2007年 · 第87卷第05期

至今为止脑膜瘤的治疗仍以外科手术为主.随着显微外科技术的进步,治疗效果已经明显改善,但手术后复发率仍可达7%～32%.一些特殊部位和2、3级脑膜瘤的手术对神经外科医师仍极具挑战性,如何提高脑膜瘤外科手术的疗效仍然是神经外科医生的重要任务.现就脑膜瘤手术的一些问题简述如下。

目的 研究肿瘤抑制基因SLC5A8和TMS1/ASC在胶质瘤中的启动子区甲基化和mRNA表达情况,探讨其与临床情况之间的关系.方法 通过甲基化聚合酶链反应(MSP)检测SLC5A8和TMS1/ASC基因在88例胶质瘤组织、10例正常脑组织及胶质瘤细胞株U251和SHG-44中的DNA甲基化情况;通过传统逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和实时定量PCR检测SLC5A8和TMS1/ASC的mRNA表达情况;检测去甲基化试剂5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-CdR)作用于细胞株后,对基因DNA甲基化和mRNA表达的影响.结果 在88例胶质瘤中,SLC5A8启动子区的甲基化发生率为70.45%(62/88),其甲基化率随胶质瘤恶性程度的增加而增高;TMS1/ASC启动子区的甲基化发生率为51/88(57.95%),其甲基化率随胶质瘤恶性程度的增加而降低.10例正常脑组织中均未检测到SLC5A8和TMS1/ASC基因的甲基化.在各级别胶质瘤中SLC5A8和TMS1/ASC的mRNA与正常脑组织相比均表达下调,差异均有统计学意义(均P＜0.05).在U251和SHG-44胶质瘤细胞株中均检测到SLC5A8和TMS1/ASC基因的甲基化,去甲基化试剂5-Aza-CdR均能重新激活SLC5A8和TMS1/ASC基因的表达.结论 SLC5A8和TMS1/ASC基因在胶质瘤中的启动子区甲基化导致其mRNA表达下调,其甲基化的发生率及mRNA表达与胶质瘤的恶性程度密切相关。

目的 建立人神经上皮来源脑肿瘤中肿瘤干细胞的体外分离、培养体系,观察其分化现象,鉴定其特异性标志物,为脑肿瘤干细胞的进一步研究打下基础.方法 将26例脑肿瘤手术中取出的脑肿瘤细胞,以2×105/ml的密度接种于含生长因子的无血清培养基培养,使其中的脑肿瘤干细胞增殖,并进行单克隆形成实验及溴脱氧尿苷掺入实验;然后将增殖形成的脑肿瘤干细胞球接种于无生长因子的含血清培养基诱导分化;利用免疫荧光和免疫组化法检测脑肿瘤干细胞在细胞培养和组织切片中CD133和巢蛋白的表达.结果 各类肿瘤标本中仅有少数肿瘤细胞能够在无血清培养基中存活并悬浮生长,并增殖形成克隆性脑肿瘤干细胞球,传代后脑肿瘤干细胞保持很强的自我更新和增殖能力;在含血清培养基中脑肿瘤干细胞贴壁分化;体外培养中脑肿瘤干细胞表达神经干细胞的特异性标志物CD133和巢蛋白,在肿瘤组织切片中存在CD133阳性细胞,其阳性表达率为(21.0±6.2)%～(38.0±7.0)%.结论 人神经上皮来源脑肿瘤组织中存在少量具有自我更新和增殖能力、表达CD133和巢蛋白的脑肿瘤干细胞,并能在体外将其分离、培养和诱导分化;脑肿瘤干细胞有可能成为脑肿瘤基础研究的新平台和临床治疗的重要靶细胞。

目的 总结经颅鼻眶入路治疗筛窦恶性肿瘤的临床经验.方法 回顾性分析39例经颅鼻眶入路手术切除侵犯前颅凹及眼眶的筛窦恶性肿瘤的临床资料.39例中男29例,女10例,年龄20～65岁,平均42岁;肿瘤类型包括嗅母细胞瘤10例、腺癌8例、鳞癌7例、乳头状瘤6例、肉瘤4例、未分化癌3例、基底细胞癌1例.38例肿瘤侵犯前颅凹,其中31例侵犯眼眶、5例侵犯翼腭窝、3例侵犯中颅凹及海绵窦.临床表现包括鼻堵、鼻溢、鼻衄、鼻部肿物,突眼、视力下降,面部麻木,意识障碍等.结果 肿瘤全切除32例(其中包括9例完整摘除),近全切除7例.术后一过性脑脊液鼻漏5例,无颅内及切口感染.随访到27例(77.1%),随访时间为3个月至7年,平均3年6个月.肿瘤局部复发8例,肺部转移1例.术后1个月至6年死亡4例.结论 经颅鼻眶入路充分显露侵犯前颅凹及眼眶部的筛窦肿瘤,且能完整切除肿瘤,手术安全,并发症少。

目的 探讨脊髓血管母细胞瘤的诊断和治疗方法.方法 对42例脊髓血管母细胞瘤患者的影像学特点和手术方法进行总结,并对38例患者进行了平均4.2年的随访.结果 脊髓血管母细胞瘤大多数表现为边界清晰的实质性占位,增强后明显均匀的强化.对于鉴别困难的病例进行脊髓血管造影可以明确诊断.本组42例均获得全切,术后症状改善者27例,6例无明显变化,5例加重.结论 脊髓MRI及血管造影可以对脊髓血管母细胞瘤作出定位和定性诊断,手术疗效可靠,全切肿瘤可治愈本病,同时早期诊断和早期治疗能最大限度的保护脊髓功能。

目的 探讨鞍上池囊肿的临床特点和内镜治疗方法.方法 回顾性分析了42例通过内镜治疗的鞍上池囊肿患者,其中男22例,女20例,年龄6个月至53岁,平均年龄10.4岁,临床上主要表现为颅高压症状、行走不稳、视力视野障碍.所有患者术前行CT和MRI检查,均伴有脑积水.42例中39例行内镜下囊肿-脑室造瘘术,3例同时行囊肿-脑池造瘘术.术后平均随访20.8个月.结果 本组病例无手术死亡者,2例患者(4.8%)发生术后并发症.25例(59.5%)患者症状完全缓解,14例患者(33.3%)症状改善,3例因复发脑积水再行脑室-腹腔分流术.术后CT和/或MR检查示囊肿体积有不同程度缩小,造瘘口处和导水管脑脊液流动通畅.结论 内镜下囊肿-脑室、脑池造瘘术是治疗鞍上池囊肿安全、有效的方法。

目的 利用事件相关功能磁共振成像(efMRI)技术在体研究精神分裂症幻听患者声音熟悉性脑功能基础,进而探讨言语性幻听的发生机制.方法 精神分裂症偏执型患者26例(幻听与非幻听患者各13例)及正常对照13名,均接受MRI扫描.功能成像以声音熟悉与否为辨别任务,以血氧水平依赖效应为原理采集功能图像.选择判断正确率大于70%受试者的实验结果进入统计分析.结果 组内分析:与辨别不熟悉声音相比,幻听患者辨别熟悉声音时显著激活了左颞上回、右额叶和边缘系统(P＜0.01,像素值＞10);组间分析:与正常对照相比,幻听患者辨别熟悉声音或不熟悉声音时,分别激活左楔前叶和右额叶(P＜0.01,像素值＞10);与非幻听患者相比,幻听患者辨别熟悉声音时,显著激活左颞叶和右额叶(P＜0.01,像素值＞10).结论 精神分裂症幻听患者可能存在声音熟悉性神经认知方式改变;组间分析结果支持内源性言语障碍假说,即幻听患者大脑内内源性言语的活化抑制了外来声音对相关脑区的激活。

目的 建立接触性热痛诱发电位(CHEP)的检测方法,估测此诱发电位的外周神经传导速度,探讨其在腕管综合征中的应用.方法 应用接触性热痛诱发电位刺激器,于两个强度水平应用可调节脉冲,刺激部位为鱼际肌、手背、前臂的掌侧面.受试者在每次刺激后,对刺激强度分级.以Keypoint.net仪器记录,记录点为Cz和Pz.测定刺激强度和疼痛分级的关系、诱发电位的主要成分及外周神经传导速度.结果 刺激强度和疼痛分级的关系为:49.5℃和54.5℃刺激鱼际肌皮肤,疼痛分级分别为3.2±0.3,4.4±0.5;54.5℃刺激手背和前臂掌侧面皮肤,疼痛分级分别为6.3±0.8,7.2±0.5.记录到三个主要成分:Cz/N550、Cz/P750和Pz/P1000,各波潜伏期与臂长有关.此诱发电位的外周神经传导速度分别为12.9 m/s±7.5 m/s,1.70 m/s±0.40 m/s,分别与Aδ纤维和C纤维的传导速度相对应.腕管综合征患者中Aδ纤维和C纤维的传导速度分别为12.0 m/s±5.6 m/s和0.60 m/s±0.10 m/s.结论 接触性热痛诱发电位能稳定、可靠引出;此诱发电位的外周神经为Aδ纤维和C纤维.腕管综合征患者C纤维传导速度减慢。

目的 分析生存素(survivin)在细胞核、细胞质中的表达与脑胶质瘤患者各临床病理学参数及预后的关系.方法 应用组织芯片技术结合免疫组织化学方法检测94例胶质瘤患者中survivin蛋白质细胞核、细胞质的表达情况,并结合临床随访资料进行分析.结果 94例胶质瘤患者中有21例(22.3%)为survivin细胞核阳性表达,82例(87.2%)为survivin细胞质阳性表达.病理Ⅰ～Ⅱ级与Ⅲ～Ⅳ级的survivin细胞核阳性表达率分别为7.3%、34.0%(P＜0.01);复发与无复发胶质瘤的survivin细胞核阳性表达率分别为29.8%、10.8%(P＜0.05).survivin细胞核表达阳性组与阴性组的5年总生存率分别为0%、39.50%(P＜0.01),3年无进展生存率分别为0%、27.52%(P＜0.05);survivin浆表达阳性组与阴性组的5年总生存率分别为43.60%、13.85%(P＞0.05),3年无进展生存率分别为23.88%、0%(P＞0.05).多因素分析显示:survivin细胞核表达是总生存率的独立预后因子.结论 survivin细胞核表达与胶质瘤分化程度呈负相关,是胶质瘤患者总生存率和无进展生存率预后的不利因素;而survivin细胞质表达与胶质瘤的预后无关。

目的 探讨惊恐障碍患者听觉信息自动处理的特点.方法 采用事件相关电位(ERP)成分--失匹配负波(MMN),对15例惊恐障碍患者和15名正常对照的听觉信息自动处理过程进行客观评价.结果 惊恐障碍患者的MMN波幅在60～210 ms潜伏期窗内明显高于正常对照组(60～110 ms:F1,28=11.413,P=0.02;110～160 ms:F1,28=6.639,P=0.016;160～210 ms:F1,28=5.758,P=0.023),且表现出早期(60～160 ms)左侧脑区优势效应.结论 惊恐障碍患者存在对听觉信息变化的过度自动加工处理,为研究PD的发病机制提供了新的客观证据。

目的 探讨优化的噻唑蓝(MTT)比色分析法在预测肝癌天然耐药中的作用.方法 改良的MTT比色分析法检测30例未经化疗肝癌标本的药物敏感性,相应癌组织石蜡标本构建组织芯片.免疫组化检测P-gp、MRP3、LRP、GST-π、p16INK4a和p21WAF1的表达.结果 30例肝癌中耐药者16例(53.3%),敏感者14例(46.7%).P-gp在耐药组癌组织中的强阳性表达率(56.3%)明显高于敏感组(14.3%,P＜0.05).结论 优化的MTT方法更为科学.肝癌普遍存在天然耐药性,P-gp可以作为肝癌天然耐药的预测指标。

目的 研究在中国人家族性阿尔茨海默病(FAD)两个家系中发现的早老素-1(PS1)基因V97L和A136G突变对神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的影响及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的保护作用机制.方法 建立稳定表达野生型和突变型PS1基因的SH-SY5Y细胞模型,给予血清剥夺或血清剥夺加IGF-1,比较各转染细胞株的凋亡易感性和IGF-1的保护作用;同时检测各组细胞的葡萄糖掺入率和细胞膜上葡萄糖转运子-1(GLUT1)表达的变化.结果 V97L和A136G突变细胞株对血清剥夺的敏感性增加,细胞凋亡率显著高于野生型细胞株和空载体转染细胞(MOCK)(P＜0.01);IGF-1可以有效改善血清剥夺对SH-SY5Y细胞的影响,使凋亡细胞减少.各组细胞的葡萄糖掺入率无明显差别,但加入IGF-1后各组葡萄糖掺入率平均增加25%,细胞膜GLUT1的易位表达增加15%～20%.结论 PS1 V97L和A136G突变使SH-SY5Y细胞对营养剥夺的易感性增加可能是FAD神经元变性脱失的原因之一;IGF-1可通过促使葡萄糖转运,提高细胞活性,起到保护作用。

目的 探讨颞叶癫痫(TLE)海马出芽苔藓纤维(MF)突触的超微结构特征在其发病机制中的作用以及神经轴突诱向因子netrin-1表达与MF突触重建的关系.方法 锂-匹罗卡品诱导大鼠TLE,Timm组化染色标记出芽MF突触末端,在电镜下观察新生突触的超微结构特征.用原位杂交方法检测netrin-1在大鼠海马的表达.结果 出芽MF突触主要是轴棘型非对称性突触,偶可看到出芽轴突和兴奋性颗粒细胞体形成突触联系.癫痫状态(SE)后7 d,在海马齿状回颗粒细胞层可见netrin-1 mRNA表达上调,并持续至SE后28 d.其表达的时空顺序和海马MF出芽以及突触重组相一致.结论 出芽MF突触的超微结构特性支持重组突触形成重复的兴奋性环路;神经轴突诱向因子netrin-1在出芽MF的靶向性生长和突触重组过程中可能起重要作用。

目的 探讨生长抑素对内毒素诱导感染性休克大鼠血清炎症介质的影响.方法 用24只健康Wistar雄性大鼠建立内毒素诱导感染性休克大鼠动物模型.随机分为对照组及生长抑素干预组,观察0、30、90和360 min4个时间点的生命体征及白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子(TNF-α)水平.结果 生长抑素可有效抑制感染性休克大鼠血压的下降,360 min为(34±48)mm Hg vs(86±20)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),P＜0.05;降低IL-6水平,360 min:(230±92)mg/L vs (217±26)mg/L(P＜0.05)及TNF-α水平,360 min:(474±219)mg/L vs(440±49)mg/L(P＜0.05);对照组在30～90 min之间死亡2只,90～360 min之间死亡4只,施他宁干预组均存活,时序检验P=0.0054.结论 生长抑素可通过抑制感染性休克大鼠的炎症反应而改善预后,降低死亡率。

目的 研究中性粒细胞弹力蛋白酶(NE)通过表皮生长因子受体(EGFR)引起黏蛋白(MUC)5AC高表达的上游信号通路.方法 培养人气道BEAS-2B上皮细胞,给予NE刺激,以肿瘤坏死因子转换酶抑制剂-1(TAPI-1)及活性氧(ROS)清除剂DMTU为干预因素.RT-PCR检测干预前后细胞中MUC5AC mRNA含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测培养上清中MUC5AC、可溶性转化生长因子(TGF)-α蛋白含量;Western印迹分析磷酸化表皮生长因子受体(p-EGFR)蛋白水平.结果 NE刺激后引起MUC5AC基因转录和蛋白表达水平明显高于未给予NE刺激的对照组(P＜0.01),同时伴随可溶性TGF-α及p-EGFR蛋白水平的增高,与对照组相比,差异有统计学意义(均P＜0.01);加入浓度为20 μmol/L的肿瘤坏死因子转换酶抑制剂TAPI-1后可明显下调上述指标的表达水平(均P＜0.01),DMTU也同样降低了MUC5AC的基因转录、产物水平以及可溶性TGF-α蛋白相对含量,与单纯NE刺激组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),但对单纯外源性TGF-α刺激组引起的MUC5AC基因转录和蛋白合成增加无明显作用(均P＞0.05).结论 NE能刺激细胞产生ROS,再活化肿瘤坏死因子转换酶(TACE)引起黏蛋白产生的增多,组成EGFR通路上游的主要信号分子,故ROS/TACE/TGF-α前体/EGFR转导途经是NE引起气道黏液高分泌的重要机制。

病历摘要 　　患者男,50岁,因复视3 d伴左侧牙龈疼痛入院.患者3 d前无明显诱因下出现复视,自觉右上眼睑上抬困难,无晨轻暮重,无头痛、头晕,无发热恶寒,无恶心呕吐.同时自觉左侧下牙龈部疼痛,波及左面颊部,服用布洛芬后症状有改善。

人工关节假体骨接触界面表面处理的基本目的是尽可能改善假体-骨界面生物学及力学状态,以达到良好的固定效果。

卒中是一类常见影响老年人认知功能的疾病.卒中生存者的认知改变及最终预后千差万别.约10%～30%的卒中存活者发展成痴呆.有文献报道卒中后5年内痴呆的发生率为年龄匹配的普通人群的3倍.然而有10%～50%的卒中患者在发病后3～15个月内认知功能可以出现迟发性改善.因此如何早期发现高危因素,预测患者的认知功能是否能得到改善,对于二级预防是至关重要的。

我国著作权法公布以来，已得到社会各界的广泛重视，作为医学科技期刊必须不折不扣地执行著作权法。为此将本刊对作者署名和志谢的有关要求重申如下。

患者男,16岁.因咳嗽、发热伴胸痛于2005年11月到威海市文登中心医院就诊.患者在胎儿期,母亲妊娠反应很重,饮食少.出生6个月以后,患者经常性感冒发烧,肺部感染,常年感觉乏力.曾因心脏杂音而诊断为先天性心脏病,后被排除.查体:身高180 cm,体重65 kg,发育正常,眼睑周围发黑.胸部X片示:与同年龄青年相比胸腺萎缩,肺部大面积阴影。