2008年 · 第88卷第32期

自20世纪80年代中期,相继发现一氧化氮(NO)和一氧化碳(CO)可由机体内源性产生并发挥广泛的生理效应.人们首次认识到结构简单的无机小分子在生命活动的复杂调节中发挥了重要作用,开创了"气体信号分子"这一崭新的研究领域,推进了生命科学与医学的进步,同时也开启了"废气不废"的新思路.1998年美国3位科学家因其在NO研究中的卓越成就获得了诺贝尔生理学或医学奖。

目的 探讨硫化氢(H2S)对高肺血流性肺动脉高压大鼠血管炎症反应的调节作用.方法 44只雄性SD大鼠,随机分为4周对照组(7只)、4周分流组(7只)、4周分流+炔丙基甘氨酸(PPG)组(8只)、11周对照组(7只)、11周分流组(7只)及11周分流+硫氢化钠(NaHS)组(8只).采用右心导管测定肺动脉平均压(mPAP),应用免疫组织化学方法检测肺动脉内皮细胞炎症分子细胞间黏附分子1(ICAM-1)、核因子-кB信号转导通路关键分子核因子-кB p65和核因子-кB抑制蛋白(IкBα)的表达,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血浆及肺组织ICAM-1、白细胞介素8(IL-8)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)含量.结果 4周分流组大鼠血浆和肺组织中ICAM-1、IL-8及MCP-1含量均明显高于4周对照组大鼠(P<0.05或P<0.01);4周分流+PPG组大鼠mPAP,中、小型肺动脉内皮细胞ICAM-1和核因子-кB p65蛋白表达均显著高于4周分流组(P<0.05或P<0.01),而中、小型肺动脉内皮细胞IкBα蛋白表达均低于4周分流组(P<0.05),肺组织ICAM-1含量,血浆IL-8含量和肺组织MCP-1含量均高于4周分流组[(27.3±5.0) μmol/g蛋白vs(21.9±2.1)μmol/g蛋白,(148±29)μmol/L vs(118±23)μmol/L,(12.9±1.1)μmoL/g蛋白vs(10.2±1.4)μmol/g蛋白,P<0.05或P<0.01].11周分流组大鼠mPAP高于11周对照组(P<0.01),大、中、小型肺动脉内皮细胞ICAM-1和核因子-кB p65蛋白表达均高于11周对照组(P<0.05或P<0.01),但IкBα蛋白表达低于11周对照组(P<0.05或P<0.01),血浆和肺组织中ICAM-1、IL-8及MCP-1均高于11周对照组(均P<0.01);11周分流+NaHS组mPAP明显低于11周分流组[(23.2±3.0)mm Hg vs(27.5±1.9)mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa,P<0.05],大、中、小型肺动脉内皮细胞ICAM-1和核因子-кB p65蛋白表达均低于11周分流组(P<0.05或P<0.01),而中、小型肺动脉内皮细胞IкBα蛋白表达高于11周分流组(均P<0.05),血浆和肺组织中ICAM-1以及IL-8均低于11周分流组[(124±11)μmol/L vs(154±20)μmol/L、(19.9±2.5)μmol/g蛋白vs(23.9±3.6)μmol/g蛋白,(92±11)μmol/L vs(121±17)μmol/L、(15.0±1.7)μmol/g蛋白vs(19.0±3.9)μmoL/g蛋白,均P<0.01],肺组织MCP-1也低于11周分流组[(10.8±1.6)μmol/g蛋白vs(13.5±1.4)μmol/g蛋白,P<0.01].结论 H2S可通过抑制高肺血流性肺动脉高压大鼠血管炎症反应拮抗肺动脉高压形成.H2S的抗血管炎症效应可能通过上调肺动脉内皮细胞IкBα的表达,降低核因子-кB p65的表达,进而抑制相关炎症因子的表达来实现。

目的 探讨硫化氢(H2S)在内毒素休克(ES)大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及一氧化氮(NO)、一氧化碳(CO)与其作用机制的关系.方法 将64只雄性SD大鼠随机分为对照组(经尾静脉注射生理盐水0.5 ml/kg)、脂多糖组(经尾静脉注射脂多糖复制ES模型)、脂多糖+硫氢化钠[NaHS(外源性H2S供体)]组、脂多糖+炔丙基甘氨酸(PPG)组,每组16只.给药后连续监测平均动脉压(MAP)的变化,6 h后处死,测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变并观测肺损伤的定量评价指标(IQA);化学法检测血浆H2S含量、肺组织丙二醛、NO和CO含量、髓过氧化物酶(MPO)、胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、一氧化氮合酶(NOS)和血红素氧合酶(HO)活性;用免疫组织化学法和Western印迹检测肺组织诱生型NOS(iNOS)和HO-1蛋白表达.结果 脂多糖组大鼠MAP明显低于对照组,肺组织出现明显的结构损伤,脂多糖组大鼠IQA、肺系数、肺组织丙二醛含量、MPO活性、血浆H2S含量和肺组织CSE活性均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01);脂多糖+NaHS组大鼠血浆H2S含量和肺组织CSE活性均高于脂多糖组,而血压低于脂多糖组,且大鼠肺损伤加重;脂多糖+PPG组大鼠血压高于脂多糖组,且大鼠肺损伤减轻(均P<0.05);脂多糖组肺组织中eNOS活性明显低于对照组[(5.26±0.25)U·mg-1·prot-1vs(6.45±0.42)U·mg-1·prot-1],而iNOS活性和NO含量均高于对照组[(12.6±0.6)U·mg-1·prot-1vs(10.5±0.7)U·mg-1·prot-1、(144±25)μmol/L vs(68±5)μmol/L,P<0.05或P<0.01];脂多糖+PPG组肺组织中eNOS活性明显高于脂多糖组,iNOS活性[(10.2±0.4)U·mg-1·prot-1]、蛋白表达和NO含量[(74±5)μmol/L]均明显低于脂多糖组(P<0.05或P<0.01),而脂多糖+NaHS组肺组织中eNOS活性[(4.81±0.23)U·mg-1·prot-1]明显低于脂多糖组,iNOS活性[(14.6±0.4)U·mg-1·prot-1]、蛋白表达和NO含量[(217±18)μmol/L]均明显高于脂多糖组(P<0.05或P<0.01);脂多糖组肺组织中HO活性[(173±31)pkat/g]、蛋白表达和CO含量[(3.63±0.24)%]均明显高于对照组[(125±22)pkat/g、(2.48±0.33)%,均P<0.05]和脂多糖+PPG组[(88±17)pkat/g、(2.98±0.23)%,均P<0.05],而脂多糖+NaHS组肺组织中HO活性[(263±37)pkat/g]、蛋白表达和CO含量[(4.35±0.32)%]均明显高于脂多糖组(均P<0.05).结论 H2S生成增多参与了ES大鼠肺组织炎症损伤的发生,此作用与其引起的eNOS活性下降,iNOS活性升高及随后产生的大量NO有关;H2S可上调ES大鼠肺组织HO-1/CO体系,这可能是机体针对损伤产生的内源性的代偿性保护反应。

目的 探讨阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆(VD)患者血浆中硫化氢(H2S)和同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化及临床意义.方法 收集AD患者31例、VD患者28例、脑血管疾病(CVD)患者20例、正常对照组23名.全部对象均进行简明精神状态量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、Hachinski缺血指数(HIS)和Hamilton抑郁量表(HRSD)等检测,用全面衰退量表(GDS)分级.取空腹静脉血6 ml,迅速分离血浆并置于-70℃冰箱保存.分别测定血浆H2S及Hcy的含量,进行比较和相关性分析.结果 (1)AD组、VD组和CVD组血浆H2S水平均明显低于正常对照组[(34±7)μmol/L、(36±5)μmol/L、(37±7)μmol/L vs(45±7)μmol/L,均P<0.01];AD、VD和CVD3组之间血浆H2S水平差异无统计学意义(P>0.05).进一步的相关性分析显示:血浆H2S水平与AD患者的病情严重程度呈负相关.(2)AD组血浆Hcy为(14.0±3.0)μmol/L、VD组为(16.0±6.1)μmol/L、CVD组为(14.4±4.9)μmol/L,均明显高于正常对照组[(9.8±2.5)μmol/L,均P<0.01].进一步的相关性分析显示:血浆Hcy水平与AD及VD患者的病情严重程度均呈正相关(r=0.683、P<0.01,r=0.292、P<0.05).结论 AD和VD患者血浆H2S降低、Hcy升高,并与患者的病情严重程度密切相关。

目的 研究葡萄糖激酶相关双特异性磷酸酶12基因(DUSP12)-6735位点多态性与中国人2型糖尿病的关系.方法 选取577名上海地区中国人(其中糖耐量正常者359名,新诊断2型糖尿病患者218例),用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测DUSP12基因-6735T→C变异,并检测所选人群糖脂代谢,体脂分布等临床指标.结果 糖尿病组与正常糖耐量组间DUSP12基因-6735T→C多态位点各基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05).在正常糖耐量者中,此多态C等位基因携带者空腹血糖水平高于TT基因型者[5.00(4.69～5.28)mmol/L vs4.90(4.50～5.26)mmol/L,P=0.035],并且C等位基因携带者血清高密度脂蛋白胆固醇低于TT基因型者[(1.25±0.30)mmol/L vs(1.34±0.30)mmol/L,P=0.010].结论 DUSP12基因-6735T→C变异与2型糖尿病无直接相关,但是与糖脂代谢有一定相关性。

目的 分析在以维甲酸联合四硫化四砷、蒽环类药物为主的治疗体系下附加染色体对预后的影响以及有附加染色体异常患者的临床表现和对含四硫化四砷诱导治疗方案的反应性.方法 回顾性分析158例初治急性早幼粒细胞白血病患者临床资料.结果 附加染色体异常在急性早幼粒细胞白血病中占18.4%.其中三体8以及i17q-是最常见的附加异常,有附加染色体异常组患者弥散性血管内凝血发生率增高(P<0.05).在附加染色体异常组完全缓解率降低(75.9%vs 90.7%)、复发率增高(13.8%vs 6.2%)、中枢神经系统白血病的发生率增高(17.2%vs 6.2%),但差异未见统计学意义.两组生存率差异无统计学意义(P=0.160).结论 在此三类药物治疗体系下,尚未发现附加染色体对预后影响的统计学意义。

目的 探讨吉非替尼和多西他赛用药的先后顺序对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者二线治疗疗效的影响.方法 回顾性分析中国医学科院肿瘤医院2002年4月至2007年1月期间接受吉非替尼和多西他赛交叉二线治疗的82例晚期NSCLC患者的临床资料.结果 吉非替尼交叉到多西他赛(A组)17例,多西他赛交叉到吉非替尼(B组)65例.交叉前为第1阶段,交叉后为第2阶段.吉非替尼在第1、2阶段的有效率分别为29.4%和27.7%(P>0.05),多西他赛分别为13.8%和5.9%(P>0.05).对用药顺序进行统计学调整处理后吉非替尼的有效率为28.0%,明显优于多西他赛(12.2%,x2=5.46,P=0.02).吉非替尼治疗的中位至疾病进展时间为6.0个月,明显长于多西他赛的4.0个月(P=0.00).A、B组的中位生存时间分别为40.0和22.0个月,差异无统计学意义,但分层分析显示,体力状态差的患者先用吉非替尼较先用多西他赛生存期明显延长(中位生存时间分别为13.0和6.0个月,P=0.01).2种药物的不良反应均可耐受,不同用药顺序的不良反应发生率相似.结论 吉非替尼和多西他赛的用药顺序对NSCLC患者的疗效和生存期无明显影响,但是一般情况较差的患者先用吉非替尼可能延长生存时间。

目的 探讨中国35～64岁人群血浆纤维蛋白原(FIB)水平与10年间血压变化的关系.方法 采用前瞻性队列研究的方法,对1992年在北京建立的一组35～64岁队列人群共2683人的基线FIB水平和10年间血压变化情况进行分析.结果 (1)1992年北京地区35～64岁人群的血浆FIB水平中位数为3.8 g/L(3.2～4.3 g/L),FIB异常率为33.4%;FIB水平女性高于男性(P<0.01),各年龄组间差异无统计学意义(P>0.05),高血压组高于非高血压组(P<0.05).(2)北京地区人群10年后收缩压比1992年的血压水平升高10.0 mm Hg,舒张压升高5.0 mm Hg;FIB水平与收缩压和舒张压变化值的偏相关系数分别为0.125(P<0.01)和0.047(P<0.05),FIB异常组的收缩压升高值高于FIB正常组(P<0.01).(3)49.6%的人10年后血压分级比1992年的血压分级升高;FIB异常组的血压分级升高率高于FIB正常组(55.3%,46.8%,P<0.01).(4)在基线无高血压的人群中,FIB异常者10年后血压分级升高的危险是FIB正常者的1.46倍;而在基线时已有高血压的人群中,FIB异常者10年后血压分级升高的危险是FIB正常者的2.08倍.结论 FIB水平与血压变化有关,改善血液的高凝和高黏状态对于血压控制、尤其是高血压患者的血压控制具有一定的意义。

目的 探讨细胞角蛋白19(CK19)mRNA、癌胚抗原(CEA)mRNA的表达在诊断乳腺癌患者外周血微转移的临床意义及与临床病理指标的关系.方法 采用实时定量聚合酶链反应(RQ-PCR)法,测定28名健康女性志愿者、20例良性乳腺疾病患者、108例乳腺癌患者(88例行手术切除乳腺癌患者、20例复发转移乳腺癌患者)的外周血中CK19、CEA mRNA的表达.以上有一项为阳性即判定为转移.结果 28名健康对照者CK19 mRNA和CEA mRNA两个指标检测结果均为阴性.20例良性乳腺疾病患者中,CK19 mRNA阳性1例(5%),无CEA mRNA表达阳性者.108例乳腺癌患者中,26例(24.1%)CK19 mRNA阳性,23例(21.3%)CEA mRNA阳性,15例(13.9%)两者均阳性.在108例乳腺癌患者中,复发转移乳腺癌患者CK19 mRNA和(或)CEA mRNA的表达高于行手术切除乳腺癌患者.88例行手术切除乳腺癌患者外周血微转移阴性组、阳性组在肿瘤大小、病理分期、kI67,细胞黏附分子CD44变异型v6(CD44v6),血管内皮生长因子(VEGF)表达方面差异有统计学意义(P<0.05),但在年龄、肿瘤位置、病理组织学类型、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、CerbB2、基质金属蛋白酶9(MMP9)表达等方面差异无统计学意义(P>0.05).多因素分析表明肿瘤大小、病理分期、kI67、CD44v6、VEGF与患者外周血微转移有关.结论 联合检测CK19mRNA和CEA mRNA可提高乳腺癌患者外周血微转移的检出率.肿瘤大小、病理分期、kI67、CD44v6、VEGF可评估乳腺癌患者外周血微转移风险。

目的 观察中药通心络治疗对急性心肌梗死(AMI)后心室重构的影响.方法 采用多中心的临床研究方法,将70例AMI患者按双盲法纳入通心络组(35例)和对照组(35例),对照组按指南进行常规药物治疗,通心络组在常规药治疗的基础上,给予通心络胶囊(3粒,3次/日),服用6周.治疗前后用彩色多普勒超声诊断仪分别检测心室结构、心室质量和心室功能等相关指标的变化,同时运用放射免疫法测定两组治疗前后血浆血管紧张素Ⅱ与内皮素1含量的变化.结果 通心络治疗6周后,舒张末期室间隔厚度(LVPWTD)、舒张末期左室后壁厚度(LVESD)、左房内径(LAD)改善优于治疗前[(0.90±0.07)cm vs(0.93±0.09)cm、(3.38±0.33)cm vs(3.71±0.19)cm、(3.49±0.50)cm vs(3.21±0.29)cm]及对照组[(0.95±0.08)cm、(3.62±0.46)cm、(3.82±0.30)cm,均P<0.05];通心络组EF值改善优于治疗前[(63±7)%vs(52±6)%]及对照组治疗后[(59±8)%,P<0.05];通心络组血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)比治疗前明显减少[(55±8)ng/L vs(79±8)ng/L],与对照组[(54±8)ng/L]比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 在常规治疗的基础上加用通心络胶囊可在一定程度上干预AMI患者的左心室重构,改善患者的心功能对AMI的预后有积极作用。

目的 观察急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血清中自介素6(IL-6)含量的变化以及连续性肾脏替代治疗(CRRT)对其影响和临床意义.方法 随机将40例ARDS患者分成常规治疗组(A组20例)和常规治疗+CRRT治疗组(B组20例).B组患者在确诊为ARDS时即给予CRRT治疗.通过酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测两组患者ARDS诊断建立即刻(0 h)和病程中(12、24、48、72 h)血清IL-6的变化,同时采用动态APACHEⅡ评分(0、24、48、72 h)对患者整体病情变化进行评价.比较两组呼吸机相关性肺炎(VAP)发生率、重症监护病房(ICU)病死率、机械通气时间和入住ICU时间.结果 ARDS患者血清中IL-6水平明显高于正常对照组(P<0.01),死亡组血清IL-6水平亦明显高于生存组(P<0.01).无论在生存组还是死亡组,血清IL-6水平和APACHEⅡ评分均呈正相关性(r=0.560、0.518,P=0.008、0.023).在ARDS病程中,相对于A组,B组有持续降低的血清IL-6水平和APACHE Ⅱ评分(均P<0.05).A组与B组VAP发生率分别为80%和45%(P=0.022);ICU病死率分别为55%和40%(P=0.342);机械通气时间分别为(16±5)d和(12±5)d(P=0.027);住ICU时间分别为(19±5)d和(16±5)d(P=0.030).结论 ARDS患者血清中升高的IL-6水平与肺损伤程度有关.早期应用CRRT治疗可以有效降低患者血清中的IL-6水平,缩短机械通气和住ICU时间,降低VAP发生率。

目的 研究乳腺癌组织中肿瘤转移相关基因1(MTA1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的表达及其与肿瘤侵袭转移之间的关系.方法 运用荧光实时定量PCR技术检测56对乳腺癌组织和配对的正常乳腺组织中MTA1、MMP-9 mRNA的表达.结果 83.9%(47/56)的乳腺癌原发灶标本MTA1基因的表达高于其配对的正常乳腺组织.85.7%(48/56)的乳腺癌原发灶MMP-9基因的表达高于配对正常乳腺组织.MTA1、MMP-9基因表达与乳腺癌的浸润、转移呈正相关(P<0.05).MTA1与MMP-9基因表达呈正相关(P<0.05).结论 联合检测MTA1、MMP-9基因表达水平,可以预测乳腺癌的浸润转移,为临床治疗和判断预后提供依据。

目的 应用显微CT研究糖皮质激素(GC)随时间延长对大鼠胫骨松质骨密度和微结构的影响.方法 52只3.5个月龄雌性SD大鼠随机分为基线组10只、糖皮质激素造模组(GCT)22只和对照组20只.基线组10只实验开始时即处死,GCT组和对照组分别在实验开始后1周、9周各处死11只和10只,分别保存右侧胫骨,行显微CT扫描,并在扫描完成后,进行三维重建,获取骨小梁三维结构图像,最后进行松质骨定量分析.结果 GCT组的体积骨密度(vBMD)、组织骨密度(tBMD)、骨体积分数(BVF)、骨小梁数量(Tb.N)、各向异性度(DA)和骨小梁连接密度(Conn.D)较对照组下降,9周时,改变更显著(均P<0.05),而骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁间隔(Tb.Sp)和结构模型指数(SMI)较对照组升高;GCT组随造模时间的延长,BVF、Conn.D、Tb.N和DA进一步下降,Tb.Th和Tb.Sp显著增加(均P<0.05).GCT组1周和9周时,Tb.Th分别为(0.076±0.020)mm和(0.086±0.026)mm,高于基线组(0.067±0.014)mm,也高于对照组1周(0.075±0.022)mm和9周(0.072±0.009)mm.结论 GC可引起大鼠胫骨松质骨进行性骨量下降和骨微结构破坏,但残余的骨小梁有代偿性肥厚表现。

目的 探讨糖皮质激素治疗结核性胸腔积液的价值.方法 用标准人型结核分枝杆菌菌株H37Rv 0.03 mg注入Wistar大鼠胸腔内,建立结核性胸腔积液的动物模型.将90只模型大鼠随机分成2组,每组45只.(1)激素组:注菌后24 h在大鼠右大腿内侧肌内注射曲安奈德注射液0.3mg/只.(2)对照组:注菌后不作任何处理.注药后8、24、32、48 h和3、5、7、10、15 d每组各处死5只大鼠,解剖胸腔,记录胸腔积液量,观察胸腔、胸膜和肺组织大体和镜下病理变化,检测胸腔积液中白细胞数及分类和蛋白质、葡萄糖、乳酸脱氢酶(LDH)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)水平.结果 激素组大鼠在用药后8～48 h的各个时点胸腔积液量均明显少于对照组(P<0.05,P<0.01);用药后3 d胸腔积液即完全消失.激素组大鼠胸腔积液中白细胞计数在用药后24～48 h的各时点、中性粒细胞比例在用药后8～48 h的各时点均明显低于对照组(均P<0.01);蛋白质含量在用药后32和48 h明显高于对照组(均P<0.01);LDH在24 h内明显低于对照组(P<0.01);sICAM-1和TGF-β1在8 h高于而48 h低于对照组(均P<0.01);IFN-γ在8～48 h的各时点均明显高于对照组(均P<0.01);IFN-γ/TGF-β1比值随时间而升高,8～48 h的各时点均明显高于对照组(均P<0.01).病理学检查显示激素组平均胸膜厚度明显低于对照组,胸膜下及肺间质血管充血及间质水肿程度也比对照组轻.结论 早期使用激素治疗结核性胸腔积液可降低胸膜腔的炎症反应,加速积液的吸收,减轻胸膜增厚。

目的 建立全血他克莫司高效液相色谱-质谱(HPLC-MS)的检测方法.方法液液萃取的方法从血中提取出他克莫司,然后用高效液相色谱-质谱的方法分离并检测他克莫司的浓度;同时进行标准曲线、线性范围、最低检测限、精密度、回收率及比对实验.结果方法标准曲线回归方程为Y=0.2464x+0.0082,R2=0.9996;线性范围为0.100～40.000ng/ml,回归方程为Y=1.0294x-0.035,R2=0.9998;最低检测限为0.100 ng/ml;以浓度为0.300、4.004、8.008、16.016ng/ml的4种浓度样本测定不精密度(CV),其批内CV分别为4.67%、2.78%、3.22%、3.58%,其总CV分别为5.67%、3.16%、3.97%、4.29%;用浓度为0.300、4.004、8.008、16.016ng/ml 4种标准品进行回收实验,其回收率分别为95.67%、97.00%、95.88%、98.30%;与酶联免疫吸附试验(ELISA)方法进行比对,回归方程为y=1.0172x+0.3742,相关系数R2=0.9630,2种方法相关性较好,ELISA方法的测定值较HPLC-MS方法的测定值高,差异有统计学意义(P<0.01).结论HPLC-MS方法具有方便、快速、准确和成本低的优点,可用于对全血中他克莫司的临床监测和实验研究。

目的 探讨DNA甲基化转移酶抑制剂5-杂氮-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人膀胱癌EJ细胞Runt相关转录因子3(RUNX3)基因组蛋白甲基化和基因表达的影响.方法 培养人膀胱癌EJ细胞,用不同浓度5-Aza-CdR干预细胞.采用四甲基偶氮唑盐比色(MTT)法观察5-Aza-CdR对EJ细胞增殖活性的影响;通过染色质免疫沉淀技术分析干预前后RUNX3基因启动子区和第2个外显子区组蛋白H3第9位赖氨酸(H3-K9)的甲基化状态;以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测干预前后RUNX3基因的表达.结果5-Aza-CdR对EJ细胞生长的抑制作用呈现剂量依赖性和时间依赖性,在浓度为0.1、0.5、1.0、2.0、5.0和10.0 μmol/L时,细胞存活率分别为:98.1%,95.3%,75.9%,52.3%,16.2%和7.7%,在时间为12、24、36、48、72、96 h的细胞存活率分别为:89.4%,85.2%,78.6%,37.1%,8.9%,7.1%,其中浓度为1.0、2.0、5.0、10.0 μmol/L组与对照组(5-Aza-CdR 0 μmol)相比,差异有统计学意义(P<0.05).EJ细胞存在RUNX3基因组蛋白H3-K9的三甲基化和RUNX3基因表达的缺失;2.0 μmol/L 5-Aza-CdR干预细胞后RUNX3基因启动子区和第2个外显子区组蛋白H3-K9发生去甲基化,基因恢复表达.结论 5-Aza-CdR对人膀胱癌EJ细胞生长增殖有明显的抑制作用;并可能通过诱导RUNX3基因组蛋白H3-K9的去甲基化使基因重新表达,组蛋白H3-K9三甲基化可能是该基因失活的重要原因之一。

目的 应用纳米活性炭粒吸附阿霉素开展淋巴化疗,观察其在犬体内的药代动力学变化.方法 活性炭混悬液2 ml与阿霉素5 mg混匀后注射于犬胃窦前壁浆膜下,质谱仪测定不同时间点的胃网膜右动脉旁淋巴结、胸导管内淋巴液及血液内阿霉素浓度.结果 胃窦前壁浆膜下注射活性炭吸附的阿霉素,立即见注射点周围出现黑色的细淋巴管及黑染的淋巴结,犬胃网膜右动脉旁淋巴结内阿霉素含量在第30分钟时已升高,在第60分钟时达高峰[(84.6±2.0) μg/g组织],持续72 h后仍维持于较高水平;犬胸导管内淋巴液阿霉素浓度在第30分钟时达高峰(162.5 ng/ml),以后持续缓慢下降,在第6小时时仍可测出淋巴液内有阿霉素的存在;血液中未测出阿霉素的痕迹.结论 应用纳米活性炭粒吸附阿霉素开展淋巴化疗,引流淋巴液、淋巴结内阿霉素含量高、维持时间长。

病例1:患者男,53岁,维吾尔族农民.2000年8月来口腔科就诊,因语言不同,本院翻译代述:左侧下颌后牙间断性栽疼痛10 h余就诊,疼痛呈跳痛,口含冷水可缓解。

临床流行病学的名词出现于20世纪30年代,70年代后期和80年代初在David L.Sackett等学者的共同努力下形成一个学科,延续至今.我国在20世纪80年代初通过世行贷款和洛氏基金会资助引进临床流行病学。