2006年 · 第34卷第09期

随着对慢性收缩性心力衰竭(慢性心衰)发病机制认识的深入,β受体阻滞剂--这种曾禁用于心衰患者的药物,在慢性心衰中的治疗地位逐渐被认可,并以无可辩驳的事实证明了其卓越的疗效. 　　与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)相比,β受体阻滞剂不仅能有效改善心脏重构,还能显著减少猝死.依据心衰大型研究的结果,ACEI与安慰剂相比使死亡率降低25%～26%,而β受体阻滞剂在已经应用了利尿剂和ACEI等标准治疗的基础上又进一步使死亡率降低34%～35%.且能显著降低猝死率41%～44%.可见,在慢性心衰的治疗中,β受体阻滞剂的作用可能更强于ACEI,尤其在降低心性猝死方面。

慢性心力衰竭(心衰)的治疗非常困难,过去采用的强心、利尿、扩血管方案虽然能够改善症状,但不能改善预后.上世纪80年代血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的问世,开创了药物治疗能够降低心衰患者死亡率的新纪元。

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在心血管疾病的发生、发展以及疾病的预后和并发症产生上均起着极其重要的作用.血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)作为一种阻断RAAS的药物,在心血管疾病的预防和治疗上功不可没.美国和中国的收缩期心力衰竭指南均将ACEI列为治疗的基石[1].但ACEI也有其缺陷或局限性:如对血管紧张素Ⅱ生成的阻遏作用是不完全的;对组织RAAS的阻遏作用可能并不理想,而组织RAAS对靶器官损害和预后有重要影响;长期使用会出现血管紧张素Ⅱ升高(逃逸现象);临床上咳嗽的不良反应发生率较高,少数患者难以耐受等.与此同时,一种更新的可能也更为完全的RAAS阻断剂即血管紧张素受体阻滞剂(ARB)已经出现,显示了极好的临床效果和巨大的应用潜力。

1976年日本学者Endo和他的同事从青霉菌中分离出美伐他汀后,他汀类药物(他汀类)的应用成为调脂药治疗史上的重大转折.许多临床和动物试验表明,他汀类除了具有调脂作用,还能改善慢性心力衰竭(心衰)患者的症状和预后,无论心衰的病因、胆固醇水平如何以及是否有动脉粥样硬化,心衰患者都能从该类药物治疗中受益.但也有些研究认为,他汀类的应用会带来一些不利影响,下面就其利弊进行探讨。

目的 探讨β1受体(Arg389Gly)基因多态性和靶剂量比索洛尔治疗慢性心力衰竭(心衰)疗效的相关性,预测心衰的预后.方法 110例心衰患者,靶剂量比索洛尔治疗3个月后作β1受体Arg389Gly多态性测定,将患者分成CC组(Arg389Arg)、CG组(Arg389Gly)、GG组(Gly389Gly),观察治疗前后各项心功能指标变化的组间差异.另选取100例正常健康人群,比较正常人群和心衰患者之间基因型频率.结果 本试验测定的上海地区健康人群和心衰患者β1受体Arg389Arg、Arg389Gly、Gly389Gly基因型频率分别为0.53、0.40和0.07,0.51、0.40和0.09,均符合HardyWeinberg定律(x2=0.135,P=0.713;x2=0.002,P=0.966).心衰患者三种基因型之间一般临床特征、心脏结构和心功能情况差异无统计学意义(P＞0.05).比索洛尔治疗后,左室射血分数在CC组和GG组分别升高了(7.37±6.72)%和(1.33±2.87)%,脑利钠肽在CC组和GG组分别下降了(177.67±111.87)ng/L和(75.67±123.63)ng/L,两组间差异有统计学意义(均为P＜0.01).结论 上海地区健康人群和心衰患者β1受体389位点基因型频率分布相似,β1受体Arg389Gly多态性和心衰的严重程度无关.CC组心衰患者对β1受体阻滞剂治疗更为敏感,预后也较GG组好。

目的 探讨慢性心力衰竭(心衰)患者血钠水平与血浆肾素活性(PRA)、抗利尿激素(ADH)、脑利钠肽(BNP)的关系.方法 用放射免疫法测定41例伴低钠血症的心衰患者(低血钠组)和35例正常血钠的慢性心衰患者(正常血钠组)的血浆PRA、ADH、BNP水平并观察两组患者3个月内的再住院率.结果 低血钠组的心衰患者血浆PRA、ADH、BNP水平均较正常血钠组相同心功能级别者显著升高.低血钠组与正常血钠组心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级的比较:PRA(单位:ng·ml-1·h-1)分别为2.7±1.0与1.8±0.7、4.3±1.2与3.0±0.9、5.6±1.3与3.5±1.1,P＜0.05,ADH(单位:ng/L)分别为59.7±17.4与48.6±15.3、68.4±17.6与56.3±19.2、75.3±20.0与51.4±16.2,P＜0.05,BNP(单位:ng/L)分别为276.4±75.2与185.3±55.3、380.1±113.6与258.5±62.1、564.0±125.2与405.3±102.9,P＜0.05;血浆PRA、ADH、BNP与血钠呈显著负相关(分别为r=-0.31、P＜0.05,r=-0.28、P＜0.05,r=-0.80、P＜0.01);低血钠组再住院率增高.结论 低钠血症可能促进慢性心衰患者血浆PRA、ADH、BNP分泌增加,心衰伴低钠血症患者的神经内分泌水平激活更明显。

目的 探讨骨髓干细胞通过调节基质金属蛋白酶2/基质金属蛋白酶抑制剂1(MMP2/TIMP1)系统改善急性心肌梗死后心力衰竭心室重构.方法 结扎雌性SD大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死模型.4周后随机分为2组:移植组大鼠7只,移植雄性SD大鼠来源的骨髓干细胞(5×106)到梗死后瘢痕区.对照组大鼠7只,移植等体积的PBS到瘢痕心肌.通过HE染色和Masson染色评价左室形态.免疫组织化学分析心肌MMP2和TIMP1和瘢痕区Ⅰ、Ⅲ型胶原表达情况.经Western杂交检测MMP2和TIMP1蛋白变化.结果 部分骨髓干细胞在移植后21天呈纤维母细胞样生长.移植后早期有炎症细胞聚集在瘢痕区,移植后7天炎症细胞减少.与对照组相比,移植组大鼠左室射血分数和左室短轴缩短率提高[(63.43±3.97)%与(36.20±3.99)%,(31.71±1.98)%与(18.00±2.07)%,P＜0.05],左室压力下降最大值(dp/dtmin)降低[(-4756.24±270.00)mm Hg/s(1 mm Hg=0.133 kPa)与(-2789.53±624.13)mm Hg/s,P＜0.05],左室厚度率增加[(76.34±2.66)%与(64.37±2.36)%,P＜0.05],梗死区面积缩小[(36.19±0.83)%与(42.12±1.88)%,P＜0.05].移植组大鼠瘢痕区Ⅰ型胶原表达升高,Ⅲ型胶原降低;心肌MMP2蛋白水平降低而TIMP1水平升高.结论 骨髓干细胞移植通过MMP2/TIMP1导致胶原网络的动态变化,从而改善急性缺血后衰竭心脏的左室重构。

目的 探讨心力衰竭(心衰)心肌细胞钙调控蛋白表达异常的临床意义.方法 16只家兔随机分为两组,假手术组和心衰组各8只.通过超容量负荷联合压力负荷建立家兔心衰模型,利用心导管术和心脏多普勒观察手术前后家兔血流动力学及心脏结构和功能的变化.采用蛋白免疫印迹(Western blot)法测定心肌组织L型钙通道(LTCC)、肌浆网钙释放通道(RyR2)、肌浆网钙泵(SERCA2a)以及钠钙交换体(NCX)表达水平.结果 家兔心衰组与假手术组相比,左室/体重比值、心率、左室舒张末压明显增加(P＜0.01);左室短轴缩短率[(21.3±4.00)%与(36.5±1.36)%]和左室射血分数(0.45±0.07与0.70±0.02)降低(P＜0.01);心肌组织LTCC、RyR2表达下降(RLTCC/actin:0.287±0.029与0.624±0.009,RRyR2/actin:0.106±0.001与0.203±0.011,P＜0.01);SERCA2a、NCX表达增加(RNCX/actin:0.497±0.015与0.221±0.014,RSERCA2a/actin:0.611±0.036与0.433±0.008,P＜0.01).结论 LTCC和RyR2表达下调是心衰心肌收缩力降低的因素之一,而心衰早期SERCA2a、NCX表达增加可能有利于心肌舒缩功能的保持。

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦干预慢性心力衰竭对兔心肌肌浆网钙泵(SERCA2)、钙释放通道(RyR2)、受磷蛋白(PLB)基因表达的影响及意义.方法 通过结扎兔冠状动脉前降支复制心肌梗死(心梗)模型,以氯沙坦进行干预.于心梗后8周比较观察左室结构、血流动力学的变化及SERCA2、RyR2、PLB基因的表达.结果 与对照组相比,心梗组左室舒张末压(LVEDP)显著升高(P＜0.01),左室压力上升和下降最大速度(+dp/dtmax、-dp/dtmax)显著降低(P＜0.01);氯沙坦组LVEDP显著低于心梗组(P＜0.05),+dp/dtmax、-dp/dtmax显著高于心梗组(P＜0.05).心梗组SERCA2、RyR2、PLB mRNA显著低于对照组(P＜0.01),而氯沙坦组的上述三项 显著高于心梗组(P＜0.05).结论 氯沙坦长期干预心力衰竭,能够改善心脏舒缩功能,可能与其上调肌浆网的钙调控蛋白SERCA2、RyR2、PLB的基因表达有关。

目的 观察Ito第2个成分Ito2即钙离子激活性氯通道(CLCA)是否参与心力衰竭(心衰)心脏的功能重塑.方法 快速起搏犬右心室,诱发心衰,酶学法分离心肌细胞,以经典膜片钳全细胞记录法评价心衰时Ito2电流密度的变化、Ito2与L-型钙通道电流(ICa-L)的关系和在恒定的细胞内钙浓度条件下Ito2与膜电压的关系.用氯通道阻断剂4,4'diisothiocyanostilbene-2,2'-disulfonic acid (DIDS)200 μmol筛选出Ito2.结果 Ito2电压-电流关系呈倒钟型,与ICa-L的曲线成镜影关系但右移10 mV.ICa-L密度在心衰和对照组之间差异无统计学意义.在膜电压0～40 mV之间,Ito2密度在心衰组明显减小.例如膜电压为20mV时,对照组与心衰组Ito2分别为(3.02±0.55)pA/pF(n=7)和(1.31±0.25)pA/pF(n=8),P＜0.05.Ito2电流的衰退时间常数在两组间差异无统计学意义.当细胞内钙浓度锁定在100 μmol时,Ito2密度在心衰组反而比对照组增大,提示CLCA功能上调.结论 心衰时Ito2密度下降,这可能与心衰细胞兴奋释放钙浓度下降有关.Ito2密度下降可能参与心衰时的动作电位时程延长和晚期后除极的发生,可能是心衰时心律失常的发生机制之一。

慢性心力衰竭(心衰)患者并发抑郁症常见,其患病率为13.0%～77.5%[1],但临床对心衰合并抑郁症的诊断率极低,因为心衰的表现往往会掩盖抑郁症的精神症状.当心脏情况控制后,仍有疲乏、缺乏快感、睡眠障碍及体重下降等诸多症状时,应考虑合并有抑郁症的可能。

目的 探讨对氧磷酶(PON)基因多态性(PON1 T-107C、PON2 C311S)及血浆同型半胱氨酸(Hcy)、同型半胱氨酸硫内酯(HTL)复合物水平与冠心病发病的关系.方法 对203例经冠状动脉造影证实为冠心病的患者及117例经冠状动脉造影证实无冠状动脉病变的对照者进行研究,采用竞争性ELISA法测定血浆HTL复合物水平;采用高压液相色谱法测定血浆Hcy的水平;采用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析PON基因中PON1 T-107C和PON2 C311S基因多态性.结果 冠心病组血浆Hcy和HTL复合物水平明显高于对照组(P＜0.01);PON1 T-107C基因型与等位基因频率分布在冠心病组与对照组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);而PON2 C311S的SS基因型分布在冠心病组低于对照组(P＜0.05),但等位基因频率分布两组间差异无统计学意义(P＞0.05);当两位点的等位基因T、S同时出现时(即CT/TT+CS/SS基因型)血浆Hcy及HTL复合物水平较CC+CS/CC或CT+CC基因型明显降低[Hcy(11.83±4.76)μmol/L与(15.32±10.32)μmol/L;HTL(24.36±9.30)U/ml与(32.05±10.44)U/ml],差异有统计学意义(P＜0.05).冠心病合并2型糖尿病组与冠心病无糖尿病组及对照组相比,PON2基因型分布差异有统计学意义,冠心病合并2型糖尿病患者中C等位基因频率明显增高(P＜0.05).结论 血浆Hcy和HTL复合物水平升高可能是冠心病发病的独立危险因素,PON1 T等位基因和PON2 S等位基因同时出现可能在动脉粥样硬化形成过程中起到保护作用,而PON2 C311S多态性的C等位基因存在可能与冠心病患者合并2型糖尿病的几率增高相关。

目的 探讨高敏C反应蛋白(hs-CRP)和心型脂肪酸结合蛋白(heart fatty acid binding protein,h-FABP)对不稳定性心绞痛(UAP)患者心脏意外事件的影响.方法 将住院的心绞痛患者分成稳定性和不稳定性两组.其中,稳定性心绞痛(SAP)患者74例,男45例,女29例;UAP患者56例,男29例,女27例.分别检测其血清hs-CRP、h-FABP、心肌肌钙蛋白I(cTn-I)和肌酸激酶-MB(CK-MB)的含量,并于2周内观察各组发生心脏意外事件的情况.并抽取同期门诊健康体检者50例作为对照组.结果 UAP组的心脏意外事件发生率为26.8%,高于SAP组的10.53%(P＜0.05);对照组无心脏意外事件发生.SAP和UAP组患者血清hs-CRP的含量分别为(1.78±0.62)mg/L和(7.64±2.18)mg/L,高于对照组的(0.59±0.27)mg/L(P＜0.05,P＜0.01);SAP和UAP组血清h-FABP的含量分别为(3.15±2.61)μg/L和(16.46±5.28)μg/L,高于对照组的(1.83±0.75)μg/L(P＜0.05,P＜0.01);SAP患者血清cTn-I的含量为(0.67±0.09)μg/L,与对照组(0.47±0.12)μg/L比较,差异无统计学意义(P＞0.05).UAP组和UAP组中的Ⅲ级患者的血清cTn-I含量分别为(1.28±0.43)μg/L和(2.14±1.49)μg/L,高于对照组的(0.47±0.12)μg/L(P＜0.01).而UAP组Ⅰ级和Ⅱ级患者其cTn-I的含量为(0.53±0.13)μg/L和(0.74±0.37)μg/L,与对照组比较差异无统计学意义;CK-MB值各组间差异均无统计学意义.SAP组中,发生心脏意外事件的患者其血清hs-CRP和h-FABP的含量分别为(6.32±2.06)μg/L和(8.76±3.83)μg/L,高于对照组(P＜0.01);UAP组中,发生心脏意外事件的患者其血清hs-CRP、h-FABP和cTn-I的含量分别为(9.82±3.15)μg/L、(22.21±8.87)μg/L和(2.68±0.48)μg/L,高于对照组(P＜0.01);另外,各组发生与未发生心脏意外事件的CK-MB值差异均无统计学意义.结论 hs-CRP、h-FABP的联合检测较传统的心肌损伤检测指标cTn-I和CK-MB对UAP患者近期发生心脏意外事件的可能性具有更高的预测价值。

目的 了解冠心病患者分泌型磷脂酶A2(sPLA2)的变化,并通过测定IL-8、LPA等相关细胞因子,对sPLA2的作用机制进行初步探讨.方法 冠状动脉造影确诊的262例患者,其中急性冠脉综合征(ACS)110例,稳定性冠心病(SCHD)63例,正常患者89例,分别测定sPLA2、白细胞介素8(IL-8)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)和溶血磷脂酸(LPA)水平,并进行对比分析.结果 冠心病患者sPLA2[(68±17)U/ml]、IL-8[(182±80)pg/ml]以及LPA[(2.85±0.36)μmol/L]均明显高于对照组[sPLA2:(55±12)U/ml,IL-8:(119±33)pg/ml,LPA:(2.34±0.36)μmol/L,均P＜0.01],其中ACS组的sPLA2[(71±18)U/ml]、IL-8[(195±78)pg/ml]也明显高于SCHD组[sPLA2:(63±12)U/ml],IL-8:[(159±79)pg/ml,均P＜0.01];sPLA2与IL-8(r=0.203,P=0.007)、LPA(r=0.658,P＜0.01)、hs-CRP(r=0.231,P=0.005)均呈正相关;sPLA2≥63.75 U/ml时,患冠心病的相对危险度为6.248(P＜0.01).结论 冠心病患者sPLA2明显升高,它可能与IL-8共同参与冠心病的炎症发展过程,并与下游相关产物LPA进一步加速其进展.提示sPLA2升高是冠心病的独立危险因素之一。

目的 探讨肺动脉高压患者右室机械活动延迟与右室收缩功能之间的关系.方法 51例肺动脉高压患者按肺动脉高压程度分为轻、中、重3组,并选取30名健康人为对照组,采用定量组织多普勒技术(QTVI)取心尖四腔切面分别测量右室三尖瓣环、室间隔三尖瓣环收缩期达峰时间,二者差值为右室机械收缩延迟时间(RV-IVSd);常规二维超声同一切面测量右室舒张末期面积、收缩末期面积,计算出右室面积变化分数(RVa%).结果 (1)与对照组比较,轻、中、重度肺动脉高压组RV-IVSd明显延迟(P＜0.05),且肺动脉压力越高,延迟越明显;(2)轻度组RVa%与对照组间差异无统计学意义(P＞0.05),而中、重度组RVa%低于对照组(P＜0.05);(3)肺动脉高压各组RV-IVSd与RVa%相关性均良好(r=-0.79;r=-0.66;r=-0.80).结论 RV-IVSd可在一定程度上反映右心收缩功能,为超声评估右室收缩功能提供了一种新指标。

目的 分析我院42例终末期心力衰竭患者心脏移植术后心内膜心肌活检的病理改变,为术后治疗及疗效评价提供形态学依据.方法心脏移植受者42例(男35例,女7例)进行了72次心内膜心肌活检(endomyocardialbiopsy,EMB),所取右室室间隔心肌组织按常规固定、脱水、包埋、石蜡切片,苏木素-伊红(HE)和磷钨酸苏木素(PTAH)染色.光镜观察,按照2004年国际心肺移植协会(ISHLT)重新修定的EMB急性细胞性排异反应的标准进行分级.结果术后发生急性细胞性排异反应36次,其中1 R级(也称轻度排异,包括1990年标准的Ⅰa、Ⅰ b和Ⅱ级)32次,2 R级(也称中度排异,即1990年标准的Ⅲa级)4次;心肌缺血性损伤、坏死4次;Quilty病变1次;未见缺血性坏死及排异反应31次.结论EMB是评价心脏移植术后排异反应的"金标准",可指导临床治疗并对疗效进行评价.本组病例供体心脏发生细胞性排异反应的频率较低,程度较轻.移植术后死亡率低,与发达国家水平接近.移植术后1个月内供体心脏发生急性细胞性排异的比例较低,而且均为轻度排异.1～6个月期间,急性细胞性排异的发生率明显上升,但仍以轻度排异为主.6个月后,急性细胞性排异反应仍然存在.本组病例中心肌缺血性损伤虽然存在,但并不像文献报道的那么普遍。

目的 针对经皮冠状动脉介入治疗后并发致死性肺栓塞的患者,探讨其临床转归和处理方法.方法选择我科6年来所有冠状动脉介入术后并发致死性肺栓塞的病例,观察其发生、发展和转归.结果共7例患者(男5例,女2例)冠状动脉介入术后并发致死性肺栓塞;平均年龄(55.9±11.7)岁;其中单纯冠状动脉造影5例,介入治疗2例;所有患者均表现为冠状动脉介入术24h后下地时或排便时突发呼吸心跳停止.经紧急心肺复苏,除颤后仍直接死亡3例,4例恢复呼吸心跳.恢复呼吸心跳患者均行溶栓治疗,最终脑死亡1例,好转后出院3例,该3例经过6个月～6年随访均症状稳定,无再发肺栓塞.结论经皮冠状动脉介入治疗后致死性肺栓塞的发生罕见,急性期预后极差,如果抢救成功,远期预后较好。

目的 观察缝隙连接激动剂抗心律失常肽(AAP10)对陈旧性心肌梗死(OMI)兔室性心律失常的影响,并探讨其作用机制.方法 将30只雄性日本大耳白兔随机分为假手术组(Sham)、OMI组和AAP10组,每组各10只.Sham组开胸但不结扎冠状动脉,OMI组和AAP10组开胸并结扎冠状动脉左室支制备心肌梗死模型,普通饲料喂养3个月后制备兔左心室楔形心肌块的灌注模型.Sham组和OMI组灌流正常台氏液,AAP10组灌流正常台氏液+AAP10(80 nmol/L).灌流全程同时采用浮置玻璃微电极法同步记录内膜下心肌、外膜下心肌跨膜动作电位和跨壁心电图,并观察心外膜下心肌的刺激反应间期(stimulus-response-interval,SRI)和室性心动过速(室速)的诱发率.结束试验后测量梗死周边区心室壁的厚度、左室重、全心重.结果 OMI组和AAP10组兔均存在显著的心肌重构,并且OMI组兔有较高的室速诱发率(80%).OMI组与AAP10组相比,AAP10显著缩短SRI[SRI-1为(28.71±0.55)ms与(20.59 ±0.79)ms;SRI-2为(38.67±0.49)ms与(30.42±0.74)ms,P＜0.01],而且AAP10明显降低室速的诱发率(20%),但对动作电位形态和时程均无影响.结论 AAP10可以在不影响动作电位形态和时程的前提下提高缝隙连接的传导速度,并可降低OMI兔室性心律失常的发生率。

目的 观察冷冻导管消融对犬心肌组织病理学的影响,探索冷冻能量的消融价值.方法 对14只杂种犬进行心肌的冷冻消融,设置不同的消融温度和时间参数等(-25℃、4 min,-50℃、4 min,-75℃、4 min,-75℃、2 min,-75℃、6 min,-75℃、8 min),分别从心外膜和心内膜进行消融,并观察组织病理学改变及损伤范围.结果 冷冻消融造成局灶的心肌组织坏死,灶边界清楚,周围组织无损伤.损伤的范围与冷冻温度和时间有关,这可有助于临床上冷冻标测和冷冻消融温度的选择和冷冻时间的设置.结论 冷冻可造成心肌局部组织的局灶性坏死,是一种较好的备选消融能量。

目的 探讨环氧化酶(COX)1、2在缺血心肌血管生成和内皮祖细胞动员中的作用及机制.方法 实验大鼠随机分为心肌缺血加选择性COX2抑制剂罗非昔布组、心肌缺血加选择性COX1抑制剂valeryl salicylate(VS)组和单纯心肌缺血组.心肌缺血组于术后1周取血浆测血管内皮生长因子(VEGF),外周血分离单个核细胞培养计数内皮祖细胞和缺血心肌组织检测缺氧诱导因子-1αmRNA,28天后取缺血区心肌免疫组化法测毛细血管密度.结果 心肌缺血加罗非昔布组与单纯心肌缺血组、心肌缺血加VS组比较,血浆VEGF水平、循环血内皮祖细胞计数、缺血心肌毛细血管密度和缺氧诱导因子-1α mRNA表达均显著减少(P＜0.05),其余指标两组差异无统计学意义.结论 COX2在心肌缺血时内皮祖细胞动员和缺血心肌血管生成中起重要作用,其可能机制与增加缺氧诱导因子-1α和VEGF的表达有关,而COX1没有作用。

目的 研究端粒酶逆转录酶(TERT)在五羟色胺(5-HT)诱导的肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖过程中的作用.方法 组织块法培养大鼠PASMCs.大鼠PASMCs增殖实验分别检测5-HT和反义TERT寡核苷酸对大鼠PASMCs增殖的影响.激光共聚焦显微镜检测异硫氰酸荧光素(FITC)标记的反义TERT寡核苷酸,明确反义TERT寡核苷酸在PASMCs中的分布.原位杂交实验和免疫组化实验检测反义TERT寡核苷酸和5-HT对PASMCs中TERT的mRNA和蛋白表达的影响.结果 5-HT诱导大鼠PASMCs增殖实验证实5-HT在10-9～10-5mol/L的剂量范围内,5-HT对大鼠PASMCs的促增殖作用具有剂量依赖性.原位杂交实验和免疫组化实验证实5-HT可能直接或间接促进TERT的mRNA和蛋白表达.FITC标记的反义TERT寡核苷酸在激光共聚焦显微镜下显示,反义TERT寡核苷酸主要分布于PASMCs胞质.反义TERT寡核苷酸对大鼠PASMCs增殖抑制实验证实反义TERT寡核苷酸可以抑制5-HT诱导的大鼠PASMCs增殖,而正义TERT寡核苷酸对5-HT诱导的大鼠PASMCs增殖没有作用.原位杂交实验和免疫组化实验证实反义TERT寡核苷酸可以抑制5-HT引起的TERT的mRNA和蛋白表达增强.结论 研究结果提示,TERT在5-HT诱导的PASMCs增殖过程中发挥重要作用,通过反义技术抑制TERT表达为肺动脉高压的基因治疗提供了理论基础。

目的 探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对血小板源性生长因子(PDGF)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖、胶原合成和降解代谢的调节作用.方法 分离培养新生大鼠心脏成纤维细胞.采用3H-TdR和3H-脯氨酸掺入法分别检测心脏成纤维细胞增殖与胶原蛋白合成.Western blot法检测心脏成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达和基质金属蛋白酶(MMP)-1蛋白的表达.明胶酶谱法检测心脏成纤维细胞MMP-2和MMP-9活性的表达.结果 PDGF促进心脏成纤维细胞增殖、胶原合成,Ⅰ、Ⅲ型胶原表达,以及MMP-2、MMP-9活性和MMP-1表达.AcSDKP对PDGF介导的心脏成纤维细胞增殖、胶原合成均有抑制作用.AcSDKP上调由PDGF介导的心脏成纤维细胞MMP-2、MMP-9活性和MMP-1的表达.结论 AcSDKP抑制PDGF介导的心脏成纤维细胞增殖和胶原的合成,上调MMPs活性或表达,促进胶原的降解,这些可能与AcSDKP抗心脏纤维化作用相关。

脑卒中是威胁我国中老年人健康和生命的常见疾病,国内外大量流行病学研究证实脑卒中的发生与高血压密切相关[1-3].随着我国人口的老龄化,单纯收缩期高血压会升高.目前国内关于各高血压亚型与脑卒中发病关系的前瞻性研究报道不多.本研究利用"中国七城市脑卒中干预试验研究"为期10年的前瞻性队列研究数据对上述问题进行探讨。

心肌梗死的发病有季节和时间规律.本研究连续收集我院1994年至2004年ST段抬高型急性心肌梗死(AMI)患者资料,分析月、周、日发病规律。

本研究检测慢性心力衰竭(心衰)患者循环T淋巴细胞亚群和自然杀伤(NK)细胞活性,探讨心衰免疫功能异常的某些机制。

不明原因晕厥(UPS)在普通人群平均患病率约为22%.直立倾斜试验(HUTT)是诊断UPS的有效方法,其对临床反复晕厥发作是否具有预测价值尚存在争议.本研究采用HUTT对偶发晕厥与反复晕厥患者诊断进行比较,探讨HUTT对反复晕厥发作的预测价值。

外科手术已证实,左心房与冠状静脉窦之间存在电连接.解剖学研究结果表明,形态学与心房肌相同的肌束环绕于冠状静脉窦,这些肌束以不同方式与左心房相连,这种连接越靠近远端越少[1,2].犬心脏实验表明,左心房起搏时冠状静脉窦电图上的双心房电位分别来自左心房和冠状静脉肌束[3].我们观察到1例预激综合征患者,在阵发性室上性心动过速(PSVT)和心室起搏时冠状静脉窦电图记录到双心房电位,现报道如下。

我院遇到2例患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后应用低分子肝素(LMWH)导致腹壁巨大血肿,报告如下。

患者男性,18岁.因活动后心悸、气短9个月,加重8天入院.9个月前患者无明显诱因下出现活动后心悸、气短、胸闷,每次持续时间少于10 min,体力活动受限,无胸痛,也无头晕及意识丧失.在当地医院就诊,诊断"心肌炎",予"利尿,营养心肌"等治疗,曾使用地高辛、氢氯噻嗪、辅酶Q10.10天后,心悸、气短减轻,但仍感乏力、纳差、腹胀,转入我院.入院诊断"扩张型心肌病",给予"美托洛尔、培哚普利、曲美他嗪"等药物治疗,治疗1周好转出院.继续服药半年,8天前无明显诱因下再次感乏力、心悸,并伴恶心,再次入院.个人史、既往史及家族史:患者为足月顺产儿.3岁时,曾在一次幼儿园体检时,发现心脏有杂音,但未重视.患者有一个弟弟,其弟弟及其父母均身体健康.父母非近亲结婚,否认家族遗传病史。

1999年,Josep Brugada医生发现1例患者的QT间期＜266 ms,而该患者不久后突然死亡[1].相隔1年后,Gussak等[2]正式提出短QT综合征(short QT syndrome,SQTs)的新诊断名称.经过5年的努力,有关SQTs的研究,无论在临床、遗传学以及细胞电生理等方面都取得了可喜的成绩.目前,SQTs被定义为是一种新发现的、具有遗传性的心电失调临床综合征,以短QT间期、阵发性心房颤动(房颤)和(或)室性心动过速(室速)及心原性猝死为特征的离子通道疾病。

心脑血管疾病是危害人类健康和导致死亡的首要原因.高血压与血脂异常都是动脉粥样硬化的主要易患因素,它们既彼此独立,又密切联系相互作用;在冠心病、脑卒中、缺血性肾脏损害及大动脉疾病的发生与发展中,具有重要的病因学及预后意义.当高血压和脂质代谢紊乱同时存在时,患者的危险性明显增加.深入研究高血压与脂质代谢紊乱之间的关系,将对高血压的治疗策略、治疗药物和方案提供新的思路和证据[1-4]。

为鼓励和感谢广大读者积极参与本刊的继续教育活动，在每月的例行定稿会上，由参会编委从前一个月收到的数千份答题卡中抽取10名幸运读者，这10名幸运读者除获得学分证书外，还将获得本刊赠送的奖品一份（本期奖品为中华心血管病杂志2006年第34卷增刊）。现将2006年5月的幸运读者名单公布如下：