=8.52,P<0.01).免疫组化结果 表明两个实验组肿瘤VEGF表达均明显高于对照组(F=9.58,P<0.01),nm23基因蛋白表达均低于对照组(F=4.61,P<0.05),MSC混合移植组PCNA表达高于对照组[d'(1,0.05)>=0.34,d'(1,0.01)>=0.63,P<0.05],MSC静脉移植组PCNA表达与对照组差异无统计学意义[d'(1,0.05)>=0.32,d'(1,0.01)>=0.48,P>0.05],2个实验组肿瘤凋亡指数与对照组差异均无统计学意义(F=1.25,P>0.05).结论大鼠MSC移植能影响Walker-256肝癌VEGF、nm23以及PCNA的表达,有利于肿瘤的生长。

患者男,73岁,以"无痛性黄疸2周"主诉入院.询问病史:患者2个月前出现间歇性餐后右上腹部不适,无发作性腹痛,无右肩背部放射性痛,腹部不适可自行缓解.近2个月自觉人体渐消瘦,食纳可,二便尚正常.近2周皮肤、巩膜渐明显黄染,大便呈陶土色.入院体检:全身皮肤、巩膜明显黄染,生命体征平稳.心肺无特殊异常,腹部无明显压痛.肝、脾肋下未触及,未触及肿块,莫菲征(Mophy)阴性.白细胞计数10.9×109/L,中性粒细胞0.797.肝功能均不正常,

现已上市的口服核苷类药物在治疗乙型肝炎过程中均可出现耐药性[1],特别是最近报道发现联合核苷类药物治疗的患者出现多重耐药性等更引起临床医师的高度关注[2-3].有关乙型肝炎病毒(HBV)耐药的研究,如临床耐药和HBV基因组序列分析等已开展十余年,取得了很多重要的成果,但越来越复杂的病毒突变问题要求更有效的研究手段加以分析.近年来已有一些表型耐药分析技术成功地应用于HBV交叉耐药研究和抗HBV治疗监测,本文将对基于聚合酶代谢和基于培养细胞株两种HBV表型耐药体外实验研究模型进行综述。

2003年1月至2006年6月广州南方医院神经外科手术治疗并经病理学证实的完全位于鞍上的有症状的Rathke裂隙囊肿(RCC)3例,现报道如下。

血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein family 4,Angptl 4)是血管内皮生长因子家族成员,主要在脂肪和肝脏表达,在心、肾等组织也有表达,可以通过抑制脂蛋白脂肪酶活性而调节脂质代谢.日本熊本大学的Adachi及其同事通过ApoE(-/-)Angptl 4(-/-)小鼠来研究Angptl 4基因缺失对脂质代谢和动脉粥样硬化的影响.其结果发表于美国的<生物化学及生物物理研究通讯杂志>(Biochem BiophysRes Commun,2008,15)上。

2009年1月24日,<柳叶刀>杂志评选的年度最佳论文揭晓,由钟南山院士领衔、共有国内23所医院协作研究的文章<羧甲司坦对慢性阻塞性肺疾病急性发作的作用(PEACE研究):一项随机安慰剂对照研究>以最高票数获得"2008年度优秀论文".这是我国科技工作者首次获此殊荣。

患儿男,4岁,发现心脏杂音2年入院.听诊胸骨左缘2、3肋间4/6级收缩期杂音;胸部X线片见肺动脉段突出;心脏B超示主肺动脉及左肺动脉内径增宽(分别2.9 cm和2.6 cm),肺动脉瓣开放受限,肺动脉跨瓣压差121 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).诊断为肺动脉瓣狭窄.于局麻下行经皮球囊肺动脉瓣成形术,术中测右心室收缩压153mm Hg,肺动脉跨瓣压差125/mm Hg,以直径18 mm、长30mm球囊导管(美国Mansfield公司,球瓣比1.15)扩张3次,肺动脉跨瓣压差降到28 mm Hg,效果明显.手术次日心脏B超示肺动脉瓣开放略受限,肺动脉跨瓣压差26 mm Hg.1