2007年 · 第87卷第25期

目的 探讨宫颈细胞学结果中未明确意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)与低度鳞状上皮内病变(LSIL)的临床意义.方法 对宫颈细胞学结果ASCUS 405例与LSIL 395例的患者行阴道镜检查,并在其指引下行宫颈及/或外阴部位的活检术、宫颈管内膜刮取术(ECC)及子宫颈电热圈切除术(LEEP),以组织病理学诊断为金标准,评估阴道镜检查诊断宫颈癌及其癌前期病变的敏感性、特异性、阳性预测值与符合率,随访结局.结果 (1)组织病理学诊断结果:405例ASCUS患者中慢性宫颈炎231例(57.04%)、宫颈低度鳞状上皮内病变(LSIL)141例(34.81%)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)16例(3.95%)、宫颈鳞癌(SCC)Ⅰ a1期2例(0.49%);外阴上皮内瘤变(VIN)15例(3.70%).395例LSIL患者中慢性宫颈炎135例(34.18%)、宫颈LSIL 201例(50.89%)、HSIL41例(10.38%)、SCC Ⅰ a1期2例(0.51%);VIN15例(3.80%)、外阴鳞癌1例(0.25%).(2)阴道镜诊断宫颈癌及其癌前期病变的敏感性、特异性、阳性预测值及与组织学符合率分别为:96.17%、58.41%、73.34%、79.63%.(3)随访结果:HSIL及HSIL+患者全部在访,经临床干预后病变消退,随访1年以上无进展.738例宫颈炎、LSIL及VIN患者半年之内全部在访,其中501例随访1年以上(随访率67.89%).结论 宫颈细胞学结果ASCUS/LSIL患者,其组织学诊断的分类具多样性:包括宫颈上皮的良性改变,也包括不同级别的CIN及少数的癌.借助阴道镜检查全面评估女性下生殖道,不仅可以早期检出HSIL与宫颈癌,还可及时检出VIN与外阴癌,其临床价值值得关注。

目的 研究Survivin基因在甲状腺癌中的表达及意义.方法 应用免疫印迹法(Westernblotting),逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测98例甲状腺癌及相应的癌旁组织中Survivin基因的表达,应用原位末端标记法(TUNEL)检测甲状腺癌细胞凋亡指数(AI).结果 甲状腺癌组织表达Survivin蛋白与RT-PCR的结果一致,68.37%的甲状腺癌组织表达Survivin蛋白和mRNA,而癌旁组织内无一例阳性表达.其阳性表达率与病理分型、淋巴结转移、血行转移密切相关.所有甲状腺癌组织标本中均可检测凋亡细胞,Survivin表达阳性组平均AI(0.48±0.38)显著低于阴性组AI(2.98±0.12,P=0.0082).结论 Survivin基因在甲状腺癌组织中异常表达;其表达与分化程度、淋巴结转移、血行转移密切相关;Survivin对凋亡的抑制可能是其参与肿瘤发生、发展、转归的关键因素,Survivin基因将成为甲状腺癌基因治疗的新靶点。

目的 总结肺部肿瘤合并冠心病患者同期完成不停跳冠状动脉旁路移植术及肺(叶)切除手术适应证的选择及治疗经验.方法 2000年至今肺部肿瘤合并冠心病同期实施不停跳冠状动脉旁路移植及肺(叶)切除手术10例患者,术前肺部肿瘤cTNM分期Ⅰ B期4例,ⅡA期2例,ⅡB期4例.冠状动脉造影提示左主干病变2例,三支病变7例,单只病变1例.术中完成乳内动脉与左前降支吻合及大隐静脉旁路移植手术,8例同期行肺叶切除加淋巴结清扫,2例肺部分切除.分析术前心肺功能评价的指标及手术适应证的选择依据,总结术中操作、围手术期处理要点.结果 10例患者手术过程顺利,平稳度过围手术期,心肺功能恢复良好,均痊愈出院,术后肺部肿瘤病理诊断腺癌5例,鳞癌3例,炎性假瘤2例,pTNM分期ⅠA期1例,ⅡA期4例,ⅡB期3例.结论 不停跳冠状动脉旁路移植术同期行肺叶切除手术应严格把握手术指征,正确掌握术中、术后处理原则,同期实施手术治疗安全可行。

目的 探讨血清抵抗素水平与2型糖尿病(T2DM)并周围神经病变(PN)的关系.方法 采用酶联免疫法测定下列2组的血清抵抗素水平.将96例T2DM患者分为2组,DM并发PN组(DM+PN,n=52),单纯DM组(DM,n=44),对照组(NC,n=34).结果 DM+PN及DM组血清抵抗素水平均明显高于NC组(P＜0.05);二者相比,DM+PN组血清抵抗素水平较DM组明显升高(P＜0.05).相关分析发现,血清抵抗素浓度与空腹血清胰岛素(FINS)、空腹血清内皮素(ET)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)呈显著正相关(均P＜0.05),与HOMA-β细胞功能指数(HOMA-β)及空腹血清一氧化氮(NO)显著负相关(P＜0.05).结论 DM+PN组血清抵抗素水平显著高于DM组,高抵抗素血症与ET、NO的相关性提示,抵抗素可能在2型糖尿病周围神经病变(PN)的发病中起一定作用。

目的 探讨上胸段硬膜外阻滞(HTEA)治疗缺血性心肌病心力衰竭(CHF)的疗效和安全性.方法 缺血性心肌病心力衰竭患者117例,其中男90例,女27例;年龄45～81岁.入选患者:冠状动脉造影证实至少1支冠状动脉及其分支狭窄≥50%;心功能NYHA分级Ⅱ～Ⅳ级;左室射血分数(LVEF)≤45%.将患者随机分为HTEA组和对照组:HTEA组63例,男51例,女12例;对照组54例,男39例,女15例.所有患者均给予心衰常规药物治疗,HTEA组在常规药物治疗的基础上联合应用HTEA治疗,即给予患者硬膜外置管,每间隔2 h经硬膜外导管注入0.5%利多卡因3～5 ml,夜间睡眠时暂停给药.两组患者于治疗前后行超声心动图检查,同时比较治疗前后的血浆脑钠素(BNP)水平.结果 HTEA组治疗总有效率为95.2%,高于对照组(85.2%,P＜0.05).治疗后HTEA组二、三尖瓣返流明显减少,患者二尖瓣返流面积分别由(6.6±3.7)cm2降至(4.3±2.7)cm2,三尖瓣返流面积从(5.4±3.2)cm2降至(3.3±2.3)cm2(P＜0.01).LVEF由(38±12)%增至(49±10)%,显著高于对照组(P＜0.01).HTEA组左室舒张末期容积(LVEDV)和收缩末期容积(LVESV)显著缩小,LVEDV由(337±132)ml降至(274±109)ml;LVESV由(215±99)ml降至(147±73)ml(P＜0.01).对照组上述指标改善则不明显.HTEA对心脏舒张功能指标改善不明显(P＞0.05).治疗后HTEA组患者血浆BNP水平显著低于对照组([678±521)ng/Lvs 237±225)ng/L](P＜0.05).结论 联合HTEA治疗缺血性心肌病心力衰竭效果明显且安全,可显著改善心脏功能。

目的 比较微创胸腔置管(采用中心静脉导管)引流与传统的多次胸腔穿刺抽气法治疗气胸的疗效,并对其进行经济学评价.方法 2005年3月1日至2006年8月31日入院病例中首次发病的46例自发性气胸患者,随机分为两组,分别接受中心静脉导管置管引流(微创置管组)与多次胸腔穿刺抽气(多次胸穿组)治疗.以治疗有效率、治疗后的剩余气胸量等评价疗效,以主要耗材费用、平均住院天数、主要治疗措施时数等评价其经济性.结果 微创置管组治疗有效率100%、多次胸穿组治疗有效率91.30%;出院时微创置管组平均剩余气胸量4.17%、多次胸穿组18.62%;1周随访时微创置管组平均剩余气胸量0.53%、多次胸穿组7.59%.微创置管组使用中心静脉导管、引流瓶、复查胸部X线片等耗材,人均耗材费用264.79元;多次胸穿组使用穿刺包、复查胸片等耗材,人均费用233.62元.微创置管组比多次胸穿组人均住院天数、防治感染天数分别减少2.36、2.13 d,人均吸氧时间减少36.7 h.结论 微创胸腔置管的疗效明显优于多次胸腔穿刺抽气治疗,住院总费用降低,建议将微创胸腔置管作为治疗自发性气胸的首选方法。

目的 探讨体外循环(CPB)下心脏瓣膜置换术患者血清S100B蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE)的浓度变化以及脑苷肌肽对S100B蛋白和NSE浓度的影响.方法 40例CPB下心脏瓣膜置换术患者,随机分为脑苷肌肽组(A组)和对照组(B组),每组20例.A组于麻醉诱导后静脉注射脑苷肌肽20 ml(每毫升含神经节苷脂50 μg、多肽3.2 mg),B组给予等容积生理盐水.分别于给药前(T1)、CPB结束(T2)及结束后2 h(T3)、6 h(T4)、24 h(T5)各时间点采集颈内静脉球部血,以免疫夹心双抗体酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清S100B蛋白及NSE浓度.结果 两组S100B蛋白及NSE浓度在CPB结束达到峰值,随后持续下降,CPB后24 h(T5)S100B浓度基本恢复至基础值水平(T1),而NSE浓度仍高于基础值.组间比较显示B组S100B浓度在T2、T3、T4和T5时间点均明显高于A组(P＜0.05),B组NSE浓度在T2、T3和T4时间点亦明显高于A组(P＜0.05).结论 脑苷肌肽可减少体外循环心脏瓣膜置换术患者S100B蛋白及NSE的释放,可能具有一定的脑保护作用。

目的 探讨经皮椎间盘电热治疗(IDET)联合椎管内硬膜外类固醇注射治疗椎间盘源性腰腿痛的临床疗效.方法 对59例椎间盘源性腰腿痛患者行IDET联合CT引导椎管内硬膜外注射类固醇药物(利美达松)的临床疗效予以回顾性分析.疗效评价采用WHO疼痛缓解标准,并将所得数据与曾报道过的38例单纯IDET治疗的临床疗效作统计学比较.结果 IDET术后随访在1周内有效率为71%,1周～1个月间的有效率为56%,1～3个月间的有效率为81%,3～6个月间的有效率是89%.在1周～1个月间运用IDET联合椎管内硬膜外注射类固醇药物较单纯IDET治疗的疼痛缓解程度差异有统计学意义(χ2=4.375,P＜0.05).结论 IDET术后康复过程的4个临床分期符合椎间盘热疗后的组织学变化规律,运用IDET联合椎管内硬膜外注射类固醇药物能缓解患者在IDET术后水肿期的疼痛,提高疗效。

目的 探讨多药耐药相关蛋白(MRP)、谷胱甘肽-S-转移酶π(GST-π)、DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)及环氧合酶-2(COX-2)在卵巢癌组织中的表达情况,及其与耐药及预后的关系.方法 选择北京协和医院2000至2004年间收治的上皮性卵巢癌患者60例,肿瘤细胞减灭术后经铂类和紫杉醇一线化疗6～9个疗程,随诊资料完整.其中浆乳癌35例,黏液性囊腺癌2例,透明细胞癌11例,移行细胞癌4例,子宫内膜样癌8例,患者平均年龄51.2岁.采用免疫组化法检测卵巢癌标本中MRP、GST-π、Topo Ⅱα及COX-2的表达情况,并分析其表达与卵巢癌患者耐药和预后的关系.结果 MRP,GST-π,Topo Ⅱα和COX-2在卵巢癌标本中的阳性表达率分别为26.7%、93.3%、61.7%和78.3%.透明细胞癌组织中MRP的阳性表达率显著高于非透明细胞癌(54.5% vs 20.4%,P＜0.05);Ⅲ～Ⅳ期组织中Topo Ⅱα的阳性率显著低于Ⅰ～Ⅱ期(56.6% vs 78.6%,P＜0.05).将MRP阳性、GST-π强阳性、Topo Ⅱα阴性和COX-2强阳性表达作为4个与复发、耐药及预后不良有关的危险因素.复发组具有≥2个危险因素者显著多于未复发组(81.6% vs 54.5%,P＜0.05).化疗耐药组中具有≥2个危险因素者显著多于化疗敏感组(100% vs 55.6%,P＜0.01).具有≥2个危险因素者和危险因素不足2个者的3年生存率分别为69.9%和91.7%(P＞0.05).结论 MRP、GST-π、TopoⅡα及COX-2在卵巢癌组织中呈中等到高等程度的表达.具有MRP阳性、GST-π强阳性、Topo Ⅱα阴性和COX-2强阳性中的2个以上危险因素可作为预测卵巢癌患者复发和耐药的重要指标。

目的 探讨风湿病患者硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)基因型与硫唑嘌呤耐受性的关系.方法 采用等位基因特异性的聚合酶链反应(AS-PCR)方法和聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测200例风湿病患者4种常见TPMT突变等位基因TPMT*2(G238C)、TPMT*3A(A719G/G460A)、TPMT*3B(G460A)和TPMT*3C(A719G).194例患者使用了硫唑嘌呤(剂量50～150 mg/d),并随访观察3个月.结果 在200例风湿病患者中检测到4例TPMT*3C杂合子,没有检测到TPMT*2、TPMT*3B、TPMT*3A型突变.基因型频率:野生型基因纯合子为98%,杂合子TPMT*1/TPMT*3C为2%.风湿病患者突变等位基因频率为1%.4例TPMT*3C杂合子TPMT活性平均值为(2.4±1.2)U/ml红细胞,196例野生型基因纯合子TPMT活性平均值为(12.2±6.8)U/ml红细胞.TPMT*3C杂合子的酶活性均值显著低于野生型基因纯合子,差异有统计学意义.194例使用硫唑嘌呤的患者中18例出现骨髓抑制,2例为严重造血系统危象,6例合并出现肝功能损害.4例TPMT*3C杂合子患者除1例未使用硫唑嘌呤外,其余3例均在用药后1个月内出现骨髓抑制,包括2例严重造血系统危象.结论 存在TPMT突变等位基因的患者对硫唑嘌呤不耐受,可能发生严重造血系统危象.在用药前检测TPMT基因型对提高治疗的安全性有重要意义。

目的 研究17β-雌二醇(E2)对缺血再灌注心肌诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性的影响,并探讨其心肌保护作用机制.方法 采用Langendorff离体鼠心脏灌注模型,将40只卵巢切除(OVX)大鼠随机均分为心肌缺血前对照组(C组):离体鼠心脏预灌注15 min;缺血再灌注组(I-R组):灌注改良St.Thomas Ⅱ停搏液,完成心肌缺血再灌注全过程;溶剂对照组(D组):停搏液中含0.1%的二甲基亚砜(DMSO),余同I-R组;E2组(E组):停搏液中含0.1% DMSO及5 μmol/L的E2,余同I-R组.检测缺血再灌注前后心肌iNOS和eNOS活性变化,测定冠状动脉流出液中肌酸磷酸激酶(CPK)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮(NO)的含量以及心脏功能的变化,观察E2对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的影响.结果 心肌缺血再灌注后eNOS活性下降(P＜0.01),iNOS活性升高[C组(8.9±3.7)nmol·min-1·g-1,I-R组(15.8±2.4)nmol·min-1·g-1,D组(17.6±3.2)nmol·min-1·g-1,P＜0.01],E组iNOS活性升高更明显[(25.85±5.21)nmol·min-1·g-1,P＜0.01],I-R组及D组NO生成减少(均P＜0.05),E组NO增加[C组(31±5)μmol/L,E组(33±6)μmol/L,P＜0.01],E组CPK和LDH产生减少(均P＜0.05),E组心脏功能恢复良好(P＜0.05).结论 E2通过提高诱生型一氧化氮合酶活性,促进一氧化氮的产生,减轻心肌缺血再灌注损伤,促进心脏功能恢复。

目的 观察移植的神经干细胞能否顺利通过阿尔茨海默病(AD)转基因小鼠的血脑屏障,以及进一步在其脑内存活与迁徙的规律.方法 体外分离培养获得神经干细胞,绿色荧光蛋白标记后通过AD鼠尾静脉移植,在移植后48 h,1周、2周,1个月分别取脑连续冰冻切片,荧光显微镜下观察移植细胞的分布以及迁移情况.结果 在移植后的不同时间点,脑内均可见到散在分布绿色荧光蛋白阳性细胞,48 h内以血管周围分布较为常见,随时间延长至4周,海马和脑皮质中也可见弥散分布.而接受移植的小鼠4周内生长发育良好,未见到有成瘤现象发生.结论 神经干细胞能够顺利通过阿尔茨海默病转基因小鼠的血脑屏障,在其脑中弥散分布并随时间发生迁移。

目的 观察乏氧诱导因子(HIF)1α在食管鳞癌组织中的表达及其与化疗疗效及临床预后的关系.方法 48例中晚期食管鳞癌患者以顺铂/紫杉醇为基础的联合方案化疗,紫杉醇175mg/m2,第1天,静脉滴注3 h;顺铂80 mg/m2,分别在第2～4天,21 d为1个周期.每例至少完成2个周期的化疗,疗效评价明确.上述病例标本来自郑州大学第一附属医院病理科.免疫组织化学检测HIF-1α在食管癌组织中的表达,另取20例正常食管黏膜作对照.应用x2检验、Kaplan-Merier法进行统计学分析.结果 食管鳞癌组织中HIF-1a阳性染色主要位于癌细胞胞质/核内,阳性率43.75%(21/48),而正常食管黏膜均呈阴性表达.HIF-1α阳性表达者化疗有效率23.81%(5/21)显著低于HIF-1α阴性表达者的化疗有效率70.37%(19/27)(P＜0.05).HIF-1a阳性表达者中位疾病进展时间为2.0个月,中位生存时间为6.0个月,2年生存率为13.3%;而HIF-1a阴性表达者中位疾病进展时间为5.0个月,中位生存时间为11.0个月,2年生存率为42.2%.两组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 免疫组织化学法检测HIF-1α蛋白表达可作为临床上预测食管癌化疗疗效及临床预后的的指标之一。

目的 构建pcDNA3.1-血管内皮细胞生长因子(VEGF)165质粒,观察其对兔骨缺损修复的影响.方法 构建成重组真核表达质粒pcDNA3.1-VEGF165;采用30只新西兰大白兔,制备双侧桡骨骨缺损模型,实验组以体积等大的明胶海绵置于创腔,局部直接注射稀释的质粒液200 ng;对照组以同量生理盐水代替质粒液,同法处理.于术后1、2、4、6、8和12周行X线照片后获取标本,观察缺损局部组织修复及新生血管并计算微血管密度(MVD).结果 pcDNA3.1-VEGF165质粒构建成功,测序正确.术后X线:1周时两组无明显差别,实验组2周骨痂形成、骨质修复,12周时骨质已正常,对照组表现为修复迟缓;HE染色:实验组2周大量新生血管形成、通血,4周成骨细胞大量增殖、骨小梁形成,12周骨皮质改建完成,骨髓腔再通;对照组经历过程类似,但相对时间延迟,12周时骨髓腔及皮质改建尚未完成.2周时对照组及实验组MVD分别为56.1±6.1、69.1±5.4,均较1周时42.2±6.4、47.0±7.5时增加,组间及组内间差异有统计学意义(t=8.0347,P=0.0000).结论 骨缺损局部直接应用PcDNA3.1-VEGF165质粒液后,可表达并上调VEGF165,具有促进局部微血管形成、加快骨缺损修复的作用。

目的 研究RNA干扰技术对大鼠胸膜间皮细胞水通道蛋白1(AQP1)基因表达的影响,探讨应用该技术治疗胸腔积液的可行性.方法 体外培养大鼠胸膜间皮细胞,细胞鉴定后,采用免疫细胞化学、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测AQP1表达;设计并构建2个靶向大鼠AQP1基因的短发夹RNA(shRNA)重组质粒,脂质体转染大鼠胸膜间皮细胞48 h后,采用RT-PCR及Western印迹方法分别在mRNA和蛋白质水平检测AQP1基因表达的抑制效果.结果 胸膜间皮细胞存在AQP1表达,所设计的2个AQP1-siRNA重组质粒可不同程度地抑制AQP1在胸膜间皮细胞中的表达,在mRNA水平抑制率分别为83.5%和90.9%;在蛋白质水平抑制率分别为41.2%和67.6%,与空白对照组和阴性对照组比较,其差异有统计学意义(P＜0.01).结论 质粒介导的RNA干扰可明显抑制大鼠胸膜间皮细胞AQP1基因的表达,且抑制率具有序列相关性,是潜在的胸腔积液基因治疗新方法。

目的 研究细胞外信号调节激酶(ERK)和转化生长因子β1(TGF-β1)在哮喘气道重塑中的作用,探讨糖皮质激素对ERK、TGF-β1及哮喘气道重塑的调控.方法 建立慢性哮喘动物模型,将30只SD大鼠随机分对照组、哮喘组、地塞米松干预组(DM组).免疫组化测定肺组织中磷酸化的ERK(P-ERK),ELISA测定血清中TGF-β1含量.体外培养大鼠气道上皮细胞,以BB型血小板源性生长因子(PDGF-BB)、U0126、布地奈德(BUD)作为工具药干预细胞,Western印迹检测细胞ERK磷酸化水平,ELISA法检测细胞上清液TGF-β1含量.结果 哮喘组P-ERK平均吸光度和TGF-β1含量[分别为(31.1±2.2)和(28.1±7.4)μg/L]均较对照组[(12.8±2.4)和(13.6±2.7)μg/L]高(P＜0.01),DM组[分别为(18.7±3.1)和(15.0±3.2)μg/L]较哮喘组低(P均＜0.01).ERK的磷酸化与PDGF-BB存在浓度依赖关系,50 μg/L时ERK磷酸化水平最高,高于对照组(P＜0.01);U0126和BUD均可抑制ERK的磷酸化;各处理组细胞上清TGF-β1差异无统计学意义.结论 ERK磷酸化、TGF-β1在支气管哮喘气道重塑中起重要作用;PDGF-BB不能通过ERK磷酸化诱导正常大鼠气管上皮细胞产生释放TGF-β1;糖皮质激素能抑制ERK磷酸化。

禽流感病毒一直以来认为只在禽类中发病和流行,由于存在种属屏障和受体特异性,其感染人类并导致发病、死亡少见报道[1].近年来,全球报道了多起禽流感病毒H5N1[2-3]、H7N7[4]、H7N3[5]和H9N2[6]亚型感染人并导致发病、死亡。

哮喘仍然是威胁公众健康的慢性疾病,因为哮喘气道炎症持续存在,气道对各种刺激反应日益增加并引起哮喘发作,通过药物治疗可以减轻气道炎症并缓解或预防气道狭窄的症状。

患者男,16岁,因间断胸痛6个月于2006年4月21日入院.体格检查肱动脉血压144/63 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),口唇无紫绀,胸骨左缘第2肋间闻及连续性机器样杂音,肺动脉区第2心音增强、分裂,股动脉枪击音阳性。

患者为青年女性,37岁,既往体健.因"四肢乏力伴麻木1周"入院.内科检查未见异常.神经系统体格检查:神志清,精神可,言语清晰,颈软,克氏征阴性,颅神经检查无殊,四肢肌力Ⅴ-级,四肢手套袜子样浅感觉异常,深感觉存在、对称,四肢腱反射消失,病理征阴性。