2008年 · 第88卷第40期

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)包括Graves病(GD)所致的甲状腺功能亢进症(甲亢)、桥本甲状腺炎(HT)、自身免疫机制引起的甲状腺功能减退症(甲减).亚临床甲状腺功能异常(SCTD)是指血清促甲状腺激素(TSH)水平异常而游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲腺原氨酸(FT3)水平正常。

大众对原本用作化工原料的三聚氰胺(melamine)并不熟知.近期,由于其具有富含氮元素的特点而被非法掺入奶粉等食品中导致严重公共卫生事件,引发了一系列的医学和社会问题,一时间成为大众及媒体关注的焦点,引起一定的社会恐慌.因此,科学认识三聚氰胺的特性及其对人体的危害,理性对待由此而引起的医学问题就显得至关重要。

目的 观察兔甲状腺毒症时血粒细胞分布的变化,了解甲状腺毒症时粒细胞减少与边缘池粒细胞聚集是否有关.方法 45只健康家兔分为肾上腺素组、标记组及对照组,每组15只.肾上腺素组及标记组饲喂左甲状腺素钠(L-T4)300 μg·kg-1·d-1,共14 d,用L-T4前后测心电图、静脉血游离T3(FT3)、游离T4(FT4)、白细胞及粒细胞数,肾上腺素组第14天皮下注射肾上腺素0.07mg/kg,20 min后再次纪录粒细胞数变化.标记组及对照组第14天静脉注射131Ⅰ标记抗粒细胞单克隆抗体后6 h分别测定心、肝、脾、肌肉组织放射性计数(CPM)与血CPM比值.结果 肾上腺素组及标记组14 d后心率明显加快;FT3、FT4上升[用L-T4前FT3(5.58±1.05)pmol/L、FT4(9.20±1.50)pmol/L,用L-T4 14 d后FT3(9.79±1.94)pmol/L、FT4(11.29±2.09)pmol/L];静脉血白细胞及粒细胞计数显著减少用L-T4前白细胞(10.75±1.91)×109/L、粒细胞数(5.26±1.19)×109/L,用L-T4 d后白细胞(7.37±2.90)×109/L、粒细胞数(2.91±1.48)×109/L,肾上腺素组注射肾上腺素后粒细胞动员进入了循环血流,13/15兔粒细胞数上升;其中7只上升到注射肾上腺素前的2～4.8倍.标记组心、肝、脾、肌肉各组织与血CPM/g比值分别明显高于对照组.结论 家兔实验性甲状腺毒症时循环粒细胞减少、分布异常,存在边缘池粒细胞聚集现象。

目的 以糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)特异的RNA干扰(RNAi)腺病毒表达载体作为研究工具,从转录后水平抑制GSK-3β基因表达,探讨Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路对人甲状腺细胞增殖的影响.方法 利用体外同源重组技术构建短发夹RNA(shRNA)腺病毒表达载体,在HEK293A细胞中包装并扩增病毒、空斑实验法测定病毒滴度;RNAi腺病毒感染原代培养人甲状腺细胞,Western印迹法检测其对GSK-3β蛋白表达的抑制效应;利用构建的RNAi腺病毒抑制GSK-3β表达,BrdU法检测原代培养人甲状腺细胞增殖活性.结果 成功构建了GSK-3β特异的RNAi腺病毒表达载体,获得高滴度的腺病毒液;RNAi腺病毒感染原代培养人甲状腺细胞后,GSK-3β蛋白的表达受到明显抑制,β-catenin蛋白表达显著增加(1.324±0.057 vs 0.935±0.029,P<0.05);腺病毒感染原代培养人甲状腺细胞1、3、5、7 d后,RNAi腺病毒组比空病毒组细胞增殖率明显增加(1.473±0.035 vs 1.312±0.043、1.226±0.045 vs 0.959±0.066、0.776±0.041 vs 0.605±0.054、0.337±0.018 vs 0.259±0.021,P<0.05).结论 构建的目的RNAi腺病毒表达载体能有效抑制GSK-3β基因的表达;Wnt/β-catenin信号通路在人甲状腺细胞的增殖中有重要影响。

目的 观察白细胞介素18(IL-18)在桥本病甲状腺组织中的表达及其细胞定位,并探讨干扰素γ(IFN-γ)对甲状腺细胞中IL-18表达的影响.方法 采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组织化学染色,检测IL-18在正常和桥本病甲状腺组织中的表达及其细胞定位.原代培养的人甲状腺细胞与IL-1B、肿瘤坏死因子α(TNF-α)或IFN-γ孵育后,应用RT-PCR和Western印迹检测IL-18表达的变化.结果 新鲜甲状腺组织的RT-PCR分析显示,IL-18 mRNA在正常甲状腺组织中表达水平极低,但在桥本病的甲状腺组织中表达显著增高,IL-18/β-肌动蛋白的灰度比分别为0.15±0.02和0.90±0.13(P<0.05).免疫组织化学染色显示,IL-18表达在桥本病的甲状腺组织中明显增加,且主要定位于甲状腺滤泡上皮细胞.在离体培养的甲状腺上皮细胞中,IFN-γ可剂量依赖性增加IL-18 mRNA的表达,而TNF-α和IL-1β则无类似的效应.Western印迹显示,IL-18原在离体甲状腺细胞中可见表达,IFN-γ使IL-18原表达增加.结论 IL-18在桥本病的甲状腺滤泡上皮细胞中表达明显增加,IFN-γ可上调离体甲状腺细胞IL-18表达.IL-18与IFN-γ之间的相互作用在桥本病的甲状腺细胞破坏中可能具有重要的意义。

目的 探讨经尿道电切输尿管口和开放式处理输尿管末端,对后腹腔镜肾输尿管全长切除术后肿瘤再发的影响.方法 回顾性分析我科后腹腔镜肾输尿管全长切除术治疗上尿路移行细胞癌的资料.经尿道电切输尿管口组(A组)53例,电切前先电灼患侧输尿管口,对其中25例标本行输尿管末端测压检测其密闭性;开放手术行输尿管末端膀胱袖套状切除(B组)33例.结果 A组所有标本均可检查到输尿管口的电切斑痕,25例行输尿管测压实验,输尿管末端均是密闭的,1例标本在水压达到135 cm时输尿管末端开始出现漏水,1例标本在水压达到167 cm时输尿管末端开始出现漏水,2例标本在水压达到175 cm时输尿管末端开始出现漏水,21例标本在水柱达197 cm时仍没有漏水.中位随访28个月(3～47个月),A组13例再发膀胱癌;B组8例再发膀胱癌,1例病理分期为pT4N0M0者肿瘤局部再发,两组差异无统计学意义.结论 经尿道电灼输尿管口后再行电切,能有效的保证腹腔镜肾输尿管全长切除过程中标本的密闭性,与开放手术相比未增加术后肿瘤种植及膀胱肿瘤再发。

目的 探讨低氧条件下缺氧诱导因子1α(HIF-1α)对人肺腺癌瘦素基因的调控作用及其机制.方法 采用免疫组织化学方法检测42例肺腺癌患者手术切除癌组织中HIF-1α和瘦素的表达,以其中16例患者的癌旁组织为对照.人肺腺癌A549细胞株分别经不同时间低氧处理(低氧0、12、24、48 h组)和不同浓度(0、5、10、20 μmol/L)HIF-1α抑制剂GL331+低氧处理,以反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞HIF-1α和瘦素mRNA的表达,蛋白质印迹法检测HIF-1α和瘦素蛋白的表达.结果 肺腺癌和癌旁组织中HIF-1α表达阳性率分别为57.1%和18.8%(P<0.01),瘦素表达阳性率分别为69.0%和25.0%(P<0.01).低氧0、12、24、48 h组A549细胞中HIF-1α蛋白表达水平分别为0.314±0.030、0.552±0.027、0.743±0.015、0.799±0.010,瘦素mRNA分别为0.144±0.009、0.336±0.017、0.524±0.013、0.671±0.021,瘦素蛋白分别为0.398±0.016、0.633±0.036、0.796±0.008、0.942±0.088,各低氧组均明显高于低氧0 h组(均P<0.01);HIF-1αmRNA表达不随低氧时间的延长而变化(P>0.05).GL331抑制HIF-1α转录后再给予低氧处理,A549细胞中HIF-1α、瘦素mRNA及蛋白表达均随GL331浓度升高而逐渐受抑,不同浓度组均明显低于0 μmol/L组(P<0.01).结论 瘦素的表达水平随肺腺癌细胞低氧信号的加强而上调,并受HIF-1α的调控。

目的 探讨恶性膀胱非上皮性肿瘤的临床诊断、治疗方法及与预后的关系.方法 回顾性分析从1974-2007年17例恶性膀胱非上皮性肿瘤的临床资料及随访结果.结果 17例患者中横纹肌肉瘤10例,恶性淋巴瘤2例,恶性嗜铬细胞瘤2例,平滑肌肉瘤2例,癌肉瘤1例.10例膀胱横纹肌肉瘤患者大多行手术、放疗及化疗的综合治疗,其中7例<5岁,5例随访8年仍存活,2例失访;3例成人膀胱横纹肌肉瘤均于1年内出现全身多发转移死亡.2例膀胱恶性淋巴瘤均采用膀胱部分切除术,术后行放疗或加化疗,随访3年均存活.2例膀胱恶性嗜铬细胞瘤中1例行转移淋巴结切除术加化疗,随访5年存活;另1例因转移的淋巴结未能切除,术后行放疗,2年后死亡.2例膀胱平滑肌肉瘤只行单纯手术治疗,分别随访1、5年均无瘤存活.1例膀胱癌肉瘤术后行化疗,1年内死亡.结论 恶性膀胱非上皮肿瘤以膀胱横纹肌肉瘤多见,幼儿多发,成人预后较幼儿差;其他类型肿瘤少见.不同的病理类型其治疗效果和预后不同。

目的 总结117例亲属活体肾移植临床经验.方法 全部供、受者为3代以内血缘关系;供肾均采用开放式手术取肾;全部受者术后采用环孢素A(或他克莫司)、霉酚酸酯(或硫唑嘌呤或咪唑立宾或雷帕霉素)及泼尼松预防排斥反应.结果 术后2例发生肾功能延迟恢复;18例发生急性排斥反应,经甲泼尼龙或抗淋巴细胞球蛋白治疗后逆转.术后随访1～44个月.所有受者人肾存活率100%.117名供者术后安返社会;生活、工作未受明显影响,肾脏功能正常;2名供者术后2年内出现高血压,1名出现隐性糖尿病,目前病情平稳.结论 术前对供者身、心健康充分评估和积极调节受者身体状况是亲属活体肾脏移植成功的保障.减少移植肾受损、术后早期足量应用免疫抑制剂是减少术后急性排斥反应的关键。

目的 探讨慢性非细菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛综合征(chronic abacterial prostatitis/chronic pelvic pain syndrome,CAP/CPPS)患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞数量和功能的变化及其临床意义.方法 对45例CAP/CPPS患者和18名正常人采用流式细胞术检测外周血CD4+CD25+,CD4+CD25highT淋巴细胞占CD4+T淋巴细胞的百分率,RT-PCR检测Foxp3mRNA表达,ELISA法检测TGF-β1水平.结果 CAP/CPPS患者外周血CD4+CD25+T细胞、CD4+CD25highT细胞占CD4+T淋巴细胞的百分率与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);CAP/CPPSⅢA、ⅢB组患者外周血单个核细胞(PBMC)中Foxp3mRNA表达水平[(0.69±0.23)、(0.44±0.18)]较对照组(1.37±0.19)明显降低(P=0.035,P=0.014);CAP/CPPSⅢA、ⅢB组患者血清中TGF-β1水平[(18.09±10.45)pg/ml、(14.06±6.22)pg/ml]较对照组[(27.01±13.29)pg/ml]降低(P=0.041,P=0.024).结论 外周血CD44CD25+调节性T细胞数量与CAP/CPPS的发病无明显关联,CD4+CD25+调节性T细胞功能障碍可能参与CAP/CPPS发病机制;Foxp3基因与TGF-β1在CAP/CPPS的发病过程中起重要作用。

目的 探讨微RNA-21(mir-21)和第10染色体同源丢失性磷酸酶张力蛋白基因(PTEN)在乳腺浸润性导管癌中的表达情况及临床意义.方法 采用茎环实时荧光逆转录聚合酶链反应(realtime RT-PCR)检测40例乳腺浸润性导管癌及其对应的癌旁正常乳腺组织中mir-21表达,免疫组化Envision法检测相应癌组织中PTEN表达,分析mir-21表达和PTEN表达的相关性及其与临床病理特征的关系.结果 茎环realtime RT-PCR检测mir-21表达的敏感性和特异性良好;mir-21在乳腺癌组织中的表达显著高于正常组织(P<0.001);PTEN在癌组织中的低表达率为45%(18/22).PTEN低表达组mir-21的表达显著高于PTEN高表达组(P=0.013).mir-21的高表达还和较高的TNM分期、淋巴结转移及高增殖指数有关(P值分别为0.021,0.010和0.030).结论 mir-21在乳腺浸润性导管癌中的表达升高,可能和乳腺癌的增殖、侵袭转移有关;在乳腺癌中PTEN可能为其靶基因之一。

目的 前瞻性评估超声(US)、多层螺旋CT(MSCT)、内镜超声(EUS)和核磁共振(MRI)在胰腺癌T、N、M分期及可切除性的预测价值.方法 对68例胰腺癌分别进行超声(US)、螺旋CT(MSCT)、核磁共振(MRI)、超声内镜(EUS)检查,评估其在T、N、M分期和可切除性与手术病理结果比较及临床意义.结果 EUS对肿瘤大小的独立预测效果最好,最大径回归系数和最小径回归系数分别为1.025(P=0.043)和0.987(P<0.0001);在对淋巴结转移的评估中,EUS具有最高的敏感性(75.0%)、准确性(87.5%)和阴性预测价值(91.7%),单元Logistic回归显示与外科发现有显著相关性(OR值:33.00,95%CI:7.18～151.77 P<0.0001),且多元Logistic回归分析证实EUS具独立预测价值(OR值:34.50,95%CI:6.54～182.09,P<0.0001).MSCT评估远处转移具最高敏感性88.9%,其对胰腺癌术前TNM分期准确率最高,为61.8%.4种方法对胰腺癌可切除性的判断均与手术结果具有相关性,但多元回归分析尚无一种影像学检查具有独立预测价值.结论 MSCT对胰腺癌的TNM分期准确性最高,EUS评估肿瘤大小和淋巴结转移效果最好,对胰腺癌的术前评估尚需要两种以上的方法联合应用。

目的 研究绿茶提取物(GTE)及其主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)干预对人乳头瘤病毒16(HPV-16)癌蛋白(E6和E7)诱导的人宫颈癌C-33A细胞缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 将宫颈癌细胞分为瞬时转染空质粒HA-pSG5(空质粒组)、HA-pSG5-HPV-16 E6质粒(16 E6组)、16 E7质粒(16 E7组)和模拟转染组,转染后18、24和48 h以蛋白质印迹法检测各组细胞HIF-1α蛋白的表达,酶联免疫吸附试验检测VEGF蛋白的表达.转染后24 h,分别用不同浓度GTE或EGCG处理16 E6、16 E7组细胞不同时间,并设未用GTE或EGCG处理组(未干预组),同法检测各组细胞HIF-1α和VEGF蛋白的表达,实时PCR检测HIF-1α和VEGF mRNA的表达.结果 转染后24 h,16 E6和16 E7组细胞HIF-1α蛋白表达明显增加;VEGF蛋白分别为(870±66)、(1487±51)pg/ml,均明显高于空质粒组[(366±65)pg/ml,均P<0.01].40μg/ml GTE或50μmol/L EGCG处理16 h即可明显抑制16E6、16E7组细胞HIF-1α蛋白表达;16E6组VEGF蛋白分别为(476±34)、(477±65)pg/ml,VEGF mRNA分别为1.208±0.196、1.174±0.208,均明显低于未干预组[分别为(870±66)pg/ml、1.805±0.081,均P<0.01);16E7组VEGF蛋白分别为(649±55)、(514±37)pg/ml,VEGF mRNA分别为1.442±0.136、1.399±0.064,均明显低于未干预组[分别为(1487±51)pg/ml、2.123±0.120,均P<0.01).80μg/ml GTE或100μmol/L EGCG对VEGF蛋白表达的抑制作用明显强于40μg/ml GTE或50 μmol/L EGCG(均P<0.01).结论 GTE和EGCG对HPV-16癌蛋白诱导的人宫颈癌细胞HIF-1α蛋白、VEGF蛋白及mRNA表达具有明显抑制作用,其中对VEGF蛋白表达的抑制作用呈明显的剂量依赖性。

目的 观察重症急性胰腺炎(SAP)大鼠肝组织核因子κB表达活性与肝脏损伤的关系,探讨褪黑素(Mel)在大鼠急性胰腺炎肝脏损伤中的保护作用.方法 SD大鼠随机分为重症急性胰腺炎(SAP)组,Mel干预(Mel)组及假手术(Sham)组,各32只.分别于造模成功后4、12、24、48 h处死大鼠,各时点各组8只.血样检测血清淀粉酶及丙氨酸氨基转移酶(ALT),ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF)α的含量,免疫组化evision二步法检测肝脏组织核因子κB的表达,缺口末端标记技术(TUNEL法)检测肝脏细胞凋亡情况,留取肝组织苏木精咿红染色下观察肝组织病理变化.结果 4 h点Sham组、SAP组、Mel组TNF-α表达量差异均无统计学意义(pg/ml:161±9、166±14、161±4、均P>0.05),SAP组淀粉酶、ALT、TNF-α表达量和核因子κB活性及肝细胞凋亡指数各时点均高于Sham组(均P<0.05),并随着时间推移逐渐升高,于24 h达高峰(24 h点SAP组和Sham组核因子κB活性和肝细胞凋亡指数分别为62.8±4.4 vs 7.8±0.6,22.33±2.43 vs 0.81±0.16,均P<0.05),此时肝组织病理损伤以肝细胞凋亡为主;至48 h,SAP组核因子κB活性和肝细胞凋亡指数(30.5±2.1、11.67±0.55)较24 h有所下降,而血清TNF-α、淀粉酶及ALT的含量[(342±10)pg/ml、(3357±117)U/L、(574±32)U/L]仍继续升高,同时肝组织病理出现大片出血坏死及炎细胞浸润.Mel组上述指标各时间点均低于SAP组(均P<0.05),但高于Sham组(均P<0.05);Mel组相应各时点病理损伤亦较SAP组轻.结论 肝组织核因子κB的活化介导了重症急性胰腺炎肝脏损伤.Mel可抑制核因子κB活性和TNF-α表达,减轻了肝细胞凋亡和坏死,减轻了急性胰腺炎的肝脏损伤。

目的 探讨钾通道在体外培养的新生大鼠星形胶质细胞缺氧缺血性水肿中的作用机制.方法 体外培养出生3 d新生大鼠的星形胶质细胞;采用RNA干扰技术制作水通道蛋白4(AQP4)敲低型(AQP4-/-)细胞模型;用放射性[3H]标记的甲基D-葡萄糖摄取,测定缺氧缺血性AQP4-/-和野生型(AQP4+/+)星形胶质细胞体积;利用全细胞膜片钳技术记录培养的星形胶质细胞电压依赖性钾通道(Kv)的电流特性,并记录缺氧缺血性星形胶质细胞Kv通道的电流变化.结果 AQP4+/+和AQP4-/-星形胶质细胞在缺氧缺血时均较其对照组细胞体积明显增加(AQP4+/+和AQP4+/+组细胞在缺氧缺血0.5、1、2、4 h组占所对应的对照组D-葡萄糖摄取值的百分数分别为104±7、109±6、126±12、152±9和97±7、105±9、109±7、132±6,均P<0.05),但相同缺氧缺血时间点AQP4-/-介导细胞水肿程度明显减轻(均P<0.05),而且细胞电流密度随着缺氧缺血时间延长,进行性下降(对照组和缺氧缺血0.5、1、2、4 h组细胞电流密度值分别为116±8,107±9,91±10,76±6,37±11,均P<0.05).结论 在细胞缺氧缺血时,细胞外向性钾通道下调,可能阻止细胞内堆积的钾离子流出细胞外,引起渗透性改变而导致水通过AQP4流入细胞内,从而出现细胞水肿。

目的 探讨受体相互作用蛋白(RIP)140基因敲低对小鼠小胶质瘤细胞(BV-2)增殖的影响.方法 用脂质体转染方法将RIP140-短发夹RNA(shRNA)质粒导入BV-2细胞,用嘌呤霉素筛选稳定表达RIP140-shRNA的细胞系,用实时定量PCR和Western印迹法检测RIP140敲低的效果,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测RIP140敲低对细胞增殖的影响.结果 成功构建稳定表达RIP140-shRNA的BV-2-71674和BV-2-71080;与BV-2细胞相比,BV-2-71674和BV-2-71080细胞中RIP140的表达无论mRNA水平还是蛋白质水平均明显低,下调率(mRNA)分别为73%和75%(均P<0.01);MTT法检测显示,BV-2细胞在24、48、72、96 h 4个时间点增殖率分别为3.03±0.01、7.36±0.08、14.15±0.25、23.35±0.09,BV-2-71674细胞则分别为2.15±0.03、6.43±0.08、11.77±0.31、18.47±0.04,BV-2-71080细胞分别为1.77±0.03、4.74±0.25、10.03±0.02、17.66±0.21;BV-2-71674和BV-2-71080细胞增殖率均明显低于BV-2细胞,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 RIP140敲低可以抑制BV-2细胞的增殖。

结核病是严重危害人类健康的传染病,近年来,全球结核病疫情的回升,引起了国际社会的高度重视,世界卫生组织已将结核病作为重点控制的传染病之一,并宣布全球结核病处于紧急状态.目前伞世界已有19亿人感染结核杆菌,每年新增结核病例约1000万例,死亡约300万,居各种传染病死亡人数之首,并且结核病多重耐药现象十分严重。

上呼吸道感染是小儿常见疾病,许多家长会去药店自行购买药物,这其中却潜在着一些危险.最近Mary E.Rimsza和Susan Newberry在2008年8月出版的<儿科学>上发表了一篇关于咳嗽和感冒药导致婴幼儿意外死亡的文章(Pediatrics,2008,122:e318-e322)。

美国国家综合癌症网络(National ComprehensiveCancer Network,NCCN)是由美国21所世界一流的癌症中心组成的权威学术组织,其主要任务是为医务人员和患者提供治疗决策上的帮助,1995年,NCCN开始制订肿瘤临床实践的综合指南,10多年来,已制订、更新和发布了100多项临床实践指南,由于其科学性和时效性,受到伞球临床肿瘤医牛的普遍认可和尊崇[1-2]。

经中华医学会批准，中华医学杂志第26届编辑委员会成立大会于2008年9月20－21日在广州举行。中华医学会会长钟南山院士、中华医学会副会长白书忠到会并作重要讲话，中华医学会副秘书长罗玲代表中华医学会宣布了新一届编委会的名单。中国工程院院士高润霖教授任总编辑，刘德培、郝希山、赵继宗、沈晓明、韩德民、王深明、樊代明、夏术阶、王辰、沈岩、陈新石教授为副总编辑，

全球伤口愈合大会是世界伤口愈合学会World Union of Wound Healing Societies(简称 WUWHS)的学术大会,是全球伤口治疗和护理领域的最高水准的学术会议,代表了世界伤口领域的最高专业水平,每4年召开一次。

病例1,患者,女性,42岁.因"反复尿频、尿急20余年,无尿3 d"于2005年10月5日入院.20余年来因反复尿频、尿急在当地医院诊断膀胱炎,给予抗生素治疗后好转,近5年出现排尿费力,尿线细情况,曾在当地医院给予尿道扩张3次,近3 d无尿转入本院治疗,查体:贫血貌,全身浮肿,膀胱平脐。