2004年 · 第84卷第24期

近年来,胃癌的外科治疗发展迅速.早期胃癌的治疗渐趋合理;进行期胃癌的标准根治术与扩大切除术的适应证、切除范围更趋科学化、规范化.西方学者的观点早年阵线分明,近年内部已出现交叉现象.东西方学者治疗胃癌的分歧逐渐缩小,即在争议中增加着共识。

目的 研究胃癌组织survivin基因各转录变异体表达情况及其与胃癌化疗药物抗药性的关系.方法采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对39例胃恶性肿瘤患者肿瘤标本中的survivin转录变异体进行定量检测.采用组织培养肿瘤药敏实验(HDRA)技术,检测胃癌组织对多种化疗药物的敏感性,并且分析该敏感性与survivin转录变异体表达的关系.结果在39例胃癌组织标本中, survivin的表达率100%(39/39),survivin-2B的表达率79.5%(31/39),survivin-△Ex3的表达率66.7%(26/39).胃癌标本对顺铂、丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、多西他赛(TXT,商品名泰索帝)和双氟脱氧胞苷在体外实验中的敏感率分别是36.8%(14/38)、31.2%(10/32)、23.1%(9/39)、20.5%(8/39)和12.5%(4/32).泰索帝耐药组中患者野生型survivin的表达水平显著高于泰索帝敏感组(P=0.021).结论研究结果提示野生型survivin的表达促进了胃癌患者对泰索帝的抗药性。

目的 探讨信号传导及转录活化因子Stat3在不同类型的人胃癌细胞株和组织中的激活情况及其与胃癌临床病理因素的关系.方法分别采用Western 印迹法和凝胶阻滞电泳(EMSA)法检测人正常胃黏膜上皮细胞3T3和5种不同分化类型的人胃癌细胞株(MKN28、SGC7901、MKN45、AGS 和 NCI-SNU-1)中Stat3蛋白的表达和Stat3 DNA的结合活性;免疫细胞化学染色确定磷酸化Stat3(P-Stat3)蛋白在胃癌细胞内的定位;免疫组织化学法检测50例胃癌组织及正常胃黏膜中P-Stat3蛋白的表达.结果与正常胃黏膜上皮细胞3T3相比,Stat3在5种不同分化类型的人胃癌细胞株中有较高的活性.中分化和低分化胃腺癌细胞株(SGC7901、MKN45和AGS)中Stat3的激活水平高于其他类型的细胞株(MKN28和NCI-SNU-1).P-Stat3的染色定位于AGS细胞的细胞核.胃癌组织中P-Stat3蛋白的表达水平较正常胃黏膜高, 特别是中分化和低分化胃癌组织尤为显著(P<0.05).Ⅱ、Ⅲ期胃癌组织中P-Stat3蛋白表达水平显著高于Ⅰ期胃癌(P<0.05),Ⅳ期胃癌组织中P-Stat3的蛋白表达水平与Ⅰ期胃癌之间差异无显著意义(P>0.05).P-Stat3蛋白的表达水平与胃癌的分化程度相关.结论 Stat3在各种类型的人胃癌细胞和胃癌组织中都有较高的活性;JAK/STAT信号传导途径可能在胃癌的发生、发展中起重要的作用。

目的 观察胃癌病灶周围注射超微活性炭后局部淋巴结的黑染效果,指导胃癌手术淋巴结的清扫.方法 43例胃癌患者术前或术中肿瘤周围注射超微活性炭,82例胃癌未接受注射者作为对照组,比较其清扫淋巴结的数目、黑染淋巴结数、淋巴结黑染与注射活性炭时间的关系、淋巴结转移情况,并观察副作用的发生.结果活性炭组每例患者清扫的淋巴结数(34枚±13枚)明显高于对照组(16枚±9枚),主要是清扫的N2淋巴结数明显最多(25枚±9枚∶ 8枚±4枚);活性炭组黑染度为60.3%,N1淋巴结的黑染度(71.3%)高于N2(56.3%);局部组织内注射超微活性炭,2 d后淋巴结的黑染效果才较满意;黑染淋巴结中发生淋巴结转移的阳性率(26.8%)明显高于未黑染淋巴结(3.3%)及对照组(18.4%);局部组织注射超微活性炭未见严重副作用发生.结论肿瘤周围局部注射超微活性炭是一种有效、易行和安全的方法,对胃癌淋巴结清扫有指导作用。

目的 通过定量分析HLA-A*2402限制性的乙型肝炎病毒(HBV)特异性的细胞毒性T细胞(CTL)来研究急性自限性和慢性持续性乙型肝炎患者体内免疫反应的差异.方法从急性和慢性乙型肝炎感染患者外周血中提取外周血单个核淋巴细胞(PBMC),用HLA-A*2402-HBV肽链四聚体复合体染色后,用流式细胞仪检测HBV特异性CTL细胞.同时使用酶联免疫斑点法来检测部分患者的CTL细胞分泌干扰素(IFN)-γ的水平.结果在7例急性乙型肝炎的急性期,可以检测到高水平的HBV特异性的CTL细胞,而在急性乙型肝炎的恢复期,HBcAg特异性CTL细胞的水平可以明显下降.在13例慢性乙型肝炎患者中,除了1例慢性肝炎急性暴发患者之外,均不能检测到HBcAg特异性CTL细胞.IFN-γ的分泌与这些结果相一致.结论 HBcAg特异性CTL细胞在急性肝炎患者清除乙型肝炎病毒的过程中可能起到至关重要的作用。

目的 探讨大剂量化疗并自体外周血干细胞移植治疗重症/难治性系统性自身免疫病的可行性、疗效及安全性.方法对包括系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎(RA)、原发性干燥综合征(pSS)、系统性硬化症(SSc)、混合性结缔组织病(MCTD)在内的21例常规治疗不能缓解病情的重症/难治性系统性自身免疫病患者给予大剂量免疫抑制剂并自体外周血干细胞移植治疗.采用环磷酰胺(CTX)3～4 g/m2及粒细胞集落刺激因子(G-CSF)行干细胞动员,并行CD34+细胞分选.预处理方案采用环磷酰胺200 mg/kg+抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG) 90 mg/kg或环磷酰胺200 mg/kg+全身照射4～6 Gy,之后进行分选后的造血干细胞回输.结果 21例患者中2例死于移植相关并发症,分别为巨细胞病毒感染和粒细胞缺乏时的严重肺部感染.1例于干细胞动员后等待移植前死于原发病.2例SLE患者分别于移植后26、37个月复发,1例RA患者于移植后15个月复发.其余SLE患者随访超过6个月者,其疾病活动评分(SLE-DAI)平均由移植前17分降至移植后2分,尿蛋白由6.7 g降至2.3 g; RA患者的简明疾病活动评分(DAS28)下降;pSS患者的症状改善,唾液流率等客观检查恢复正常.结论对于常规治疗无效的重症、难治性自身免疫病,自体外周血干细胞移植是可供选择的治疗方案,可使病情达到短期和中期缓解,具有可行性和一定的安全性.移植后有一定的复发率,长期效果有待进一步观察。

目的 探讨丙基硫氧嘧啶(PTU)导致抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性病例的临床特点,以提高对PTU导致ANCA阳性血管炎(APV)的认识.方法分析北京协和医院自2000年以来9例因应用PTU导致的ANCA阳性病例临床资料,并进行相关文献复习.结果 (1)9例患者发病年龄16～51岁(平均33.1岁),服用PTU时间3～84个月(平均32.4个月);(2) 6例进行了ANCA靶抗原谱的测定,除抗髓过氧化物酶(MPO)外,均同时存在识别其他抗原的抗体,包括:抗蛋白酶3(PR3)、抗人白细胞弹力蛋白酶(HLE)、抗杀菌/通透性增高蛋白(BPI)和抗乳铁蛋白(LF);(3)6例核周型ANCA(pANCA)高滴度阳性(≥1∶ 1280)的病例临床确诊为APV(均有肾脏受累,其中5例为肾穿刺病理证实),另外3例pANCA低滴度阳性(≤1∶ 320)的病例无明确血管炎表现;(4)8例患者被发现ANCA阳性后停用PTU,其中1例APV仅停用PTU后病情缓解,另外4例APV同时予糖皮质激素和免疫抑制剂后病情逐渐缓解,而1例继续服用PTU随诊18个月pANCA滴度未升高.结论 PTU可引起ANCA阳性,而高滴度pANCA阳性提示APV,其病情与抗体滴度相关;及时停用PTU,根据肾穿刺病理的病变程度确定治疗方案,对改善预后意义重大。

目的 总结海绵窦海绵状血管瘤的临床特点及其治疗方法.方法分析43例海绵窦海绵状血管瘤患者的病理学﹑流行病学﹑影像学特点,手术及术后并发症,并对43例患者进行以额颞入路,单纯额部入路及额颞联合耳前颞下入路的手术治疗.结果手术全切除22例,近全切除11例,部分切除10例.术后主要并发症为动眼神经麻痹16例,外展神经麻痹10例,面神经麻痹3例.无手术后死亡病例.结论目前,手术仍是海绵窦海绵状血管瘤比较有效的治疗方法。

脑转移癌是多见的脑恶性肿瘤,多发者常见,仅次于胶质瘤,手术治疗困难.伽玛刀的应用为脑转移癌的治疗(特别是多灶性)开辟了新的途径.本中心用伽玛刀治疗脑转移癌360例,不但延长了患者的生存期,而且使其生活质量大大提高,收到良好疗效。

本研究采用内窥镜逆行胰胆管造影术(ERCP)下放置鼻胰管收集胰液,通过检测与胰腺癌密切相关的K-ras基因突变、端粒酶活性以及p16基因甲基化,探讨内镜下胰液肿瘤相关基因的检测及其联合应用对胰腺癌早期诊断及鉴别诊断的价值。

消化道肿瘤患者往往在伴发低蛋白血症的同时,存在严重的代谢分解,而单纯的营养支持不能阻止严重的蛋白质分解[1].重组人生长激素(rhGH)具有促进生长发育和显著逆转负氧平衡,促进蛋白质合成的效应.我们针对消化道肿瘤患者手术后,应用rhGH对蛋白质合成作用的影响进行临床研究,对其作用机制进行初步探讨。

目的 探讨双环醇对四氯化碳引起大鼠实验性肝纤维化的防治作用及作用的分子机制.方法应用大鼠慢性四氯化碳肝纤维化模型,观察双环醇对血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TB)、透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原(PⅢP)含量及白/球蛋白(A/G)的影响,免疫组织化学方法测定肝脏转化生长因子β1(TGFβ1)的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)方法测定血清肿瘤坏死因子α(TNFα)含量;应用小鼠四氯化碳模型,观察双环醇对线粒体膜流动性、线粒体肿胀度、线粒体谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量改变的影响,电泳迁移率变动分析法测定核转录因子[核因子κB(NF-κB)]的活性.结果双环醇100、200 mg/kg灌胃可显著抑制慢性四氯化碳肝纤维化大鼠血清ALT、AST、总胆红素、透明质酸和PⅢP、TNFα水平升高,抑制白蛋白含量和A/G下降,明显减轻肝脏炎症浸润、坏死和纤维化,抑制血清TNFα升高和细胞核转录因子核因子κB DNA结合活性增强.双环醇对亚急性四氯化碳损伤引起的小鼠肝线粒体谷胱甘肽含量降低、脂质过氧化产物含量升高、线粒体膜流动性和线粒体抗肿胀能力的降低均有显著的保护作用.结论双环醇对慢性四氯化碳引起的大鼠肝纤维化具有明显的保护作用,其作用机理与抑制肝脏脂质过氧化、影响细胞核转录因子DNA结合活性从而调控炎症因子密切相关。

目的 研究抗坏血酸对核因子κB受体活化子配体(RANKL)诱导体外培养的破骨前体细胞RAW264.7形成成熟多核破骨细胞的影响,探讨抗坏血酸在破骨前体细胞分化中的作用及机制.方法利用不同浓度的抗坏血酸与RANKL单独或共同处理RAW264.7细胞,MTT法测定细胞增殖,抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色法观察TRAP阳性多核细胞,逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定破骨细胞表型基因和功能基因的表达,Western印迹方法检测碳酐酶Ⅱ基因蛋白表达,破骨细胞的骨吸收功能用骨吸收陷窝面积计数法分析.结果抗坏血酸和RANKL都抑制RAW264.7细胞的增殖 (P<0.05),但它们之间无协同作用.抗坏血酸本身不能诱导RAW264.7细胞形成破骨细胞,但可抑制RANKL诱导的TRAP阳性多核破骨细胞形成(P<0.05).抗坏血酸下调RANKL诱导的碳酐酶Ⅱ和 RANK基因 mRNA表达及碳酐酶Ⅱ基因蛋白表达,抑制骨吸收功能(P<0.05).结论抗坏血酸能直接抑制RANKL诱导的破骨细胞形成和功能。

目的 研究重组pCKM-mPTH质粒在SD大鼠甲状旁腺功能低下症模型中的治疗作用.方法将30只SD大鼠随机分为3组,A组为正常组,肌肉注射生理盐水,B组、C组制作甲状旁腺功能低下症模型后,分别肌肉注射pcDNA3.1(+)空质粒和pCKM-mPTH质粒.用放免法测定不同时间的血清甲状旁腺激素(PTH)浓度.结果动物模型在注射pCKM-mPTH质粒后,其血清PTH浓度在近1个月内显著高于注射前及空质粒对照组,未观察到有甲状旁腺功能低下症的表现.结论应用pCKM-mPTH质粒治疗SD大鼠的甲状旁腺功能低下症是有效的,对未来的临床应用研究有一定的指导意义。

目的 探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注时核因子κB (NF-κB)、白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)在异丙酚脑保护机制中的作用.方法对90只雄性Wistar大鼠,采用大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型,并随机将大鼠分为假手术组、缺血再灌注组和异丙酚组,每组30只.在大鼠脑缺血2 h后进行再灌注.在再灌注2、6、12、24 h,应用免疫组织化学染色分析核因子κB的移位,蛋白质印迹检测大鼠脑组织中核核因子κB的表达量.在再灌注3、6、24、72 h,采用免疫组织化学染色检测脑组织IL-1、TNF-α、ICAM-1的表达.结果局灶性脑缺血再灌注后,核因子κB在再灌注2～24 h明显从细胞浆移位于细胞核内,与假手术组比较,核因子κB的表达量显著增加,灰度值分别为86±10、89±9、87±10、94±8 (均P<0.01),IL-1、TNF-α、ICAM-1表达的峰值明显升高,灰度值分别为170±5、174±5、171±4 (均P<0.01),但在时间上明显滞后于核核因子κB.应用异丙酚,脑缺血再灌注后核因子κB从细胞浆向细胞核的移位被明显抑制,与缺血再灌注组比较,核因子κB的表达量显著减少,灰度值分别为61±6、62±5、66±6、63±7 (均P<0.05),IL-1、TNF-α、ICAM-1表达的峰值明显降低,分别为150±4、152±5、152±4 (均P<0.05).结论异丙酚能抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注时核因子κB的活化,进而抑制炎症反应,这可能是其脑保护作用的部分机制。

动物实验表明骨髓间充质干细胞(MSC)移植到脑组织中可长期存活,并可向包括神经元在内的神经细胞分化[1,2].但MSC移植也面临一个问题:移植细胞多分化为胶质细胞,分化为神经元的数量较少.本研究旨在观察外源基因转入MSC后,持续稳定高表达的脑源性神经营养因子(BDNF)对MSC向神经细胞分化的作用。

我们在实验中观察了不同区域半月板细胞在体外单层培养时的形态差异,并采用脂质体介导人胰岛素样生长因子Ⅰ( hIGF-Ⅰ)基因转染半月板细胞,以期为生物学方法修复半月板缺损提供基因修饰的种子细胞。

细胞核因子κB(NF-κB)是一种广泛存在于细胞中的具有多向性调节作用的蛋白质分子,其活性受到一个强抑制物核因子κB抑制物(IκB)的抑制,在外界刺激剂的作用下,IκB发生磷酸化并降解,核因子κB转入核内与靶基因κB的基序结合,增强其表达[1,2].Kucharczak等[3]证实核因子κB在肿瘤增殖和抗凋亡中扮演重要角色。

关于阿片类作用与核酸代谢变化的关系,国内外报道很少.控制嘌呤核苷酸分解代谢的关键酶有腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, ADA)和黄嘌呤氧化酶,ADA占优势地位[1],故通过检测ADA和血浆尿酸含量,研究海洛因是否影响了机体的核酸代谢,探讨海洛因作用的物质基础。

病历摘要 　　患者男,26岁,因反复发作性关节肿痛5年于2003年9月24日入院.患者1998年8月无诱因突发右手食指近端指间关节(PIPJ)红肿、针刺样剧烈疼痛、拒按,局部皮温升高,活动明显受限,无晨僵.疼痛在24 h内达高峰,尤以夜间重,难以入睡,口服"索米痛"疗效欠佳,10 d后症状自行缓解.缓解期关节症状完全消退,活动不受限。

一、编制统计表时主谓语颠倒 　　例1 原文题目:"用3种测度对楔状缺损形成因素的研究".在本项研究中,研究者考察的4种致损因素为:横刷牙、酸蚀、力疲劳和牙颈部结构类型.考察的3种缺损测度为:侧影深度、面积和缺损体积;3种测度为:一维测度:楔状缺损侧影深度(mm);二维测度:楔状缺损侧影面积(mm2);三维测度:缺损体积(mm3).其结果列于表1中.

胃癌是当今世界范围内发病率和死亡率无明显下降的恶性肿瘤之一,较少能够得到早期诊断与治疗,即使获得根治性手术切除的患者,5年生存率仅30%左右,绝大多数患者死于胃癌的复发与转移.由于胃的解剖位置以及与邻近器官的关系,使得进展期和转移的晚期胃癌的治疗受到很大的限制,再加上胃癌的转移特点,虽然不少肿瘤学家都在积极开展胃癌的局部治疗,包括介入治疗、腹腔灌注化疗、热疗和各种局部放疗等,但是对患者的远期生存影响有限.美国癌症综合网站(NCCN)推荐的胃癌临床指导原则虽然有一定参考价值,但是如何能使晚期胃癌患者延长存活期、提高生活质量目前仍然缺乏治疗规范,需要临床肿瘤工作者继续努力探索。

近年来人们对肿瘤的耐药机制进行了大量研究,如某些耐药基因(MDR)和细胞表面蛋白(P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白)介导的多药耐药[1].然而针对这些耐药机制所设计的治疗方法,尽管在体外研究中效果显著,但在临床上却难以奏效,特别是对实体瘤的治疗更是令人失望.这提示体内肿瘤作为一个细胞群集体,其生物学特性和对药物的敏感性与体外单层培养的癌细胞有着明显的差异。

原发性小肠淋巴管扩张症(InL)是一种少见的蛋白丢失性肠病,它以小肠淋巴引流受阻、乳糜管扩张以及绒毛结构扭曲为特征,淋巴管的阻塞以及小肠淋巴压力的升高导致淋巴液漏出至小肠管腔,最终导致吸收不良和蛋白的丢失.该病自1961年Waldmann等[1]首次报道,我国由蒋木平[2]1990年首次报道.迄今为止国外对此病的报道约400篇,但是,国内的个案报道仅10篇,共报道此病11例,其中原发性者9例,继发者2例,所有11例患者均因有严重消化道症状通过手术、胃镜或淋巴管造影发现病变而确诊,而本文报告的3例均无明显的消化道症状,是以低蛋白血症及水肿为突出表现,以至于长期贻误诊治.现将我们对3例的临床思维过程及研究结果报道如下,以提高对本病的认识。

目的 研究磷酸奥司他韦治疗流感流行季节中临床诊断流感疑似病例的安全性和耐受性.方法多中心随机、对照、开放性研究.入选患者1176例,随机分为2组.治疗组(599例)服用磷酸奥司他韦75 mg,每日2次,共5 d;对照组(577例)服用症状缓解药物复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊(市售).结果治疗前两组患者的病情严重程度差异无显著意义 (P>0.05).治疗后:(1)奥司他韦治疗组和对照组发热平均缓解时间分别为(39 h ±22 h)和(64 h±29 h),差异有显著意义(F＝255.60,P<0.0001).发热持续时间治疗组比对照组平均缩短达25 h.(2)两组其他症状总评分AUC差异有显著意义(370分±241分 vs. 530分±342分,F=86.83,P<0.0001).治疗组比对照组症状总评分减少160.21分(约30.21%).(3)其他流感症状持续时间治疗组比对照组平均缩短达20 h.平均缓解时间分别为41 h±29 h和62 h±35 h(F＝108.22, P<0.0001).(4)治疗组应用抗生素治疗的比例低于对照组(21.53% vs. 43.01%,χ2 =61.18,P<0.0001).同样使用抗生素治疗,治疗组治疗天数也短于对照组,分别为3.9 d±2.7 d和4.8 d±2.1 d,F=4.510, P=0.036).(5)密切接触人群第二代发生率治疗组低于对照组(6.59% vs. 12.88%, F=19.73, P<0.0001)(6)两组观察期间并发症发生率差异无显著意义(分别为3.23%和4.47%,χ2=1.209,P=0.272).以气管支气管炎为主要并发症,另外还包括鼻窦炎,化脓性扁桃体炎,肺炎等.(7)两组观察期间不良反应发生率差异无显著意义,分别为5.18%和4.16%,χ2=0.680,P=0.410.治疗组以胃肠道反应,恶心,呕吐,上腹部不适等为主要症状.(8) 对37例入选的临床疑似诊断患者进行病毒分离,甲型流感病毒阳性率为75.68%.结论磷酸奥司他韦治疗临床诊断的流感疑似患者可以快速有效缓解症状,减少抗生素的应用,有效降低接触人群的发病率,且不良反应少,应用安全。

由中国病理生理学会危重病医学专业委员会和中华医学杂志编辑委员会主办,云南省生理学会危重病医学专业委员会承办的第六届全国危重病医学学术会议于2004年9月22～26日在云南省昆明市召开.与会代表来自全国各地(包括台湾省和香港特别行政区)及美国、荷兰、法国、比利时、瑞典、澳大利亚、新加坡等国家,逾500人,包括从事危重病医学工作的医护人员和病理生理研究的科研人员。

例1 女,52岁.患者发热、尿频、尿急、尿痛、下腹痛伴外阴肿痛2个月.2个月前(2003年10月20日)无诱因出现尿频、尿急、尿痛伴下腹疼痛,外阴肿痛、尿失禁及肉眼血尿,体温最高为39℃,无腰痛.予多种广谱抗生素治疗2周,症状不缓解,插尿管助排尿.