2008年 · 第88卷第12期

目的 探讨ABC分型法对急性起病1型糖尿病亚型诊断的可行性及其诊断界值.方法 用放射配体法检测308例急性起病1型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A),根据抗体阳性与否分为A+组(任一抗体阳性)和A-组(抗体皆为阴性).比较A+和A-组临床特征、胰岛功能变化及HLA-DQ易感基因型的差异,判断胰岛自身抗体对急性起病1型糖尿病分型诊断的价值.进一步以随访2年时胰岛素用量作为标准(＜20 U/d或≥20 U/d),通过绘制ROC曲线来判断在A+和A-患者中,用空腹C肽、体质指数和HLA-DQ基因型进一步分型的可能性和最佳诊断截点.分析ABC分型法各亚型患者的临床特点.结果 胰岛自身抗体可将急性起病1型糖尿病分为临床特征完全不同的A+和A-两组,是分型诊断的首选指标.空腹C肽在A+和A-两组患者中均可进一步分型,A+患者的最佳诊断截点为150 pmol/L,而A-患者为250pmol/L.体质指数在A-患者中可进一步分型诊断,最佳截点为24 kg/m2,而在A+患者中无此作用.HLA-DQ易感基因型在A+和A-两组患者中均无进一步分型诊断的价值.结论 ABC分型法可对急性起病的1型糖尿病患者进行亚型诊断,有助于判断预后。

目的 观察乳腺良性病变、不典型增生及原位癌中血管内皮生长因子(VEGF)的表达水平及肿瘤微血管密度(MVD)值的变化与临床病理学特征之问的相关性.方法 采用免疫组化染色法(SP法)分别检测100例乳腺良性病变(包括乳腺纤维瘤35例、乳腺囊性增生35例和乳腺导管内乳头状瘤30例)、15例乳腺不典型增生和25例乳腺原位癌患者术后标本中VEGF的表达水平及MVD值.结果 乳腺良性病变、乳腺不典型增生和乳腺原位癌标本中VEGF阳性率分别为22%、33%和56%,乳腺良性病变组最低,原位癌组最高,3组VEGF表达水平呈依次升高趋势(P＜0.05);3组中MVD值分别为14.3±3.5、18.5±3.6和20.1±6.1,良性病变组MVD值最低,原位癌组MVD值最高,3组MVD值呈依次升高趋势(P＜0.05);在VEGF阳性组中MVD值高于VEGF阴性组(P＜0.05).结论 VEGF在乳腺肿瘤血管生成过程中可能发挥重要的调控作用.VEGF可能与乳腺癌的发生发展有关。

目的 初步研究咽部pH值监测和反流症状指数(RSI)对咽喉反流性疾病(LPRD)诊断的意义,分析LPRD的症状特点及pH监测特点.方法 2006年11月至2007年5月因咽喉反流相关症状在北京大学人民医院就诊的31例患者接受RSI评分,咽部pH值监测.结果 31例患者中17例确诊LPRD,其中清嗓17例,消化相关症状14例,黏液增多、咳嗽各13例,咽异感症12例;积分前3位为清嗓、咽异感症、消化相关症状.咽部pH监测和RSI的Mc-nemar检验P=0.289,一致性检验P=0.007;RSI和反流次数不相关(P=0.086),和反流面积指数(P=0.049)及反流时间(P=0.005)相关.17例患者卧位酸反流仅7次(3.1%),1.60 min(1.9%).立卧位差异显著.结论 LPRD最影响患者的是清嗓、咽异感症和消化相关症状.咽部pH监测同RSI具有一致性,但程度中等.酸暴露程度和患者症状正相关.咽喉反流的时间绝大多数发生在立位。

目的 探讨髌骨置换后髌骨轨迹、髌骨厚度等对股四头肌力的影响,为指导人工膝关节置换术髌骨关节置换方法及术后膝关节功能的恢复提供理论依据.方法收集退变性骨性关节炎行膝关节置换术患者100例134个膝关节,由同一组医生进行同种关节假体关节置换,根据患者术后髌股关节情况分为3组,采用CYBEX-6000型等速肌力测试系统测试股四头肌肌力,采用伸展滞缺角度评价伸肌肌力.结果髌骨轨迹不良以及髌骨假体安装位置不当造成股四头肌肌力和耐力明显下降,髌骨轨迹不良组(61±24)、髌骨假体位置不良组(56±33)与髌股关节正常组(86±22)间差异有统计学意义(P＜0.01).结论髌前疼痛等临床症状主要与髌骨轨迹不良相关,而单纯的股四头肌无力主要与置换后的髌骨厚度有关;研究髌股关节生物力学与髌骨置换技术,有利于提高全膝置换手术疗效。

目的 研究抗血小板药物在外周动脉支架成形术后预防再狭窄的疗效.方法 将2003年1月至2006年7月在复旦大学附属华山医院血管外科行外周动脉支架植入术后且符合入组条件的动脉硬化闭塞症病人103例分为治疗组(56例)及对照组(47例).治疗组每日口服氯吡格雷(75 mg/d)+拜阿司匹林(100 mg/d);对照组术后每日皮下注射低分子肝素1周,并从术后第3天起口服华法令.主要终点事件为支架内闭塞、再狭窄以及临床出血率,次要终点事件为心血管事件、死亡以及药物不良反应等.结果 两组病人基线特征比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗组和对照组急性支架内血栓形成的发生率分别为1例(1.8%)和0例(0%),18个月的再闭塞率分别是3例(5.4%)和5例(10.6%),支架内再狭窄率分别是8例(14.3%)和12例(25.5%,P＞0.05).治疗组在出血并发症方面显著低于对照组(1.8%vs 19.1%,P＜0.01).两组的心血管事件发生率和病死率无统计学意义.结论 氯吡格雷联合阿司匹林可以预防外周动脉支架成形术后的再狭窄。

目的 分析分泌不同类型儿茶酚胺的嗜铬细胞瘤围术期血流动力学变化特点.方法 回顾分析1997年1月至2007年7月北京协和医院收治的202例经手术治疗的嗜铬细胞患者的临床资料.按24 h尿儿茶酚胺含量对患者进行分组,分为.肾上腺素高分泌组(高E)和低分泌组(低E),去甲肾上腺素高分泌组(高NE)和低分泌组(低NE)及多巴胺高分泌组(高DA)和低分泌组(低DA),分析肿瘤分泌类型与围术期血流动力学变化特点之间的关系.结果 术前最高收缩压,高E[(201±40)mm Hg]及高NE组[(205±38)mm Hg]显著高于低E[(183±43)mm Hg,P=0.003]及低NE组[(181±43)mm Hg,P=0.000].高E组术中收缩压波动显著高于低E组[(108±39)mm Hg vs(91±33)mm Hg,P=0.001];术后顽固低血压的发生率高NE(23.3%,20/86)及高DA组(32.7%,17/52)显著高于低NE组(2.6%,3/116,P=0.000)及低DA组(4.0%,6/150,P=0.000).结论 肾上腺素高分泌的患者术中易发生较大的血压波动;去甲肾上腺素或多巴胺高分泌的患者术后易发生顽固低血压。

目的 总结中国医学科学院肿瘤医院30年来诊治成人脐尿管肿物的经验.方法 回顾性分析33例脐尿管肿物患者的临床资料,男21例,女12例,中位年龄49岁(30～75岁).结果 良性肿物11例(占33%),包括脓肿5例、囊肿3例、软斑病2例和黄色肉芽肿1例;腹部肿块为最常见的症状(36%);7例患者接受CT扫描,肿物内未见钙化灶;11例患者均手术切除肿物,预后良好.脐尿管癌22例(占67%),包括腺癌17例、鳞癌4例和移行细胞癌1例;最常见的症状为肉眼血尿(68%);13例患者行CT扫描,5例肿瘤有钙化灶(38%).22例脐尿管癌患者中20例获随访,中位随访期60个月(6～132个月),5年肿瘤生存专率为45.2%;行扩大性膀胱部分切除术的9例局限性脐尿管癌患者5年肿瘤生存专率为78.3%;转移性脐尿管癌患者采用以全身化疗为主的综合治疗,化疗反应率为50%、放疗反应率为25%,综合治疗的8例患者转移后的中位生存期较未治疗的4例患者长7.5个月(分别为14.0个月及6.5个月,P=0.09).结论 成人脐尿管肿物以恶性多见,CT扫描有助于鉴别肿物的良、恶性.良性肿物切除后预后良好.局限性脐尿管癌的外科治疗首选扩大性膀胱部分切除术,转移性脐尿管癌预后差,以全身化疗为主的综合治疗可能有助于延长患者生存期。

目的 分析结肠镜发现的良性回肠末端和/或回盲瓣溃疡的病例特点和病理特点.方法 回顾性分析2000年1月至2005年12月在北京大学第一医院消化内科进行结肠镜检查的门诊或住院患者的临床资料,入选标准为末端回肠和/或回盲瓣溃疡,直径≥0.2 cm,数目≤3个.入选31例患者,平均年龄47岁±17岁,男17例,女14例.结果 症状包括腹痛、腹泻、便秘、便血、发热、体重下降等,以腹痛最为常见,占64.5%(20/31),右下腹痛占19.4%(6/31).溃疡最大直径0.2～1.0 cm者20例,＞1.0 cm者11例.溃疡发生在回盲瓣或回结肠吻合日者分别为17例和3例,末端回肠7例,回盲瓣和末端回肠均有者4例.单发溃疡17例,多发溃疡14例.溃疡边缘清晰,溃疡周围及溃疡之间的黏膜正常.活检病理组织学表现多无特异性.14例未能确定病因,其中12例为小型溃疡患者.10例患者诊断为克罗恩病,其他诊断包括肠结核(2例)、缺血性肠炎(2例)、Behcet's病(1例)、艾滋病相关(1例)和阿司匹林相关(1例).结论 良性回盲部溃疡多表现为腹痛,但并不一定存在右下腹痛;病理组织学检查多无特异性表现,但有时能提供关键性证据;回盲部溃疡病因学诊断困难,需综合分析所有临床资料。

目的 与常规冠状动脉造影(CAG)对照,评价双源CT冠状动脉血管成像(DSCTCA)检出心肌桥(MB)的价值.方法 53例患者同时进行DSCTCA和CAG.其中16例患者的DSCTCA和CAG数据分别以4D电影模式重组和回放,对照分析两者显示MB的价值.在4D影像上分别测量MB前、后及MB处在收缩期(40.0%)和舒张期(70.0%)的管径,计算MB处在收缩期的狭窄率及其与"挤牛奶效应"出现的关系.结果 53例患者中,DSCTCA检出16例患者有21处MB,检出率30.2%;CAG检出3例患者4处MB,检出率5.7%.在患者和MB的基础上,DSCTCA和CAG检出MB的差异均有统计学意义(χ2=10.837,P=0.001).16例MB患者的4D电影显示MB存在不同程度的"挤牛奶效应"及血液逆流.MB在收缩期狭窄程度与"挤牛奶效应"出现率有关(r=0.640,P=0.006).结论 双源CT可较CAG更可靠地再现CAG上的"挤牛奶效应",可作为常规的筛查方法用于排除或检出MB。

2007年,颈动脉硬化狭窄的外科治疗进入到一个新阶段,一方面颈动脉内膜切除术(CEA)的疗效进一步得到肯定,国内开展这项手术的医院也逐渐增多。

目的 观察二氧化硫(SO2)对大鼠离体心脏心功能的影响及可能的机制.方法 应用Langendorff大鼠离体心脏灌流模型,以不同浓度SO2供体(Na2SO3/NaHSO3)(1、10、100、1000μmoL/L)或0.5 μmol/L天冬氨酸异羟肟酸(HDX)灌流心脏5 min,并以生理浓度SO2供体(NA2SO3/NaHSO,)(10 μmol/L)持续灌流20 min,测量心率、左心室内压差(左心室收缩末压-舒张末压)、左心室内压变化速率(±dp/dtmax)以及冠脉流量;应用钙离子通道阻断剂尼卡地平预灌流后再给予生理剂量SO2供体(Na2SO3/NaHSO3)灌注,观察尼卡地平是否可以阻断SO2的心脏效应.结果 SO2呈浓度依赖性地抑制左心室±dp/dtmax、左心室内压差、心率以及冠脉流量(均P＜0.01);生理剂量SO2供体(Na2SO3/NaHSO3)持续灌流20 min,灌流20 min时,左心室内压差,+dp/dtmax、-dp/dtmax及心率分别为:(15±3)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),(485 ±74)mm Hg/s,(339 ±64)mm Hg/s,(114 ±26)次/min;均明显低于灌流5 min时的左心室内压差[(23±7)mm Hg]、+dp/dtmax[(595±93)mm Hg/s]、-dp/dtmax[(436±83)mm Hg/s]及心率[(159±31)次/min],均P＜0.05;0.5 μmol/L HDX灌注后左心室内压差降低,左心室±dp/dtmax减少、冠脉流量减少(P＜0.05或P＜0.01);尼卡地平可阻断生理剂量SO2对心功能的抑制效应.结论 外源性SO2对大鼠离体心脏的心功能具有负性肌力作用,其作用机理与电压门控钙通道有关。

目的 探讨吡格列酮(Pio)调节树突状细胞(DC)黏附和迁移功能的可能机制.方法 体外培养人外周血单核细胞来源的DC和人脐静脉内皮细胞,使用不同浓度的Pio及加过氧化物酶体增殖物活化受体-γ拮抗剂(GW9662)干预DC 24 h,Western印迹和免疫荧光试验检测Pio对表达DC特异性细胞间黏附分子3捕获的非整合蛋白(DC-SIGN)的影响,细胞黏附试验检测Pio对DC黏附功能的作用,细胞迁移试验检测Pio对DC迁移功能的作用.结果 (1)Pio呈浓度依赖性下调DC-SIGN蛋白的表达,在Pio 1.0 μmol/L时DC-SIGN蛋白表达量明显减少(0.96 ±0.09,对照1.25±0.23,均P＜0.05),Pio 10 μmol/L时减少更明显(0.80 ±0.08,均P＜0.01),GW9662干预组(1.10±0.12,均P＜0.01)蛋白表达量增加;(2)在Pio 1.0 μmol/L时DC黏附和迁移降低(10.8%±2.0%和24.6%±0.5%,均P＜0.05),Pio 10 μmol/L时降低更明显(7.6%±1.5%和23.4%±3.0%,均P＜0.01),GW9662干预组DC黏附和迁移增加(12.1%±1.9%和26.8%±0.8%),经抗DC-SIGN抗体作用后DC黏附和迁移较对照降低(5.7%±0.9%和23.2%±2.9%,均P＜0.01).结论 Pio能通过激活过氧化物酶体增殖物活化受体-γ,下调DC-SIGN蛋白表达,从而抑制DC的黏附和迁移功能。

目的 观察高水平的HBV复制对QSG-7701细胞可能产生的致病效应.方法 采用磷酸钙沉淀方法转染质粒pUC18-HBV1.2(实验组)和空质粒pUC18(对照组)至QSG-7701细胞,细胞计数观察细胞生长曲线.转染后4 d,采用荧光实时定量PCR方法检测培养上清中HBV DNA水平;免疫荧光细胞化学染色检测细胞内的HBsAg表达;电子显微镜和末端脱氧核苷酸转移酶介导duTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡;Oliga信号传导基因芯片检测实验组和对照组的基因差异表达.结果 对照组细胞转染6 d后细胞数量增加(8.3±1.2)倍,凋亡细胞极少见.实验组在转染后6 d细胞数量仅增加(1.1±0.2)倍,HBsAg阳性细胞35.4%±6.7%,细胞凋亡占15.2%±4.3%.基因差异表达谱分析显示与细胞生长和凋亡相关的部分基因如CASP3(2.7981)、CASP7(2.2643)、3-Apr(3.5013)、CDC2(0.4380)、MAPK6(0.4447)和MAP3K2(0.2785)等表达水平发生显著改变.结论 高水平的HBV复制明显抑制QSG-7701细胞生长,并诱导部分细胞发生凋亡。

目的 观察细胞因子体外培养扩增CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的作用,以便从体外获取大量Treg细胞.方法 将从C57BL/6幼稚小鼠脾脏和淋巴结中提取的Treg与从DBA/2小鼠骨髓中提取的成熟树突细胞(mDC)混合培养,并分别加入白细胞介素-2(IL-2)、IL-4或IL-15,检测Treg增殖和凋亡的情况,与不加入任何细胞因子为对照.分别将培养获得的Treg与C57BL/6幼稚小鼠的效应性T细胞(Teff)混合培养,测定扩增后的Treg对Teff的抑制活性.检测扩增后Treg的Foxp3表达,从而证明培养获得的Treg仍保持其表型.结果 在保持其对Teff抑制活性的同时,IL-2组、IL-4组、IL-15组Treg的增殖细胞前体频率分别为31.3%、28.9%、34.5%,明显高于对照组(14.5%),均P＜0.05;增殖指数分别为1.9、1.7、1.8,明显高于对照组(1.5),均P＜0.05.IL-2组、IL-4组、IL-15组Treg的凋亡细胞比例分别为12.8%、11.4%、12.7%,均明显低于对照组(28.9%),均P＜0.05.扩增后的Treg仍高表达Foxp3(91.75%).结论 IL-4、IL-15和IL-2一样,具有促进Treg增殖、减少其凋亡的作用,并同时保持对Teff的抑制功能.扩增后的Treg仍保持其表型,高表达Foxp3。

目的 探讨肝X受体(LXR)对糖尿病肝脏脂肪酸合成酶(FAS)表达的影响及机制.方法 将16周龄、雄性、C57BL/6背景下瘦素受体基因缺陷的db/db小鼠和对照的db/m小鼠,分别予以LXR激动剂TO901317(TO)(3 mg·kg-1·d-1)或DMSO灌胃处理7 d;TO(10 μmol/L)刺激人肝癌细胞系HepG2细胞24 h.此外,HepG2细胞转染小鼠FAS启动子报告基因表达质粒,同时转染pcDNA3.1表达载体或LXR或活化型固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1c)表达质粒12 h;采用免疫组织化学方法检测FAS蛋白在肝脏上的表达,实时荧光定量PCR和蛋白印迹方法分别在mRNA和蛋白水平检测FAS和SREBP-1的表达及TO对其表达的影响,荧光素酶报告基因方法检测LXR激动剂和SREBP-1c对小鼠FAS启动子活性的影响.结果 免疫组化结果显示FAS蛋白在肝脏广泛表达,主要位于肝细胞胞质内.TO可显著降低db/db小鼠空腹血糖水平[由(12.00±1.06)mmol/L下降到(7.73±0.69)mmool/L,P＜0.01]和糖化血红蛋白水平(由5.67%±0.10%下降到4.87%±0.08%,P＜0.01).db/db小鼠肝脏FAS mRNA水平明显高于db/m小鼠,约为5.5倍(P＜0.01);在蛋白水平,db/db小鼠肝脏上的FAS也明显高于db/m小鼠.TO处理可使db/m小鼠肝脏FAS mRNA表达升高约3.5倍(P＜0.05),可使db/db小鼠肝脏FAS mRNA升高约1.7倍(P＜0.05);TO处理可使db/m小鼠肝脏SREBP-1 mRNA升高约2.4倍(P＜0.05),使db/db小鼠肝脏SREBP-1 mRNA升高约2.1倍(P＜0.01).TO能够上调HepG2细胞FAS的mRNA表达水平,升高约1.9倍(P＜0.05);LXR的激活还能显著增加HepG2细胞中FAS基因启动子活性,约为对照组的1.5倍;过表达LXR或SREBP-1c也能增加HepG2细胞FAS基因启动子活性,分别为对照组的1.9倍和1.6倍(均P＜0.01).结论 LXR可能通过其本身的直接作用和SREBP-1C的间接作用上调肝脏FAS的表达,LXR可能介导了糖尿病肝脏的脂质生成过程。

目的 探讨凋亡抑制基因Livin对膀胱癌细胞凋亡的影响.方法 采用脂质体转染法将Livin基因转入膀胱癌T24细胞系,经G418筛选后获得稳定表达Livin的亚克隆细胞系T24/Livin+及仅转染载体的T24/pcDNA3.1(+).用丝裂霉素C(MMC)分别作用于转染前后的膀胱癌细胞系,应用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测转染前后细胞生长抑制率,应用流式细胞仪(FCM)及吖啶橙(AO)染色检测细胞凋亡.结果 成功建立了稳定表达Livin的亚克隆细胞系T24/Livin+;经MMC作用24 h后,T24/pcDNA3.1(+)细胞与T24的细胞凋亡率分别为(21.4±2.3)%和(19.6±2.3)%,而T24/Livin+的细胞凋亡率则为(8.7±1.5)%,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 Livin基因提高了T24膀胱癌细胞的抗凋亡能力,特别是在膀胱癌化疗中显示出更强的抗凋亡能力。

目的 探讨造影剂对重症急性胰腺炎胰腺病理学的影响.方法 选用健康Wister雄性大鼠,除空白对照组外,制备重症急性胰腺炎模型后,随机分为4组:重症急性胰腺炎组、重症急性胰腺炎注射生理盐水对照组、重症急性胰腺炎注射76%泛影葡胺组、重症急性胰腺炎注射优维显300组,每组6只.对胰腺损伤进行病理评分分析.结果 SAP组(6.5±1.2)、SAP盐水对照(7.7±1.0)、SAP泛影葡胺组(7.5±1.5)、SAP优维显组(7.2±1.2)与空白对照组(3.2 ±1.7)相比较病理学评分明显增高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).但是这4组组间两两比较,则P＞0.05,差异无统计学意义.结论 造影剂对重症急性胰腺炎胰腺病理改变没有产生负面作用,不会加重急性胰腺炎病情。

哺乳动物体内分布有11种不同亚型的磷酸二酯酶(PDE),其蛋白质家族中的5型磷酸二酯酶(PDE-5)是一种调节细胞内环鸟苷酸(cGMP)水平最为重要的蛋白质,在肺、血小板、各种平滑肌和一些大脑区域中均有表达[1]。

目的 探讨表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术在肾脏占位的良恶性鉴别诊断中的应用以及联合CT进行鉴别诊断的价值.方法 96例血清标本取自62例肾癌和34例肾脏良性占位患者,患者术前均接受过CT检查.应用SELDI-TOF-MS技术获得所有患者的金属亲和-铜离子(IMAC-Cu2+)蛋白芯片的表达图谱,随机采用42例肾癌和22例肾脏良性占位患者的血清蛋白质谱建立决策树诊断模型,并用其余患者进行双盲验证.结果 利用质荷比分别为4657.56、2955.95和3278.00的3个蛋白峰建立了1个决策树诊断模型,其敏感性为85.7%(36/42),特异性为90.9%(20/22),双盲法验证后的敏感性为75.0%(15/20),特异性为83.3%(10/12).而联合CT的诊断结果,建模组和验证组的诊断特异性和阳性预测值均可达100%.结论 利用质荷比分别为4657.56、2955.95和3278.00的3个蛋白峰所建立的诊断决策模型有助于鉴别肾脏占位的良恶性,联合临床CT诊断可明显提高诊断的效率。

患者男,35岁,2007年6月7日因妻子有3次不良孕产史就诊于辽宁省计划生育科学研究院优生门诊,其妻第1次怀孕40多天因死胎而清宫,第2次怀孕2个多月自然流产,第3次于2007年2月3日差预产期12 d胎死宫内。