目的 探讨急性心肌梗死(AMI)再灌注过程中白介素-1β(IL-1β)的变化及重组人白介素-1受体拮抗剂(rhIL-1ra)对缺血再灌注心肌的保护作用及其机制.方法 (1)用ELISA法测定了8名健康人和22例接受急诊经皮冠脉介入治疗(PCI)并且梗死相关血管(IRA)血流达心肌梗死溶栓(TIMI)3级的AMI患者血浆IL-1β水平的动态变化.(2)在兔心肌缺血50 min再灌注4 h的模型上,观察不同剂量rhIL-1ra(A组:rhIL-1ra 10 mg/kg;B组:rhIL-1ra 20 mg/kg;C组:rhIL-1ra 40 mg/kg)对心肌梗死面积、心肌髓过氧化物酶(MPO)活性、心肌细胞凋亡程度(TUNEL、Annexin Ⅴ和DNA-梯形图法)及凋亡相关基因Bcl-2/Bax的表达.结果 (1)22例AMI患者再灌注前血浆IL-1β(28 pg/ml±9 pg/ml)已明显高于健康对照组(20 pg/ml±11 pg/ml, P<0.05),IRA再通后12 h血浆IL-1β水平达高峰(86 pg/ml±14 pg/ml),至术后24 h IL-1β血浆水平(56 pg/ml±15 pg/ml)仍明显高于再灌注前 (28 pg/ml±9 pg/ml, P<0.01).(2)兔AMI对照组与rhIL-1ra各组之间心肌缺血面积差异均无显著意义,但各rhIL-1ra组梗死心肌面积均小于对照组,组间差异呈剂量依赖性(47%±7%, 34%±8%, 31%±6%比61%±11%,分别P<0.05, P<0.01和P<0.01).rhIL-1ra呈剂量依赖性地减低心肌组织中MPO活性(16.6 min-1·g·w·w-1±3.6 min-1·g·w·w-1, 10.9 min-1·g·w·w-1±1.9 min-1·g·w·w-1, 7.8 min-1·g·w·w-1±2.2 min-1·g·w·w-1比20.5 min-1·g·w·w-1±4.5 min-1·g·w·w-1, 分别P<0.05, P<0.01和P<0.01)及心肌细胞的凋亡程度,各组TUNEL阳性细胞数及AnnexinⅤ法心肌细胞凋亡率均低于对照组(11.6%±2.7%, 7.7%±2.4%, 4.7%±1.4%比15.6%±3.5%, 分别P<0.05, P<0.01和P<0.01).不同剂量的rhIL-1ra下调了凋亡基因Bax的表达(24.9±8.2, 15.5±3.4, 10.6±2.5比33.3±9.4, P<0.05, P<0.01及P<0.01),对心肌组织抑凋亡基因Bcl-2的表达均无影响.结论 IL-1在心肌缺血再灌注损伤中起重要作用,rhIL-1ra能减轻心肌的炎症反应、降低心肌细胞的凋亡程度、缩小心肌梗死面积。
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