2008年 · 第88卷第07期

190年前,英国医师詹姆斯·帕金森(James Parkinson)以一篇名为"震颤麻痹"的著作揭开人类对帕金森病(Parkinson's disease,PD)长达近2个世纪的研究历程[1]。

帕金森病是以震颤、僵直、运动迟缓、姿势步态异常为主要表现,多发生在老年人的慢性进行性神经系统变性疾病.随着人口老龄化,患病人数在不断增加。

目的 探讨早期帕金森病(PD)患者汉语视觉语言工作记忆损害特点.方法 仿制并修订了Smith工作记忆检查软件,对确诊的早期PD患者和对照组进行汉字字形和语音性语言工作记忆检查.结果 PD组(20例)字形性语言工作记忆检查的成绩(91.8%±1.9%)与对照组(25例)成绩(正确率91.3%±1.4%)相似,差异无统计学意义(t=0.224,P=0.823).PD组(25例)语音性语言工作记忆检查的成绩(正确率89.3%±6.3%)明显低于对照组(25例)成绩(正确率94.1%±5.1%),差异有统计学意义(t=2.96,P=0.007).根据声调和音节两个要素将测试汉字细分为同音同调、同音不同调、同调不同音、音调都不同4种情况,分别统计汉字语音性语言工作记忆的正确率,结果表明仅在同音不同调的情况下PD组的成绩(80.2%±2.5%)明显低于对照组成绩(86.3%±1.8%),差异有统计学意义(t=2.66,P=0.01).左侧肢体起病的患者语音性语言工作记忆的成绩低于对照组成绩,差异有统计学意义(左侧肢体起病PD患者正确率为88.0%±6.5%,对照组正确率为94.1%±5.1%,t=3.197,P=0.003).结论 早期PD患者存在语音性语言工作记忆的损害,声调对于语音性语言工作记忆受损起着重要的作用;字形性语言工作记忆相对保留.推测字形和语音性语言工作记忆加工应用不同的神经环路。

目的 研究帕金森病(PD)患者眼球运动预测性控制能力,探讨其临床意义.方法 利用视频眼震电图(VNG)对早中期原发性PD患者和年龄、性别相匹配的正常人做可预测性眼球扫视运动,比较两组的扫视潜伏期.结果 在随机性扫视方案中,PD组和对照组扫视潜伏期分别为284ms±58 ms和236 ms±37 ms,两者比较差异有统计学意义(P=0.003);在可预测性扫视方案中,PD组和对照组的扫视潜伏期分别为150 ms±138 ms和59 ms±102 ms,两组差异有统计学意义(P=0.002);在可预测扫视方案中,PD组出现预见性扫视的次数占21%,对照组则占31%,两者相比,差异有统计学意义(P=0.003).结论 PD患者存在眼球运动预见性机制缺陷,表明PD在疾病早期可能出现部分认知功能障碍。

目的 探讨COL3A1基因多态性与中国人汉族颅内动脉瘤散发病例Ⅲ型胶原蛋白稳定性的相关关系.方法 随机选择56例颅内动脉瘤散发病例和57例对照组,对照组为排除颅内动脉瘤并且不具备颅内动脉瘤发病的可能风险因素,不存在颅内动脉瘤家族史、蛛网膜下腔出血史及脑卒中个人史及家族史者,抽取研究对象的外周血,提取基因组DNA,扩增感兴趣的基因片段并测序,比较病例组和对照组之间COL3A1基因多态性出现的频率差异;然后再应用生物信息学的相关方法探讨多态性位点突变对Ⅲ型胶原蛋白稳定性的影响作用.结果 颅内动脉瘤和对照组rs1800255位点基因型及等位基因的差异均具有统计学意义;该位点突变导致的氨基酸替代可以导致COL3A1编码的多肽稳定性下降.结论 COL3A1基因的多态性位点rs1800255与中国人汉族颅内动脉瘤散发病例之间存在相关性,COL3A1基因是中国人汉族颅内动脉瘤散发病例的易感基因之一。

目的 探讨谷氨酰胺(Gln)对内毒素(LPS)刺激下健康人外周血单个核细胞(PBMC)细胞因子表达的影响.方法 取健康志愿者新鲜外周血,利用密度梯度离心法提取单个核细胞,观察内毒素刺激单个核细胞表达肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL)系列(IL-1β、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10),酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清中细胞因子的表达,SuperArray基因芯片技术检测细胞中细胞因子mRNA的表达,同时分别使用1、8、10和15 mmol/L Gln预处理单个核细胞0.5 h和2 h后观察细胞因子在蛋白以及基因水平的表达.结果 LPS刺激PBMC后观察部分细胞因子表达明显增强;1 mmol/L Gln组细胞因子表达无变化,8 mmol/L Gln预处理后TNF-α、IL-1β、IL-8和IL-10表达下降(P＜0.05),15 mmol/L Gln组炎症介质表达均有显著下降(P＜0.01).但与未受LPS刺激组相比炎症介质表达仍有增高(P＜0.05).Gln预处理2 h组细胞因子表达的抑制较0.5 h明显增强(P＜0.05),并且存在时间和剂量的依赖性.结论 Gln能够下调LPS刺激下PBMC细胞因子的过表达。

目的 检测调节性T细胞(Treg)的新旧标志,进一步探讨Treg细胞在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用.方法 采用三色直接荧光素标记法和多参数流式细胞术检测29例SLE患者及24例正常对照组外周血CD4+ CD25+ CD127low/-T细胞、CD4+ CD25highT细胞及CD4+ CD25+FOXP3+T细胞的比例,同时检测外周血抗dsDNA等抗体及免疫球蛋白、补体等水平并进行相关分析.结果 SLE患者外周血CD4+ CD25+ CD127low/-T细胞与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05),CD4+ CD25+ FOXP3+T细胞[(2.1±1.2)%]及CD4+ CD25highT细胞[(0.8 ±0.4)%]与正常对照组[(1.8±0.8)%及(4.0±1.4)%]比较差异有统计学意义(P＜0.01);SLE组3种细胞占CD4+ CD25+T细胞的比例均明显低于正常对照组(均P＜0.01),CD4+ CD25+ CD127low/-T细胞、CD4+CD25+ FOXP3+T细胞及CD4+ CD25highT细胞分别占CD4+ CD25+T细胞的比例及与年龄、性别和病程,IgG、IgA、IgM、尿蛋白,24 h蛋白尿,抗dsDNA、抗Clq、抗核小体抗体水平均无相关性(均P＞0.05);但其与SLEDAI评分均存在负相关(P＜0.05).仅CD+ CD25+ GD127low/-T细胞/CD+ CD25+T细胞与补体C4存在明显的负相关(P＜0.01).结论 Treg细胞与活化的CD4+T细胞的相对比例可能在SLE的发病中起到重要作用。

目的 研究单纯植入椎间融合器(Cage)进行腰椎前路椎间融合的即刻与疲劳稳定性.方法 6副人腰椎标本(L3-S1),L4以上和S1以下包埋固定,保留L4/L5和L5/S1两个间隙活动.首先作为空白组测试,随后于L5/S1间隙植入Cage作为实验组测试.即刻稳定性测试L4/L5、L5/S1椎体间在前屈、后伸、侧屈3个方向相对活动度.疲劳稳定性测试屈伸5万次后,Cage在L5/S1椎间隙中的相对位移.结果 L5/S1,植入Cage后在前屈、后伸、左侧屈3种运动下,椎间相对活动度分别为(0.83±0.26)°、(1.60±0.19)°和(0.72±0.20)°,明显小于空白组的活动度(3.60±0.30)°、(4.82±0.34)°和(3.80±0.28)°,差异均有统计学意义(均P＜0.01).同时L4/L5椎间相对活动度代偿性增加,分别为(5.82±0.36)°、(5.38±0.30)°和(4.96±0.29)°,明显大于空白组(4.16±0.33)°、(4.02±0.30)°和(3.48±0.34)°,差异均有统计学意义(均P＜0.01).5万次屈伸疲劳运动后,Cage与S1椎体问的相对位置无明显变化,相对位移为0.结论 单纯应用Cage进行腰椎前路椎间融合,具有良好的即刻稳定性与疲劳稳定性。

目的 探讨Risser征对特发性脊柱侧凸(IS)患者的脊柱生长潜能的相关性.方法 对39例IS患者椎体生长板组织学分级(HGs)、Risser分级、患者月经状况和社会学年龄进行相关性分析.结果 Risser 0级时,所有患者椎体生长板具有生长活性.6例Risser 4级的患者椎体生长板组织学表现为Ⅱ度生长活性.Risser 5级时,所有椎体生长板没有生长活性.39例IS患者Risser征分级与椎体生长板HG存在明显负相关(Spearman's rs=-0.645,P=0.000,＜0.05).Risser 4级患者HG与月经状态(初潮至手术时的时间)存在明显负相关(Spearman's rs=-0.710,P=0.002).在Risser 0～1级的患者和Risser 2～5级的患者之间,生长潜能差异有统计学意义(P=0.020).结论 Risser征是临床评估IS患者生长潜能方便易行的指标,但必须结合患者的月经状态和社会学年龄才能正确评估IS患者脊柱的生长潜能。

目的 了解军事医学科技人员应对方式与心理健康的关系.方法 应用横断面调查研究,对325名从事军事医学科技工作的不同职称人员应用焦虑、抑郁自评量表、应对方式量表进行测量,进行组间对比分析.结果 军事医学科技人员焦虑、抑郁分(30分±6分,37分±8分)低于全国常模(34分±6分,42分±11分)且差异有统计学意义(均P＜0.01);副主任技师抑郁分(42分±7分)高于所有其他职称,焦虑分(32分±7分)高于研究员(28分±4分)且差异均有统计学意义(P＜0.05),求助分(2.8分±0.5分)除与副研究员(2.8分±0.5分)无差异外低于所有其他职称,自责分(1.9分±0.6分)高于助理研究员(1.0分±0.6分)(P＜0.01)、研究员(1.6分±0.6分)(P＜0.05)且差异均有统计学意义;相关与回归分析结果表明,积极应对方式与抑郁(r1=-0.519)、焦虑(r3=-0.348)相关,消极应对方式与抑郁(r2=0.314)、焦虑(r4=0.407)相关且差异有统计学意义(P＜0.01).结论 应对方式对军事医学科技人员心理健康有显著影响,提高求助、减少自责和幻想能够减轻医学科技人员焦虑和抑郁。

目的 总结纵隔原发性软组织肉瘤的临床表现、影像特征及预后影响因素.方法 回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院1978年1月到2005年7月收治的22例纵隔原发性软组织肉瘤的临床资料,包括临床表现、术前诊断、影像学特点、免疫组织化学特点、治疗方式和生存时间.结果 22例患者中位年龄46岁;胸痛、呼吸困难、咳嗽和肩痛是最常见的临床表现;影像学上多表现为巨大的分叶状肿物;全组5年生存率62.8%,肿瘤大小(肿瘤≥10 cm者5年生存率38.8%,肿瘤＜10 cm者5年生存率65.6%;P=0.019)影响预后,手术方式(完全性切除者中位生存期84个月,不完全切除者中位生存期8个月;P=0.059)影响预后的趋势明显.而组织学分级(高分级者5年生存率38.2%,低分级者5年生存率60%;P=0.317)、分期(Ⅰ期5年生存率60%,Ⅲ期5年生存率38.2%;P=0.317)和综合治疗(单纯手术者中位生存期8个月,综合治疗者中位生存期12个月;P=0.204)对预后影响不明显.结论 手术性质及肿瘤大小是影响纵隔原发性软组织肉瘤的重要预后因素。

目的 研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性发作期患者体内是否存在FoxP3+调节性T细胞(Treg)及其与COPD的关系.方法 抽取21例COPD患者外周静脉血,用三色标记单抗流式细胞仪法,检测外周血中T细胞亚群CD4+CD25+,CD4+CD25+FoxP3+(CD4+Treg),CD8+CD25+,CD8+CD25+FoxP3+(CD8+Treg)的数量和百分比.用定量酶联免疫吸附法(ELISA)测定外周血中转化生长因子β1(TGF-β1),白细胞介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度.取中等程度相关r≥0.3的结果进行分析讨论.结果 在本组患者外周血中,CD4+CD25+为(18±6)%,CD4+Treg为(19±13)%,CD8+CD25+为(5±4)%,CD8+Treg为(12±10)%.直线相关分析结果表明,患者的年龄、病程、吸烟、白细胞总数和血pH都与Treg的数量或百分比呈显著相关,使其与患者的免疫构成复杂的因果关系.TGF-β1和IL-10在整体环境下与Treg无相关性.结论 在COPD急性发作期患者外周血中有一定比例的CD4+Treg和CD8+Treg,对患者的免疫发挥明显的抑制作用,可以成为了解患者免疫状况的一组新指标。

目的 通过体内外研究人端粒酶逆转录酶单位(hTERT)启动子和存活因子启动子在实现肿瘤基因治疗靶向性中的作用并探讨其应用前景.方法 PCR方法扩增hTERT启动子片段和存活因子启动子片段,并构建包含重组可溶性肿瘤坏死因子相关细胞凋亡诱导配体(TRAIL)的重组腺相关病毒载体.体外转染四株肝细胞癌细胞株及人原代正常肝细胞(PHH),通过EGFP表达及MTT检测启动子活性.体内建立SMMC-7721皮下移植瘤模型,观察瘤内注射rAAV病毒对肿瘤生长的影响.结果 两启动子驱动的外源基因表达具有肿瘤细胞特异性,且它们驱动的TRAIL表达能降低HCC的存活率,而不能降低PHH存活率.以rAAV为载体,hTERT启动子驱动的TRAIL能显著抑制皮下肿瘤生长.结论 肿瘤特异启动子是实现以rAAV为载体的肿瘤靶向基因治疗的潜在手段。

目的 探讨γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S苯基甘氨酸t-丁酯(DAPT)与神经干细胞增殖、分化的关系.方法 分离和体外培养大鼠脑神经干细胞(NSC),采用γ-分泌酶抑制剂DAPT处理后,细胞计数和CCK8检测法观察NSC增殖能力的变化;特异性荧光免疫染色检测NSC诱导定向分化能力的变化;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Notch信号途径节点分子基因RBP-Jk和Hes1的表达.结果 DAPT能够明显抑制NSC的增殖能力;与对照组相比,NSC诱导分化为神经元和少突胶质细胞的比例分别由(3.7±1.0)%和(4.8±1.2)%上升为(13.8±1.2)%和(14.8±1.6)%,而分化成星形胶质细胞的比例由(82.8±3.7)%下降为(63.4 ±1.2)%;DAPT能下调NSC的RBP-Jk和Hes1 mRNA的表达.结论 γ-分泌酶抑制剂DAPT能抑制大鼠脑NSC的增殖,改变NSC定向分化的能力,这些作用可能是通过抑制γ-分泌酶而下调Notch信号所致。

目的 评价重组人肝细胞生长因子(hHGF)基因修饰的成骨细胞经髓芯减压移植促进早期股骨头缺血坏死的血管新生及局部骨修复的效果.方法 二步酶消化法和差速贴壁法分离培养胎兔成骨细胞,利用脂质体介导hHGF基因转染成骨细胞,然后通过髓芯减压移植于兔缺血坏死的股骨头内,同时设置单纯细胞移植组和髓芯减压组,于术后第2、4、8周通过CT、组织学和微血管墨汁灌注等观察血管形成及成骨情况.结果 分离培养的胎兔成骨细胞经Ⅰ型胶原和碱性磷酸酶鉴定纯度较高.hHGF基因转染成骨细胞体外及体内检测均有hHGF蛋白的表达.通过髓芯减压移植细胞8周后转基因组和单纯成骨细胞组的新生骨小梁与单纯髓芯减压组比较有差异性,而术后2、4周转基因组的新生血管数(29.5±1.6)和(34.0±1.7)较对照组(20.6±1.9)和(25.6±2.2)差异有统计学意义(P＜0.01).结论 转染hHGF基因的成骨细胞移植于缺血坏死的股骨头后,早期可促进血管新生,并增加骨形成,显著促进坏死骨修复。

病例摘要 　　患者女,33岁,因停经24+周,眼花3 d,头痛伴血压升高1 d人院.有低血钾史3年,血钾波动于2.4～2.6 mmol/L,自服氯化钾10～20 ml,3 7欠/d,未正规诊治。

美国肯塔基大学泌尿外科主任Strup教授针对小肾癌的治疗最近有了新的观点。

帕金森病是一种慢性退行性运动系统疾病,其主要的病理变化为黑质致密部多巴胺能神经元变性,纹状体内多巴胺大量减少。

帕金森病(PD)是一种常见的老年神经变性病,多于60岁以后发病.临床上.PD主要表现为静止性震颤、运动迟缓和肌张力增高,病理表现为进行性中脑多巴胺神经元的变性和缺失,伴细胞内路易小体形成。

1986年,Sen等[1]首次报道了NF-κB,最初发现其位于B淋巴细胞,与免疫球蛋白的κ轻链基因增强子的B位点结合,调控免疫球蛋白κ轻链的转录,故命名为核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)。

艾迪生病,即肾上腺皮质功能低减症,是指由于双侧肾上腺皮质被破坏,皮质激素分泌减少而导致的临床综合征,自身免疫是艾迪生病的主要原因之一.近20年来北京协和医院收治了7例弥漫性结缔组织病合并艾迪生病的病例,现报道如下。

1．统计研究设计：应交代统计研究设计的名称和主要做法。如调查设计（分为前瞻性、回顾性或横断面调查研究）；实验设计（应交代具体的设计类型，如自身配对设计、成组设计、交叉设计、析因设计、正交设计等）；临床试验设计（应交代属于第几期临床试验，采用了何种盲法措施等）。主要做法应围绕4个基本原则（随机、对照、重复、均衡）概要说明，尤其要交代如何控制重要非试验因素的干扰和影响。