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三氧化二砷对急性早幼粒白血病细胞表达细胞因子的影响 JIANG Guosheng, BI Kehong, TANG Tianhua, ZHANG Yukun, REN Haiquan, JIANG Fengqin, REN Qinghua, ZHEN Gang, LIU Chuanfang, PENG Jun 等
中华医学杂志英文版 2003年 116卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.11.103
目标 检测急性早幼粒细胞白血病（APL）细胞暴露于三氧化二砷前后细胞因子的表达。
方法 根据FAB细胞学分类标准和细胞遗传学标准进行诊断。将来自APL患者的骨髓或血液样品收集在肝素化管中，然后通过传统的Ficoll-Hypaque密度离心分离原代APL细胞，并在粘附到塑料表面后纯化。IL-1β ELISA法检测白血病细胞培养上清液中IL-6、IL-8、TNF α和G-CSF水平。同时采用硝基蓝四唑（NBT）还原试验检测APL细胞的分化情况。
结果 暴露于三氧化二砷96小时后，10-6 mol/L体外 或10 mg/d在体内， APL细胞IL-1显著升高β P <0.05）和G-CSF（P <0.05）的产生，IL-6显著降低（P <0.05）和IL-8（P <0.05).然而，与未暴露于三氧化二砷的APL细胞相比，TNF α没有明显的变化。另一方面，APL细胞的增殖比体外 与IL-1有统计学相关性β 分泌比率或G-CSF分泌比率。可检测IL-1患者的细胞数比β 或G-CSF高于未检测到IL-1的患者β 或G-CSF。
结论 IL-1β 而G-CSF分泌可能在三氧化二砷染毒后APL细胞增殖中起重要作用。116(11)：1639-1643
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三氧化二砷抑制过表达MDR1基因的多药耐药人白血病细胞p-糖蛋白表达 WEI Hulai, SU Haixiang, BAI Decheng, ZHAO Huaishun, GE Jianguo, WANG Bei, YAO Xiaojian, MA Lanfang
中华医学杂志英文版 2003年 116卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.11.104
目标 探讨三氧化二砷（As2 O3 ）对多药耐药人白血病细胞凋亡和P-糖蛋白（P-gp）表达的影响。
方法 过表达MDR1基因的人多药耐药白血病细胞系K562/ADM用作靶细胞。使用MTT比色测定法评估细胞增殖活性。在光学、共聚焦和电子显微镜下研究细胞形态学。使用琼脂糖凝胶电泳检查DNA片段化，而使用流式细胞术测定p-gp表达、细胞周期状态和亚G1细胞。
结果 零点5至20 μ mol/L As2 O3 抑制K562/ADM细胞的增殖，K562/ADM细胞对As更敏感2 O3 而不是亲代K562细胞。作为2 O3 -通过观察典型的形态学变化以及DNA阶梯和亚G1细胞群的出现来确定诱导的K562/ADM细胞凋亡。作为2 O3 显著抑制K562/ADM细胞P-gp表达，协同增强耐药细胞对阿霉素的敏感性。
结论 作为2 O3 诱导多药耐药白血病细胞生长抑制和凋亡，下调P-gp表达，并与阿霉素联合发挥协同作用。116(11)：1644-1648
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腺病毒载体介导CTLA4Ig基因导入间充质干细胞的效率 DENG Yubin, GUO Xiaoti, YUAN Qingtao, LI Shunong
中华医学杂志英文版 2003年 116卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.11.105
目标 为了预防移植物抗宿主病（GVHD），我们评估了间充质干细胞（MSCs）作为基因转移靶点的可行性，并研究了重组腺病毒介导的基因治疗的有效性。
方法 我们构建了含有CTLA4lg基因的重组腺病毒。用腺病毒感染第3-5代的大鼠MSC，并通过GFP标记监测转染效率。我们进行了流式细胞术分析、免疫组织化学和蛋白质印迹分析以鉴定CTLA4lg表达。测试基因转移的MSCs抑制同种异体淋巴细胞反应的能力体外 以及预防大鼠模型中的GVHD。
结果 重组腺病毒pAd-CTLA4lg被正确构建并得到证实。腺病毒感染MSCs后，不仅在转基因MSCs中检测到CTLA4lg蛋白，而且在培养基中也检测到CTLA4lg蛋白。在混合淋巴细胞反应（MLR）试验中，与对照组相比，转基因MSCs可显著抑制同种异体淋巴细胞反应（P <0.05).将F344大鼠骨髓细胞和脾淋巴细胞移植到致死性照射SD大鼠体内，建立GVHD模型。通过共施用转基因MSC可以改善或预防GVHD的发作。对照组中的所有大鼠均遭受严重的急性GVHD。移植后30天在肝、肠、肾和脾中观察到CTLA4lg表达。
结论 我们的结果表明，腺病毒载体可以有效地将CTLA4lg基因转移到MSCs中，并维持长期稳定的表达体外 和体内。116(11)：1649-1654
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白血病细胞总RNA脉冲树突状细胞诱导T细胞抗白血病免疫 LI Mu, YOU Shengguo, GE Wei, MA Shuang, MA Nan, ZHAO Chunhua
中华医学杂志英文版 2003年 116卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.11.106
目标 评估在同系小鼠中引发白血病特异性T细胞反应的可行性和有效性体外 以及在体内使用用来自白血病细胞的总RNA脉冲的树突细胞(DC)。
方法 骨髓培养产生的树突状细胞体外 在组合的细胞因子存在下，用通过阳离子脂质1, 2-二油酰氧基-3-(三甲基铵)丙烷(DOTAP)从培养的L615细胞分离的细胞总RNA脉冲。通过以下方法评估T细胞应答体外 增殖和细胞毒性测定。和体内 研究了白血病小鼠的免疫保护和预后。
结果 用从培养的L615细胞中分离的总RNA（DCs/RNA）脉冲的DC在刺激L615特异性T细胞应答方面显著有效在体外， 但不与来自同基因小鼠的其他白血病细胞发生交叉反应。用活的DCs/RNA疫苗接种幼稚小鼠能够部分保护其免受致死剂量的活L615细胞的攻击，导致低白血病发病率和总体存活延长。在仅使用活DCs/RNA疫苗接受治疗的低致死剂量L615携带小鼠中也观察到统计学上显著的存活率，这表明全身施用IL-2可以增强白血病RNA/DCs疫苗的抗肿瘤功效。
结论 这些数据支持使用DCs/RNA疫苗作为一种可行和有效的途径来引发针对未鉴定的白血病相关抗原的白血病免疫，用于治疗白血病携带动物。116(11)：1655-1661
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LPS诱导的NF-κ B激活需要Ca2+ 在离体大鼠胰腺腺泡细胞中作为介质 ZHANG Hong, LI Yongyu, WANG Shengnian, ZHANG Konghua, LI Lijuan, WU Xianzhong
中华医学杂志英文版 2003年 116卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.11.107
目标 探讨钙的作用2+ 脂多糖（LPS）诱导的胰腺腺泡细胞NF-κ B活化及NF-κ B在LPS诱导的腺泡细胞损伤中的作用。
方法 通过胶原酶消化分离雄性大鼠胰腺腺泡细胞，然后在存在或不存在EGTA的情况下暴露于不同浓度的LPS(1-20mg/L)。在用试剂处理后的不同时间点(30分钟、1小时、2小时、4小时和10小时)，通过MTT测定细胞活力。通过免疫荧光染色观察NF-κ B亚基p65的核易位，提取核蛋白进行EMSA，用于测定NF-κ B与含有NF-κ B识别位点的DNA序列结合的活性。
结果 LPS以时间和浓度依赖的方式诱导细胞损伤，而EGTA减弱LPS诱导的细胞损伤（P <0.05).NF-κ B p65免疫荧光染色在细胞质中的强度增加，并表明核易位发生在30分钟内，并在LPS（10 mg/L）处理后1小时达到其峰值。NF-κ B DNA结合活性的测试显示与p65免疫荧光染色相同的改变阶段。NF-κ B激活先于胰腺腺泡细胞的病理改变。Ca2+ 螯合剂EGTA抑制LPS诱导的NF-κ B活化。
结论 NF-κ B活化是LPS诱导的胰腺腺泡细胞损伤的重要早期事件。Ca2+ 是LPS诱导NF-κ B活化过程中的重要介质。116(11)：1662-1667
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CsA通过抑制NF-κ B活性下调肝移植后IFN-γ基因转录 JIA Changku, ZHENG Shusen, XIE Haiyang
中华医学杂志英文版 2003年 116卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.11.108
目标 探讨肝移植术后NF-κ B活性与IFN-y基因表达的关系，以及联合和不联合环孢素A（CsA）治疗后组织病理学变化。
方法 60只雄性Wistar大鼠和30只雄性SD大鼠接受原位肝移植。45只Wistar大鼠用作受体，并分为3组：I组，同基因对照(Wistar-to-Wistar)；II组，急性排斥反应（SD-to-Wistar）；III组：急性排斥反应用环孢素A肌内注射治疗(SD-to-Wistar+CSA)。肝移植术后，采用电泳凝胶迁移率移位法分析受体大鼠脾细胞NF-κ B活性，RT-PCR检测移植肝标本中IFN-γ基因表达。此外，进行组织病理学检查以评估急性肝排斥反应的严重程度。
结果 在I组中，仅在移植后第5天和第7天可检测到低水平的NF-κ B活性，并且在所有时间点仅观察到弱的IFN-γ mRNA表达。相比之下，在组II的所有时间点均检测到高NF-κ B活性和高IFN-γ mRNA表达水平。在III组中，与II组相比，NF-κ B活性和IFN-γ mRNA表达显著抑制（P <0.05).NF-κ B活性与IFN-γ mRNA表达呈良好相关性（r =0.815).此外，NF-κ B活性和IFN-γ mRNA表达反映了所有三个实验组的组织病理学变化。
结论 肝移植后IFN-γ mRNA表达水平的变化至少部分是由于NF-κ B活性水平的变化。CsA似乎下调NF-κ B活性，从而抑制IFN-γ基因转录。阻断NF-κ B介导的转录途径可能有益于预防肝移植排斥反应。116(11)：1668-1672
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α的保护作用1 -抗胰蛋白酶对内毒素致兔急性肺损伤的影响 JIE Zhijun, CAI Yingyun, YANG Wenlan, JIN Meiling, ZHU Wei, ZHU Cifang
中华医学杂志英文版 2003年 116卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.11.109
目标 探讨α预处理是否1 -抗胰蛋白酶（AAT）可减轻内毒素诱导的兔急性肺损伤（ALI）。
方法 将32只健康成年新西兰兔麻醉、气管切开和机械通气。然后随机分为4组（n=8）：①输注大肠杆菌 内毒素[脂多糖（LPS）500 ng/kg]不含AAT（LPS组）。②LPS后15分钟输注AAT 120 mg/kg（LAV组）。③输注无内毒素AAT 120 mg/kg（AAT组）.④输注生理盐水4 ml/kg作为对照（NS组）。每小时记录动脉血气、外周白细胞计数和气道压力，持续8小时。每4小时测量一次生理性肺内分流（Qs/Qt）。8小时后，收集血液样品用于测量AAT的血浆浓度和活性。处死动物，收集支气管肺泡灌洗液(BALF)，测定总蛋白(TP)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF α)、NE和AAT活性、总磷脂(TPL)和去饱和磷脂酰胆碱(DSPC)的浓度，并测定肺湿干重比(W/D)。
结果 内毒素输注导致动脉血氧压下降2 ）、外周白细胞计数、总呼吸顺应性(TLC)和峰值压力的增加(P顶峰 ）、Qs/Qt与基线值的比较（P <0.05).与NS组相比，AAT的血浆浓度升高但活性降低（P <0.05).BALF中AAT、TPL、DSPC/TPL活性均低于NS组（P <0.05),但白蛋白、IL-8、TNF α、NE活性和W/D比值均高于NS组(P <0.05).AAT预处理减轻了上述氧合的恶化、顺应性的降低和其他生理生化参数的恶化。
结论 AAT预处理可减轻内毒素诱导的兔肺损伤。除了对中性粒细胞弹性蛋白酶的直接抑制作用之外，AAT的这些有益作用可能部分归因于可激活中性粒细胞的介质水平的降低。116(11)：1678-1682
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三氯苯达唑治疗肺吸虫病 GAO Jinsong, LIU Yuehan, WANG Xiaogen, HU Peng
中华医学杂志英文版 2003年 116卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.11.110
目标 观察三氯苯达唑对斯氏并殖吸虫 并开发一种治疗肺吸虫病的新药。
方法 囊蚴斯氏并殖吸虫 从从流行区收集的螃蟹（中华绒螯蟹）中分离出来。Wistar大鼠腹腔内感染。感染后1个月和2个月，用三氯苯达唑治疗，剂量为300 mg•kg-1 •2天-1 , 450毫克•千克-1 •3d-1 和600毫克•千克-1 •3d-1 分别地。五名患者斯氏并殖吸虫 用三氯苯达唑剂量10 mg/kg bid x3天进行治疗。
结果 治疗结束后1个月减虫率分别为50.3%、80.8%和86.7%。与对照组相比，从肌肉，肝脏，腹腔，胸腔和肺中回收的芝麻大小的死蠕虫在大小和重量上都大大减少。在对照大鼠的肺中发现许多大的（约1cm）黑色膨胀的蠕虫囊肿。通常有两对成虫，每个虫囊中有许多卵。治疗组大鼠中的大多数蠕虫囊肿变成出血坏死斑块。5例患者均治愈。
结论 三氯苯达唑对斯氏并殖吸虫 在实验感染的大鼠和患者中。116(11)：1683-1686
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尿激酶原基因在保护移植静脉内膜增生中的作用 HUANG Zhixiong, GUO Jiaqiang, HU Shengshou
中华医学杂志英文版 2003年 116卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.11.111
目标 研究尿激酶原基因在静脉移植物中表达的持续时间以及尿激酶原基因在保护静脉移植物免受新生内膜增生中的作用。
方法 本研究中使用了54只Wistar大鼠。在每只大鼠中，切除颈静脉并使用含有Adv的溶液扩张30分钟5 -CMV（对照组）或Adv5 -CMV/Pro-UK(治疗组)。然后将颈静脉倒置并插入同一只大鼠的分开的颈动脉中。在转染后第14天，收集对照组的静脉移植物以进行尿激酶原(Pro-UK)活性的纤溶测试。在第2、7、14、28和60天，同样收集治疗组的静脉移植物以检测尿激酶原活性。在第28天，取出两组的静脉移植物以评估3 H-TDR掺入，以便可以进行病理学分析。
结果 在对照组中不能检测到亲UK活性，而在治疗组中，从第2天开始可以检测到亲UK活性，在第7天达到峰值，从第14天开始下降，但仍在低水平持续一个月。的金额3 对照组H-TDR掺入高于治疗组。病理分析显示，两组静脉移植物均表现为壁增厚，但对照组移植物新生内膜增生程度和移植物管腔缩小程度均大于治疗组。对照组移植物闭塞率为20%。治疗组所有移植物均通畅。
结论 静脉移植前Pro-UK基因转移体外 结果从第7天到第14天，静脉移植物中有高水平的基因表达。其基因在静脉移植物中的表达可减少静脉移植物中新生内膜增生。116(11)：1687-1690
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BmkTXK的作用β 兔心房肌细胞电生理特性的研究 HU Dan, HUANG Congxin, JIANG Hong, LI Gengshan, CAO Zhijian, LI Wenxin, WANG Shimin
中华医学杂志英文版 2003年 116卷 11期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0366-6999.2003.11.112
目标 探讨BmkTXK的作用β 一种新纯化的K的“长链”肽抑制剂+ 来自中国蝎子的频道马滕斯布图斯 Karsch（BmK），关于分离的兔心房肌细胞的电生理特性。
方法 使用标准全细胞膜片钳技术研究多种浓度的BmkTXK的影响β 钾电流和动作电位。
结果 BmkTXKβ 在20%、50%和90%复极时，动作电位持续时间呈浓度依赖性延长20,50,90 ）没有任何使用依赖性。同时，它对RMP、APA或V无显著影响马克斯 (n=9)。在1 μ mol/L剂量下，BMKTXK β降低L到 减少41.4%（n=10，P <0.01)，膜电位为+50mV[从(13.63±0.87)pA/pF至(7.98±0.78)pA/pF]。我到 IC显著降低50 值为1.82 μ mol/L（95%置信区间：1.47-2.17 μ mol/L），呈明显的浓度依赖性。BMKTXK β阻断lKs 和我KS，高 带IC50 20.15 μ mol/L，95%可信区间为16.93~23.37 nmol/L。在10 μ mol/L浓度下，BmkTXKβ 封锁了两个lKs （平均降低37.3%±4.2%，P <0.01，n=7)和lKs ,尾部 （平均降低35.8%±4.1%，P <0.01，n=7). 0 mV，10 μ mol/L BmkTXKβ 抑制了lKr （平均减少40.5%±2.6%，P <0.01，n=6）和lKr ,尾部 （平均减少42.3%±2.9%，P <0.01，n=6)。l的阻断Kr 通过BmkTXKβ 以浓度依赖性方式发生，IC50 17.21µmol/L（95%可信区间：14.76-19.66µmol/L）。对I没有影响K1 观察到BmkTXKβ ，逆转电位无变化(n=6，P >0.05).
结论 BmkTXKβ 对参与心脏复极的几种钾通道发挥直接阻断作用，对延长兔心肌细胞复极有较强作用，无反向频率依赖性。这一发现表明BmkTXKβ 可能是一种有前途的抗心律失常治疗III类药物，无致心律失常风险。116(11)：1691-1696
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