2026年 · 第18卷第10期

目的 通过机器学习方法，基于人体成分数据与代谢指标构建和确定适用于2型糖尿病（T2DM）患者并发骨质疏松症（OP）的最优预测模型。 方法 该研究为横断面研究，连续纳入2021年10月至2026年3月在苏州大学附属第一医院内分泌科住院的T2DM患者为研究对象。收集研究对象年龄、性别、尿酸、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平、总Ⅰ型胶原氨基端延长肽（P1NP）、肌肉量、脂肪量、基础代谢率等临床数据。依据骨密度将研究对象分为T2DM合并OP组（DOP组，T值≤-2.5）和T2DM不合并OP组（NOP组，T值>-2.5）。将数据按8∶2划分为训练集与验证集，构建并比较9种机器学习模型［多因素logistic回归模型、支持向量机、K最近邻、高斯朴素贝叶斯、多层感知机、随机森林、决策树、极限梯度提升算法、轻量级梯度提升机（LGBM）］的性能。采用受试者工作特征（ROC）曲线评估模型区分度，计算曲线下面积（AUC）、灵敏度、特异度等；采用决策曲线分析（DCA）评估模型临床有效性；采用沙普利加性解释（SHAP）分析确定最优模型中纳入建模过程变量的重要性。 结果 共纳入1 213例T2DM患者。其中，DOP组412例，NOP组801例。与NOP组相比，DOP组患者年龄更大，肌肉量及尿酸水平均更低，而女性比例、P1NP及FT3水平均更高（均P<0.05）。9种机器学习模型中，LGBM模型整体性能最佳，在训练集中，其AUC为0.883（95%CI 0.861~0.904），灵敏度为0.829，特异度为0.798；在验证集中，其AUC为0.860（95%CI 0.812~0.907），灵敏度为0.753，特异度为0.817，且临床决策净效益良好。SHAP分析显示基础代谢率、FT3、年龄、P1NP、脂肪量为前5位重要预测因子。 结论 不同机器学习算法构建的预测模型中，基于LGBM算法构建的模型预测T2DM患者并发OP的效能最高。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者相对脂肪量（RFM）与肾小管损伤的相关性。 方法 该研究为横断面研究。收集2023年1月至2024年12月在天津医科大学朱宪彝纪念医院住院、资料完整的T2DM患者。根据是否合并肾小管损伤，将患者分为单纯T2DM组（645例）和T2DM合并肾小管损伤组（332例）。收集一般临床资料和实验室资料，比较两组代谢指标及RFM的差异，RFM基于身高和腰围计算。进行多因素logistic回归模型分析RFM与T2DM肾小管损伤的相关性，采用受试者工作特征（ROC）曲线评估其预测价值。 结果 本研究共纳入977例2型糖尿病患者，年龄（56±11）岁，男489例（50.1%），女488例（49.9%）。T2DM合并肾小管损伤组的RFM高于单纯T2DM组［（33±7）比（30±6），P<0.001］。校正糖尿病病程、收缩压、糖化血红蛋白、尿白蛋白/肌酐比值（UACR）等混杂因素后，RFM与肾小管损伤呈正相关（OR=2.12，95%CI 1.64~2.52）。腰围、体重指数（BMI）和RFM预测T2DM肾小管损伤风险的AUC分别为0.63（95%CI 0.60~0.65）、0.72（95%CI 0.69~0.74）、0.81（95%CI 0.80~0.83）。DeLong检验显示RFM的AUC优于BMI（差值=0.10，95%CI 0.07~0.12，P<0.001）和腰围（差值=0.19，95%CI 0.16~0.22，P<0.001）。以约登指数最大原则确定RFM的最佳截断值为35.3，此时诊断肾小管损伤的灵敏度为74.3%，特异度为75.9%。 结论 RFM与T2DM肾小管损伤相关，可能作为识别T2DM患者发生肾小管损伤的有效指标，其预测价值优于BMI。

目的 探讨县域实施国家基本公共卫生服务项目管理下的2型糖尿病（T2DM）患者血糖、血压及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）综合达标率及其影响因素。 方法 该研究为横断面研究。选取江苏省昆山市2025年实施国家基本公共卫生服务项目健康管理的T2DM患者为研究对象。收集研究对象性别、血压、糖化血红蛋白（HbA1c）、LDL-C等临床资料。将血糖、血压及LDL-C共同达标定义为“三高”综合达标。采用多因素logistic回归模型分析“三高”综合达标影响因素，采用限制性立方样条分析法评估社区健康管理年限对“三高”综合达标率的关联强度变化轨迹。 结果 共纳入49 203例T2DM患者，血糖、血压及LDL-C达标率分别为47.66%（23 451/49 203）、27.49%（13 526/49 203）、42.45%（20 887/49 203）。“三高”综合达标率为6.62%（3 256/49 203），男性高于女性［分别为7.73%（1 854/23 996）和5.56%（1 402/25 207），P<0.001］。调整混杂因素后，多因素logistic回归模型分析结果显示，女性（OR=0.54，95%CI 0.50~0.58）、共患高血压（OR=0.67，95%CI 0.62~0.73）、社区健康管理年限>6年（OR=0.86，95%CI 0.77~0.96）、降糖药使用数量≥2种（OR=0.77，95%CI 0.72~0.82）均是T2DM患者“三高”综合达标的影响因素。限制性立方样条分析结果显示，随着社区健康管理年限延长，其与T2DM患者“三高”综合达标之间的关联强度呈现了“先上升后下降”的变化轨迹（P非线性=0.010）。然而，在<60岁患者中社区健康管理年限与“三高”综合达标率关联强度变化轨迹未呈现下降趋势（P非线性=0.461）。 结论 国家基本公共卫生服务项目管理下的2型糖尿病患者“三高”综合达标率处于低水平，患者人口学特征、降糖药种类数及健康管理情况共同影响“三高”综合达标率。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者长期空腹血糖（FPG）变异与心血管疾病（CVD）及其亚型发病风险的关联。 方法 该研究为回顾性队列研究。以广州市2018年社区在管的T2DM患者为研究对象，于2018—2020年收集其每季度1次面对面随访的FPG数据，计算平均变化幅度（ARV）、独立于均值的变异（VIM）和变异系数（CV）3个血糖变异指标，并采用潜在类别轨迹模型识别FPG波动轨迹。随访至2022年，收集CVD及亚型发病情况，如随访期间发生CVD则提前终止随访，总随访时间5年。采用Cox比例风险回归模型分析血糖变异及FPG波动轨迹与CVD风险的关联，并利用限制性立方样条（RCS）模型评估FPG与CVD及亚型发病的剂量反应关系。 结果 共纳入57 373例T2DM患者，年龄（68±8）岁，其中男性22 329例（38.9%）、女性35 044例（61.1%），随访时间为（4.81±0.65）年，共发生CVD事件6 317例（急性心肌梗死539例、脑卒中5 778例）。变异程度按照四分位数分组，以最低变异组（Q1）为参照，最高变异（Q4）组CVD风险增加，ARV的HR（95%CI）为1.44（1.34~1.55），CV为1.38（1.29~1.48），VIM为1.37（1.28~1.47）。以中水平波动组为参照，高水平波动组总CVD发生风险升高19%（HR=1.19，95%CI 1.03~1.37），脑梗死发生风险升高17%（HR=1.17，95%CI 1.00~1.37）；低水平平稳组总CVD发生风险相对降低20%（HR=0.80，95%CI 0.75~0.86），急性心肌梗死（HR=0.63，95%CI 0.51~0.78）、脑梗死（HR=0.81，95%CI 0.75~0.87）发生风险均相对降低。RCS结果提示，FPG与总CVD、脑梗死风险呈非线性“J型”关联（均P非线性<0.05），与急性心肌梗死呈非线性“U型”关联（P非线性=0.001）。 结论 长期血糖变异是T2DM患者CVD的危险因素，年度FPG变异性越大，CVD尤其是脑梗死的发病风险越高。

目的 本研究旨在探讨C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数（CRP-TyG）联合25-羟基维生素D［25（OH）D］在糖尿病足（DF）严重程度评估中的价值。 方法 该研究为横断面研究，收集2022年6月至2025年3月于甘肃省人民医院住院治疗的糖尿病足（DF组，151例）和同期住院的糖尿病非足病患者（NDF组，177例）的临床资料，其中DF组进一步分为轻度DF（Wagner 1~2级，66例）组和重度DF（Wagner 3~5级，85例）组。收集并比较三组患者的基线临床资料及生化指标［血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、血肌酐（Scr）、C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数（NLR）等］、25（OH）D及复合指标［甘油三酯葡萄糖指数（TyG）、CRP-TyG］。采用有序logistic回归模型分析DF严重程度的影响因素。根据CRP-TyG的最佳截断值（10.40）与25（OH）D 20 ng/ml的临界值，将患者分为4种状态，分析各种状态在不同严重程度组间的分布差异；多因素logistic回归模型分析探讨重度DF的影响因素，ROC曲线评估CRP-TyG联合25（OH）D对重度DF的评估价值。 结果 研究共纳入328例患者，NDF组177例，轻度DF组66例，重度DF组85例，年龄分别为（59±12）、（60±13）、（60±12）岁。3组患者在糖尿病病程、体重指数（BMI）、HbA1c、空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、Scr、CRP、NLR上差异有统计学意义（均P<0.05）。3组间25（OH）D比较差异有统计学意义（P<0.001）；DF患者25（OH）D水平低于NDF患者，NDF组、轻度DF组、重度DF组25（OH）D分别为13.3（9.6，17.3）ng/ml、10.3（8.0，14.7）ng/ml、9.95（8.43，14.3）ng/ml。CRP-TyG在3组间比较差异有统计学意义（P<0.001），随病情加重明显升高，NDF组为9.6±1.0、轻度DF组为10.4±0.9、重度DF组为10.9±0.9，而TyG在3组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。多因素有序logistic回归模型分析显示，长糖尿病病程（OR=1.105，95%CI 1.049~1.165）、CRP-TyG升高（OR=2.697，95%CI 1.800~4.039）、25（OH）D<20 ng/ml（OR=3.387，95%CI 1.338~8.576）以及较低的BMI（OR=0.841，95%CI 0.744~0.949）是DF病情加重的影响因素。“高CRP-TyG且25（OH）D不足”状态在重度DF组中占比最高（60/85例，70.6%）；调整混杂因素后，长糖尿病病程（OR=1.069，95%CI 1.012~1.129）、低BMI（OR=0.811，95%CI 0.712~0.913）以及“高CRP-TyG且25（OH）D不足”（OR=9.284，95%CI 2.809~30.689）是重度DF的影响因素。ROC曲线分析，上述模型AUC为0.822（95%CI 0.746~0.897），高于单一指标CRP-TyG（AUC=0.740）、25（OH）D（AUC=0.416）（DeLong检验，P<0.05），最大约登指数下，灵敏度为87.5%，特异度为65.4%。 结论 CRP-TyG升高与维生素D不足［25（OH）D<20 ng/ml］的叠加状态，是DF病情加重，尤其是进展为重度（Wagner 3~5级）的影响因素。临床实践中，联合评估CRP-TyG与维生素D水平，有助于识别DF高危患者。

目的 探讨美国成年人群糖化血红蛋白（HbA1c）水平与脑卒中患病风险之间的关联。 方法 该研究为横断面研究。基于美国国家健康与营养调查数据库（NHANES）2007—2023年数据，纳入年龄≥20岁成人为研究对象。收集研究对象年龄、HbA1c、脑卒中患病情况等，根据HbA1c水平将研究对象分为Q1组（HbA1c<5.7%）、Q2组（5.7%≤HbA1c<6.5%）和Q3组（HbA1c≥6.5%）。采用复杂抽样加权多因素logistic回归模型评估HbA1c与脑卒中患病风险的关联，采用限制性立方样条（RCS）模型分析两者非线性关系，并进行阈值效应分析。根据高血压状态等进行亚组分析，并计算不同血压亚组HbA1c相关脑卒中的人群归因分数（PAF）。 结果 最终共纳入16 915名美国≥20岁成人。其中，Q1组7 683名，Q2组6 222名，Q3组3 010例。总体人群年龄（62.9±10.6）岁，HbA1c（6.03±1.20）%，脑卒中患病率为6.4%（1 083/16 915）。多因素logistic回归模型分析结果显示，在调整各种混杂因素后，HbA1c作为连续变量时，HbA1c每升高1%，美国≥20岁成人脑卒中患病风险增加13%（OR=1.13，95%CI 1.06~1.21，P<0.001）；HbA1c作为分类变量时，Q1组~Q3组脑卒中患病风险逐渐升高（P趋势<0.001），与Q1组相比，Q3组脑卒中患病风险最高（OR=1.51，95%CI 1.20~1.90）。RCS分析结果显示，HbA1c与脑卒中患病风险间存在非线性关联（P非线性=0.012）；进一步分段回归分析结果显示，当HbA1c<7.1%时，随着HbA1c水平升高，脑卒中患病风险总体呈上升趋势（P<0.001）；而当HbA1c≥7.1%时，随着HbA1c水平升高，脑卒中患病风险变化趋于平缓（P=0.640）。亚组分析结果显示，高血压状态对HbA1c与脑卒中关联存在交互作用（P交互=0.014）。无高血压人群中HbA1c相关脑卒中的PAF为8.67%（95%CI 2.69%~15.43%）。 结论 美国成年人群中，HbA1c水平升高与脑卒中患病风险增加相关，且两者之间可能存在非线性剂量反应关系。

目的 探讨巨噬细胞来源的C-X-C基序趋化因子配体8（CXCL8）在1型糖尿病（T1DM）胰岛炎症中对STAT1-IFN-Ⅰ信号轴的调控作用。 方法 基于GEO数据库人胰岛转录组数据集（GSE102371、GSE108413）及PANCDB单细胞测序数据筛选T1DM免疫相关差异基因。收集南京医科大学附属儿童医院2023年10月至2026年1月57例T1DM患儿和37名健康对照儿童的外周血，以及1名健康人胰岛组织。采用定量PCR检测人胰岛、THP-1细胞及外周血单个核细胞（PBMC）中CXCL8及相关基因的mRNA表达，ELISA检测血清CXCL8水平，Western blotting检测THP-1细胞中STAT1总蛋白及Y701位点磷酸化水平。利用慢病毒过表达THP-1细胞中CXCL8并联合转录组测序分析其功能。采用线性回归模型评估血清CXCL8与空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、C肽（CP）和胰岛素的相关性，并校正年龄、性别和糖尿病病程，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估其诊断价值。 结果 57例T1DM患儿年龄（8.7±3.4）岁，男27例（47.4%），女30例（52.6%）；37名健康对照年龄（8.1±2.9）岁，男20名（54.1%），女17名（45.9%）。单细胞测序数据显示，CXCL8主要表达于胰岛巨噬细胞，T1DM患者胰岛巨噬细胞中CXCL8的表达水平高于健康对照组（P<0.01）。T1DM患儿PBMC中CXCL8 mRNA表达（10.56±2.01比1.00±0.23，P<0.001）及血清CXCL8水平（P<0.001）均高于健康对照组。体外实验显示，过表达CXCL8可增强IFN-α诱导的STAT1 Y701位点磷酸化及STAT1总蛋白表达，并上调干扰素刺激基因IFIT3、IFIT2、IFI6、MX1、IFI44L、OASL、EPSTI1和ISG15的表达（均P<0.05）；上述基因在T1DM患儿PBMC中的表达亦高于健康对照组（均P<0.05）。血清CXCL8与FPG（B=8.45，95%CI 3.78~13.12，P<0.001）及HbA1c（B=7.11，95%CI 4.97~9.25，P<0.001）呈正相关，与CP（B=-0.17，95%CI -0.32~-0.01，P=0.044）及胰岛素（B=-7.32，95%CI -13.50~-0.86，P=0.031）呈负相关。血清CXCL8诊断T1DM的ROC曲线下面积为0.925（95%CI 0.861~0.989），灵敏度100%，特异度83.3%。 结论 CXCL8可能通过激活巨噬细胞STAT1-IFN-Ⅰ信号通路参与胰岛炎症和T1DM疾病进展，并具有作为T1DM生物标志物的潜力。

总结10例Wolfram综合征1型（WS1）患者的临床与遗传学特征，分析p.G674R变异与发病年龄的关系。回顾性选择2016年1月至2024年6月于新疆维吾尔自治区人民医院确诊的WS1患者为研究对象，收集其一般情况、临床表现、基因检测及随访信息。采用Mann-Whitney U检验、Fisher精确检验等进行探索性统计分析。所有患者均携带WFS1基因致病性变异。9例以非自身免疫性胰岛素依赖型糖尿病为首发表现，5例表现为典型DIDMOAD综合征。携带p.V620Gfs*91/p.G674R复合杂合变异的3例患者糖尿病与视神经萎缩发病年龄均晚于非携带者（均P=0.022），多系统受累程度更轻（P=0.034）。全球p.G674R相关病例整合分析显示，p.G674R在不同等位基因背景下呈现从无症状到典型WS1的连续表型谱。探索性分析结果提示，携带p.G674R变异的WS1患者可能存在发病延迟及较轻表型的特征，该变异可能作为亚效等位基因发挥作用。

探讨肝细胞核因子4A（HNF4A）基因c.792T>A（p.Tyr264Ter）杂合突变对其表达和功能的影响。构建野生型及突变型HNF4A真核表达载体，转染细胞后，采用实时荧光定量PCR（qPCR）、Western blotting、免疫荧光及双萤光素酶报告基因实验，检测该变异对HNF4A的mRNA和蛋白质表达、亚细胞定位及下游靶基因转录激活能力的影响。结果显示，与野生型相比，突变型的HNF4A mRNA表达量降低（P<0.05），可表达相对分子质量较小的截短蛋白且总蛋白水平下降（P<0.01），突变蛋白主要滞留于细胞质，细胞核内分布减少，同时该突变型对下游靶基因HNF1A启动子的转录激活能力几乎完全丧失；提示HNF4A基因c.792T>A（p.Tyr264Ter）变异可造成mRNA和蛋白表达水平下降、核定位能力受损及转录激活功能缺陷。

青少年起病的成人型糖尿病（MODY）5型是由肝细胞核因子1B（HNF1B）基因突变所引起的一种常伴多系统受累的罕见病，合并胃轻瘫者报道更少，易误诊漏诊。该文报道1例18岁男性MODY5合并胃轻瘫患者，以“口干多饮多尿5年、腹痛恶心呕吐2个月”于2025年9月就诊于南京医科大学第二附属医院，初始误诊为2型糖尿病，经基因检测发现HNF1B基因exon1-9杂合缺失（ACMG评级为致病性变异），结合胃排空延迟、双肾多发囊肿、肾结石、电解质紊乱等多种临床表现，确诊为MODY5型糖尿病合并胃轻瘫。该例患者经洗涤菌群移植干预后，胃肠道相关症状及血糖控制水平均获得显著改善。该病例报告提示，对于MODY合并胃肠动力障碍及营养不良、经常规治疗疗效欠佳且病情反复的患者，应尽早检查胃肠功能，可考虑采用洗涤菌群移植进行治疗。

报道1例于深圳市第二人民医院内分泌科就诊的因葡萄糖激酶（GCK）基因杂合突变导致糖代谢异常患者的诊疗经过。患者为35岁女性，主因“发现血糖升高10年，血糖波动大且伴频发低血糖6年余”入院。患者先后诊断为2型糖尿病、成人隐匿性自身免疫性糖尿病，10年间先后接受α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶Ⅳ抑制剂、胰岛素治疗，入院前使用胰岛素泵治疗，血糖波动大且低血糖频发。入院后完善相关检查，结果显示糖化血红蛋白（HbA1c）5.6%，空腹血糖（FPG）5.21 mmol/L，餐后2 h血糖4.58 mmol/L，全外显子测序结果显示患者GCK基因存在c.452_454del（p.Ser151del）杂合突变，结合患者病史资料及基因测序结果，考虑患者为GCK基因杂合突变导致糖代谢异常。根据患者要求予以常规降糖药物治疗，效果欠佳，使用胰岛素治疗，血糖波动大、反复低血糖发作。后予葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀（37.5 mg，2次/d）个体化治疗，患者血糖短期内实现稳态控制，葡萄糖在目标范围内时间（TIR）达100%，无低血糖发生，C肽水平升高，胰岛分泌功能改善，随访4个月疗效稳定。该文期望通过对该例患者的报道，对糖尿病的诊断、鉴别诊断及治疗有所借鉴。

该文系统梳理了糖尿病周围神经病变（DPN）诱发糖尿病足溃疡（DFU）的核心病理逻辑，围绕“代谢损伤与解剖卡压”双重打击学说阐释周围神经减压术（PND）的治疗机制、临床疗效、适应证、禁忌证与研究进展。DPN通过感觉缺失、运动畸形及自主神经功能紊乱三重因素导致DFU的发生和发展，其诱发的慢性毛细血管缺血（CCI）、压力诱导性血管舒张（PIV）功能受损是DFU皮肤持续缺血缺氧、溃疡迁延不愈的重要微循环机制。基于双重打击理论，多部位PND通过显微外科技术解除下肢神经关键卡压位点，恢复神经保护性感觉，改善足部微循环，并矫正足部异常压力分布，从病因层面阻断溃疡进程并预防溃疡的发生，显著提升DFU愈合率，降低复发率与截肢率。同时，手术疗效高度依赖适应证筛选、血管重建、创面修复、矫形支具协同的多学科配合，以及规范化的围手术期康复。本文亦指出现有研究在高质量随机对照试验、基层推广及手术标准化方面存在不足，并提出未来应推进多中心研究、智能化精准决策模型及中国人群规范化诊疗体系的建立，以期为PND在DFU防治中的合理应用提供循证参考。

2型糖尿病（T2DM）全球患病率持续攀升，胰岛β细胞功能障碍被视为其核心病理机制之一。近年研究表明，铁死亡作为一种铁依赖性、脂质过氧化驱动的非凋亡性细胞死亡方式，可能参与胰岛β细胞损伤，从而推动T2DM的病理进程。基于此，靶向胰岛β细胞铁死亡已成为糖尿病防治研究的新方向。该文综述铁死亡的核心机制，阐述胰岛β细胞对铁死亡的特殊易感性，并重点梳理靶向干预的相关药物研究进展。最后，该文还针对该领域的临床转化挑战进行了分析，并对未来研究方向进行展望。

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K-AKT-mTOR，PAM）通路既介导胰岛素对葡萄糖稳态和合成代谢的调控，也是多种恶性肿瘤中常见的致癌信号轴。PAM抑制剂在发挥抗肿瘤作用的同时，可引起高血糖及代偿性高胰岛素血症。该文综述PAM抑制剂相关高血糖的发生机制和临床特点，比较不同靶点药物的代谢毒性差异，探讨代偿性高胰岛素血症与抗肿瘤药效之间的潜在联系，归纳了治疗前基线风险评估、治疗早期血糖监测和干预方案选择，讨论了现有证据的局限性，并展望了未来PI3K抑制剂的发展前景。

3D打印技术凭借其结构可定制、材料选择多样及个性化制造优势，为糖尿病创面，尤其是足溃疡的治疗提供了新策略。该文综述3D打印在该领域的主要应用进展：首先概述喷墨式、挤压式、激光辅助及立体光刻等打印技术的特点及适用创面类型；继而重点阐述基于水凝胶、藻酸盐、壳聚糖等生物墨水的3D生物打印敷料在创面保湿、抗炎、抗菌及控释活性物质方面的研究现状；并介绍负载生长因子及药物的组织再生支架与局部递送系统在深部溃疡修复中的应用。此外，总结了3D打印定制鞋垫在足底减压及融合传感器实现智能监测方面的临床实践。最后，该文还分析了当前技术在材料力学性能、细胞存活率、规模化生产及临床转化中的主要挑战，并对未来智能化、数字化发展趋势作出展望。