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A De novo Mutation in Dystrophin Causing Muscular Dystrophy in a Female Patient Yu Hao, Chen Yu-Chao, Liu Gong-Lu, Wu Zhi-Ying
Chinese Medical Journal Vol.130, No.19 2017
DOI: 10.4103/0366-6999.215338
背景： Duchenne肌营养不良(DMD)和Becker肌营养不良(BMD)是由肌营养不良蛋白引起的X连锁隐性神经肌肉疾病(DMD) 基因突变。众所周知，DMD 突变也可能具有疾病的症状。当再一次 突变在BMD/DMD患者中很常见，在女性携带者中很少报道。
方法： 招募了两名患有进行性肌营养不良症的散发性中国患者及其家族成员。在先证者中进行靶向下一代测序（NGS）和多重连接依赖性探针分析（MLPA）。还评估了血液检查、心电图、超声心动图和肌电图。
结果： 的两个新突变DMD 基因被鉴定，在男性先证者中c.7318C>T（p.Q2440*），在女性携带者中c.4983dupA（p.A 1662SFS*24）。MLPA分析未检测到任何大的重排。单倍型分析表明，这两个突变来源于再一次 诱变。
结论： 我们确定了两个新的再一次 突变DMD 基因在两个中国家系中，其中一个导致了一名女性肌营养不良患者。突变分析对于没有家族史的DMD患者和携带者是重要的。NGS可以帮助检测MLPA阴性患者的突变。
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A Novel AGRN Mutation Leads to Congenital Myasthenic Syndrome Only Affecting Limb-girdle Muscle Zhang Ying, Dai Yi, Han Jing-Na, Chen Zhao-Hui, Ling Li, Pu Chuan-Qiang, Cui Li-Ying, Huang Xu-Sheng
Chinese Medical Journal Vol.130, No.19 2017
DOI: 10.4103/0366-6999.215332
背景： 先天性肌无力综合征（CMSs）是一组由神经肌肉传递受损引起的临床和遗传异质性疾病。的缺陷AGRN 是通过影响神经肌肉传递的发育和维持而成为CMS的原因之一。然而，关于这种基因突变的CMS报告很少。在这里，我们报告了一个新的纯合错义突变（c.5302G>C）AGRN 在中国CMS谱系中。
方法： 我们对一个有三名受影响成员的中国家庭进行了详细的临床评估。我们使用包含519个与遗传性肌病相关的基因（包括17个CMS基因）的疾病相关基因组筛选致病突变。
结果： 在该家族中，先证者表现出肢带型无力，眼部、面部、延髓和呼吸肌除外。重复神经刺激仅在3 Hz时显示复合肌肉动作电位明显降低。左胫骨前肌的病理分析显示I型纤维占优势，存在散在的小角纤维。先证者的两个姐姐有相似但更严重的表型。通过基因分析，相同的新纯合突变（c.5302G>C，p.A 1768P）AGRN 在所有三个受影响的成员中都发现了相同的杂合突变，而在父母双方中都发现了相同的杂合突变，揭示了常染色体隐性传播模式。所有患者对肾上腺素能激动剂均表现出有益反应。
结论： 本研究报告了一个中国谱系，其中三个孩子都携带相同的小说AGRN 突变具有仅影响肢带肌肉的CMS。这些发现可能会扩大AGRN 丰富CMS的表型。
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Development and Standardization of a New Cognitive Assessment Test Battery for Chinese Aphasic Patients: A Preliminary Study Wu Ji-Bao, Lyu Zhi-Hong, Liu Xiao-Jia, Li Hai-Peng, Wang Qi
Chinese Medical Journal Vol.130, No.19 2017
DOI: 10.4103/0366-6999.215326
背景： 非语言认知障碍已成为失语症患者面临的重要问题，但目前针对它的神经心理学认知评估测试较少。为了获得更多关于失语症患者认知障碍的信息，本研究旨在开发一种新的失语症患者认知评估测试组——非语言认知评估（NLCA），并评估其在汉语失语症患者中的效用。
方法： NLCA由五个非语言测试组成，可以评估失语症患者的五个非语言认知领域，如视觉空间功能、注意力测试、记忆、推理和执行功能。所有的测试都是在现有测试的非语言项目的基础上进行的，并根据中国文化的特点进行了一些修改。NLCA在157名参与者（包括57名失语症患者、50名轻度认知障碍（MCI）患者和50名正常对照组）中进行了测试，并在信度、效度和实用性方面与其他成熟的相对神经心理学测试进行了比较。
结果： NLCA完全适用于MCI患者和正常对照组，几乎适用于失语症患者（57/62例，91.9%）。MCI组、失语症组和对照组的NLCA评分分别为66.70±6.30、48.67±15.04和77.58±2.56，三组之间有显著差异（F =118.446,P <0.001).作为内部一致性指标的NLCA的Cronbach α为0.805，重测和评分者间信度足够（r =0.977且r =0.970)。认知分测验与其验证工具的相关性在0.540~0.670之间（均P <0.05).Spearman相关分析表明，每个分测验本身的内部一致性系数高于其他分测验。在选择蒙特利尔认知评估分数时<26作为认知障碍的诊断标准，对照组和MCI组所有参与者的曲线下面积为0.942（95%置信区间：0.895-0.989），75.00的最佳截止点似乎提供了敏感性和特异性之间的最佳平衡。年龄（r =−0.406,P <0.001）是NLCA的主要影响因素。
结论： NLCA能有效区分认知障碍患者和正常对照组，是一种可靠有效的认知评估测试，专门用于发现失语症患者的非语言认知功能。
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Transcranial Sonographic Alterations of Substantia Nigra and Third Ventricle in Parkinson’s Disease with or without Dementia Dong Zhi-Fen, Wang Cai-Shan, Zhang Ying-Chun, Zhang Ying, Sheng Yu-Jing, Hu Hua, Luo Wei-Feng, Liu Chun-Feng
Chinese Medical Journal Vol.130, No.19 2017
DOI: 10.4103/0366-6999.215329
背景： 大量研究表明，与对照组相比，帕金森病（PD）患者的黑质（SN）高回声患病率更高。我们的目的是探讨PD患者和PD伴痴呆（PDD）患者的经颅超声（TCS）神经影像学特征。还评估了中国PDD患者SN回声与临床症状之间的相关性。
方法： 使用TCS测量所有招募患者的SN高回声（SN+）、SN+最大大小和第三脑室宽度（TV）的比率。采用单因素方差分析、秩和检验、卡方检验和受试者工作特征（ROC）曲线分析对数据进行分析。
结果： 最终统计分析包括46例PDD患者、52例PD患者和40例对照。PDD组和PD组的SN+比值和SN+最大大小无显著差异（P >0.05).PDD组的TV宽度（7.1±1.9 mm）显著大于PD组（6.0±2.0 mm）和对照组（5.9±1.5 mm，P <0.05);然而，三组之间放大电视的比率没有差异（P =0.059).当临界值设置为6.8 mm时，TV宽度在区分PDD组和PD组方面具有相对较高的敏感性和特异性（P =0.030）以及PDD组和对照组之间（P =0.003)，基于ROC曲线分析。在PDD患者中，SN+在运动障碍-僵硬亚组中更常见，SN+患者的Hoehn和Yahr分期以及非运动症状问卷评分显著较高（P <0.05).
结论： 与中国PD患者相比，PDD患者的TV更宽，SN声像图特征改变，临床症状更严重。我们的发现表明，TCS可用于评估PD的脑萎缩，并可能有助于区分PD伴和不伴痴呆。
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Effect of Cordyceps sinensis on the Treatment of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis: A Pilot Study on Mice Model Zhong Shan-Shan, Xiang Ya-Juan, Liu Pen-Ju, He Yang, Yang Ting-Ting, Wang Yang-Yang, Rong A, Zhang Jun, Liu Guang-Zhi
Chinese Medical Journal Vol.130, No.19 2017
DOI: 10.4103/0366-6999.215335
背景： 作为传统中药，冬虫夏草 （CS）具有多种免疫调节特性。本研究旨在探讨CS在多发性硬化（MS）-实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）小鼠模型中的治疗潜力。
方法： 用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫雌性C57BL/6小鼠35-55 诱导EAE，然后用低剂量CS即时灌胃（低CS组，n =5）、高剂量CS（高CS组，n =5），或等体积生理盐水（对照组，n =5).观察所有小鼠进行临床评估。在CS治疗的30天内，使用流式细胞术检测辅助性T细胞(Th)亚群、Th1和Th17以及CD4的频率+ CD25+ 脾脏和淋巴结中的调节性T细胞。同时，使用苏木精-伊红和luxol fast blue染色测定脑的病理变化。使用单向方差分析(ANOVA)分析数据。
结果： 在CS治疗的15天和30天内，EAE的临床评估显示，高CS组（分别为2.51±0.31和2.26±0.39）和低CS组（分别为2.99±0.40和2.69±0.46）的疾病严重程度评分均低于对照组（3.57±0.53和3.29±0.53，均为P <分别为0.01）。15天和30天后，高CS组(分别为19.18±1.34 g和20.41±1.56 g)和低CS组(分别为18.07±1.18 g和19.48±1.69 g）的体重均低于对照组(16.85±1.15 g和18.22±1.63 g，均低于对照组P <分别为0.01）。在CS治疗后30天，淋巴结中的Th1频率较低（分别为2.85±1.54%和2.77±1.07%对5.35±1.34%；P <0.05）和脾脏（3.96±1.09%和3.09±0.84%vs. 5.07±1.50%；P <0.05），CS处理小鼠脑内炎症浸润和脱髓鞘明显少于对照组。
结论： 我们的初步研究表明，CS有效地减轻了EAE的严重程度和EAE相关的病理损伤，并减少了外周Th1的数量，表明其在治疗鼠EAE中的有效性。因此，我们的发现有力地支持了该药物作为一种新的中药治疗MS的治疗潜力。
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Effects of Pinealectomy and Gonadectomy on Olfactory Bulb Dopaminergic Neurons in Rats Li Yan, Zhu Jian, Wang Ying, Guo Lei, Li Lei, Wang Dong
Chinese Medical Journal Vol.130, No.19 2017
DOI: 10.4103/0366-6999.215336
背景： 嗅觉障碍是帕金森病（PD）的早期表现，可能与嗅球（OB）中多巴胺能神经元的异常有关；然而，PD嗅觉障碍的原因尚不完全清楚。一些研究表明褪黑激素（MT）和雄激素（主要是睾酮，T）可能参与PD的发病过程。本研究旨在探讨MT或T缺乏对大鼠OB多巴胺能神经元的影响。
方法： 将120只正常雄性Wistar大鼠随机分为对照组、假手术松果体切除术（PX）、假手术性腺切除术（GDX）、PX、GDX和PX+GDX组。60d后用苏木精伊红和TUNEL法检测胶质细胞增生和神经元凋亡情况；酪氨酸羟化酶(TH)、Bax和Bcl-2的表达水平通过链霉亲和素过氧化物酶偶联法使用免疫组织化学(IH)测量。多组之间的比较使用方差分析和LSD方法或Kruskal-Wallis检验和Nemenyi方法。
结果： 假手术组与对照组无显著差异；因此，他们被合并到A组。无明显胶质细胞增生（P >0.05)或PX或GDX后任何组的形状变化。A组（1.41±0.56）、PX组（12.31±4.68）、GDX组（20.52±5.13）、PX+GDX组（30.23±5.25）凋亡细胞数依次显著增加（P <0.05).A组（42.62±5.63）、PX组（37.31±4.32）、GDX组（31.07±4.21）和PX+GDX组（25.22±3.66）的TH（+）细胞数依次显著减少（P <0.05).A组TH（+）细胞和纤维的灰度值（98.51±10.36）、PX（108.96±13.01）、GDX（119.02±12.98）和PX+GDX（128.99±13.39）依次显著升高（P <0.05).Bax染色结果如下：A+组、PX++组、GDX++组、PX+GDX+++组，各组Bcl-2结果均为+。
结论： PX或GDX可导致以下各组大鼠OB神经毒性，其顺序如下：PX<GDX<PX+GDX。PX或GDX增加了Bax/Bcl-2的比值。PX和GDX的效果相当，但均小于PX+GDX。PX或GDX引起的神经毒性与炎症无关。
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Socioeconomic and Environmental Determinants to Preterm Birth in Tibetan Women: An Analysis Based on the Hierarchically Conceptual Frame Fan Xiao-Jing, Gao Jian-Min, Kang Yi-Jun, Dang Shao-Nong, Wang Wei-Hua, Yan Hong, Wang Duo-Lao
Chinese Medical Journal Vol.130, No.19 2017
DOI: 10.4103/0366-6999.215341
背景： 早产是新生儿死亡的常见原因，可能由许多决定因素引起，但藏族育龄妇女早产的社会经济和环境决定因素的证据有限。本研究的目的是了解当地藏族妇女早产的现状，并调查社会经济和环境决定因素。
方法： 数据来自2006年8月至2012年8月在中国西藏拉萨农村进行的队列研究。对1419名藏族孕妇从孕20周至分娩进行随访；失访率为4.69%。对早产发生率进行了估计，以显示西藏早产状况。建立了纵向数据的逻辑回归模型，并建立了比值比（或者 s)连同95%置信区间(CI s）用于评估早产的发生与基于分层概念框架的16个选定的潜在决定因素之间的关联。
结果： 早产发生率为4.58%（95%CI =3.55–5.80%).在对母亲和新生儿的健康相关变量进行调整后，与早产相关的社会经济和环境决定因素包括季节（春季：或者 =0.28, 95%CI =0.09–0.84;秋季：或者 =0.21, 95%CI =0.06–0.69;还有冬天：或者 =0.31, 95%CI =0.12-0.82）和交付日历年（2010年：或者 =5.03, 95%CI =1.24–20.35;2009:或者 =6.62, 95%CI =1.75–25.10;2007-2008年：或者 =5.93, 95%CI =1.47–23.90).结论：藏族妇女早产发生率较低，近年来有下降趋势；然而，加强季节性孕产妇护理、延长怀孕间隔和加强充足的孕产妇营养仍然至关重要。
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Factors Related to Ventricular Size and Valvular Regurgitation in Healthy Tibetans in Lhasa Yang Ying, Chen Yun-Dai, Feng Bin, Ji Zha-Xi-Duo, Mao Wei, Zhi Guang
Chinese Medical Journal Vol.130, No.19 2017
DOI: 10.4103/0366-6999.215327
背景： 拉萨是藏族的主要居住地，也是世界上海拔最高的城市之一。其独特的地理和种族人口提供了研究高海拔、种族和心脏适应之间相互作用的机会。同时，关于健康藏族人的大规模超声心动图数据是不可用的。本研究旨在分析拉萨健康藏族人心室大小和瓣膜功能相关的生理因素。
方法： 采用多阶段整群随机抽样方法招募了西藏居民的代表性样本。进行二维超声心动图测量和多普勒评估瓣膜功能。拉萨的健康藏族构成了研究人群。通过典型相关分析分析了健康藏族患者生理参数与心室尺寸之间的关系。通过logistic回归分析确定与瓣膜反流相关的因素。
结果： 拉萨的454名健康藏族（340名女性和114名男性）被纳入最终分析。典型相关分析显示，在两种性别中，体重与近端右心室流出道直径和基础左心室线性尺寸呈正相关。体重和脉搏与轻度三尖瓣反流呈负相关。年龄是肺动脉和主动脉瓣反流的积极因素。在收缩压和二尖瓣反流之间也发现了同样的情况。
结论： 在健康藏族中，体重与心室大小和瓣膜反流相关。在高海拔人群的研究中应引起更多的关注。
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Safety and Necessity of Antiplatelet Therapy on Patients Underwent Endovascular Aortic Repair with Both Stanford Type B Aortic Dissection and Coronary Heart Disease He Rui-Xia, Zhang Lei, Zhou Tie-Nan, Yuan Wen-Jie, Liu Yan-Jie, Fu Wen-Xia, Jing Quan-Min, Liu Hai-Wei, Wang Xiao-Zeng
Chinese Medical Journal Vol.130, No.19 2017
DOI: 10.4103/0366-6999.215330
背景： 急性主动脉夹层被认为是最危险的主动脉疾病，其治疗和预后被确定为由壁内出血引起的中间层破裂。本研究的目的是评估接受主动脉腔内修复术（EVAR）的斯坦福B型主动脉夹层（TBAD）患者抗血小板治疗的安全性和必要性。
方法： 本研究回顾性分析了388例接受腹主动脉瘤腔内修复术和冠状动脉造影的TBAD患者。主要结局为接受和未接受阿司匹林抗血小板治疗的患者在1个月和12个月时的出血、死亡、内漏、复发性夹层、心肌梗死和脑梗死。
结果： 在这388例患者中，139例（35.8%）患者接受了阿司匹林治疗，249例（64.2%）患者未接受阿司匹林治疗。阿司匹林组患者为老年人（分别为57.0±10.3岁和52.5±11.9岁，χ 2 =3.812,P <0.001）和更多的高血压（分别为92.1%和83.9%，χ 2 =5.191,P =0.023）和糖尿病（分别为7.2%对2.8%，χ 2 =4.090,P =0.043)高于无阿司匹林组。12例患者（阿司匹林组与非阿司匹林组；分别为3.6%与2.8%，χ 2 =0.184,P =0.668）在1个月随访时死亡，而死亡人数为18（分别为4.6%和5.0%，χ 2 =0.027,P =0.870)。阿司匹林组1例患者（出血学术研究联盟[BARC]2型）和非阿司匹林组3例患者（1例BARC 2型和2例BARC 5型）在1个月随访时发生出血（χ 2 =0.005,P =0.944).在12个月的随访中，无阿司匹林组中有5例患者发生了新的出血。阿司匹林组3例患者和非阿司匹林组5例患者在1个月随访时因内漏复发性夹层（分别为2.3%和2.2%，χ 2 =0.074,P =0.816).在12个月随访时，无阿司匹林组有4例患者出现新的夹层（分别为2.3%和3.8%，χ 2 =0.194,P =0.660).每组在1个月随访时均有1例心肌梗死患者（分别为0.8%对0.4%，χ 2 =0.102,P =0.749），12个月随访时无阿司匹林组多一名患者。在12个月的随访中，两组均未发生脑梗死。在经皮冠状动脉介入治疗（PCI）亚组中，44例（31.7%）患者接受了双重抗血小板治疗（DAPT，阿司匹林+氯吡格雷），另外95例（68.3%）患者仅接受了阿司匹林。出血无显著差异（分别为0%和1.1%，χ 2 =0.144,P =0.704）、死亡（分别为4.8%和4.5%，χ 2 =0.154,P =0.695）、心肌梗死（分别为2.4%和0%，χ 2 =0.144,P =0.704）、内漏和复发性夹层（分别为0%和3.4%，χ 2 =0.344,P =0.558）。
结论： 本研究表明，长期口服小剂量阿司匹林对接受腹主动脉瘤腔内修复术的TBAD和冠心病患者是安全的。对于同时接受腹主动脉瘤腔内修复术和PCI的患者，DAPT也未显示出血、内漏、复发性夹层、死亡和心肌梗死增加。
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Elevated Levels of Very Low-density Lipoprotein Cholesterol Independently Associated with In-stent Restenosis in Diabetic Patients after Drug-eluting Stent Implantation Qin Zheng, Zheng Fang-Wu, Zeng Chuang, Zhou Kuo, Geng Yu, Wang Jian-Long, Li Yue-Ping, Ji Qing-Wei, Zhou Yu-Jie
Chinese Medical Journal Vol.130, No.19 2017
DOI: 10.4103/0366-6999.213575
背景： 支架内再狭窄（ISR）的高发生率在临床实践中仍然是一个未解决的临床问题，尤其是在糖尿病（DM）患者中。糖尿病患者通常患有高甘油三酯血症，极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）水平升高。越来越多的证据表明，已知VLDL-C是动脉粥样硬化的重要危险因素，并已被当前血脂异常指南推荐为治疗靶点。然而，VLDL-C在冠心病（CAD）合并DM患者ISR发生和发展中的作用尚未得到研究。本研究的目的是评估VLDL-C水平升高与CAD伴DM患者ISR风险之间的关系。
方法： 共有1390例糖尿病患者，他们在北京安贞医院接受了冠状动脉药物洗脱支架（DES）植入术，并在6-24个月内通过血管造影随访。在基线经皮冠状动脉介入治疗和随访血管造影时仔细收集患者的人口统计学和临床特征，包括年龄、性别、CAD危险因素、家族史、生活方式、病史和冠状动脉造影信息。采用逐步方法（进入，0.05；去除，0.05）的多变量Cox比例风险回归模型用于确定糖尿病患者与ISR相关的独立风险。
结果： 最后，1206名患者被纳入本研究。随访血管造影显示132/1206例糖尿病患者（10.9%）发生ISR。与非ISR患者相比，ISR患者的中位血清VLDL-C水平升高（0.65 mmol/L对0.52 mmol/L，P =0.030).多变量回归分析显示，VLDL-C与糖尿病CAD患者ISR的风险显著相关（风险比[HR ]=1.15，95%置信区间[CI ]:1.03–1.29,P =0.017).TheHR 与VLDL-C水平≥0.52 mmol/L相关的ISR风险为3.01（95%CI ：1.24–7.34,P =0.015).
结论： 血清VLDL-C水平升高是糖尿病CAD患者冠状动脉DES植入后ISR的一个显著且独立的危险因素。
