2007年 · 第87卷第23期

目的 比较抑郁症门诊患者在抗抑郁治疗(帕罗西汀)初期合用或不用安眠药(唑吡坦)对患者失眠症状、抑郁症状及其生活质量的影响,探讨抗抑郁治疗初期改善患者失眠症状的必要性与意义.方法 多中心合作、随机对照研究,为期4周;评价工具包括自编调查表、HAMD-17、HAMA、PSQI,以及生活质量调查表(SF-36);229例抑郁症伴失眠门诊患者随机区组入帕罗西汀+唑吡坦组或帕罗西汀组,其中221例患者进行意向性分析(ITT),207例进行完成试验者分析.结果 帕罗西汀+唑吡坦组治疗1周后PSQI平均减分值达5.7分(睡眠改善),而帕罗西汀组仅1.6分(P=0.00);治疗4周后,合用唑吡坦组患者PSQI减分值达9.7分±3.6分,HAMD减分率为68.5%,HAMA减分率为66.2%,SF-36评分改善率为89.0%,而仅用帕罗西汀组患者评分变化则分别为:6.0分±3.5分(PSQI)、56.8%(HAMD)、57.1%(HAMA)、73.0%(SF-36),组间比较差异有统计学意义.结论 抑郁症治疗初期抗抑郁药与安眠药合用,有助于快速改善患者的失眠和提高其生活质量,同时对改善抑郁症状和焦虑症状亦有协同作用。

目的 评价M-受体阻滞剂与α-受体阻滞剂联合用药治疗良性前列腺增生(BPH)下尿路症状(LUT)的有效性及安全性.方法 选择经1周特拉唑嗪治疗后,梗阻症状缓解,但刺激症状仍明显的BPH/LUT患者69例,主要的排除标准为最大尿流率(Qmax)＜10 ml/s、残余尿＞50 ml、前列腺体积＞50 ml.随机分成两组,特拉唑嗪组给予特拉唑嗪治疗,联合用药组给予托特罗定与特拉唑嗪联合治疗.用药时间6周,评估内容包括总症状评分(IPSS)及梗阻症状评分及刺激症状评分、尿流率和残余尿量等,并登记不良事件.结果 两组间基础临床指标比较差异无统计学意义.用药6周后联合用药组IPSS评分由19.1±2.9降低到14.0±4.2,P＜0.001.刺激症状评分由13.2±3.2降至9.2±2.9,P＜0.001.特拉唑嗪组IPSS评分由18.5±3.2降低到17.3±4.1,P=0.033.刺激症状评分由12.7±3.1降至11.7±3.0,P=0.001.治疗后两组间比较显示:(1)联合用药组IPSS评分的改善优于特拉唑嗪组(-5.09 vs -1.19,P＜0.001),联合用药组刺激评分的改善优于特拉唑嗪组(-4vs -1,P＜0.001),而梗阻症状评分的改善两组间差异无统计学意义(-1.09 vs -0.2,P＜0.168).(2)治疗6周后两组间Qmax、残余尿差异无统计学意义.联合用药组无急性尿潴留和其他严重并发症发生.结论 托特罗定与α-受体阻滞剂联合应用于前列腺轻中度肥大、轻中度肥大的患者,可不同程度降低患者IPSS评分,其中以刺激症状评分的改善更明显.未见严重不良反应和急性尿潴留出现。

目的 探讨哮喘缓解期患者外周血T淋巴细胞亚群增殖规律及其分子机制.方法 收集45例哮喘急性发作期患者(哮喘急发组)、哮喘缓解期患者(哮喘缓解组)和正常对照(对照组)的外周血标本(各15例),体外分离获得并培养3组患者的外周血CD4+和CD8+ T淋巴细胞,用流式细胞术检测细胞周期时相分布、细胞周期调节蛋白[P27kip1、细胞周期素(Cyclin)D、E]、PI3K和STAT6的表达水平.结果 (1)3组CD4+ T淋巴细胞的G0/G1期分布比例、S期分布比例,G2/M期和(S+G2)/M期比例差异有统计学意义(Z值分别为12.35、8.05、9.16、12.80,均P＜0.05),3组CD8+ T淋巴细胞的G0/G1期分布比例、S期分布比例和(S+G2)/M期比例差异有统计学意义(Z值分别为21.60、25.22和21.52,均P＜0.01);(2)3组CD4+ T淋巴细胞的P27kip1、Cyclin D和Cyclin E表达水平差异有统计学意义(Z值分别为10.63、10.66和6.64,均P＜0.05),3组CD8+ T淋巴细胞的P27kip1表达水平差异有统计学意义(Z值为9.30,P＜0.05);(3)3组CD4+ T淋巴细胞的PI3K、STAT6蛋白表达水平差异有统计学意义(Z值分别为9.04和18.08,P值分别＜0.05和0.01),哮喘缓解期患者处于增殖状态的CD4+ T细胞较正常对照者明显增多,与哮喘发作期患者相比处于增殖状态的CD4+、CD8+ T细胞显著减少.PI3K信号转导途径可能通过上调CyclinD和/或CyclinE影响CD4+、CD8+ T细胞增殖活化,而JAK1-STAT6信号转导途径可能通过下调P27kip1发挥作用.结论 哮喘缓解期患者体内CD4+ T细胞存在过度增殖,可能与细胞周期蛋白和信号转导蛋白异常有密切关系。

目的 比较两种下颈椎经关节固定技术的静力学拔出强度.方法 10具新鲜尸体颈椎标本(C3-T1),游离成3个颈椎运动节段(C3-C4,C5-C6,C7-T1),在椎体两侧随机进行经关节椎弓根螺钉(TPS)固定和经关节螺钉(TAS)固定,置入直径为3.5 mm的皮质骨螺钉.经关节椎弓根螺钉以上位节段侧块外下象限中心点为进钉点,螺钉在横断面内倾约45°,在矢状面尾倾约50°,由上位节段下关节突经关节突关节、下位节段的椎弓根,置入下位节段的椎体内;经关节螺钉以上位节段侧块中心点内侧1 mm为进钉点,进钉角度为尾倾35～40 °,外倾15～20 °,螺钉向前下方固定关节突关节复合体.置钉后行拔出强度试验,比较二种螺钉的最大轴向拔出强度.结果 下颈椎经关节椎弓根螺钉平均拔出强度为668 kg·m·s-2,而经关节螺钉的平均拔出强度为414 kg·m·s-2,两者间差异有统计学意义(t=23.09,P＜0.05).经关节椎弓根螺钉与经关节螺钉在颈椎各节段间差异无统计学意义(TPS和TAS组的F值分别为F=2.17,2.03,P＞0.05).结论 下颈椎经关节椎弓根螺钉的静力学拔出强度明显优于经关节螺钉,在生物力学上具有应用可行性。

目的 探讨在全髋关节翻修术中对髋臼骨缺损修复、重建髋臼的方法.方法 对21例(21髋)患者采用金属网罩、异体颗粒松质骨打压植骨和骨水泥固定聚乙烯髋臼杯的技术修复髋臼骨缺损、重建髋臼;平均随访47个月;评估临床结果、宿主骨与移植骨的愈合、髋臼杯位置变化.结果 Harris评分由平均55.7分提高到92.9分;骨愈合时间平均为11.4个月.髋臼杯外展角平均改变2.2°,20髋平均1.5°;1髋15.5°.术后3个月,平均增加1.7°;术后6个月增加2.0°;以后变化不明显.髋臼杯内侧平均移位3.93 mm,其中4 mm以下15髋,4 mm以上6髋;向上移位平均4.41 mm,其中4 mm以下14髋,4 mm以上7髋;术后3个月,向内侧和上方平均各移位3.21、3.97 mm(P＜0.05);术后6个月分别为3.89、4.30 mm(P＜0.05),以后移位不明显.1例因髋臼杯假体松动行再次翻修.结论 金属网罩加固髋臼底部和边缘、异体颗粒松质骨打压植骨修复骨缺损和骨水泥固定聚乙烯髋臼杯的技术重建髋臼后,髋臼杯位置的变化主要发生在术后6个月内,保持关节假体良好的初始稳定性,可以提高髋臼杯的稳定性。

目的 分析影响颅底脊索瘤患者生存的因素.方法 收集有完善资料的颅底脊索瘤患者79例,选取性别、年龄、首发症状、阳性体征、肿瘤体积、入院前手术、入院前放疗、肿瘤部位和分期、肿瘤的质地及粘连程度、肿瘤的病理学分型、手术切除程度等可能影响颅底脊索瘤患者生存期的13个因素,用Kaplan-Meier法、Cox回归及t检验进行分析.结果 用Kaplan-Meier法单因素分析显示,肿瘤的病理学分型、入院之前曾行手术或放疗、手术切除程度、肿瘤与周围组织粘连程度是影响颅底脊索瘤患者生存期的危险因素(均P＜0.01);Cox回归多因素分析显示肿瘤的病理学分型、入院之前行手术或放疗、手术切除程度对颅底脊索瘤患者生存期的影响具有统计学意义(均P＜0.01).结论 结合影响颅底脊索瘤患者预后的相关因素,进一步完善包括手术技术在内的治疗手段,合理安排综合治疗的步骤,将有助于改善颅底脊索瘤患者的预后。

目的 分析脊髓延髓肌肉萎缩症(SBMA)的临床表现和辅助检查特点,并作基因诊断.方法 收集5例疑似SBMA患者的详细病史、体格检查、血液生化、肌电图和肌肉病理等资料,用PCR方法测定雄性激素受体(AR)基因的CAG重复序列拷贝数.结果 SBMA主要临床表现是四肢肌肉萎缩、无力和肢体震颤,舌肌萎缩和构音障碍;部分患者出现内分泌症状和肌酸激酶(CK)增高.肌电图可见失神经性运动电位.肌肉病理为神经性损害.患者AR基因CAG重复序列的重复次数均在50次以上,而正常对照是19～24次.结论 SBMA为中年男性,潜隐起病,主要表现脊髓和延髓肌肉的萎缩和无力,AR基因CAG重复序列的测定有助本病的确诊。

目的 对肺隔离症的分类、发病率、临床特点、诊断和外科治疗加以探讨.方法 回顾性分析23例肺隔离症的临床资料及文献复习.结果 自1974年6月至2006年11月间经手术治疗和病理确诊的23例肺隔离症,发病率占同期手术的0.29%,其中叶内型19例(83%),叶外型4例(17%);18例表现为反复肺部感染,症状为发热、咳嗽、咯血,5例无症状.术前确诊或拟诊14例(61%).结论 肺隔离症诊断方法主要为X线、胸CT、MRI检查,一旦确诊均应手术治疗。

目的 构建人乳头瘤病毒(HPV)18型E6/E7反义荧光真核表达载体,研究其对宫颈癌HeLa细胞增殖凋亡的影响.方法 以PCR法扩增HPV18型E6/E7区716bp片段并反向克隆到荧光真核表达载体pEGFP-C1,构建重组体pEGFP-HPV18E6E7as(EGFP-18AS)并转染人宫颈癌HeLa细胞.利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western印迹技术检测转染后E6、E7基因在mRNA和蛋白水平的变化;用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法检测转染后细胞的的增殖活性;用流式细胞仪检测转染后细胞的凋亡率;荧光显微镜下观察凋亡细胞的形态学改变.结果 转染EGFP-18AS重组体后,HeLa细胞中E6、E7基因的mRNA表达和蛋白合成均明显下调;细胞增殖受到抑制;流式显示细胞G1期明显阻滞;同时在荧光显微镜下经Hoechst染色凋亡细胞出现染色质凝集、边集、碎裂等形态学改变.结论 重组质粒pEGFP-HPV18E6E7as能有效地抑制人宫颈癌HeLa细胞的生长和增殖,诱导其凋亡,证明了反义RNA技术的有效性,为宫颈癌的基因治疗提供了一种新的可能的途径。

目的 研究转化生长因子β1(TGF-β1)对组织工程瓣膜(TEHV)体外构建的影响.方法 采用酶+去污剂法制备去细胞瓣.脂质体介导pcDNA3.0/TGF-β1基因转染大鼠肌成纤维细胞,48 h后G418筛选3周使TGF-β1基因稳定表达.去细胞瓣种植转基因细胞为实验组A,种植未转基因细胞且加TGF-β1(10μg/L)为实验组B,种植未转基因细胞不加TGF-β1为对照组.2周后HE染色和扫描电镜观察,检测羟脯氨酸和DNA含量及瓣叶最大负荷力.结果 SABC法示转染48 h和4周后肌成纤维细胞瞬时和稳定表达TGF-β1.形态学示实验组A、B细胞紧密联合且细胞外基质丰富.羟脯氨酸含量A组(5.83‰±0.67‰)和B组(5.02‰±0.40‰),均高于对照组(4.34‰±0.47‰);DNA含量A组(0.126‰±0.013‰)和B组(0.109‰±0.004‰)均高于对照组(0.089‰±0.011‰);最大负荷力A组(13.4±1.0)N和B组(11.8±1.4)N均高于对照组(10.0±1.1)N增高.结论 TGF-β1能促进细胞生长和细胞外基质分泌,有利于提高TEHV力学性能。

目的 研究布地奈德(BUD)对支气管哮喘小鼠气道重塑及对JAK1、信号转导子和转录激活子6(STAT6)表达的调控作用.方法 将30只雌性BALB/c小鼠随机分为对照组、哮喘组和BUD组.以鸡卵蛋白为过敏原致敏和激发动物,建立慢性哮喘气道重塑模型.对照组动物采用生理盐水致敏和激发动物,BUD组在每次用过敏原激发前2 h鼻腔滴入BUD(1 mg/kg).用BUXCO小鼠肺功能仪测定动物气道反应性,对肺组织切片行过碘酸雪夫(PAS)和Masson染色,就支气管周围炎细胞浸润及杯状细胞增殖进行评分,测定肺组织羟脯氨酸含量.应用免疫组化、免疫印迹及RT-PCR方法分别检测JAK1、STAT6、α-SMA的蛋白及α-SMA mRNA表达的变化.结果 哮喘组动物气道反应性明显高于对照组,logPC100分别为0.62±0.78和1.88±0.34,P＜0.01.BUD组小鼠气道反应性低于哮喘组(1ogPC100为1.79±0.18,P＜0.01).与哮喘组相比,BUD组气道上皮增生得到改善,上皮下胶原沉积减少,α-SMA蛋白和mRNA表达也较哮喘组低.BUD组黏液指数计分为(1.35±0.26)分,肺羟脯氨酸含量为(284±16)μg/100 mg,BALF中IL-4和IL-13含量为(7.3±0.6)ng/L、(10.6±0.9)ng/L,与哮喘组比较差异有统计学意义(P＜0.01).STAT6主要表达于气道上皮,分布于细胞胞质、胞核.与对照组相比,哮喘组和BUD组的STAT6分布未见明显变化.免疫印迹检测显示哮喘组的JAK1和STAT6蛋白表达均强于对照组,BUD则能明显下调这两种信号蛋白的表达.相关分析表明,JAK1和STAT6含量与气道PAS分数、α-SMA蛋白表达及肺组织羟脯氨酸含量分别呈正相关,也与BALF中IL-4和IL-13水平呈正相关(均P＜0.05).结论 BUD抑制哮喘气道重塑.BUD可能通过下调JAK1和STAT6的表达,从而抑制了依赖于JAK1/STAT6通路的气道重塑。

目的 探讨胎儿生长受限(FGR)及出生后高脂饮食(HF)对雌性SD大鼠胰岛素抵抗(IR)发生的作用,以及对青春期发育和生殖功能的影响.方法 采用低蛋白饮食法建立FGR模型.FGR和正常组(C)新生雌鼠又各随机分为2组,每组16只,分别予高脂和常规饲料(N)喂养(即FGR/HF组,FGR/N组,C/HF组,C/N组).出生后第30天始每组随机取10只观察阴道开口及动情周期变化;第13周每组随机取10只测定体重(Bw)、身长、肾周脂肪重量(Fw);同时空腹采血测血糖(FPG)、胰岛素(FINS)、睾酮(T)水平,计算HOMA-IR及ISI;第13周始每组取6只雌鼠行合笼实验.结果 FGR/N组、FGR/HF组、C/HF组大鼠在成年期均出现了肥胖趋势及IR现象,表现为FINS水平升高(20±12,19±8,26±15 vs 7±7,均P＜0.05)及ISI(3.0±1.1,2.7±1.1,2.9±0.7 vs 4.8±2.0,均P＜0.05)降低;FGR/N组大鼠存在青春期延迟并且FGR/N组、FGR/HF组及C/HF组均存在稀发排卵现象,FGR/HF组生育能力明显降低;FGR/HF组存在最严重的肥胖趋势、IR和生殖功能紊乱.结论 FGR大鼠存在青春期延迟、稀发排卵及成年期IR,出生后高脂饮食加剧了FGR者的IR及生殖内分泌紊乱的严重程度。

目的 探讨油茶皂苷C(CS-C)预处理对培养乳鼠心肌细胞缺氧/复氧(A/R)损伤的保护作用及作用机制.方法 采用培养3～4 d的SD大鼠心肌细胞,随机分为5组(每组8孔):正常对照组,单纯缺氧/复氧组(A/R),缺氧预适应组(AP),油茶皂苷C预处理(CS-C),格列苯脲预处理组(Glib).采用心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,各组于复氧1 h时进行以下指标检测:(1)心肌细胞存活率;(2)培养液中乳酸脱氢酶(LDH)含量;(3)透射电镜观察心肌细胞超微结构改变.结果 与对照组比较,A/R组LDH含量(57.8 U/L±6.4 U/L)高于对照组(12.3 U/L±1.7 U/L),差异有统计学意义(P＜0.01),心肌细胞存活率(51.0%±1.9%)低于对照组(92.0%±2.0%),差异有统计学意义(P＜0.01),细胞超微结构损害明显;CS-C预处理组LDH含量(39.8 U/L±3.9 U/L)、心肌细胞存活率(76.4%±3.5%)低于A/R组(P＜0.01),其结果与AP组(分别为32.4 U/L±5.2 U/L,78.0%±2.0%,P＞0.05)相似,Glib组LDH含量(55.8 U/L±5.0 U/L)高于CS-C预处理组、心肌细胞存活率(54.1%±3.7%)低于CS-C预处理组(P＜0.05).结论 CS-C预处理抗乳鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤作用与缺氧预适应作用相似,其保护作用可能与KATP+通道开放有关。

目的 观察兴奋性谷氨酸受体(NMDA受体)拮抗剂地佐环平(MK801)对边缘叶癫痫大鼠发作后P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,探讨NMDA受体是否能对癫痫发作后P-gp表达进行调控.方法 制备氯化锂-匹罗卡品癫痫发作大鼠模型,60只大鼠,随机分为6组:对照组、癫痫发作终止后0、3、6、24和72 h组,用实时荧光定量RT-PCR检测癫痫大鼠发作终止后不同时程海马组织P-gpmRNA的表达.另取60只大鼠随机分为对照组、癫痫持续状态发作模型(SE)组、MK801干预组,各组均分为发作终止后6 h和24 h时间点.用实时荧光定量RT-PCR检测癫痫发作终止后6 h大鼠海马P-gp mRNA的表达,用免疫组化检测大鼠癫痫发作终止后24 h海马组织P-gp蛋白的表达.结果 癫痫发作终止后72 h内的所有动物海马组织多药耐药基因1a(mdr1a)的表达均显著高于对照组,SE终止即刻其表达显著升高[5.6(2.9)×105 mRNA拷贝数/40 ng总RNA,P＜0.05],SE终止后3 h时其表达进一步升高[7.6(6.3)×105,P＜0.01],此后至SE终止后72 h,mdr1a mRNA的表达一直维持在该水平;mdr1b的表达在边缘叶发作动物呈一过性增高,发作终止后3、6 h[分别为(3.3±0.4)×104和(3.6±1.0)×104,为对照组的2.2、2.4倍]均明显高于对照组(P＜0.01).另外,在发作终止后6 h时,MK801组mdr1a[(4.3±0.8)×105]和mdr1b[(2.0±0.7)×104]基因表达明显低于SE组(P＜0.01);发作终止24 h时,MK801组P-gp[(26.6±5.0)个微血管/400倍视野]蛋白表达也明显低于SE组[(39.0±4.1)个微血管/400倍视野,P＜0.01].结论 NMDA受体拮抗剂MK801下调癫痫大鼠发作后P-gp的过度表达,提示NMDA受体可能参与癫痫发作过程中P-gp表达的调控,有效抑制NMDA受体的过度活化可能有助于防止癫痫发作后P-gp的过度表达。

目的 应用超顺磁氧化铁(SPIO)标记小鼠胚胎于细胞(ESC),并行磁共振成像,为心肌细胞移植体内示踪作初步准备.方法 小鼠ESC及其分化的心肌细胞与SPIO孵育后行电镜分析、细胞内铁含量测定、[Ca2+]共聚焦测定和MR成像.结果 铁颗粒分布在胞质吞饮小泡内;使用转染技术的铁摄取高于未使用组;T2WI和T2*WI扫描序列均见标记细胞呈信号下降,程度随标记浓度的增加而增强;T2*WI图像信号强度变化更大.标记心肌细胞在T2*WI序列也呈显著的低信号改变.结论 SPIO可有效标记ESC及其分化的心肌细胞,对细胞活性和分化能力无明显影响.常规1.5TMR仪可进行标记细胞成像。

病历摘要 　　患者女,26岁,因反复发热、血尿、蛋白尿18个月,头痛6个月入院.18个月前患者无明显诱因出现发热,体温38～39 ℃,伴畏寒、寒颤,无双下肢及眼睑水肿,无腰痛,尿常规检查示有少量血尿及蛋白尿。

肺癌患者手术治疗后发生肺重复癌的危险性相对较高,肺重复癌发病率有升高的趋势.近年来人们对肺重复癌的认识和外科治疗取得了一些新进展。

目前脑血管病的评价量表很多,但是短暂性脑缺血发作(TIA)的相关评价量表尚不多见,因此Cuffe等在2006年12月份的<卒中>杂志上发表的<牛津ABCD评分在短暂性脑缺血发作后早期发生中风危险的研究>一文(Stroke,2006,37:2892-2897)颇受学术界关注。

支气管热整形术(bronchial thermoplasty,BT)是一种新的介入技术,通过支气管镜将热能转送至支气管壁,导致气道平滑肌持久变薄,从而减轻支气管收缩。

患者男,52岁,主因"走路不稳,双下肢无力两年余"于2006年9月4日入院.患者于入院前2年无明显诱因渐感双足底发麻,下肢走路不稳,以右为著,夜间尤为明显,但仍可行走。

患者女,26岁.因"反复颜面潮红20年"于2006年11月14日入院.患者6岁时即发现容易脸红,进入青春期后更为严重,常于紧张、害怕、受刺激、闷热天气、运动等情况下出现脸红,持续1min至1h后逐渐自行消失。