Volume 139 · Issue 16 · 2026

随机对照试验（RCT）仍然是评估干预措施因果关系的金标准。然而，由于伦理、后勤或资源限制，RCT无法完全解决许多临床和政策问题。使用真实世界数据的观察性研究，包括电子健康记录、疾病登记和行政索赔，也经常用于补充审判证据。^[1]然而，许多此类研究遭受次优设计或分析策略的困扰，导致可避免的混淆和偏见。^[2]

依法韦仑（EFV）是一种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），在中国和全球范围内已被广泛用作人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的一线疗法。^[1]然而，它的使用与一些副作用有关，包括中枢神经系统紊乱，这会影响患者的生活质量和治疗依从性。^[2]近年来，将EFV的标准剂量从每天600 mg减少到400 mg的潜在益处引起了关注，特别是在减少不良反应、维持治疗效果和提高成本效益方面。^[3,4]

糖尿病（DM）的全球患病率不断增加，需要开发创新的治疗策略，以有效地解决其症状并减轻其持久的病理后果。干细胞（SCs）具有多向分化能力和免疫调节功能等生物学优势，在糖尿病治疗中展现出巨大的潜力。人胚胎SC或诱导的多能SC衍生的胰岛素产生细胞在治疗胰岛素耗竭型糖尿病中为胰岛细胞补充提供了有前途的来源；然而，免疫排斥和安全性问题仍然是进一步临床应用中的重大挑战。造血干细胞和间充质干细胞移植在治疗糖尿病方面也显示出显著的潜力。这些细胞具有调节免疫系统、刺激内源性β细胞再生和保留残余β细胞功能的能力，最终导致胰岛功能增强和胰岛素抵抗降低。然而，SCs的安全性和有效性考虑仍然是最重要的。本文全面总结了SC治疗糖尿病的最新进展和分子机制，强调了SC治疗糖尿病的可行性、益处和当前局限性，并对其治疗可能性提供了清晰的视角。

慢性肺部疾病，如慢性阻塞性肺病、特发性肺纤维化、阻塞性睡眠呼吸暂停、哮喘、支气管扩张和肺癌，与衰老过程错综复杂地联系在一起。这些疾病的特点是患病率高，缺乏有效的治疗方案。新的证据强调了细胞外囊泡（EV）在这些疾病的发病机制和发展中的关键作用。衰老细胞释放的 EV 通过其携带的微小 RNA、蛋白质和其他分子介导细胞间通讯并调节免疫反应。这些囊泡通过促进炎症、纤维化、组织重塑和细胞衰老而促进疾病进展。具体来说，某些微小RNA，如miR-21、miR-34a和miR-570-3p，以及EVs中的几种蛋白质，已被确定为影响这些过程的关键因素。此外，电动汽车在免疫调节中发挥着重要作用，并具有潜在的抗炎作用，使其成为治疗应用的有前途的候选者。EV 用作治疗剂的最新进展，包括其在纳米技术中用于靶向药物输送的应用，已证明其在减少炎症、调节免疫反应和增强组织修复方面的潜力。了解电动汽车在这些疾病中的作用可以深入了解减轻疾病进展和改善患者预后的潜在治疗靶点。未来的研究应侧重于标准化EV分离和表征方法，在临床试验中验证基于EV的疗法的安全性和有效性，并阐明EV在衰老和疾病中的复杂生物学机制。

类器官技术的发展导致了再生医学、疾病建模和药物筛选方面的显著进步。然而，鉴于血管系统在生长维持和营养输送中的关键作用，类器官内缺乏功能性血管网络限制了这些类器官的可扩展性和生理功能。探索类器官血管化策略的努力正在进行中，如共培养、转录因子诱导、微流控技术和生物材料支架的应用。这些方法在不同类型的类器官中显示出明显的优势，部分解决了血管化挑战。然而，血管网络整合有限和功能成熟度不足等问题仍未解决。未来的努力应优先考虑多层血管网络的发展、智能生物材料的应用以及个性化血管化类器官的创造。这篇综述总结了该领域的进展，并探讨了血管化类器官在临床实践中的潜在转化，为进一步的研究提供了建议。

肌肉减少症的特征是与年龄相关的骨骼肌质量、力量和功能下降，与高昂的医疗费用和重大的健康风险有关，包括跌倒、骨折、功能下降和死亡率。尽管它很普遍，研究也很广泛，但目前还没有美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物来改变其病程，这可能是由于对其潜在机制的了解不完全。最近的证据强调了肌肉减少症发展的两个关键因素：（1）影响蛋白质重塑、胰岛素抵抗和线粒体功能等途径的昼夜节律被打乱；（2）全身性慢性低度炎症（SCLGI）。这篇综述集中在与骨骼肌退化有关的昼夜节律调节剂，检查它们的作用，潜在的相互作用，以及昼夜节律中断对肌肉减少症进展的影响。此外，我们探索了时钟基因如何相互影响炎症特征，这对于开发治疗策略以减轻肌肉减少症的有害影响至关重要。我们还研究了影响时钟的因素，这些因素有可能恢复肌肉减少症中失调的昼夜节律机制。根据这些见解，旨在恢复昼夜节律同步性和解决炎症的策略被提出作为一种新的治疗方法，以有效减轻肌肉减少症的表现。

老年股骨粗隆间骨折（ITF）的预后仍然不利，这是由于与衰老和骨折引起的应力相关的脆性。有人提出低剂量地塞米松可以提高短期生存率。然而，术前单剂量低剂量地塞米松是否能提高术后一年的生存率仍不得而知。

这项单中心、单盲、随机、安慰剂对照研究在广州市第一人民医院进行。2020年6月至2022年10月期间入院的共160名参与者被随机分配到地塞米松组或安慰剂组（每组80名参与者）。地塞米松组在术前30分钟静脉注射10 mg（2 mL）地塞米松，安慰剂组静脉注射2 mL生理盐水。主要结局是术后预先规定的1年死亡率。次要结局包括住院期间的不良事件、术后30天、90天、180天和1年的Barthel日常生活活动度（BADL）评分和Parker-Palmer评分（PPS）。统计分析包括学生的t-测试或曼-惠特尼U定量变量检验，分类变量卡方检验，生存差异对数秩检验。

所有参与者均完成了随访。共有41名参与者在手术后一年内死亡。地塞米松组死亡15例（18.8%），安慰剂组死亡26例（32.5%）（风险比[HR]=0.51，95%置信区间[CI]=0.27-0.96，P=0.04).地塞米松组和安慰剂组在住院期间感染事件或高血糖的风险方面没有显著差异（P>0.05).尽管与安慰剂组相比，地塞米松组的幸存者在术后30天、90天、180天和1年的BADL和PPS评分更高，但在这些时间点，两组之间没有发现显著差异（P>0.05).

术前单次低剂量地塞米松给药可降低老年ITF患者内固定手术后的1年死亡率，并可能对幸存者的功能恢复产生积极影响。

目前，标准治疗剂无法用于治疗胃肠上皮化生（IM）。然而，新的证据表明二甲双胍在解决这个问题上的潜在疗效。我们的目的是评估二甲双胍逆转IM的疗效和安全性。

我们最初研究了二甲双胍对逆转小鼠胃IM的影响。随后于2022年4月至2023年5月在中国一家三级医院进行了一项开放标签、前瞻性、随机对照试验。病理证实IM阴性的非糖尿病患者共140例幽门螺杆菌招募测试。患者以1:1的比例随机分配，每天接受500 mg二甲双胍，持续6个月，或每天3次5 mg叶酸作为对照组。主要结局定义为治疗结束时不同组的IM消退率。

二甲双胍改善小鼠胃粘膜病理。共筛选了158例患者，其中140例被随机分配到两组。其中85/140(60.7%)为男性，平均年龄为55.9±8.3岁。129例患者获得了6个月的随访数据。与叶酸使用者（对照组）相比，二甲双胍使用者的IM消退率更高（48.6%[34/70]对。31.4%[22/70];相对风险[RR]=1.55，95%置信区间[CI]1.01-2.36；P=0.04）在意向治疗人群中。此外，在符合方案的人群中，二甲双胍使用者的IM消退率较高（53.1%[34/64]对。33.9%[22/65];RR=1.57,95%CI 1.04-2.37；P=0.03).二甲双胍组自我缓解轻度不良反应发生率低。

这项随机临床试验显示，二甲双胍可以安全地用于促进非糖尿病个体的IM消退幽门螺杆菌感染。

男性不育是一个主要的但研究不足的全球健康问题。本研究旨在分析1990年至2021年全球和区域男性不育负担的时间趋势，探索影响因素，评估与社会人口发展的关系，分析健康不平等，并预测未来趋势。

使用1990-2021年全球疾病负担研究数据库中关于男性不育的流行病学数据，我们计算了患病率、残疾调整生命年（DALYs）和其他指标。使用连接点回归、年龄—时期—队列分析和分解分析来检查时间趋势和影响因素。数据包络分析用于评估男性不育与社会人口学指数（SDI）之间的关系。采用不平等斜率指数（SII）和浓度指数分析健康不平等。自回归综合移动平均（ARIMA）和贝叶斯年龄段队列（BAPC）模型用于预测2022年至2036年的患病率。

2021年，全球男性不育粗患病率为每10万人1389.1例，年龄标准化患病率为每10万人1354.8例。在21个GBD区域中，东欧的ASPR最高，而澳大利亚的ASPR最低。总体而言，1990年至2021年，患病率呈现先下降后上升的趋势，其中2010年至2014年增长最快。DALY变化趋势与发病率基本一致，2010年后迅速上升。不孕症的风险随着年龄的增长而增加，直到大约37.5岁，随后下降，1994年后观察到总体下降趋势。人口增长是流行率上升的主要驱动因素。DALY率的上升也主要是由人口增长驱动的，在全球范围内的贡献率高达68.06%，高SDI地区人口老龄化对DALY率的影响最初显示出显著的负面影响。随着SDI的增加，DALY比率普遍下降，但有些国家仍有改进的空间。高SDI和低SDI区域之间的不平等加剧。预计未来患病率会上升。

总体而言，全球男性不育负担正在增加，高SDI地区的患病率较低，低SDI地区的DALY较高。应关注快速增长的人口、改善生殖健康服务和公平获取。应加强对高危人群的筛查和干预，遏制患病率上升趋势。

表观遗传相关基因（ERGs）在癌症的发展和发展中起着关键作用。然而，它们在宫颈癌（CC）诊断和预后方面的潜力仍未得到充分探索。

临床数据和基因表达谱来源于公开的数据库。使用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）Cox回归模型预测表观遗传关联，并采用多种算法来评估ERGs对免疫反应、治疗结果和预测准确性的影响。蛋白质印迹分析和定量实时聚合酶链反应用于评估基因表达。随后，DNMT3B被选中进一步体外和体内学习。

从开放存取数据库中总共确定了567个ERG，其中59个被发现与CC的预后显著相关。五ERGs（DNMT3B,SMYD2,IKZF3,L3MBTL2，和CHD7）被认为有助于构建CC的预后特征。评估了ERG特征的预测准确性，揭示了免疫细胞浸润、免疫治疗应答、药物敏感性和ERG特征之间的稳健相关性。DNMT3B发现在CC中高度表达，并且两者体外和体内实验证实了它在促进肿瘤生长方面的作用。

本研究中开发的表观遗传特征对于CC患者的预后预测和治疗指导具有相当大的前景。DNMT3B被鉴定为致癌基因，突出了其作为治疗靶点的潜力。

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞已被证明是同种异体造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的有效治疗方法。用于CAR-T疗法的T细胞可以来源于患者或供体的外周血（受体）。尽管具有相同的基因组，但这些T细胞不同的成熟环境会导致功能差异。本研究旨在比较来源于这两种来源的CAR-T细胞的临床结果。

这项多中心、回顾性队列研究收集了 36 名患者的临床数据，这些患者在 2016 年 1 月至 2023 年 10 月期间在 7 个中心接受了 allo-HSCT 后出现 B-ALL 复发并接受了 CD19 CAR-T 细胞治疗。主要终点是CAR-T细胞输注后28天的完全缓解（CR）/CR，血液学恢复（CRi）率不完全。次要终点包括2年总生存率（OS）、2年无事件生存率（EFS）、移植物抗宿主病（GVHD）、细胞因子释放综合征（CRS）和CAR-T细胞相关脑病综合征（CRES）的发生率。

对36例患者进行了回顾性分析：受体组12例，供体组24例。受体组和供体组的CR/CRi率无统计学显著差异（83.3%对。100.0%,P=0.105），2年期EFS利率（50.8%对。51.6%,P=0.617），或2年OS率（49.5%对。63.6%,P=0.215).此外，GVHD、CRS和CRES的发生率在两组之间没有显著差异。供体组内的进一步分析揭示了12个匹配的同胞供体（MSD）和12个单倍相合的供体（HID）。HID组的2年EFS率显著高于MSD组（75.0%对。30.7%,P=0.043），而这些亚组之间的CR/CRi率、2年OS或GVHD、CRS和CRES的发生率未观察到显著差异。

受体来源和供体来源的CD19 CAR-T细胞疗法都是B-ALL复发异体HSCT后患者的有效治疗选择。HID衍生的CAR-T细胞提供更长的EFS，可以被认为是最佳选择。

小儿脓毒症是由感染（如肺部或腹腔内感染）引发的全身性炎症反应综合征，是临床环境中常见的危重病。^[1]脓毒症相关脑病（SAE）是脓毒症的一种严重并发症，严重者可导致死亡，而幸存者可能出现认知功能障碍和神经发育迟缓等后遗症。^[2]

致编辑最近，几项研究表明，多环芳烃（PAHs）会诱导哮喘患者的气道炎症。然而，多环芳烃参与哮喘发作和进展的机制是复杂的。^[1]多环芳烃是一组由若干个稠合芳环组成的有机化合物，其毒性一般随着芳环的数目而增加。鉴于其显著的毒性，多个国际公约和监管框架已经启动，旨在减少多环芳烃的排放，减少其对人类健康的有害影响。然而，由于多环芳烃的多样性，它们参与哮喘发作和进展的具体机制仍不清楚。

致编辑新辅助化学免疫治疗（NCIT）后手术已广泛用于具有可切除肿瘤和有限纵隔淋巴结（N2）受累的III期患者。^[1,2,3]在临床实践中，患者通常接受2至4个周期的诱导化学免疫治疗（ICIT），之后通过多学科团队（MDT）讨论对其进行重新评估，以评估手术干预的可行性。^[4,5]符合手术标准的个体可以安排手术。然而，人们对ICIT后根治性手术对IIIA-IIIB期（N2）患者的影响知之甚少。因此，我们对中国两个大容量中心接受ICIT后根治术的患者进行了回顾性分析，以探讨ICIT对现实世界中IIIA-IIIB（N2）非小细胞肺癌患者中长期生存率的影响。

致编辑：中风仍然是全球第二大死亡和残疾原因，并且与高残疾率、死亡率和复发率有关。^[1]症状性颅内动脉粥样硬化性狭窄（sICAS），以颅内动脉狭窄导致脑灌注不足引起的临床症状为特征，是缺血性卒中的主要原因。sICAS的主要治疗策略包括常规药物治疗（CMT）和血管内治疗（ET）。支架置入和积极药物管理预防颅内狭窄复发性卒中（SAMMPRIS）试验表明，与CMT相比，ET与30天内更高的卒中或死亡风险相关（14.7%对比.5.8%).^[2]然而，在30天窗口之后，CMT组的缺血事件发生率（6.2%）显著高于ET组（2.2%）。^[2]这些发现表明，治疗结果在特定的时间范围内有所不同。sICAS的常见ET方法包括支架置入术和球囊血管成形术。两种技术都旨在降低狭窄程度；然而，支架放置需要双重抗血小板治疗（DAPT），这与严重出血并发症的风险增加有关。

致编辑:脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种由突变引起的神经肌肉疾病SMN1（运动神经元存活1）基因，估计全球出生患病率约为万分之一。由于其退行性和历史上缺乏治愈性治疗，SMA导致进行性运动功能恶化和寿命缩短。针对潜在分子机制的疾病改善疗法（DMT）已经改变了SMA的管理。其中，nusinersen——一种鞘内给药的反义寡核苷酸——在临床试验中显示出运动功能和存活率的显著改善。然而，在中国，关于nusinersen在SMA儿童中的实际有效性和安全性的证据仍然有限，主要是由于先前研究中样本量小和随访持续时间短。为了解决这个问题，2021 年建立了多中心、特定于 SMA 的纵向登记处，并计划进行 5 年随访。^[1]该登记的初步结果表明，接受nusinersen治疗的儿童的运动功能有所改善或稳定。该随访分析利用登记处的数据，进一步评估nusinersen在II/III型SMA患者中的有效性和安全性，随访时间长达22个月。

致编辑脓毒症是重症监护室（ICU）入院的主要原因，死亡率从10%到50%不等。^[1]尽管在理解脓毒症方面取得了重大进展，但它仍然与急性器官衰竭有关，并构成了全球健康挑战。其异质性使诊断、治疗和预后的标准化变得复杂，凸显了预测患者预后的重要性。全身炎症经常导致ICU患者电解质失衡。钾（K⁺），对细胞代谢和膜电位至关重要，在心血管、内脏和神经系统的正常功能中起着至关重要的作用。低钾血症和高钾血症都会导致严重的并发症。需要进一步的研究来阐明血清K之间的关系⁺水平和脓毒症预后。因此，本研究回顾性分析了来自重症监护医疗信息市场IV（MIMIC-IV）数据库的临床数据，以调查血清钾水平与脓毒症28天和住院死亡率之间的相关性，旨在提供见解和证据，为未来的临床实践提供信息。本研究遵循了赫尔辛基宣言贝斯以色列女执事医疗中心和麻省理工学院的审查委员会批准了对MIMIC-IV数据库的访问。因此，江苏大学附属昆山医院伦理委员会放弃了知情同意和伦理批准的要求。根据三甲基钾（T1-T3）将参与者分为三组。使用连续变量进行比较t-检验或Kruskal-Wallis检验，而分类变量则使用Fisher精确检验进行比较。计算每个三分位数的死亡率。采用多元Cox回归分析，调整混杂因素，构建模型并评估K的预测值⁺水平。用受限三次样条和两段Cox模型检验了非线性关系。进行分层分析以评估亚组之间的一致性。统计学显著性设置为P<0.05，使用IBM SPSS 24.0（IBM SPSS Inc.，芝加哥，美国）和Empowerstats 6.0（Empower Statistics，X Medical Technology Co.,Ltd，中国）。

致编辑：血友病A（HA）是一种先天性出血性疾病，与自发性或创伤性出血有关，主要影响男性。^[1]HA的特征是凝血因子VIII（FVIII）缺乏或缺乏，导致反复出血，主要流入关节、肌肉和软组织。^[1]对于患有HA的儿童，尤其是婴儿，早期出血控制对于防止潜在的危及生命的出血和随着时间的推移发展关节病至关重要。^[2]

致编辑: 为增强临床医生在传染病防控中的责任感，我国出台了医疗机构传染病防控责任文件。^[1]虽然发布的文件强调了临床医生在提供疫苗接种建议方面的作用，但日程繁忙和缺乏激励措施等因素减少了疫苗相关活动的临床实施。^[2]因此，探索相关措施以加强临床医生对疫苗相关倡议的参与是当务之急，以使他们能够履行其公共卫生角色并促进人口福祉。

致编辑:贲门失弛缓症(AC)是一种原发性食管动力障碍，以下食管括约肌(LES)松弛受损和食管体蠕动不规则为特征，临床症状包括吞咽困难、反流、胸痛和体重减轻。^[1]已经显示，来自AC患者的LES标本中的抑制性肌间神经元减少甚至缺失，提示AC可能是食管肌间丛的神经退行性疾病。^[1]尽管进行了广泛的研究，AC的确切病因仍不清楚。普遍接受的潜在病因发病机制模型包括遗传易感性、病毒感染和自身免疫相关机制。^[1]AC与嗜酸性食管炎（EoE）之间的关系是一个古老但仍未定论的话题，EoE是一种免疫介导的食管动力异常，其特征是在排除食管嗜酸性粒细胞增多的其他原因后，内窥镜活检显示每个高倍野≥15个嗜酸性粒细胞。^[2]最近的研究揭示了AC和其他过敏性疾病之间的潜在联系。^[3,4]然而，缺乏大规模的前瞻性研究和因果推断分析来建立确凿的证据。

致编辑：乳糜泻（CD）是一种免疫介导的疾病，由摄入膳食麸质引发，导致遗传易感个体的小肠炎症和绒毛萎缩。它常表现为儿童的胃肠道症状，并与人类白细胞抗原（HLA）-DQ2和HLA-DQ8遗传标记。CD在历史上被认为主要影响白种人，现在被认为是一种发病率不断上升的全球性疾病，这一趋势部分归因于公众意识的提高和先进的诊断方法。中国最近的研究表明，CD的患病率高于以前的估计，然而，缺乏全面的全国性研究，不同地区的研究结果仍然不一致。本研究的目的是评估多个省份出现不明原因胃肠道症状的中国儿童CD的患病率和特征。

致编辑：长期随访（LTFU）护理对儿童癌症幸存者至关重要，因为他们的发病率和死亡率风险随着年龄的增长而增加。^[1]基于风险的生存护理，包括针对潜在长期副作用的个性化监测计划以及补救和预防晚期效应的干预措施，建议所有儿童癌症幸存者至少每年一次，并根据临床指征更频繁地进行。与癌症治疗相关的健康问题在治疗完成后持续或发展五年或更长时间被称为晚期效应。LTFU的关键组成部分包括定期监测器官功能（心脏、肺、肾、肝、内分泌、神经认知、听力和视力）、后续恶性肿瘤筛查、心理社会评估和健康促进咨询。循证临床实践指南促进了这种方法。根据将特定癌症治疗方法与不良后果联系起来的文献数据，儿童肿瘤学组^[2]和儿童癌症指南协调小组的国际晚期效应^[3]为儿童癌症幸存者的长期副作用筛查提供基于暴露的建议，以支持基于风险的生存护理。

在《非小细胞肺癌中Yes相关蛋白的表达及其与临床病理因素的关系》一文发表于第125卷第22期中华医学杂志,^[1]我们承认图3由于图形准备过程中出现错误，条形图及其相应标签中包含错误。第三个蛋白质印迹小组中腺癌和鳞状细胞癌组的标记图3A被逆转了。这些错误不影响文章的结果和结论。更正的图3它的图例如下所示。作者真诚地为造成的任何不便道歉。