2008年 · 第88卷第20期

感染性疾病是当前严重威胁人类健康的一个重要杀手,其中细菌感染占有相当大的比例.抗菌药物的应用是治疗细菌感染的主要手段,然而当前细菌对抗菌药物耐药率的逐年上升,多重耐药菌株以及新的耐药菌株的出现[如耐万古霉素的金黄色葡萄球葡菌(简称金葡菌)],给临床治疗带来极大的困难.更为重要的是,多重耐药菌已不仅仅局限于医院获得性的,社区多重耐药菌(如肺炎链球菌)和社区高毒力耐药菌(如社区获得性耐甲氧西林的金葡菌)的出现使得感染性疾病的防治面临新的挑战。

目的 研究我国4个地区儿科产超广谱β内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌的耐药流行特征,为临床儿科其致病菌感染治疗提供参考.方法 2005-2006年4个地区5家儿童专科医院临床分离大肠埃希菌5127株,酶抑制剂增强试验初筛及确证产ESBL,琼脂稀释法测定349株产ESBL大肠埃希菌对9种儿科常用抗生素最小抑菌浓度(MIC).结果 判断标准根据美国临床标准化委员会2005年版执行.结果 5127株大肠埃希菌产ESBL率为46.7%.349株产ESBL大肠埃希菌对阿莫西彬克拉维酸耐药率为23.1%,中介率为38.5%;头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟耐药率分别为67.2%、24.5%和48.4%,中介率分别为26.4%、5.7%和19.1%;阿米卡星耐药率为5.4%,未检出亚胺培南耐药株.分离株对阿莫西林/克拉维酸、头孢吡肟、环丙沙星及庆大霉素耐药性存在地区差异.结论 ESBL在中国儿科临床分离大肠埃希菌中广泛流行,除亚胺培南、阿米卡星外,产ESBL大肠埃希菌对β内酰胺类药物耐药现象严重,部分药物耐药性存在地区差异。

目的 采用变性高效液相色谱(DHPLC)法和测序法来分析结核分枝杆菌链霉素耐药基因rpsL和rrs基因突变,从而检测是否对链霉素耐药.方法 215株结核分枝杆菌临床分离株(经常规方法证实,115株为链霉素耐药,100株为敏感),测定链霉素最小抑菌浓度(MIC),同时采用DHPLC和测序法检测rpsL和rrs基因突变.结果 85.2%(98/115)的链霉素耐药株携有rpsL和(或)rrs基因突变,其中rpsL基因突变占大多数(76.5%,88/115).对98株带有基因突变的菌株的分析表明,rpsL,rrs基因的突变类型与MIC之间未见密切关系.100株敏感株未检出基因突变.DHPLC法与测序法结果完全一致.结论 本工作建立的DHPLC法可以认为是结核分枝杆菌链霉素耐药分析的一种有效的工具。

目的 了解西南地区社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(CA-MRSA)流行株的基因特征.方法 用葡萄球菌盒式染色体(SCCmec)多重PCR分型技术、葡萄球菌A蛋白基因(spa)分型技术和多位点测序分型(MLST)技术对3株分离自临床的CA-MRSA(s35301、s29635、s19165)进行基因分型,并检测其杀白细胞毒素(PVL)基因.结果 3株MRSA的mecA基因(147 bp)全部为阳性扩增,还同时扩增出750 bp左右的片段,该产物经测序后证实为SCCmecⅣa型.spa分型:s35301、s29635为t437,s19165为t008.MIJST分型:s35301、s29635为ST59型,s19165为ST8型.s19165、s35301 PVL基因扩增阳性,s29635 PVL基因扩增阴性.结论 西南地区分离到CA-MRSA ST8-t008克隆株及ST59-t437克隆株.应注意控制CA-MRSA感染及传播。

目的 明确早期生长反应因子1(EGRl)在胃癌、肝癌、大肠癌和食管癌中的表达水平变化,探讨其在肿瘤发生发展中的作用.方法 在获得胃癌差异基因表达谱的基础上,利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)在胃癌组织和癌旁形态学正常组织及非癌患者正常胃黏膜组织中验证EGR1基因mRNA的表达水平;进一步利用RT-PCR和Western印迹分析比较EGR1在20株肿瘤细胞系(胃癌7株、肝癌5株、大肠癌5株及食管癌3株)中mRNA和蛋白水平表达的变化;采用组织芯片和免疫组织化学方法分析EGR1在179例癌组织及159例正常组织中的表达变化及生物学意义.结果 在非癌患者正常胃黏膜组织中EGR1基因呈低水平或阴性表达,而在癌和癌旁形态学正常组织均有较高水平的表达,与胃癌基因表达谱信息一致.在多种肿瘤细胞系和癌组织中及癌旁形态学正常组织中均存在EGR1的高表达.在检测的4种人肿瘤组织和癌旁形态学正常组织中EGR1均主要表达于胞质,其中胃癌及癌旁分别为87%(49/56)和79%(43/54);肝癌及癌旁分别为83%(43/52)和79%(32/42);大肠癌和癌旁分别为78%(41/52)和63%(22/35);食管癌和癌旁分别为79%(15/19)和78%(14/18).EGR1在肿瘤组织和癌旁形态学正常组织均呈现高水平表达,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 EGR1在癌和癌旁配对正常组织中以胞质为主高表达而在非癌患者正常组织以胞核为主低表达,EGR1可能与癌变早期的细胞异常增殖相关。

目的 评价内镜、24 h食管pH监测、症状指数、24 h食管胆汁监测和质子泵抑制剂(PPI)试验等方法对胃食管反流病(GERD)相关非心源性胸痛(NCCP)的诊断价值.方法 因胸痛而接受冠状动脉造影的连续病例共255例中,符合本研究标准的NCCP患者27例纳入研究,对这些患者行问卷调查、内镜、24 h食管pH和胆汁监测后,予埃索美拉唑20 mg,2次/d,试验14 d.结果 27例NCCP中,若仅以存在糜烂性食管炎和(或)病理性酸反流诊断GERD相关NCCP有9例(33%);若以存在糜烂性食管炎和(或)病理性酸反流、症状指数阳性、病理性胆汁反流之其中1项诊断为GERD相关NCCP则有20例(74%).以后者为GERD相关NCCP的诊断标准,PPI试验的诊断敏感性75%、特异性86%,反流性疾病问卷(RDQ)敏感性35%、特异性86%.结论 结合内镜、24 h食管pH监测、症状指数、24 h食管胆汁监测等检查可提高GERD相关NCCP的诊断,PPI试验是临床上诊断GERD相关NCCP的首选方法。

目的 采用2003年美国糖尿病协会标准分析糖尿病前期人群健康教育1年后转为正常血糖(NGT)者第2年的自然转归及影响因素.方法 北京地区中老年人群流行病学调查筛查出的糖调节受损(IGR)者健康教育1年后逆转为NGT者169例第2年再次随访.结果 基线时IGR人群1年后逆转为NGT的169例中第2年复查时90例(53.3%)仍维持NGT,77例(45.6%)又转为IGR,2例(1.2%)进展为糖尿病.IGR→NGT→NGT组第2年的胰岛素抵抗显著减轻,胰岛β细胞功能显著改善(P＜0.05).逐步回归分析显示基线及1年后的空腹血糖(FPG)与IGR向NGT的转归及维持呈负相关,基线及1年后的胰岛β细胞功能与IGR向NGT的转归及维持呈正相关.IGR→NGT→NGT组第2年时腰围超标(46例)、血压升高(41例)、甘油三酯(TG)升高(23例)、≥2项代谢异常及代谢综合征(46例)的比例均显著低于IGR→NGT→IGR组(分别为53、52、34、、68例,P＜0.05).结论 FPG、胰岛β细胞功能、TG等因素可以作为IGR逆转为NGT并维持NGT的预测指标.合并的代谢异常项目越少,改善越明显,对于IGR人群逆转为NGT并维持NGT越有益。

目的 探讨120-三甲医院CCU和120-二甲医院两种分流救治模式对急性心肌梗死(AMI)患者治疗成本和效益的影响.方法 由广州市120急救指挥中心提供资料,纳入2003年10月至2005年12月期间分流广州市三甲医院进入CCU和分流到广州市二甲医院的急性心肌梗死患者,并在出院后半年内进行随访,记录其住院总费用、住院期间主要干预手段、死亡、再梗死、卒中等预后情况和冠心病二级预防情况,用SF-36量表量化其健康状况.以单因素方差分析及X2检验比较两组间住院费用、生活质量、短期预后和冠心病二级预防的差别.结果 相对120-二甲医院模式组(成功随访101例,住院费用为18 943元4-893元,病死率18/101,卒中率12/101),120-三甲医院CCU模式组(成功随访137例)的住院费用(33 965元±963元)较高(P=0.012),出院后病死率(11/137)、卒中发生率(5/137)均较低(P=0.022,0.015),再次心肌梗死发生率两组差异无统计学意义.120-三甲医院CCU模式组的躯体功能、一般健康状况、生命力、社会功能、情感角色、心理健康、总体健康状况得分方面较高(P＜0.05).躯体角色、肌体疼痛得分两组差异无统计学意义.120-三甲医院CCU模式组的出院后的专科门诊随访次数、戒烟率、他汀类药物使用率较高,P值分别为0.017,0.016,0.038.血管紧张素转化酶抑制剂及β受体阻滞剂使用率两组差异无统计学意义.结论 120-三甲医院CCU模式能为AMI患者提供更好的治疗效率,值得120急救指挥中心借鉴。

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)α-308、TNF-β+252、白细胞介素(IL)1β+3954及IL-10-1082基因单核苷酸多态性与乳腺癌患者癌性恶液质的关系.方法 该研究包括102例乳腺癌合并恶液质患者,对照组为120例乳腺癌不合并恶液质患者.用PCR结合限制性内切酶检测外周血单个核细胞TNF-α-308、TNF-β+252、IL-1β+3954及IL-10-1082基因单核苷酸多态性.结果 TNF-β+252、IL-1β+3954及IL-10-1082基因单核苷酸多态性出现的频率在恶液质组和无恶液质组差异无统计学意义(P＞0.05).在恶液质组TNF2出现率显著高于无恶液质组(20.6%vs 10.0%,P=0.027).Logistic回归分析表明,TNF2是影响恶液质的一个危险因素,OR=2.333,95%的可信区间为(1.085～5.017).结论 TNF2与乳腺癌性恶液质的易感性有关。

目的 探讨局部切除术在胰腺肿瘤治疗中的作用.方法 回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院1996年1月至2007年6月实施的17例胰腺肿瘤局部切除术的临床资料,包括诊断与手术过程.结果 肿瘤位于胰头9例、胰体7例、胰尾1例.肿瘤直径1.5～8.0 cm,平均3.6 cm,其中直径＞4 cm者8例.术后病理无功能胰岛细胞瘤8例,实性假乳头状瘤5例,神经鞘瘤1例,囊肿1例,间质瘤1例,低度恶性囊实性肿瘤1例.术后胰漏发生率41.2%,无手术死亡病例.无继发糖尿病、脂肪泻等胰腺内外分泌功能障碍;无肿瘤复发.结论 胰腺肿瘤局部切除术可以应用于胰腺良性及低度恶性肿瘤的外科治疗,可有效保留胰腺的内、外分泌功能,但胰漏的发生率较高,有待于进一步解决。

目的 评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rh TNFR:Fc)对强直性脊柱炎(AS)患者活动性及影像学表现的影响.方法 采用临床开放性研究,对68例既往接受多种免疫抑制剂规范治疗(包括甲氨蝶呤)≥3个月,仍处于活动期的AS患者予rh TNFR:Fc治疗,rhTNFR:Fc 25 mg皮下注射,2次/周,疗程≥24周.评价指标为2、6、12、24周达到As疗效评价标准20(ASAS20)的患者百分比;达到AS疗效评价标准50、70(ASAS50、70)的患者百分比;独立ASAS参数、Bath AS疾病活动性指数(BASDAI)、急性期血中炎性反应物水平、Bath AS脊柱功能评分(BASMI);并对0、12和24周的骶髂关节、髋关节x线片进行Bath AS放射学评分(BASRI).结果 68例患者治疗后评价指标均较基线改善,12周达到ASAS20的改善者为64.7%(44例),24周时为85.0%(58例);24周达到ASAS50的改善者为60.3%(41例),达到ASAS70的改善者为50.0%(34例).其他各项疗效指标也反映出相似的改善程度及趋势,急性期血中反应物水平、BASMI在2周即出现明显改善(P＜0.01),在12、24周改善差异有统计学意义(P＜0.01);影像学BASRI评分显示,骶髂关节在治疗12、24周改善差异无统计学意义(P＞0.05),髋关节影像学BASRI评分在治疗12周改善差异无统计学意义(P＞0.05),治疗24周时的改善与基线相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 rhTNFR:Fc治疗2周即可改善AS患者的症状、体征及AS患者的功能和活动范围,而这些改善在24周的疗程内均处于稳定的上升趋势;rh TNFR:Fc 24周的疗程内对骶髂关节的影像学改善不明显,但对髋关节有明显改善。

目的 以替加氟+顺铂为对照组,观察氟特嗪胶囊(FTQ)+顺铂治疗晚期胃癌的安全性和有效性.方法 采用多中心、随机、单盲对照方法,试验组为氟特嗪联合顺铂治疗组,对照组为替加氟联合顺铂,共有111例既往曾化疗过的晚期胃癌患者进入随机临床研究,其中102例患者可评价疗效.结果 氟特嗪胶囊组和替加氟组的客观有效率分别为:28.3%(15/53)、4.1%(2/49)、临床好转率分别为50.9%(27/53)、24.5%(12/49),氟特嗪胶囊组均明显高于替加氟组.氟特嗪胶囊组的血液学毒性、消化道反应与替加氟组基本相同.结论 "氟特嗪胶囊+顺铂"的联合方案是治疗晚期胃癌有效且安全的方案。

目的 总结上腔静脉综合征(SVCS)的外科治疗经验.方法 回顾性分析手术治疗的26例SVCS患者(男19例,女7例,年龄19～63岁)的临床资料,包括临床表现、术前检查、手术方法、术后病理诊断和生存时间.病例纳入标准为影像学检查提示纵隔占位以及上腔静脉和(或)无名静脉部分或完全梗阻,无其他部位肿瘤,纵隔病变经组织病理学检查无明确淋巴瘤的证据.结果 常见临床表现为颜面及颈部发绀、水肿,颈部及胸壁静脉曲张,头晕,头痛,咳嗽,呼吸困难.术前CT引导下穿刺活检,6例明确诊断胸腺恶性肿瘤,20例无法明确诊断.行原发病灶切除和上腔静脉人工血管置换术,20例患者获得根治性完全切除,6例因病变侵犯广泛行肿物大部分切除.术后中位生存期完全切除者为30个月,不完全切除者为11个月(P=0.0036);全组病例1年生存率为69.2%,5年生存率为7.6%.结论 手术切除方式是影响SVCS患者预后的重要因素。

目的 探讨非限制性外支架防治移植静脉再狭窄的可能作用机制. 方法新西兰白兔随机分为支架组和对照组,每组18只.均实施颈外静脉-颈总动脉移植术,支架组在移植静脉外套以外支架(直径6 mm的人造涤纶血管),对照组无外支架.术后7、14、28 d每组各6只兔手术取出移植静脉,分别进行血小板源性生长因子B链(PDGF-B)免疫组织化学染色,计算PDGF-B阳性率;以RT-PCR方法检测PDGF-B mRNA的表达量. 结果支架组移植静脉内膜PDGF-B阳性率术后14、28 d均明显低于对照组(15.2%±3.6%vs 21.6%±4.6%,6.5%±2.6%vs 12.5%±4.4%,均P＜0.05);中膜阳性率术后7、14、28 d均明显低于对照组(13.8%±4.6%vs 25.4%±6.2%,21.3%±4.4%vs 35.7%±7.3%,7.2%±3.2%vs 19.2%±5.4%,均P＜0.01);外膜阳性率术后28 d达高峰,而对照组在术后14 d达高峰,28 d时支架组阳性率明显高于对照组.RT-PCR检测显示术后7、14、28 d 2组移植静脉均可见PDGF-B特异条带(457 bp),各时间点支架组PDGF-B mRNA的表达均明显低于对照组(31.2%±6.5%vs 45.4%±8.4%,P＜0.05;42.3%±6.2%vs 65.2%±11.5%,P＜0.01;21.3%±5.6%vs 36.2%±9.4%,P＜0.01). 结论抑制移植静脉PDGF合成、改变PDGF分布规律可能是非限制性外支架防治移植静脉再狭窄的作用机制之一。

目的 研究钙结合蛋白Calbindin-D28k在遗传性高钙尿结石(GHS)大鼠肾脏中的表达,并探讨其在特发性高钙尿症发病中的作用.方法 分别取16只GHS大鼠与16只正常对照组(NC)大鼠新鲜肾脏组织,Western印迹检测Calbindin-D28k蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测其基因表达水平.结果 GHS大鼠Calbindin-D28k蛋白表达水平显著高于NC大鼠(4值分别为0.49±0.02和0.20±0.01,P＜0.05),GHS组Calbindin-D28k mRNA表达水平是NC组的1.21倍[2-(△△CT)值分别为1.21和1.0,P＞0.05].结论 Calbindin-D28k的表达上调可能是由GHS大鼠的维生素D受体高表达和高尿钙所引起,在尿钙重吸收中起重要作用,但不是导致特发性高钙尿症的关键分子。

目的 探讨以雾化吸入方式向大鼠气管上皮细胞转染人β防御素2基因(hBD2)的可行性.方法 薄膜法制备新型阳离子脂质体,并按不同重量比与pLXSN-hBD2重组质粒混合构成脂质体/质粒复合物.将筛选出的适当重量比的脂质体/质粒复合物以雾化吸入方式对大鼠进行肺内转染(实验组,n=11);对照组(n=5)转染空白载体pLXSN.以PCR法和蛋白质印迹法检测雾化吸入后大鼠气管上皮细胞中hBD2的表达.结果 雾化后不同重量比脂质体/质粒复合物的微囊结构均受到明显影响,以10:1者结构破坏最小,更适于雾化.PCR检测显示雾化吸入后2组大鼠气管上皮细胞基因组DNA中均整合入相应质粒.蛋白质印迹法检测显示实验组大鼠转染后2 d气管上皮细胞hBD2蛋白表达量最高(4866.9±148.2),随时间延续而逐渐降低,21 d表达量为3.2±1.5;而对照组无hBD2蛋白表达.结论 新型阳离子脂质体雾化后具有转染活性,pLXSN-hBD2重组质粒能通过雾化吸入方式转染大鼠气管上皮细胞并获得表达,并且hBD2蛋白的表达能持续一段时间。

目的 以16S rRNA部分基因直接测序为基础分析细菌性眼内炎中的病原菌,建立眼内标本病原菌非培养检测方法.方法 收集50例患者房水或玻璃体液标本,提取细菌DNA,16SrRNA基因通用引物PCR,扩增产物直接测序,通过核酸序列比对微生物种属鉴定,同时与传统方法进行比较.结果 50例标本中,直接涂片阳性22例(44%),细菌培养阳性13例(26%),PCR检测阳性28例(56%),成功测序22例,序列鉴定率为44%.16S rRNA基因序列鉴定与培养鉴定结果不完全吻合.结论 分子诊断对明确细菌性眼内炎感染有指导意义。

目的 对天花粉蛋白(TCS)进行定点突变、聚乙二醇(PEG)修饰,并将修饰前后TCS的诸多性质加以比较.方法 选择TCS分子上可能的抗原决定簇位点YFF81-83进行定点突变,并将所构建的突变体TCSYFF81-83ACS在大肠杆菌中表达及纯化.随后通过该突变体第82位刚引入的半胱氨酸残基进行PEG定点修饰.通过比较研究,分析所构建PEG修饰型TCS的DNA酶活性、致核糖体失活活性、免疫原性、急性毒性以及药代动力学性质.结果 所构建的突变型TCS其活性与野生型TCS(wTCS)活性几乎相当,而免疫原性已显著降低.PEG修饰型TCS虽有活性下降,但其免疫原性比wTCS低(P＜0.05),急性毒性比wTCS低,LD50值约为wTCS的1.8倍(P＜0.05),血液内平均滞留时间和半衰期明显长于wTCS(P＜0.05).结论 通过基因工程及化学修饰方法改造TCS是可行的,所构建的突变型及PEG修饰型TCS值得进一步研究。

病历摘要 　　患者女,63岁,因闭经28年,乏力、怕冷3年,昏迷8 d,于2007年3月20日入院.患者28年前分娩时大出血,随之出现产后无乳、闭经,阴毛、腋毛脱落,性欲减退。

健康每一天(Health Day)网站2008年2月28日的一条新闻称,一项新的研究发现,维生素补充剂不但不能使人们预防肺癌,反而会增加其发病的危险.这项研究工作是在华盛顿州开展的为期4年、涉及78 000名成年人的关于服用维生素补充剂与肺癌发病率之间关系的调查。

为促进国内外、军内外危重病医学界的学术交流，全军重症医学专业委员会、沈阳军区重症医学分会及《解放军医学杂志》社将于2008年7月9—12日在吉林长春联合举办第二届全军重症医学大会暨沈阳军区首届重症医学大会。

患者女,56岁.5年前发现上胸部一肿块,质硬、无痛,生长缓慢.1年前局部皮肤红肿溃烂,在胸骨上段偏左形成一直径约2 cm、深约5 cm的窦道,窦道内间断有脓血性分泌物排出,味腥臭.6个月前在窦道口右下方又长出一硬块,高约1 cm,基底部宽广,局部皮肤变薄并有少量色素沉着,皮温正常。