Volume 112 · Issue 11 · 1999

总结我院1986年应用全反式维甲酸(ATRA)对急性早幼粒细胞白血病(APL)进行分化治疗的经验。

数据资源来自中华血液学杂志、使用MEDLINE的英语文献（1988-1998），题为“通过诱导分化和凋亡治疗恶性肿瘤由上海科学技术出版社出版，以及我们最近即将出版的数据。

回顾了35篇与本综述目的相关的文章。

检查数据的质量、可靠性和原创性。

ATRA联合化疗可降低维甲酸综合征的发生率，并产生非常高的缓解率（90%-95%）。缓解后治疗应包括化疗和ATRA，5年生存概率能够达到0.71±0.06。治疗中的主要问题是对ATRA的早期耐受和疾病复发。复发性APL最有效的治疗方法是使用三氧化二砷。

ATRA、化疗和氧化二砷联合治疗APL对提高缓解率和延长生存期的作用值得进一步研究。中国医学杂志1999;112(11):963-967

分析影响冠状动脉旁路移植术（CABG）转归的临床因素。

1539例患者按入院顺序分为以下两组：I组（n=570），1974-1994；II组（n=969），1995-1998年。对两组的临床数据和程序进行比较。

1482例患者在CABG后心绞痛得到缓解，57例患者在手术30天内死亡，总死亡率为3.7%。I组和II组的死亡率分别为7.9%和1.2%。自1995年以来，死亡率显著下降。

冠状动脉旁路移植术是一种安全有效的冠心病治疗方法。手术技术是影响选定患者CABG结局的关键因素。中国医学杂志1999;112(11):978-981

报告我国前5例左心室部分切除术（PLV或Batista手术）的初步经验，这是一种治疗终末期扩张型心肌病的新手术疗法。

1998年4月至8月，安贞医院共收治5例特发性扩张型心肌病患者。患者的平均年龄为48.4岁（范围：42至53岁）。3例患者为纽约心脏协会(NYHA)Ⅲ级，2例为Ⅳ级。所有患者术前均有二尖瓣关闭不全（3例中度，2例重度），1例重度三尖瓣关闭不全。所有患者均采用体外循环和冷血停搏液心脏骤停。切除的左心室肌的平均重量为46.3 g。所有患者均接受二尖瓣环成形术和1例加三尖瓣环成形术（De Vega）。

超声心动图显示左室舒张期内径明显减小（8.4±1.1 cm至5.4±0.4 cm，P<0.01）和射血分数增加（17.78%±6.26%至34.82%±3.18%，P<0.025).1例患者于术后第6天死于心力衰竭。4例出院患者的平均随访期为4个月（3~6个月）。1例为NYHA I级，3例为II级；都过着正常的生活。

Batista手术是终末期扩张型心肌病外科治疗的一种新的、有价值的替代方法，其远期疗效有待进一步研究。中国医学杂志1999;112(11):1001-1004

探讨锁骨下盗血综合征（SSS）的治疗经验及SSS与脑损伤的关系。

在28例SSS患者中，23例接受了手术。他们主诉眩晕、短暂性脑缺血发作和手臂跛行。1例发生重度干缺血痉挛。所有患者均行减影血管造影。其中15例显示椎动脉逆行血流。8例患者经颅多普勒显示逆行血流。单光子发射断层扫描显示4例患者锁骨下动脉受影响的脑供血不足。16例患者行颈动脉—锁骨下动脉旁路术，3例腋窝旁路术，1例PTA，3例主动脉—颈动脉移植旁路术。

13例（13/23）脑血管症状缓解。术后经颅多普勒和发射断层扫描未见异常。

SSS是有害的，应通过经颅多普勒和发射断层扫描密切监测患者。中国医学杂志1999;112(11):1005-1007

研究Fas/APO-1在细胞周期中的表达。

两次过量胸苷阻断和一氧化二氮同步肾细胞癌GRC-1细胞Fas/APO-1表达₂O)使用FITC标记的DX通过流式细胞术检测气体₂细胞周期M、G1和S期细胞悬液中的Fas单克隆抗体和逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）。

Fas/APO-1受体表达水平以G1期最高（29.90%），S期中等（17.72%），M期最低（6.61%）。Fas/APO-1 mRNA的表达水平在G1期、S期和M期表现出相同的趋势。

Fas/APO-1受体的聚集程度随着细胞周期的不同而发生显著变化，其在Fas/APO-1通路诱导恶性细胞凋亡中可能具有重要意义。几个因素可能有助于这种聚类的产生。讨论了Fas/APO-1系统在恶性疾病治疗中可能的治疗意义。中国医学杂志1999;112(11):1008-1012

目的：获得人血管抑素K（1-3）基因抗内皮细胞增生功能片段。

以白细胞cDNA为模板，PCR扩增人血管抑素K（1-3）cDNA功能片段，克隆到载体pGEM-3Zf中，用染料引物测序试剂盒测序。

PCR获得血管抑素K（1-3）cDNA功能片段（859bp），测序测定。

血管抑素K（1-3）基因已被克隆。该基因在肿瘤抗血管生成治疗中具有重要意义。中国医学杂志1999;112(11):1013-1015

研究一氧化氮合酶/一氧化氮通路在肠套叠（IN）病理生理过程中的作用。

脂多糖(LPS)诱导大鼠IN模型。测定大鼠血浆NOx含量和大鼠肠绞痛平滑肌组织NOS活性。放免法测定cGMP含量。

在用LPS处理后6小时，LPS(10mg/kg，ip)在高达40%的大鼠中诱导IN。IN的发病率显著增加了58.3%（P<0.05）和66.8%（P<0.01）在L-精氨酸（L-Arg）处理的大鼠（饮用水中2%）和硝普钠（NSP）处理的大鼠（1 mg/kg，ip）中分别显著降低了66.8%（P<0.01)在施用一氧化氮合酶(NOS)活性抑制剂M-ω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME，15mg/kg，ip)后。此外，LPS增加了血浆或绞痛平滑肌组织中的总NOS活性、NOx产生和cGMP水平。LPS-大鼠的这些参数分别显著升高38.8%、50.7%和48.7%（P<0.01)与LPS-非IN大鼠相比。

NOS/NO通路在IN发病过程中起着重要作用，抑制NO的产生可能是预防IN的一种可能途径。中国医学杂志1999;112(11):1016-1019

检查分布在钩虫感染，未感染和接种疫苗的小鼠皮肤和皮下组织中的肥大细胞和嗜酸性粒细胞的定量和定性变化。

用500只活的第三期感染幼虫皮下接种三次，体重18-22 g的雄性昆明系小鼠₃）的犬钩虫(犬曲霉）每2周，然后用500 L皮下攻击₃最后一次免疫后一周。未感染小鼠和未免疫但感染L₃作为对照。在攻击后6小时至7天之间的间隔，从攻击小鼠切除经皮进入部位的腹部皮肤，固定，然后在用甲苯胺蓝或苏木精和曙红染色后通过光学显微镜检查。

与未免疫小鼠相比，免疫小鼠的皮肤和皮下组织以及下面的腹部肌肉组织中出现的肥大细胞总数显著增加。与来自未感染小鼠的肥大细胞的完整外观相比，来自钩虫感染小鼠的肥大细胞显示出膜破裂和脱粒的证据。与未免疫和感染的小鼠相比，接种和攻击的小鼠中肥大细胞脱粒的程度更大。同样，嗜酸性粒细胞浸润在L₃感染。感染后，来自接种疫苗的小鼠的组织比未免疫的小鼠具有更多数量的嗜酸性粒细胞。

肥大细胞改变出现早于组织嗜酸性粒细胞浸润是主要的炎症反应犬钩虫(犬曲霉）L₃小鼠感染。这些过程在L中更为明显₃-接种疫苗的小鼠。中国医学杂志1999;112(11):1020-1023

探讨整联蛋白对硬皮病成纤维细胞产生前胶原的影响。

用硫代磷酸修饰的反义寡核苷酸干扰10例硬皮病成纤维细胞整合素α 5或β 1亚基的表达，用RT-PCR方法观察整合素水平下降引起的前胶原mRNA的变化。

整联蛋白α 5或β 1亚基的表达被其相应的反义寡核苷酸特异性抑制。与对照相比，α 5或β 1亚基表达降低的成纤维细胞产生较低水平的前胶原α 1(I)、α 1(III)mRNA。

通过降低硬皮病中成纤维细胞上整联蛋白α 5或β 1亚基的表达，可以在转录水平上抑制前胶原的过量产生。中国医学杂志1999;112(11):1024-1027

研究糖尿病对链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠不同组织肌酸激酶（CK）活性的影响。

从链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠和对照组收集血清样品、心脏、趾长伸肌、脑和膀胱样品。酶学方法测定Ck。

与对照组相比，体重、心重和脑重显著降低（P<0.001），但膀胱重量显著增加（P<0.001).糖尿病大鼠血清和趾长伸肌CK活性显著降低（P<0.001);糖尿病心脏CK活性较低（P<0.01);并且在大脑中也较低（P<0.05).发现糖尿病膀胱中CK活性较高（P<0.001).

糖尿病可导致血清、心脏、脑和趾长伸肌中CK活性降低，这可能影响组织中的能量代谢。糖尿病膀胱中较高的CK活性可能反映了功能性代偿机制。中国医学杂志1999;112(11):1028-1031

探讨中国人隐性先天性高铁血红蛋白血症（RCM）的分子机制，建立聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）基因诊断方法。

从propositus的外周白细胞中分离总RNA，通过逆转录—聚合酶链反应（RT-PCR）合成b5R cDNA。通过RT-PCR产物测序分析b5R cDNA的编码区。

发现前体A和B都是外显子3中密码子57处G到A转变的纯合子，将鸟嘌呤改变为腺嘌呤。如通过基因组DNA的MspI限制性内切酶分析所证实的，该点突变不是聚合酶链式反应(PCR)期间的人工发生。Propositus A的母亲和propositus B的姐姐和她的侄子被发现是该突变的杂合子。

密码子57处的鸟嘌呤到腺嘌呤的转变，用谷氨酰胺取代精氨酸，是两个中国家族中RCM的分子基础。中国医学杂志1999;112(11):1032-1035

目的：探讨重组质粒pCD-HCV对小鼠产生免疫应答的可能性和效果₁为今后HCV核酸疫苗的研制奠定基础。

将HCV-Ⅱ（Ⅰb型）C区和E区基因片段插入pCD-SR α₁表达载体和形成的pCD-HCV₁然后注射到Balb/c小鼠的股四头肌中。通过ELISA测试小鼠血清抗-HCV水平(A值)。通过以下方法检测脾细胞对HCV抗原的增殖反应³H-TdR掺入(cpm)。

重组质粒pCD-HCV免疫Balb/c小鼠₁3~4次可产生针对HCV抗原的特异性抗体应答，抗体水平逐渐上升至平台期，18周内未见下降趋势。重组质粒pCD-HCV免疫小鼠的血清抗体₁当血清稀释40倍时，抗体阳性率为100%，当血清稀释320倍时，抗体阳性率仍为16.6%。重组质粒pCD-HCV免疫Balb/c小鼠₁（100 μ g、50 μ g、10 μ g/只，3次）均能引起对HCV抗原的抗体反应，3组抗体水平分别为0.70±0.07、0.33±0.04和0.11±0.09。注射pCD-HCV的Blab/c小鼠脾细胞₁诱导三次以产生对HCVc+e特异性抗原的增殖应答。

这些结果表明，表达HCV核心和包膜蛋白的构建体可以在小鼠中产生抗HCVc+e特异性抗体应答和淋巴增殖应答，这表明有可能通过用HCV-DNA重组体的DNA免疫引发对来自HCV的病毒表位的免疫应答，并保证作为针对HCV感染的潜在疫苗进行进一步研究。中国医学杂志1999;112(11):1036-1039

综述个人行为和文化因素与生殖道感染（RTIs）的关系。

使用MEDLINE（1994-1998）、社会科学索引（1994-1998）和非正式发现进行英文文献检索。选择与RTIs流行病学、行为和文化相关的任何原创研究和综述。

RTIs已经成为一种无声的流行病，每年都在摧毁女性的生活。

影响因素包括性行为、健康相关行为（预防健康行为、寻求健康行为、生殖行为等）以及文化、信仰等。应该采取整体的观点。中国医学杂志1999;112(11):1044-1048

评价经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）对心肌的可能影响。

方法对60例冠心病患者行PTCA术前、术后6、12、24、48、72 h分别测定血清cTnI和CK-MB。

18例患者PTCA术后6小时血清cTnl水平开始升高(9.65±6.27 μ g/L), 12~24小时达到峰值(20.43±11.28 μ g/L, 18.52±9.52 μ g/L), 48~72小时恢复正常(7.35±7.62 μ g/L, 5.51±3.13 μ g/L)。30例PTCA前后血清cTnI、CK-MB水平均维持在正常范围。12例患者术前或术后cTnl水平均超过基线，而PTCA术后CK-MB水平仅3例超过正常范围。与cTnl正常组相比，cTnl水平升高与总充气次数和扩张次数有关（P<0.05).

PTCA可能对心肌造成一定程度的损伤，血清cTnl水平对监测心肌损伤更为敏感和特异。中国医学杂志1999;112(11):1049-1051

通过比较一些抗肿瘤药物在体外对纤维蛋白原凝血的抑制作用，对使纤维蛋白原形成纤维蛋白（纤维蛋白原凝血）的关键酶凝血酶对转移瘤形成的影响进行分类。

本工作中使用了不同药物在加入凝血酶的纤维蛋白原溶液中达到最大OD（340 nm）数据的时间间隔。

发现L-4-草赖氨酸（8-40 μ g/ml）和阿拉伯糖胞嘧啶（10-50 μ g/ml）可通过将纤维蛋白原凝血时间延长至100%-150%（P<0.001）和61%-100%（P<0.001)，而其他抗转移药物雷唑烷、普罗比曼、阿霉素、三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱和α-双酚a在治疗浓度下没有显示出这种活性。药物对凝血酶活性的阳性率约为25%。

这表明L-4-草赖氨酸和阿拉伯糖胞嘧啶甚至可能通过凝血酶—纤维蛋白原途径表现出抗转移作用，凝血酶可能在肿瘤转移中仅起有限的作用，但对肿瘤结节中纤维蛋白的形成至关重要。中国医学杂志1999;112(11):1052-1053

研究H的影响₁R拮抗剂对哮喘豚鼠气道炎症粘附机制的影响。

将豚鼠分为3组。第1组给予氯雷他定(2mg/kg·d^-1);第2组生理盐水（1 ml/d）；第3组酮替芬(0.1 mg/kg·d^-1).在3组中进行以下测试：（a）通过ELISA测量血浆（或血清）和支气管肺泡灌洗液（BALF）中的sICAM-1、sP-选择素、IL-8和嗜酸性阳离子蛋白（ECP）值；（b）免疫组化染色检测支气管上皮细胞间粘附分子-1（ICAM-1）和IL-8的表达；（c）检测肺功能（Vt、Cdyn、RL）。

(a)血浆中除IL-8外，sICAM-1、sP-选择素和ECP的值均受H的抑制₁哮喘动物血浆（或血清）和BALF中的R拮抗剂（氯雷他定和酮替芬）（P<0.05).（b）酮替芬组和氯雷他定组哮喘动物支气管上皮细胞和肺血管内皮细胞ICAM-1和IL-8的表达均下调，尤其是氯雷他定组（P<0.05).(c)肺功能（Vt、Cdyn、R_L2种H₁R拮抗剂（P<0.05).

ICAM-1是白细胞功能相关抗原-1(LFA-1)的天然配体，是一种广泛表达的整合素，也存在于嗜酸性粒细胞表面，本研究清楚地表明H₁R拮抗剂，尤其是氯雷他定，降低了过敏性气道炎症的不同成分，尤其显著降低了靶细胞上ICAM-1的表达。由于已广泛证明ICAM-1深入参与哮喘过敏性炎症期间的细胞间相互作用，因此可能需要施用氯雷他定来抑制哮喘的晚期过敏反应(LAR)。

研究花生四烯酸、亚油酸以及花生四烯酸和亚油酸处理衍生的枯否细胞条件培养基（KCCM）对大鼠肝星状细胞（HSC）增殖的影响。

采用蛋白酶和胶原酶原位灌注，Nycodenz密度梯度离心，从Wistar大鼠肝脏分离培养HSC和kupffer细胞；通过免疫组化、胞吞作用、超微结构等方法鉴定HSC和kupffer细胞；将枯否细胞与花生四烯酸(5 μ g/ml)或亚油酸(5 μ g/ml)孵育24小时。制备KCCM，MTT比色法检测HSC增殖情况。

花生四烯酸存在下的HSC增殖分别为0.0793±0.003(6.25 μ g/ml)、0.08±0.0063(12.5 μ g/ml)、0.1175±0.0198(25 μ g/ml)、0.0578±0.0034(50 μ g/ml)和0.0572±0.0038(100 μ g/ml)；亚油酸存在下的HSC增殖分别为0.0607±0.0135(6.25 μ g/ml)、0.0672±0.0053(12.5 μ g/ml)、0.0703±0.0046(25 μ g/ml)、0.1022±0.027(50 μ g/ml)和0.1273±0.0263(100 μ g/ml)。与对照组（0.0765±0.0136）相比，25 μ g/ml花生四烯酸、50和100 μ g/ml亚油酸对HSC增殖有促进作用（P<0.05或0.01)；6.25和12.5 μ g/ml花生四烯酸，6.25、12.5和25 μ g/ml亚油酸无影响（P>0.05），但50和100 μ g/ml花生四烯酸有抑制作用（P<0.01)，倒置显微镜下对HSC显示细胞毒性；在与KCCM孵育48小时后测量HSC增殖。结果在KCCM+花生四烯酸存在下为0.223±0.0164，在KCCM+亚油酸存在下为0.1986±0.0155，在KCCM存在下为0.1569±0.0144，在对照中为0.1430±0.0121。与对照和KCCM相比，KCCM+花生四烯酸和KCCM+亚油酸可能促进HSC增殖（P<0.01);KCCM+花生四烯酸比KCCM+亚油酸促进HSC增殖更明显（P<0.05);KCCM在HSC增殖中比对照组更明显，但无显著性（P>0.05).

本文描述的HSC和枯否细胞分离技术简单、可靠、纯化；花生四烯酸和亚油酸刺激的KCCM可能促进HSC增殖，并通过脂质过氧化与脂肪肝和肝纤维化有关。

观察慢传输型便秘（STC）患者结肠肌间神经丛超微结构的变化。

14例患者（1男13女，平均年龄26~68岁；44岁）经不透射线的显著胃肠转运研究证实患有严重、长期特发性STC，接受了部分或全部结肠切除术。对14例STC患者和11例非梗阻性直肠癌患者的乙状结肠标本进行了电镜研究。

在对照组的结肠肌间神经丛中，形成神经桩的神经元和神经胶质的比例为2：1-3：1。神经节不是被厚的结缔组织包裹，而是被薄的基底层包裹。偶尔可见成纤维细胞的细长突起。神经质中可见丰富的粗面内质网、核糖体和光滑内质网。高尔基体发育良好。细胞核主要含有常染色质。它被轻微染色，可以清楚地看到核仁。在神经桩中可以看到轴突和树突的水平和垂直横截面。轴突内有丰富的神经小管和神经丝。终末球含有各种形式的突触小泡。STC患者的肌间神经丛均表现出明显的病理改变，可分为：（1）神经元及其投射明显的退行性改变，轴突和树突呈空泡状，形成晶格，神经胶质有大小不等的空泡和脂褐素沉积；（2）轴突端球和突触前区小囊泡数量减少，大部分突触小囊泡空泡化。

STC患者的结肠肌间神经丛有明显的超微结构变化。这些形态学变化可能与结肠动力障碍和泻药滥用有关。

为了探讨结核病的免疫遗传学基础，我们研究了主要组织相容性复合体（MHC）Ⅱ类基因的相关性。

用聚合酶链反应/序列特异性寡核苷酸探针（PCR/SSOP）检测97例肺结核患者和91例对照者的MHC-DRB1、DQA1、DQB1。

DRB1*1501的基因频率显著增加。患者组的相对危险度(RR)为6.18（个人电脑<0.05).结核病患者DRB1*1502、1602、0901降低（Pc>0.005).

华北地区儿童结核病与HLA-DRB1*1501显著相关。患者组DRB1*1502、1602、0901降低，这可能意味着一定的保护功能。然而，没有统计学差异。根据我们的结果和MHC II类分子的构象，提出了空间位阻假说。结核病的易感性很可能由HLA-DR分子中β链第86位氨基酸的缬氨酸决定。

探讨一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)对内毒素(LPS)所致大鼠急性肺损伤(ALI)的作用及大黄对其的影响。

雄性Wistar大鼠舌下静脉注射LPS制备ALI动物模型。将160只大鼠分为4组：LPS组、对照组、大黄治疗组和地塞米松组。对肺标本进行组织病理学检查并测量生物学指标。检测肺泡灌洗液湿/干重、中性粒细胞比率和蛋白含量、肺血管通透性和肺泡通透性指数。测定血清NO和肺组织iNOS活性。

LPS组肺湿/干重（4.47±0.14 vs 4.18±0.28）、中性粒细胞率（49.21%±8.52%vs 23.29%±9.84%）、蛋白质含量（240.33±109.67 μ g/mg vs 62.17±19.13 μ g/mg）均显著高于对照组（P<0.01).大黄组和地塞米松组肺湿/干重（4.24±0.14、4.22±0.16 vs 4.47±0.14）、中性粒细胞率（37.28±8.72、30.17±15.66 vs 49.21±8.52）、蛋白质含量（83.20±45.6、116.0±38.47 vs 240.33±109.67 μ g/mg）均显著低于LPS组（P<0.05,P<0.01).LPS组ALI时肺泡通透指数和血管通透指数（分别为4.78±1.9、6.08±0.73 vs 1.90±0.28、2.7±0.78 μ g/ml）显著高于对照组（P<0.01).大黄和地塞米松治疗后，两项指标（R：1.59±0.52，3.42±1.25；D：2.88±0.19，3.9±0.78 μ g/ml）均显著低于LPS组（P<0.05,P<0.01).LPS组血清NO和肺组织iNOS浓度显著高于对照组（NO：3.12±0.88 vs 2.10±0.34 μ g/ml;iNOS：109.87±50.28 vs 37.25±12.1）。P<0.05,P<0.01).大黄和地塞米松治疗后，ALI组血清NO水平（R：1.65±0.97 μ g/ml；D：1.26±0.69 μ g/ml）和肺组织iNOS浓度（R：49.50±13.46；D：40.77±6.91）均显著低于LPS组（P<0.05,P<0.01).光镜下，LPS组肺间质弥漫性出血，肺泡腔内红细胞、中性粒细胞大量积聚，肺呈广泛充血、水肿，肺泡间隔增厚，肺泡腔积液。但在大黄和地塞米松组中，ALI的这些变化显著改善。

从LPS诱导的ALI大鼠模型中证明NO和iNOS在ALI的发病中起重要作用。地塞米松和大黄治疗可改善肺损伤，降低NO和iNOS的浓度，表明这两种药物对LPS诱导的ALI具有保护作用，其治疗机制可能是通过抑制NO和iNOS的活性。