2006年 · 第86卷第47期

目前我国有600万活动性癫癎患者,其中20%～30%为药物难治性癫癎.癫癎的外科手术治疗为这一部分患者提供了一种新的治疗手段,估计约有15%的药物难治性癫癎患者可通过手术使发作得到控制或治愈,这从一定程度上改善了难治性癫癎的预后。

目的 研究早幼粒细胞白血病蛋白(PML)在肺癌中的表达及其与临床预后的关系.方法 利用组织芯片进行SP免疫组织化学染色,检测PML蛋白在148例肺癌、5例良性肺肿瘤和7例肺正常组织中的表达.结果 4例肺癌组织没有达到评价标准而被排除.2例肺良性肿瘤和1例正常支气管黏膜细胞核明显表达PML;非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)细胞核PML表达率分别为31.4%和8.7%(χ2=4.968,P=0.026).PML在SCLC和NSCLC细胞质的表达率分别为39.1%和14%(χ2=6.609,P=0.010).PML阳性和阴性SCLC的术后5年累积生存率分别为50%和23%(Log-Rank:χ2=3.931,P=0.047).COX多因素分析示PML表达是SCLC预后的独立影响因素.结论 PML表达可能与SCLC患者生存期延长相关。

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对肺泡Ⅱ型上皮细胞株A549增殖凋亡的影响与视黄酸(RA)对其调控作用.方法 用不同浓度的TNF-α、1 μmol/L RA和10μg/L TNF-α+1 μmol/L RA处理肺泡Ⅱ型上皮细胞株A549细胞24 h和48 h后MTF法测定细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡.用10μg/L TNF-α处理24 h或48 h后继续培养,用台盼蓝染色计算24、48和72 h活细胞数.结果 分别用0、0.1、1、5、10μg/L浓度的TNF-α培养A549细胞24 h和48 h测定细胞增殖数(%):24 h分别为95.0%、90.0%、79.6%、72.4%和59.6%,方差分析结果F值为18.04,P＜0.01;48 h分别为93.2%、82.7%、61.5%、50.3%和44.7%,F值为40.61,P＜0.01.用10μg/LTNF-α处理A549细胞24 h,其对细胞的增殖抑制作用可逆转,但处理48 h后的A549细胞增殖抑制作用不能逆转.用TNF-α和视黄酸培养A549细胞12、24与48 h后,凋亡的细胞数(%)TNF-α组分别为14.3%±3.2%、18.6%±2.9%和43.4%±3.5%,与对照组(6.3%±1.2%,8.2%±1.3%和26.1%±2.5%)比较差异有统计学意义;视黄酸加TNF-α组为4.8%±1.1%,5.2%±1.3%和16.4%±2.3%,明显少于TNF-α组.结论 视黄酸通过抑制TNF-α对肺泡Ⅱ型上皮细胞的破坏,可以达到减轻肺泡上皮细胞损伤,保护肺表面活性物质的作用。

目的 研究红霉素对钾离子通道HERG高表达癌细胞的增殖抑制及其与化疗药物的协同作用.方法 采用Western印迹、四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术、细胞黏附实验以及明胶酶谱法观察红霉素对肿瘤细胞的作用.结果 HERG钾通道在人结肠癌HT-29细胞和小鼠结肠癌C26细胞中均有表达,和HERG钾通道高表达对照神经母细胞瘤SH-SY5Y相比,在HT-29细胞中表达量较高.红霉素对HT-29细胞和C26细胞的增殖具有不同程度的抑制作用,呈浓度依赖性.红霉素能将HT-29细胞阻滞于G2/M期,并引起明显的Sub G1峰.红霉素对HT-29细胞黏附于Ⅰ型胶原具有明显的抑制作用,存在明显的剂量-效应关系.红霉素能抑制肿瘤细胞释放明胶酶MMP-2.红霉素与长春新碱协同抑制小鼠C26细胞的增殖.长春新碱单用以及长春新碱与红霉素(50 μmol/L)联用的IC50分别为62.65 nmol/L和4.68 nmol/L.红霉素与紫杉醇、羟基喜树碱联用亦显示协同作用.结论 红霉素在能抑制钾离子通道HERG高表达癌细胞HT-29的增殖,并能诱导肿瘤细胞凋亡.红霉素与长春新碱等化疗药物显示协同作用。

目的 观察脱蛋白骨与成骨细胞在体外复合培养情况.方法 用胎兔颅骨培养的成骨细胞与兔干骺端松质骨制成的脱蛋白骨体外复合培养,通过酶消化法、倒置显微镜及扫描电镜观察其生长情况.结果 成骨细胞在脱蛋白骨外表面及孔隙内表面均可贴附生长,增殖、分化良好.结论 体外构建的成骨细胞与脱蛋白骨的复合体具有组织工程骨的一部分生物学特性,为进一步观察其在体内的再血管化和成骨活性,用于大段骨缺损修复奠定了实验基础。

目的 探讨应用树脂-羟磷灰石(EH)复合材料行经皮椎体成形术的适当配比比例及显影剂的使用.方法 按液粉比8:9、8:8、8:7配制成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,分别在粉剂中加入20%硫酸钡的配制成Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组;测量混合时的物料状态和发热温度;Ⅰ～Ⅴ组制成直径5 mm,高20 mm的圆柱体,行X线摄片,观察显影性;Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ组圆柱体进行抗压强度测试.将骨质疏松椎体T8～L5做成压缩骨折模型,配比为8:8的对照组和加入20%硫酸钡的实验组进行配对实验,在37℃水浴中,注入骨水泥,测量椎体中心的温度和椎管后壁的温度(PT),并记录骨水泥注入量;行X线摄片,观察显影性;在力学材料机上测量两组椎体的强度及刚度,对比EH复合骨水泥加入造影剂前后恢复椎体强度和刚度的能力.结果 加入20%硫酸钡的EH材料粥样期适当延长,约60 s,温度降低,显影性良好,容易注射,机械强度较高.对照组和实验组均很好地恢复了椎体的强度和刚度,实验组显影性良好,PT不超过50℃.结论 加入20%硫酸钡的液粉比为8:8的EH材料是用于治疗疼痛性椎体压缩骨折良好、有效的填充材料。

目的 比较腺病毒和慢病毒载体感染骨髓间质干细胞(rMSCs)的荧光病毒基因表达的稳定性及持续时间.方法将含有绿色荧光蛋白(GFP)基因的慢病毒载体质粒同辅助质粒一起共感染293T细胞,重组包装;将慢病毒和腺病毒载体分别感染rMSCs,培养5周,分别在1、3、5周通过流式细胞仪检测GFP的表达情况.从GenBank中调出人骨形态发生蛋白2(hBMP2)基因序列,设计带有NheⅠ、Age Ⅰ双酶切位点引物.从人肝脏组织中抽提总RNA,再逆转录成cDNA,扩增出hBMP2基因的全长序列.测序验证后克隆到慢病毒载体pHIV-CS-CDF-CG-PRE上,通过PCR扩增、酶切、测序等方法鉴定重组慢病毒载体.将该重组慢病毒载体质粒同辅助质粒一起共感染293T细胞,通过重组而包装成能表达hBMP2基因的有活性的慢病毒.结果两种病毒载体感染后1周,绿色荧光蛋白表达分别是90%和71%,到5周时,慢病毒载体的绿色荧光蛋白表达明显高于腺病毒载体,分别是79%和0.05%.扩增出1.2kb左右的hBMP2全长基因与GeneBank中的hBMP2阅读框架序列完全一致;成功克隆和构建了含hBMP2基因的慢病毒载体pHIV-hBMP2;对慢病毒载体进行了成功包装和分析.结论含hBMP2基因的慢病毒载体可成功构建.慢病毒载体对大鼠骨髓间质干细胞的转染效率明显优于腺病毒载体。

目的 观察利多卡因对慢性应激致小鼠学习记忆功能障碍和海马神经病理变化的影响.方法 32只雄性昆明小鼠随机分为生理盐水对照组、利多卡因对照组、慢性应激组和利多卡因治疗组,每组8只.利多卡因对照组和利多卡因治疗组每日腹腔内注射利多卡因,其他组给予生理盐水.慢性应激组和利多卡因治疗组每日进行复合应激刺激,连续21 d,其他组不接受应激刺激.然后对小鼠进行Morris水迷宫测试;测试结束后进行灌注固定,取小鼠脑组织行尼氏染色,观察海马CA3区神经元的病理变化.结果 (1)水迷宫测试:各组动物的潜伏期均随测试天数增多而缩短.测试第5天时的潜伏期慢性应激组明显长于两个对照组(均为P＜0.01);利多卡因治疗组明显短于慢性应激组(P＜0.05),而与两个对照组相比差异均无统计学意义.除慢性应激组外,各组动物的有效搜索策略百分比均随测试天数增加而升高,测试第5天时明显高于第1天(两个对照组均为P＜0.05,利多卡因治疗组为P＜0.01).(2)海马CA3区神经病理检查:锥体细胞计数和尼氏体平均吸光度值慢性应激组均明显少于或低于两个对照组(均为P＜0.01);利多卡因治疗组明显多于或高于慢性应激组(均为P＜0.01),而与两个对照组相比差异均无统计学意义.结论 慢性应激导致小鼠学习记忆功能障碍和海马CA3区神经元损害.利多卡因明显减轻了慢性应激引起的小鼠学习记忆功能障碍和海马CA3区神经元损害。

目的 探讨重症肌无力(MG)患者的免疫指标与病情、分类及疗效之间的关系,评价其临床意义.方法 在治疗前后动态采用流式细胞仪检测外周血CD3、CD4和CD8及比浊法检测IgG、IgA和IgM,进行分类比较其变化.结果 全身型MG患者的IgG、IgA较眼肌型高,P＜0.05,差异有统计学意义.在体液免疫低下组中,用丙种球蛋白治疗的缓解率为95.2%,仅用吡啶斯的明组缓解率为28.8%,二者比较差异有统计学意义(P＜0.01).CD4/CD8比值降低占48%,比值升高占24.4%,比值正常占27.6%.根据IgG、IgA、IgM的值进行分类,低下组占48.9%,升高组占20.4%,紊乱组占9.7%,正常组占21%.各免疫指标在治疗前后的比较差异无统计学意义,各免疫分组的临床资料比较差异也无统计学意义.结论 MG患者的免疫状态比较复杂,以低下或抑制为主,还有相当比例在正常范围.IgG、IgA、IgM、CD3、CD4、CD8不能作为MG病情、疗效的惟一评价指标,但对指导治疗具有一定的参考价值。

目的 分析影响额叶癫癎预后的危险因素,以便早期预测难治性额叶癫癎,为临床早期合理治疗提供理论依据.方法 采用病例对照研究(包括药物难治组47例和药物控制良好组92例),回顾性分析两组患者的临床资料,并对各种影响因素与预后的关系进行单因素和多因素分析,多因素分析采用Logistic逐步回归,前向逐步法.结果 单因素分析表明首次发病年龄早、合理药物治疗前病程长、发作频繁(＞1次/d)、姿势性发作、过度运动发作、继发全身强直-阵挛发作和既往有服药史7个因素对额叶癫癎的预后有不利影响(均P＜0.05),Logistic逐步回归分析筛选出合理治疗前病程(OR=1.384,95% CI:1.133～1.689)和发作频率(OR=6.512,95% CI:1.637～25.911)是影响额叶癫癎预后的独立危险因素.结论 合理药物治疗前病程长和发作频繁(＞1次/d)是药物难治性额叶癫癎的重要危险因素,因此早期正确诊断和合理治疗有可能改善额叶癫癎的预后。

目的 分析和总结颞叶癫癎的临床分型、病因特征及其临床意义.方法 根据临床、脑电图特征和神经影像学资料对190例颞叶癫癎进行临床分型和病因分析.结果 颞叶内侧型癫癎患者172例,其中62.2%的患者出现上腹部异样感等先兆;67.4%的患者出现自动症,以口咽自动症多见;脑电图显示前或前中颞区癫癎样放电;病因依次为海马硬化、颅内感染、脑肿瘤、脑血管病、脑外伤等.颞叶外侧型癫癎患者10例,均出现幻听等先兆;脑电图显示后或中后颞区癫癎样放电;病因依次为脑外伤、脑肿瘤、皮层萎缩等.8例患者未能分型.结论 颞叶癫癎是一组临床常见、病因复杂、表现多样的癫癎综合征,临床分型是选择治疗手段的前提.通过患者临床特征和一些非侵入性检查手段可以对大部分颞叶癫癎进行内外侧分型诊断。

目的 了解5种新的癫癎综合征在癫癎人群中的分布及临床特征.方法 用电脑查询和手工检索的方法,对近30年来在重庆医科大学附属第一医院癫癎中心就诊,并有完整病历记录的5300例患者进行新癫癎综合征的调查.结果 本次研究实际完成调查数为4894例.其中111例有明确癫癎家族史,包括2例家族性颞叶癫癎,1例具不同病灶的家族性部分性癫癎和3例全面性癫癎伴热性惊厥叠加综合征,另有14例符合颞叶内侧癫癎和5例符合惊吓性癫癎的临床特征.没有发现偏侧惊厥-偏瘫癫癎综合征和常染色体显性遗传夜间额叶癫癎综合征的患者.结论 国际抗癫癎联盟新提出的癫癎综合征在国内癫癎人群中也存在,了解这些综合征的临床特点有助于更好的诊治此类疾病。

目的 探讨钾离子通道Kv4.2、KV4.3及其相互作用蛋白KChIP1在杏仁核电点燃模型中的表达变化及可能的作用.方法 刺激SD大鼠右侧杏仁核7 d以建立电点燃模型,提取杏仁核总RNA进行RT-PCR,研究致癎后KChIP1、Kv4.2和Kv4.3在mRNA水平表达变化;同时提取杏仁核全细胞蛋白进行Western印迹,观察KChIP1和Kv4.2在蛋白水平表达变化.结果 在mRNA表达水平,双侧杏仁核KChIP1在模型组[包括Racine分级的高发作级别组(47.0±3.6)和低发作级别组(41.3±10.2)]明显高于假手术组(20.0±10.6)(P高=0.000,P低=0.001),Kv4.2和Kv4.3在模型组亦升高,在高发作级别组有升高更明显倾向.双侧KChIP1和Kv4.2的蛋白表达水平变化与mRNA表达变化相似.各组点燃刺激侧与非刺激侧相比mRNA及蛋白表达差异均无统计学意义.结论 Kv4.2、Kv4.3及KChIP1在电点燃癫癎模型双侧杏仁核都有不同程度的升高(KChIP1升高更明显,Kv4.2和Kv4.3的变化在发作级别高时升高较明显),这提示钾通道的改变不是癫癎灶点燃的原因,而可能是机体对发作的保护性反应。

病例摘要 　　患者女,19岁.1995年无诱因发热,体温最高39.5℃,伴腹胀,无腹痛.在其他医院检查血白细胞(WBC)3.3～4.1×109/L,血小板(106～129)×109/L,血红蛋白114～122 g/L;谷氨酸氨基转移酶(ALT)144 U/L,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)197U/L,白蛋白22 g/L;血红细胞沉降率(ESR)8 mm/1 h,Ⅳ型胶原(-);甲型肝炎病毒(HAV)和丙型肝炎病毒(HCV)抗体(-),乙型肝炎病毒(HBV)DNA的PCR(+).腹部超声示:肝脾大,腹水.骨髓穿刺未见异常.腹水细菌培养及瘤细胞检查均(-)。

抽动秽语综合征(Gilles de la tourette syndrome,即tourette syndrome,TS),是1885年由法国神经科医生Gilles de la Tourette进行系统描述而命名的.该病是一种复杂的慢性神经精神疾病,临床上以多发性抽动、爆发性发声为其特征,并与躯体感觉冲动有关.多在儿童期起病,病程为1年以上,常有起伏波动的特点.TS常伴随一系列相关的行为和情绪症状,包括强迫观念与行为(obsessive-compulsive disorder,OCD)、注意缺陷多动障碍、学习困难、情绪障碍、自伤行为和猥亵行为等,这些行为和症状通常是TS患者功能损害的来源,并增加了疾病的复杂性和严重性[1,2].TS的年发病率一般为0.5～1.0/10万,男女比例为4:1～6:1,患病率约为0.05%～0.10%,也有报道高达3%[3].目前国内尚无该病权威方面的流行病学资料。

踝足部软组织缺损是临床常见的难治疾患,近年来应用远端蒂小腿皮神经营养血管皮瓣修复创面取得了良好效果[1,2 ],但对于某些特殊类型的踝足部软组织缺损,如同时合并骨髓炎、骨缺损、死腔形成等的病例,用皮瓣覆盖创面难以消灭死腔,术后外观不尽理想.我们在对30侧红色乳胶灌注的成人下肢标本进行观测的基础上,用远端蒂小腿皮神经营养血管肌皮复合组织瓣修复特殊类型的踝足部软组织缺损12例,效果满意,报道如下。

左乙拉西坦(levetiracetam,LEV,商品名Keppra(R))是一种新的抗癎药.已有证据表明LEV能有效用于成人部分性癫癎发作的治疗.为了评估LEV在儿童部分性癫癎发作治疗中的作用,美国和加拿大60个医学中心进行了随机双盲安慰剂对照试验,发现LEV作为部分性癫癎发作的儿童患者辅助治疗不仅安全、而且能有效减少癫癎发作的频度.该研究结果发表于近期的<神经病学>杂志(Neurology,2006,66:1654-1660)。

患者男,45岁,因咳嗽、咳痰、痰血4个月,于2004年5月28日入院.胸部CT显示左上肺后段4 cm×3 cm×2.5cm大小的肿块,有分叶及毛刺,增强CT值53 HU,肺门、纵隔淋巴结未见肿大.纤维支气管镜检显示左上肺后段支气管开口有狭窄,黏膜糜烂,该处活检病理报告为鳞形细胞癌.于同年6月4日在全麻下行左上肺叶切除术,同时清除肺门及主动脉窗内淋巴结2枚,分别为0.5、1.0 cm.病理报告为左上肺鳞形细胞癌,支气管切端(-),淋巴结反应性增生。

患者女,52岁,主因反复皮疹、四肢无力7年,左下腹疼痛1个月,于2006年6月5日入住卫生部中日友好医院.患者7年前出现眶周、面部、颈部及上胸部红色丘疹,随后出现四肢近端对称性肌无力,病初按皮肌炎在当地医院应用地塞米松治疗6个月,肌酶具体结果不详.其后于北京协和医院检查:乳酸脱氢酶(LDH)530 U/L,α-羟丁酸脱氢酶(HBDH)446 U/L,肌酸激酶正常肌电图为轻度肌源性损害.先后于北京协和医院及上海华山医院进行过肌肉组织活检病理学检查,诊断为皮肌炎。

患者女,52岁,因左腹部疼痛1个月于2005年8月20日入院.2005年6月曾因发热行胸部X线片检查发现"粟粒性肺结核",经抗结核治疗2个月,此后出现腹痛症状,以双侧腰肋部及中腹部为主.体格检查:左腰部、侧腹部及下腹部有压痛,余检查正常.胸部X线片(图1)示双肺粟粒性肺结核,数字减影血管造影(DSA)及MRI(图2,3)示腹主动脉假性动脉瘤(5 cm×4 cm),头颅MRI示脑内多发病灶,考虑多发性脑结核.入院前患者一直口服异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四联抗结核,术前同样给予抗结核、护肝等支持对症处理.考虑到患者身体情况差,我们于2005年8月22日选择创伤小的腔内隔绝术,用16 mm直径的覆膜支架隔绝瘤体,术中DSA显示无内漏(图4).术后予抗炎、抗结核、护肝治疗,患者腹痛腰痛明显减轻,复查CT示支架位置固定,未见内漏.术后10 d顺利出院.术后3个月复查,无腔内隔绝术后并发症发生继续抗结核治疗,随访。

慢传输型便秘(slow transit constipation,STC)是临床上常见的功能性胃肠病之一,结肠传输时间延长是其发病重要因素.由于其病因和发病机制尚未明确,故其治疗显得十分困难.传统的治疗方法包括使用各种泻剂,促动力药以及外科手术治疗.通常这些方法在便秘治疗中是相继采用,但是缺乏长期有效的证据[1]。

遗传性非息肉病性大肠癌(hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC)是一种显性遗传性综合征[1].因其病因特殊、临床病理特点突出[2-4],HNPCC成为大肠癌研究的热点.虽然HNPCC的发病年龄早、病理分化差、多原发癌多见,但其预后却明显好于散发性大肠癌[5,6].原因为[7]:在获得诊断时HNPCC比散发性大肠癌的侵袭更弱、转移更少.基质金属蛋白酶-7(MMP-7)和组织抑制因子-2(TIMP-2)是诸多参与大肠癌侵袭、转移过程的重要因素之一[8]。

多发伤是指单一致伤因素造成两个以上的部位、器官严重损伤,而这些损伤即使单独存在都可以危及生命[1].近年来,由于交通事故、矿山事故的发生,多发伤的数量也随之增加.故积极做好其救治工作也就更加凸显其重要性.我们收治多发伤患者675例,现分析报道如下。