2008年 · 第88卷第30期

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是严重危害人类健康的呼吸系统疾病,患病人数多,社会经济负担重,死亡率高,已成为一个全球性的严重公共卫生问题。

编者按 Calverley博士是英国Liverpool大学呼吸医学教授,Liverpool大学Aintree医院的荣誉顾问,主要研究领域为慢性阻塞性肺疾病、睡眠与呼吸疾病的病理生理和治疗,为国际著名临床研究ISOLDE(Inhaled Steroids in Obstructive Lung Disease)和TRISTAN(Trial of Inhaled Steroids and Long-acting β2-agonists)的主要研究者。

2008年5月12日14时28分,四川发生8.0级地震,波及全国20余省市.汶川等县大量建筑物倒塌,夷为平地.统计显示,69 196人遇难,18 381人失踪,374 176人受伤,46 240 000人受灾.党中央、国务院,快速行动,举全国之力,抗震救灾.面对生命之殇,众志成城,展示中华民族压不垮的民族魂。

目的 探讨COPD患者炎症细胞肾上腺素能β2受体(β2-AR)表达水平的变化及与气道炎症、气流受限的关系.方法 37例COPD稳定期患者根据气流阻塞的严重程度分组,Ⅱ级组11例,Ⅲ级组12例,Ⅳ级组14例;分别收集外周血单个核细胞(PBMC)和诱导痰细胞,进行细胞计数和分类,并制备细胞粗制膜标本,进行放射性配基结合试验,以β2-AR与拮抗剂的最大饱和容量(Bmax)和平衡解离常数(Kd)表示β2-AR的密度和亲和性.以13名健康志愿者为正常对照组.结果 3个COPD组与正常对照组间外周血白细胞计数、分类和诱导痰细胞计数差异无统计学意义,而诱导痰中性粒细胞计数差异有统计学意义(P=0.00).在正常对照组、COPDⅡ级、Ⅲ级和Ⅳ级组,PBMCβ2-AR密度分别为(106±52)、(156±72)、(135±57)和(123±58)fmol/mg(F=1.45,P=0.24),亲和性分别为(548±267)、(343±144)、(297±150)和(375 4-95)pmol/L(F=4.84,P=0.01);诱导痰细胞β2-AR密度分别为(126±46)、(116±54)、(106±36)和(76 4-30)fmol/mg(F=3.46,P=0.02),亲和性分别为(570±290)、(405±197)、(404±139)和(347±123)pmol/L(F=2.97,P=0.04).COPD患者第1秒用力呼气容积占预计值的百分比与诱导痰细胞β2-AR密度呈正相关(r=0.43,P=0.01).PBMC β2-AR密度与诱导痰细胞β2-AR密度呈正相关(r=0.40,P=0.02).结论 COPD患者PBMC和诱导痰细胞β2-AR表达均下降,且随病情加重而呈进一步下降趋势,诱导痰细胞β2-AR水平变化较PBMC更明显,提示在COPD病情进展中,气道内炎症细胞β2-AR变化可能具有更重要的作用。

目的 探讨稳定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者和肺功能正常的吸烟者外周血CD14+单核细胞Toll样受体(TLR)表达的变化及意义.方法 选择COPD稳定期患者30例(COPD组)、健康吸烟者21例(吸烟组)及健康不吸烟者25例(不吸烟组),用肺功能仪测定第一秒用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比(FEV1占预计值%)和FEV1/用力肺活量(FVC);应用流式细胞仪全血双色免疫荧光直标法检测外周血CD14+单核细胞的TLR2、TLR4表达水平,结果 以CD14+细胞TLR相对平均荧光强度(rmfi)和TLR相对阳性细胞百分率(rpcp)表示,并进行TLR2、TLR4表达与肺功能指标相关性分析.结果 COPD组CD14+单核细胞TLR2表达的rmfi(6.3±1.4)和rpcp(52.9%±20.5%)均明显低于吸烟组(分别为8.2±2.2和73.5%±19.O%,均P<0.01)和不吸烟组(分别为11.0±2.4和82.8%±17.9%,均P<0.01);TLR4表达的nnfi(2.2±0.9)明显低于不吸烟者组(3.0±0.5,P<0.01),与吸烟组(2.5±0.6)差异无统计学意义(P>0.05),而rpcp(M=1.3%,Q1～Q3为0.7%～2.4%)则明显低于吸烟组(M=4.7%,Q1～Q3为2.7%～9.4%,P<0.01)和不吸烟组(M:5.3%,Q1～Q3为2.6%～8.4%,P<0.01).吸烟组CD14+单核细胞中TLR2、TLR4表达的rmfi均明显低于不吸烟组(P<0.01,P<0.05);而rpcp与不吸烟组差异无统计学意义(P0.05).CD14+单核细胞TLR2和TLR4的表达与FEV1占预计值%、FEV1/FVC呈显著正相关(均P<0.01).结论 稳定期COPD患者和吸烟者外周血CD14+单核细胞TLR2及TLR4表达显著下调,固有免疫可能受到抑制,TLR表达下调与肺功能下降有关。

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者运动状态下二氧化碳通气当量(EqCO2)的变化及其影响因素.方法 40例男性稳定期COPD患者(COPD组)和15名健康男性(对照组)行症状自限性运动心肺试验,同步实时测定每分钟通气量(VE)、摄氧量(VO2)、二氧化碳排出量(VCO2)和EqCO2(即VE/VCO2),在运动高峰时抽取动脉血,测定动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、肺泡气-动脉血氧分压差(P(A-a)O2)和生理死腔/潮气量比值(VD/VT).结果 在运动高峰时,COPD组最大VO2(VO2max)、最大VCO2(VCO2max)、PaO2[分别为(14.8±3.6)ml·kg-1·min-1、(19.4±5.9)ml·kg-1·min-1、(87.6±13.9)mm Hg]明显低于对照组[分别为(18.9±4.2)ml·kg-1·min-1、(25.3±7.1)ml·kg-1·min-1、(113.9±13.6)mm Hg,均P<0.01],EqCO2、PaCO2、P(A-a)O2、VD/VT[分别为33.0±5.1、(43.5±3.1)mm Hg、(43.5±3.1)mm Hg、0.33±0.12]明显高于对照组[分别为28.5±2.6(P<0.01)、(39.6±4.9)mm Hg(P<0.01)、(12.6±6.3)mm Hg(P<0.01)、0.26±0.07(P<0.05)].多元回归分析显示COPD组运动高峰时的EqCO2与VD/VT呈显著正相关(r=0.57,P<0.01).结论 COPD患者运动状态下EqCO2明显增高,VD/VT增大可能是引起COPD患者运动高峰时EqCO2增高的一个重要因素。

目的 明确人Ⅱ型肺泡上皮细胞是否表达Toll样受体4(TLR4),探讨TLR4在慢性阻塞性肺疾病(COPD)气道炎症中的作用.方法 将人Ⅱ型肺泡上皮细胞系A549细胞分为正常对照组、转染腺病毒E1A质粒(E1A+组)和转染不含有腺病毒E1A的空白质粒组(E1A-组),分别以不同浓度的脂多糖(LPS,0、0.1、1、10μg/ml)、白细胞介素1β(IL-1β,0、0.1 ng/ml)、香烟提取物(CSE,0、10%、20%、40%)刺激.刺激后12、24 h,用反转录聚合酶链反应技术检测各组细胞IL-8 mRNA和TLR4 mRNA的表达,用蛋白质印迹技术测定核因子κB(NF-κB)亚单位P65蛋白的表达.结果 10μg/ml LPS、0.1 ng/ml IL-1β或20%CSE刺激24 h后,E1A+组IL-8 mRNA表达量(2.82、1.87、4.70)明显高于正常对照组(0.95、0.78、1.02,均P<0.05)和E1A-组(0.97、0.81、1.12,均P<0.05).10μg/ml的LPS刺激后12、24 h,E1A+组细胞TLR4 mRNA表达水平分别为4.52、7.99,明显高于正常对照组(1.91、3.81,均P<0.05)和E1A-组(2.00、3.88,均P<0.05);IL-1β也可增加TLR4 mRNA表达.CSE刺激对各组细胞TLR4 mRNA表达水平均无明显影响.3种刺激因子均可引起各组细胞NF-κB亚单位P65蛋白表达水平增高.结论 人Ⅱ型肺泡上皮细胞表达TLR4,LPS、IL-1β引起IL-8释放可能与TLR4介导的NF-κB激活有关。

目的 探讨支气管上皮细胞分泌型白细胞蛋白酶抑制因子(SLPI)表达下调与TGF-β1/Smads信号通路的关系.方法 将人正常支气管上皮HBE细胞分为正常对照组、转化生长因子β1(TGF-β1)刺激组(刺激组)、Smad4小分子干扰RNA(siRNA)预处理后再行TGF-β1刺激组(干扰组)、阴性对照siRNA预处理后再行TGF-β1刺激组(干扰对照组),采用免疫细胞化学及蛋白质印迹法检测各组细胞中Smad4、SLPI的表达,反转录聚合酶链反应法检测各组细胞中Smad4 mRNA及SLPI mRNA的表达.每次试验每组各取1孔细胞,每项检测各重复4次.结果 刺激组HBE细胞中Smad4蛋白及mRNA表达水平(分别为1.18±0.17、1.33±0.16)明显高于而SLPI蛋白及mRNA表达水平(分别为0.17±0.10、0.11±0.05)明显低于正常对照组(分别为0.29±0.06、0.31±0.07、1.29±0.21、0.83±0.13,均P<0.01)和干扰组(分别为0.27±0.08、0.34±0.09、1.22±0.18、0.81±0.11,均P<0.01),干扰对照组Smad4和SLPI表达水平与刺激组比较差异无统计学意义.结论 TGF-β1可促使支气管上皮细胞SLPI表达下调,其作用可能是通过TGF-β1/Smads信号通路介导的。

目的 应用串联质谱检测干血滤纸片中的氨基酸和酰基肉碱谱,联合气相色谱-质谱技术检测尿液中有机酸谱,对遗传性代谢病进行筛查和诊断.方法 留取4981例临床疑似遗传性代谢病儿童的干血滤纸片、尿或尿滤纸片,利用串联质谱仪检测血中氨基酸和酰基肉碱,利用气相色谱-质谱仪检测尿中有机酸,部分患儿结合相关酶活性测定及基因突变分析进行诊断.结果 在4981例患儿中共诊断319例(6.4%)24种遗传代谢病,其中氨基酸代谢病155例(48.6%),8种疾病;有机酸血症150例(47.0%),10种疾病;脂肪酸13氧化代谢病14例(4.4%),6种疾病.结论 串联质谱对氨基酸和脂肪酸代谢病的诊断具有特异性,气相色谱-质谱对有机酸血症的诊断具有特异性,部分氨北基酸代谢病需要这2种技术联合应用才能诊断。

目的 回顾性分析总结霉酚酸酯(MMF)联合环孢素A或普乐可复(CsA/FKS06)治疗异基因造血干细胞移植后急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)的安全性和有效性.方法 44例患者中,确诊白血病的38例;骨髓异常增生综合征(MDS)4例,重症再生障碍性贫血(SAA)2例,移植方式包括同胞相合移植23例,亲缘间配型不合移植21例.预处理方案,白血病和MDS患者采用改良马利兰加环磷酰胺(BuCy)预处理方案;SAA患者采用cy加抗胸腺细胞球蛋白(ATG)方案.GVHD预防采用标准的CsA加短程甲氨蝶呤(MTX)联合MMF的预防方案.急性GVHD(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)诊断和分级采用国际公认标准.MMF分别作为一线联合CsA/FKS06及皮质激素(PSE)抗GVHD治疗,以及二线挽救性抗GVHD联合治疗.结果 移植后15例患者诊为aGVHD,29例诊为cGVHD.19例(44.1%)患者应用MMF联作为一线抗GVHD治疗;25例作为二线挽救性治疗.aGVHD总有效率80%,完全有效(CR)33.33%,部分有效(PR)46.66%,其中一线治疗有效率70%,二线治疗有效率100%,有效病例中58.3%的患者实现PSE减量.cGVHD总有效率86.2%,其中CR 41.37%,PR 44.83%,一线治疗有效率100%,二线治疗有效率84.21%,有效病例中70.83%患者实现PSE减量.应用MMF联合方案过程中7例出现副作用,均为可逆性.感染并发症34.09%,仅1例因并发肺部感染和间质性肺炎而死亡.中位随访期22(10～65)个月,36例(81.82%)患者存活.结论 MMF联合CsA/FK506可有效治疗aGVHD和cGVHD,并具有较好的耐受性。

目的 探讨非梗阻性无精子症(NOA)患者的取精技术、精子获得率及其预测指标.方法 通过Cochrane图书馆、中国学术期刊网(CNKI)、MEDLINE计算机检索系统检索1990-2008年的相关文献,摘录相关内容,进行荟萃分析.结果 共纳入25篇文献.分别比较睾丸细针穿刺抽吸活检技术(TEFNA)与睾丸活检(TESE)、TESE与显微切割睾丸取精术(mTESE)的精子获得率(23.0%vs 52.2%,35.7%vs 54.6%;RR:0.49,0.70;95%可信区间:0.41～0.60,0.50～0.98;均P<0.05),差异有统计学意义.NOA患者精子的获得与其睾丸不同的病理类型密切相关,精子发生低下、精子成熟阻滞、唯支持细胞综合征的精子获得率分别为76.7%、46.2%、32.8%(三者间比较,RR:1.65,2.40,1.50;95%可信区间:1.21～2.91,1.85～6.90,1.02～2.26;均P<0.05).漏斗图分析未能避免发表偏移.结论 在综合考虑可能影响评价结果 的前提下,mTESE是从NOA患者睾丸获取精子成功率较高的方法 ;先明确NOA患者睾丸的病理类型,预测患者行辅助生殖技术前睾丸取精的结果 ,可能是制订NOA患者治疗方案之前较好的选择。

目的 观察内皮素受体拮抗剂波生坦对中国肺动脉高压患者的初步疗效和安全性.方法 入选特发性肺动脉高压(9例)、先天性心脏病相关性肺动脉高压(7例)及结缔组织病相关性肺动脉高压患者(5例)共21例,应用波生坦治疗前4周用量为62.5 mg,1日2次,如无明显不良反应则于4周结束后增加到125 mg,1日2次至12周结束.分别于波生坦治疗前及治疗12周时进行6min步行距离、血流动力学参数评价.结果 波生坦治疗12周,肺动脉高压患者的6 min步行距离由(375±113)m增加至(461±85)m(P<0.001),肺血管阻力由(1441±766)dyn·s-1·cm-5下降至(1236±729)dyn·s-1·cm-5(P=0.007),心指数由(2.35±1.20)L·min-1·m2增加至(3.02±1.71)L·min-1·m2(P=0.002).无一例患者因发生严重不良反应退出研究.结论 波生坦可有效改善肺动脉高压患者的运动耐量和血流动力学参数,并且安全性耐受性良好。

目的 探讨我国各型多发性骨髓瘤(MM)所占比例、临床与实验室检查特点、对化疗的反应及长期生存情况.方法 回顾性分析我院2000年1月至2007年9月收治的223例新诊断的各型MM的临床资料.结果 IgG、IgA、轻链型、IgD、IgM和双克隆型MM分别占48.0%、20.6%、25.6%、4.0%、0.9%和0.9%,未见IgE型和不分泌型MM.中位发病年龄58岁,IgA型患者年龄最大,轻链型最小(P=0.004).初诊时最常见的临床表现为贫血、骨痛和肾功能损害,分别占67.7%、61.0%和45.3%.轻链型与IgG和IgA型相比,肾功能损害明显,病理性骨折与高钙血症发生率高,血清蛋白电泳不出现单克隆球蛋白峰,总球蛋白多不升高.IgD型临床表现与轻链型相似.在≥4疗程的89例患者中,化疗总有效率61.8%,各型MM之间差异无统计学意义(P=0.595).结论 各型MM中,以IgG型最常见,贫血、骨痛和肾功能损害是MM患者初诊时最常见的症状.应常规行免疫固定电泳以避免漏诊轻链和IgD型多发性骨髓瘤。

目的 探讨连续性血液净化(CBP)治疗心血管术后急性肾功能衰竭(ARF)的疗效.方法 将入选病人按CBP实施前的病情严重程度分为全身炎症反应综合征(SIRS)组13例,多器官功能障碍(MODS)组12例;进行APACHEⅢ评分及常规检测血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平,同时采用放射免疫分析法检测病人血浆中炎症介质白细胞介素(IL)6、肿瘤坏死因子8、(TNF-α)水平.结果 CBP实施24 h后APACHEⅢ评分、血BUN、血Scr,IL-6、8、TNF-α,均较CBP实施前显著降低[(分别为(61±15)vs(81±20),(19±5)mml/L vs(26±5)mmoVL,(312±87)/μmol/L vs(458±107)μmol/L,(544±154)ng/L vs(842±132)ng/L,(18±7)ng/L vs(25±8)ng/L,(43±15)ng/L vs(59±17)ng/L].SIRS、MODS组病人的存活率分别为84.62%、41.67%(P<0.05);CBP实施前和实施24 h后MODS组ARF病人的APACHEⅢ评分、血BUN、血Scr,血清IL6、IL-8均显著高于SIRS组.结论 APACHEⅢ评分为60～90分时可能是心血管术后发生ARF实施CBP治疗的较理想时机。

目的 探讨内皮抑素作为一种抑制血管生成的蛋白,能否与阿霉素协同作用治疗肝细胞癌(HCC).方法 构建内皮抑素表达质粒和在BALB/c裸鼠皮下建立HepG2人肝细胞肝癌动物模型,用阿霉素和生长抑素表达质粒基因转染治疗.结果 构建的内皮抑素表达质粒在体内、外均可稳定表达.内皮抑素蛋白与阿霉素协同抑制肿瘤和血管内皮细胞的增殖.内皮抑素基因治疗及阿霉素均可抑制裸鼠皮下肿瘤的生长及新生血管的生成,并且呈现协同作用.内皮抑素基因转染下调了缺氧诱导因子(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达,而阿霉素仅能下调VEGF的表达.内皮抑素及阿霉素协同下调VEGF的表达.结论 内皮抑素及阿霉素联合作用对抑制HCC治疗有确切效果,内皮抑素可提高阿霉素对肝癌细胞生长的抑制。

目的 探讨多聚物1诱导自身免疫对大鼠高眼压模型视神经的保护作用及其机制.方法 高眼压大鼠随机分为2组,分别皮下注射200μg多聚物1和同等剂量的磷酸盐缓冲液(PBS).荧光金逆行标记视网膜神经节细胞(RGC),在荧光显微镜下进行计数.免疫组织化学方法 观察T细胞在视神经及视网膜的聚集情况.结果 多聚物1组免疫后17、24、31 d RGC存活数目(个/mm2:2617±17、2588±206、2394±15)均多于PBS组(个/mm2:2357±37、2277±340、2129±17,P<0.01、0.05、0.01).免疫后10、17、24、31 d视网膜上聚集的T细胞数多聚物1组(个/mm2:11.3±2.8、36.7±5.2、33.9±3.0、21.4±5.9)也均多于PBS组(个/mm2:4.7±3.6、19.7±2.4、15.3±4.0、13.3±4.4,均P<0.01).结论 多聚物1对大鼠高眼压模型的视网膜神经节细胞RGC有保护作用;高眼压造成的损害引起视网膜处T细胞的聚集,多聚物1能增加聚集于视网膜上的T细胞数量,这可能与多聚物1的视神经保护作用有关。

成人先天性巨输尿管症又称先天性输尿管末端功能性梗阻.临床上较为少见.我院自1992年2月-2002年7月共诊治成人先天性巨输尿管症16例.现就本病的临床表现、诊断和治疗方法讨论如下。

输尿管结石引起的肾绞痛是泌尿外科最常见的急症.广东省龙川县人民医院自2006年1月起使用哈乐(盐酸坦索罗辛)联合消炎痛栓塞肛治疗输尿管末段结石,取得了较好疗效,报道如下。

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种可以预防、可以治疗的疾病,以不完全可逆的气流受限为特征;气流受限呈进行性加重,与肺部对有害气体或颗粒的异常炎症反应有关[1].氧化和抗氧化失衡、慢性炎症、蛋白酶和抗蛋白酶失衡以及异常的细胞凋亡活动与COPD的发病密切相关。

标准三联疗法包括质子泵抑制剂(PPI)联合阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑等,被公认为根除幽门螺杆菌(Hp)感染的一线治疗方案.然而,随着甲硝唑、克拉霉素耐药率的不断升高,标准三联疗法的根除率逐渐下降,在一些地区甚至已降至75%以下.因此,寻求新的根除策略和药物迫在眉睫.近年来意大利学者提出一种根除Hp的新方法--10 d序贯疗法,但其疗效与安全性仍存在争议。

母乳作为婴儿最理想的天然食品,不仅各种营养成分易于吸收,而且含有丰富的抗体和免疫细胞,对婴儿的心理、智力和体格发育都十分重要.婴儿接受纯母乳喂养的时间一般为6个月.世界范围内,婴幼儿冬季最常见的呼吸道疾病大多由病毒感染引起。