2026年 · 第139卷第18期

新生儿动脉缺血性卒中（NAIS）是指出生后28天内局灶性脑动脉梗死引起的病理性脑组织损害。^[1]NAIS约占围产期中风的80%。^[2]报告的NAIS发生率为18.51/100,000活产^[3]早产儿32/100,000。^[4]NAIS早期症状不典型，容易误诊或漏诊。^[5]NAIS是儿童偏瘫、脑瘫和认知功能障碍的重要原因。2017年，中国发布了《新生儿动脉缺血性脑卒中诊疗专家共识》（中文），提供了初步的临床诊疗建议。^[6]然而，受达成共识时证据不足的限制，关于本病的危险因素、诊断、治疗和预后仍存在许多分歧。这些指南是根据分级推荐评估、开发和评估（GRADE）方法和目前可用的证据制定的，为NAIS提供了全面的临床诊断和治疗方案。

神经胶质瘤是最具侵袭性的原发性脑恶性肿瘤，起源于中枢神经系统内的神经胶质细胞。尽管进行了积极治疗，预后仍然很差，所有患者预计都会复发。胶质瘤生长的一个重要组成部分是与大脑周围其他细胞的相互作用。这种复杂的生态系统被称为肿瘤微环境（TME），包括招募的免疫细胞和中枢神经系统中的常驻细胞。神经胶质瘤细胞募集骨髓细胞并重新编程其表型以促进肿瘤生长。肿瘤细胞和重编程髓样细胞进一步抑制适应性免疫应答。此外，神经胶质瘤会吸收正常脑细胞（包括内皮细胞、神经元和星形胶质细胞）来创造有利于肿瘤进展的微环境。在这种表型转变之后，正常细胞与肿瘤细胞协同以驱动增殖、侵袭、免疫抑制和血管生成。这篇综述整合了理解胶质瘤TME内多维相互作用的最新进展，包括从单细胞和空间转录组学方法中获得的见解，揭示了其异质性结构和功能生态位。通过阐明潜在的细胞和分子机制，我们强调了靶向TME如何提供潜在的治疗机会，以克服治疗耐药性并改善患者预后。

高通量测序技术和生物信息学的快速发展使得能够识别肿瘤组织内不同的微生物群落，从而产生了肿瘤内微生物群的概念。肿瘤内微生物群包括细菌、病毒、真菌和古菌，已被证明在肿瘤发生、进展和治疗反应中起关键作用。本文系统地总结了肿瘤内微生物群的组成、生态特征和功能作用，特别强调了其在肿瘤发生、进展、转移和复发中的双重调控机制。我们进一步描述了肿瘤内微生物群影响肿瘤生物学的四种主要机制途径，包括受体介导的信号传导、代谢重编程、效应分子分泌和细胞内侵袭。此外，我们评估了这些发现在临床肿瘤学中的转化潜力，为肿瘤诊断、治疗干预和预防策略提供了创新的视角。

脑缺血（CI）是一种急性中枢神经系统疾病，由流向脑组织的血流突然中断引起。治疗期间血流的恢复通常伴随着脑缺血/再灌注（CI/R）损伤，这是一种继发性损伤机制，极大地限制了再灌注治疗的总体疗效。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）信号通路是细胞存活、增殖和应激反应的中枢调节因其在CI和CI/R损伤中的作用而引起了越来越多的兴趣。在缺血早期阶段，神经元和脑微血管内皮细胞中的PI3K-Akt激活作为至关重要的内源性保护机制，抑制细胞凋亡并维持能量代谢稳态，从而减轻最初的脑损伤。随着缺血进展，小胶质细胞和浸润性巨噬细胞中该通路的下调可促进促炎因子的过度释放，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β），加剧局部炎症和组织损伤。在再灌注阶段，PI3K-Akt通路的再激活发挥多层次的神经保护作用：它对抗神经元凋亡和氧化应激，促进内皮细胞的血管生成和血脑屏障（BBB）修复，并调节神经胶质细胞的神经炎症。重要的是，PI3K-Akt途径不孤立地发挥作用，而是与多种信号级联进行复杂的串扰，例如Wnt/β-连环蛋白、核因子红系2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）和雷帕霉素的哺乳动物靶标（mTOR）。此外，它通过微调免疫细胞（包括调节性T细胞（Tregs））的功能来塑造免疫微环境。这个复杂的网络通过调节线粒体功能、氧化应激、炎症和自噬来动态地控制神经血管单位的存活。本综述系统探讨了PI3K-Akt通路在CI和CI/R损伤期间的动态变化、细胞特异性功能和相互作用机制，并讨论了其在精准治疗策略和临床转化方面的潜力。

孕产妇发病率和死亡率是社会发展的关键指标之一，也是最具挑战性的公共卫生问题之一。本研究旨在分析1990年至2023年中国孕产妇疾病的趋势和负担。

使用2023年全球疾病、伤害和风险因素负担研究（GBD）的中国孕产妇疾病数据，分析了1990年至2023年孕产妇疾病的粗略和年龄标准化患病率、死亡率和残疾调整生命年（DALYs）。通过使用对数转换线性回归模型计算的平均年百分比变化（AAPC）评估患病率、死亡率和DALY的变化趋势。估计1990年、2015年和2023年孕产妇疾病在患病率、死亡率和DALYs方面的主要原因排名，以确定随着中国在2015年实施二孩政策，生育策略的变化对孕产妇疾病模式的影响。

2023年，中国15-49岁育龄妇女的年龄标准化患病率、死亡率和孕产妇疾病DALY分别为每10万人口193.04（95%置信区间[CI]：192.56-193.54）、0.30（95%置信区间：0.28-0.32）和27.78（95%置信区间：27.59-27.97）。患病率呈波动下降趋势，死亡率和DALYs从1990年到2023年均呈持续下降趋势，AAPCs分别为-1.41%（95%CI：-1.92%至-0.90%）、-10.64%（95%CI：-11.18%至-10.11%）和-9.37%（95%CI：-9.87%至-8.88%）。就GBD 10种现有孕产妇疾病中的主要死亡原因而言，孕产妇出血在1990年排名第一（每10万人中有3.53人），但在2015年（每10万人中有0.10人）和2023年（每10万人中有0.05人）下降到第三位。在GBD 2023的10种可用的孕产妇疾病中，孕产妇高血压疾病的患病率从1990年的第一位变为2015年和2023年的第二位。2015年至2023年期间，其他直接母体疾病成为患病率和DALY的主要原因。间接孕产妇死亡是2015年至2023年期间死亡的主要原因。

在过去的三十年里，中国孕产妇疾病的患病率、死亡率和负担大幅下降。然而，需要额外的努力来减轻孕产妇疾病的负担，特别是对于孕产妇高血压疾病。

隐源性组织性肺炎（COP）被归类为特发性间质性肺炎（IIP）的一个亚型，具有良好的预后。复发仍然是COP最具挑战性和最有趣的方面之一。本研究旨在描述COP的临床特征、预后和复发模式。

在这项前瞻性队列研究中，在经过全面的多学科审查后，纳入了2004年3月1日至2022年6月30日期间在中日友好医院和北京朝阳医院诊断为COP的患者。每3-6个月通过定期临床访视对患者进行随访，直至2023年10月30日。收集的数据包括人口统计学特征、临床表现、实验室发现、放射学特征和预后结果。主要结局指标是复发。进行Cox回归分析以探索与复发存在相关的因素。

本研究纳入了268例基于多学科讨论最终诊断为COP的患者。确诊后1年生存率为99.6%，3年时降至97.7%，5年时降至94.5%，10年时降至81.7%。20.9%（56/268）的患者发生复发，中位复发时间为12个月。在这些复发中，28.6%（16/56）发生在泼尼松逐渐减量至10 mg/天以下时，62.5%（35/56）发生在停用泼尼松治疗后；泼尼松剂量高于15 mg/天时，不到10%的复发发生。磨玻璃混浊（GGOs）（225/268，84.0%）和实变（212/268，79.1%），主要伴有双侧肺分布，是诊断时最常见的计算机断层扫描（CT）特征。无论复发状态如何，在高分辨率CT上均无患者出现残余肺纤维化。此外，没有死亡可归因于COP进展或复发，全因死亡率与COP本身无关。

本研究表明，COP患者预后良好，生存结局良好。然而，复发相对常见，发生在20%以上的患者中。因此，密切随访对于早期发现复发至关重要，尤其是在皮质类固醇逐渐减少期间或停止治疗后。

连续双侧突发性感音神经性听力损失（Se-BSSHL）可能发生在最初的单侧发作后，但对侧耳受累的危险因素仍不清楚。本研究旨在确定与突发性感音神经性听力损失（SSHL）患者发生对侧耳相关的危险因素。通过利用机器学习算法，这项研究利用患者的人口统计数据和临床数据来开发预测模型。

我们对2008年至2022年中国人民解放军总医院耳科收治的939例患者的临床数据进行了分析，将他们分为单侧突发性感音神经性听力损失（USSHL）和序贯双侧突发性感音神经性听力损失（Se-BSSHL）组。执行分层抽样以保持单侧与双侧病例的比例表示，从而创建了七个内部数据集和三个外部数据集。使用基于决策树的递归特征消除方法进行变量选择。我们对内部数据集应用了五重交叉验证，并对外部数据集进行了模型测试。四种机器学习算法——随机森林、极端梯度提升、逻辑回归和支持向量机——用于构建预测模型并进行外部验证。模型功效主要使用接收器操作特性曲线下面积（AUC-ROC）、校准曲线、决策曲线分析（DCA）以及测试集中的准确度、精密度、召回率和F1分数等附加性能指标进行评估。通过Shapley值图说明了变量的影响。统计方法，如t使用-检验、方差分析和卡方检验。

我们观察到听力正常的USSHL患者对侧耳并发症的发生率为12.57%（118/939）。预测模型纳入了19个变量，其中年龄、听力损失程度和性别是影响USSHL组健康耳发生的三个最重要的特征。年龄的增长和更严重的听力损失程度是该病发生的危险因素，女性发病的风险更高。疾病发生的其他高危检测指标可归纳为两类危险因素：脂蛋白功能障碍（总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1）和炎症（嗜酸性粒细胞、淋巴细胞计数、中性粒细胞计数）。该模型在外部测试中的AUC达到0.77，准确率为88%，精密度为84%，召回率为88%，使用默认分类阈值0.5，F1值为0.85，展示了鲁棒的预测能力。

本研究阐明了USSHL患者对侧耳疾病的危险因素，并建立了此类发生的稳健预测模型，为USSHL患者的并发症管理和预防提供了重要的参考价值。

右美托咪定可能抑制手术诱导的炎症反应，这被认为是术后并发症的潜在机制。本研究旨在探讨围手术期右美托咪定是否能降低高危患者术后并发症的风险。

这项多中心随机对照试验是一项优越性试验。采用中心随机化。纳入了修订心脏风险指数（RCRI）≥3且计划接受重大非心脏手术的老年患者（年龄≥60岁）。右美托咪定组患者术中给予右美托咪定（负荷剂量为0.5µg/kg，随后为0.3µg·kg）^-1·h^-1）作为全身麻醉的辅助药物，术后右美托咪定（2 g/h，72小时）作为舒芬太尼患者自控镇痛的补充。对照组患者在麻醉期间接受等量的生理盐水作为安慰剂，舒芬太尼仅用于术后镇痛。主要结局是术后30天内主要术后并发症的发生率，包括神经、心血管、肾脏、肺部凝血、感染和胃肠道系统。次要结局包括疼痛强度、睡眠质量、术后住院时间和住院期间的医疗费用。中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）用于监测炎症反应。

这项研究包括272名患者，中位年龄相似（70岁对比.69岁）和右美托咪定组和对照组之间的中位RCRI（均为3）。右美托咪定组术后主要并发症发生率明显低于对照组(38.2% [52/136]对比.52.9%[72/136]，相对风险[RR]=0.722，95%置信区间(CI)0.554-0.942，P=0.015).右美托咪定组术后住院时间短于对照组（平均差异[MD]=-1天，95%CI:-2至0天，P=0.013).两组之间的其他次要结局相当。右美托咪定组术后3天内的最高NLR低于对照组(MD=-2.1,95%CI:-4.1~-0.3,P=0.037).两组之间所有药物相关不良事件的比例相当。

从麻醉开始到术后72小时输注右美托咪定可降低接受非心脏手术的高危老年患者术后并发症的风险。

作为气体交换的主要部位的肺泡囊包括肺泡1型(AT1)和肺泡2型(AT2)细胞。这些上皮细胞在遇到外部刺激时启动免疫反应。然而，不同类型肺泡上皮细胞表现出的流感病毒感染模式和抗病毒反应仍未得到充分研究。本研究旨在探讨AT1和AT2细胞在流感病毒感染期间的差异易感性和抗病毒反应。

进行免疫荧光染色以确定甲型流感病毒（IAV；H1N1）的空间分布。原代鼠上皮体外建立了培养模型，包括AT2球体培养和AT1分化模型，以阐明细胞对IAV敏感性的潜在机制。进行批量RNA测序和定量聚合酶链式反应以表征细胞对病毒感染的反应。

小鼠AT2细胞对H1N1表现出比AT1细胞更大的易感性。这个体外原代上皮细胞培养模型模拟体内细胞表型。他们进一步复制了体外在AT2细胞中发现相对较高的病毒复制。在机制上，在AT1和AT2细胞之间没有观察到α-2,3或α-2,6唾液酸（病毒受体）的表达的显著差异。然而，RNA测序揭示了对病毒感染的反应、病毒生命周期的负调控和I型干扰素（IFN）产生的调控等基因本体论术语在AT1细胞中富集。使用定量聚合酶链式反应验证了这一发现。感染后12至48小时，AT2细胞中I型和III型IFN、趋化因子和IFN刺激基因的表达水平仍低于AT1细胞。

我们的发现表明了IAV在肺泡中的定位，并强调了AT2细胞的脆弱性，AT2细胞表现出延迟的免疫反应，导致病毒复制增加。

心肌缺血/再灌注（I/R）损伤显著导致心肌梗死后的心脏功能障碍，主要是由于过度氧化应激和线粒体损伤。尽管再灌注治疗取得了进展，但继发性损伤仍然是一个挑战，需要更深入地了解I/R损伤背后的分子机制。在本研究中，我们旨在研究环状核糖核酸（circRNA）RERE（圆圈）心肌I/R损伤。

使用缺氧/再灌注(H/R)细胞和I/R小鼠模型。使用流式细胞术和末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记染色评估细胞凋亡。测量细胞活性氧（ROS）和分泌的乳酸脱氢酶（LDH）水平。定量逆转录聚合酶链反应、蛋白质印迹、免疫荧光染色和免疫组织化学用于评估mRNA和蛋白质表达。使用线粒体示踪剂和电子显微镜检查线粒体形态。之间的相互作用圆圈通过RNA免疫沉淀、RNA下拉和/或染色质免疫沉淀测定来验证Pumilio 2（PUM2）、具有植物同源结构域和环指结构域1的泛素样（UHRF1）和动力蛋白相关蛋白1（Drp1）。通过苏木精和伊红（H&E）和2,3,5-三苯基四唑氯化物（TTC）染色评估I/R诱导的心脏组织病理变化。统计分析采用单因素方差分析和学生t-测试，用P<0.05认为差异具有统计学意义。

圆圈I/R损伤期间表达显著升高（约增加3.1倍，P<0.001).圆圈敲除使ROS水平降低39.5%（P<0.01），线粒体膜电位提高（P<0.01），凋亡率降低（P<0.001).机械地，圆圈晋升时钟F1mRNA通过与PUM2相互作用而衰变，导致减少Drp1启动子甲基化，Drp1表达增加，以及随后的线粒体裂变和功能障碍。体内,圆圈敲除显著缩小梗死面积24.27%（P<0.001），改善心脏组织形态，恢复线粒体稳态。

圆圈促进心肌I/R损伤加重时钟F1mRNA降解和线粒体功能障碍。针对圆圈/UHRF1/Drp1轴可能代表对抗心肌I/R损伤的新治疗策略。

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，具有高侵袭性和快速生长的特点。Erianin，一种来自中草药的天然化合物石斛已显示在某些类型的癌症中表现出抗癌作用；然而，它在DLBCL中的作用和作用机制尚未被报道。因此，本研究旨在探讨erianin作为DLBCL治疗药物的潜力。

使用细胞计数试剂盒-8测定、乳酸脱氢酶释放测定、流式细胞术和5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)测定来评估erianin对DLBCL细胞的抑制作用。采用RNA测序、western印迹、免疫荧光和流式细胞术研究了erianin对DLBCL细胞作用的分子机制。用生物素或罗丹明标记Erianin，并使用下拉测定结合蛋白质组学、细胞热位移测定和分子对接来鉴定其靶蛋白。CompuSyn软件用于分析erianin和doxorubicin（DOX）的联合指数，以评估它们的协同抗DLBCL作用。结果来自体外随后使用体内实验。

Erianin抑制DLBCL细胞增殖，促进G2/M期阻滞，诱导细胞死亡。从机制上讲，erianin诱导DLBCL细胞中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信号通路的抑制，这导致活性氧（ROS）形成、炎症小体激活和caspase-1/Gasdermin D（GSDMD）依赖性上睑下垂增加。发现Erianin与S100A9蛋白结合，表明Erianin激活下游信号通路的潜在机制。此外，erianin协同增强DOX对DLBCL的作用。

我们的研究表明，erianin与S100A9结合并抑制DLBCL细胞中的PI3K/AKT信号通路，从而升高ROS水平，激活炎症小体，并触发caspase-1/GSDMD依赖性上睑下垂。此外，erianin增加了DLBCL细胞对DOX的敏感性体外和体内erianin对DLBCL的影响意味着它在开发抗这种疾病的有前途的新药方面的潜力。

致编辑:泛发性脓疱型银屑病(GPP)是一种慢性、全身性、嗜中性粒细胞性炎症性疾病，不同于斑块型银屑病。^[1]耀斑是GPP的标志，尽管耀斑的严重程度、频率和长度在患者之间差异很大，但显著的耀斑通常伴有全身症状。GPP危及生命的并发症包括败血症以及肾衰竭、肝衰竭、呼吸衰竭和心力衰竭。报告的GPP死亡率范围为2%至16%。^[1]

致编辑:肠淋巴瘤(IL)是一种罕见的胃肠道恶性肿瘤，仅占所有肠癌的1-5%。^[1]其诊断有赖于胃肠内镜活检或术后病理检查。然而，获得合格和足够的标本是困难的，因为IL来源于粘膜下和固有层淋巴组织。IL的内镜特征因病理亚型而异，导致内镜诊断率低。

致编辑结肠直肠癌（CRC）在全球癌症发病率中排名第三，在癌症死亡率中排名第二。^[1]随着CRC筛查的实施，高收入国家50岁或以上人群的CRC发生率保持稳定或下降。相比之下，50岁以下诊断的CRC（被认为是早发性CRC）在世界范围内一直在增加。预计到2030年，早发性结直肠癌将成为20至49岁人群癌症相关死亡的主要原因。

致编辑：胰腺β细胞胰岛素分泌进行性下降，伴或不伴胰岛素抵抗，是2型糖尿病病理生理学的中心特征。因此，准确评估β细胞功能对于适当的诊断和治疗选择至关重要。存在几种方法，包括体内平衡模型评估(HOMA)，^[1]它使用空腹葡萄糖和胰岛素，广泛用于流行病学研究，但缺乏准确性。负荷试验仍然是精确评估胰岛功能的金标准，包括口服葡萄糖耐量试验（OGTT），^[2]静脉葡萄糖耐量试验（IVGTT），^[3]混合膳食耐受性试验（MMTT），^[4]和高血糖钳。这些方法需要重复静脉采样以进行胰岛素或C肽测量，从而增加患者不适并限制其频繁使用。临床上需要非侵入性的β细胞功能评估方法。

致编辑：银屑病影响着全球超过1.25亿人，其中斑块型银屑病是最常见的类型。^[1]中度至重度疾病的传统治疗方式通常是无效的，并且与潜在的安全性问题相关。^[2,3]近几十年来，生物制剂如白细胞介素(IL)-17A/IL-23抑制剂已经显著改善了治疗结果。^[3]司库奇尤单抗是我国临床常用的一线生物制剂。^[4]然而，临床医生在使用它进行长期治疗时经常面临挑战。这些挑战包括不清楚的最佳持续时间、显著的患者间疗效差异以及高复发率。^[5]本研究利用全国性、多中心、真实世界的数据识别复发危险因素，构建并验证实用的复发预测模型，建立风险分层系统，为个性化治疗提供参考。

致编辑：发热是最古老的公认感染迹象之一，但其在脓毒症患者中的管理仍有争议，研究结果不确定。^[1,2]鉴于发热在脓毒症中的不同影响，确定能够受益于其抗菌和免疫调节特性，同时耐受体温升高（BT）增加的代谢需求的患者至关重要。舒尔曼等^[3]为这一概念提供了间接支持，证明与宽容方法相比，年轻危重患者（平均年龄47岁）的积极发热治疗与较高的死亡率相关。年龄可能是一个关键的解释因素，因为年轻患者通常具有较少的慢性心肺损害和较大的生理储备，可能能够对发热产生更有效的适应性反应。

致编辑: 阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病，涉及遗传与大脑结构和功能变化之间的复杂相互作用。^[1]而阿普埃ε4等位基因是散发性AD最强的遗传危险因素，其对认知的影响在AD谱中各不相同。^[2,3,4]在这项研究中，我们调查了海马体积和自发局部脑活动（通过局部神经活动的四维一致性（FOCA）测量）是否调节或介导了两者之间的关系阿普埃基因型和认知表现。

致编辑代谢相关脂肪性肝病(MASLD)，以前称为非酒精性脂肪肝病(NAFLD)，是一种流行的慢性肝病，其特征在于肝脂肪变性和炎症进展。^[1]它目前影响着全球大约25%的成年人。尽管瑞美替隆已被批准用于伴有中度至晚期肝纤维化（F2-F3期）的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎，但治疗MASLD的有效治疗剂仍然有限。^[2]