中华糖尿病杂志
2025年 · 第17卷第09期
出版日期 2025-09-20电子版 ¥20.00元¥40.00元
中华糖尿病杂志
专题笔谈
微量白蛋白尿在糖尿病肾脏病筛查、诊断与随访中临床价值的再评估
顾志峰 崔世维
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250624-00292
摘要
近几十年来,微量白蛋白尿(MAU)被公认为糖尿病肾脏病(DKD)筛查、诊断及随访的重要指标。然而,随着对白蛋白尿发生机制与DKD的病理关联性以及MAU动态变化与临床结局相关性研究的深入,人们既往对糖尿病MAU的认知,正面临日益增多的挑战。笔者通过梳理文献,对MAU在DKD筛查、诊断与随访中的临床价值再评估,以期指导临床实践。糖尿病患者MAU的动态变化呈现不同模式,进展至蛋白尿、长期维持在MAU状态或逆转至正常白蛋白尿。值得注意的是,部分MAU逆转患者的肾小球滤过率(GFR)仍可持续恶化,甚至进展至终末期肾病(ESRD)。部分DKD患者在GFR下降至<60 ml·min-1·(1.73 m²)-1的过程中不伴发MAU和(或)白蛋白尿。因此,MAU并非预测、诊断及随访DKD的可靠指标,探索新的DKD筛查、诊断及随访方法已成为临床的重要需求。
规范与指南
超重或肥胖成人实体器官移植受者体重管理专家共识(2025版)
中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250612-00277
摘要
近年来,实体器官移植受者合并超重/肥胖的患病率快速上升,实体器官移植受者合并肥胖的临床研究证据日益增多,但缺乏相应的规范诊疗及综合管理路径指导临床实践。基于此,由中国研究型医院学会糖尿病学专业委员会组织专家编写了《超重或肥胖成人实体器官移植受者体重管理专家共识(2025版)》。该共识主要围绕实体器官移植受者超重/肥胖的流行病学资料、诊断标准、筛查及评估方法、管理路径、干预策略等方面给出推荐意见,以期进一步提高广大从事器官移植全程管理的医务工作者对实体器官移植合并超重/肥胖人群的管理水平,规范临床诊疗,改善患者预后,提高生活质量。
基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议(2025版)
《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议》专家组
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250716-00351
摘要
胰岛素治疗是控制高血糖的有效手段。长效基础胰岛素周制剂实现了将注射频率从每日1次降至每周1次,在获得与基础胰岛素日制剂相似的降糖疗效和安全性的同时,注射次数更少,患者依从性更佳,为临床简化治疗方案提供了更多选择。依柯胰岛素是基础胰岛素周制剂,已在我国获批上市,为帮助临床医师更加合理及规范地应用依柯胰岛素,专家组基于已有的研究证据并结合临床经验,经多次讨论形成了《基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗2型糖尿病临床应用专家指导建议(2025版)》,对依柯胰岛素的长效机制及药理学特征、降糖疗效与安全性、适用人群及使用方法、在特殊人群中的应用、不良反应及常见错误注射的处理进行阐述,旨在为临床医师合理使用该药物提供参考。
标准化糖尿病足等级中心建设专家指导意见(2025版)
长三角生态绿色一体化发展示范区执委会 长三角一体化糖尿病足专病联盟
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250323-00129
摘要
我国糖尿病足发病率居高不下,发病区域分布广泛且较为分散,各地区在临床管理水平上存在较大差异。国际糖尿病足工作组建议所有国家应建立糖尿病足诊治的三级机构,根据医疗机构所建立的跨学科专家团队情况来划分等级。中华医学会糖尿病学分会于2023年在其关于糖尿病足诊治的临床路径中介绍了一种探索性的分级诊疗模式以更好地管理糖尿病足患者。基于此,长三角生态绿色一体化发展示范区执委会及其长三角一体化糖尿病足专病联盟组织相关领域专家,参考国内外相关诊疗指南和共识,并基于前期的实践经验,从我国实际情况出发,共同制订了此共识。该共识主要从功能定位、资质配置、诊治能力、运行管理、核心技术以及质量评价指标等方面,多维度地探讨了不同等级糖尿病足中心的标准,旨在为各地等级糖尿病足中心建设提供指导。
争鸣
糖尿病周围神经病变是“对症治疗”还是“预防为主”更重要?
张烁 张妍 时立新 李益明
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241002-00594
摘要
糖尿病周围神经病变给患者带来的痛苦严重影响其生活质量,也是患者前来就诊的重要原因。因此,改善症状、减轻患者痛苦极为重要。目前,糖尿病神经病变对症治疗主要为针对神经病理性疼痛和自主神经病变相关症状的治疗,但对症治疗的疗效十分有限,因此,常常需要联合针对糖尿病神经病变发病机制的各种药物治疗,以进一步改善症状。遗憾的是,对于部分患者即使联合使用上述手段,其症状的改善效果仍欠佳。因此,我们还需将治疗神经病变的时机前移,积极预防神经病变的发生。研究显示,控制血糖、血脂、血压、体重以及适当运动等可以更好地预防和降低糖尿病周围神经病变的发生,可谓一分预防胜过十分治疗。而一旦患者出现症状,需要在控制血糖等致病因素的基础上联合针对发病机制的治疗和对症治疗,以改善症状、提高患者生活质量。由此可见,糖尿病神经病变既需要积极预防,也需要对症治疗。只有早期预防、早期干预、多管齐下、综合管理才能取得更好的效果。
论著
2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者显著纤维化预测模型的构建及验证
蔡雯 方达 马华阳 徐浩 陆嘉琦 顾天伟 毕艳
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250105-00007
摘要
目的
构建2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MASLD)患者显著纤维化的预测模型,并进行验证。
方法
为横断面研究。纳入2016年1月至2023年9月于南京鼓楼医院接受肝活检的450例T2DM合并MASLD患者作为研究对象。收集患者的一般资料及临床资料,包括体重指数(BMI)、糖化血红蛋白(HbA1c)、稳态模型2评估胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)、血小板(PLT)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、结合胆红素(CB)、白蛋白(ALB)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等指标,计算患者的纤维化-4(FIB-4)指数与非酒精性脂肪性肝病肝纤维化评分(NFS)。收集患者的肝脏活检病理结果。依据美国非酒精性脂肪性肝炎临床研究网络评分系统,将受检肝组织分为无显著纤维化(F0/F1期)与显著纤维化(≥F2期)。基于R语言caret包将总体人群按8∶2随机分为训练集(360例)和验证集(90例)。训练集中,通过单因素和多因素logistic回归分析筛选变量,建立显著纤维化的预测模型,采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估模型性能,并采用DeLong检验比较模型性能。
结果
显著纤维化最终预测模型纳入HbA1c、HOMA2-IR、PLT、γ-GT、CB、HDL-C 6个变量。训练集与验证集AUC分别为0.73(95%CI 0.67~0.78)和0.70(95%CI 0.58~0.81)。通过使用-1.75和-0.40的双重临界值,该模型在训练组中的灵敏度和特异度分别为89.9%和90.4%,在验证组中的灵敏度和特异度分别为86.4%和83.8%。Delong检验结果显示,本研究建立的预测模型诊断性能表现优于FIB-4指数和NFS(均P<0.01)。
结论
本研究构建的预测模型对T2DM合并MASLD患者的显著肝纤维化具有良好的预测价值。
妊娠期糖尿病对双胎妊娠母婴围产结局的影响研究
丰暖 郭权 刘玉娟
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241125-00694
摘要
目的
探讨妊娠期糖尿病对双胎妊娠母婴围产结局的影响。
方法
该研究为回顾性队列研究。选取2019年11月至2024年1月在青岛大学附属妇女儿童医院营养科进行营养评估并于本院分娩的双胎妊娠孕妇为研究对象。收集研究对象孕前身高、体重、年龄、糖尿病家族史情况,并计算孕前体重指数(BMI),收集研究对象妊娠晚期糖化血红蛋白(HbA1c),于妊娠24~28周行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),随访双胎妊娠孕妇不良围产结局(早产、妊娠期高血压、子痫前期、甲状腺功能减退、宫内感染、产后出血、妊娠期贫血、血小板减少症、肝内胆汁淤积症)和新生儿不良结局(新生儿呼吸窘迫综合征、胎儿发育异常、胎儿生长受限、子代低出生体重)。根据OGTT结果将研究对象分为GDM组和糖耐量正常组,根据OGTT FPG水平将研究对象分为FPG1组(<4.2 mmol/L)、FPG2组(4.2~4.4 mmol/L)、FPG3组(4.5~4.7 mmol/L)、FPG4组(4.8~4.9 mmol/L)、FPG5组(5.0~5.2 mmol/L)、FPG6组(5.3~5.5 mmol/L)和FPG7组(≥5.6 mmol/L)。组间比较采用Mann-Whitney U检验、χ2检验、趋势检验或Fisher确切概率法,采用二元logistic回归分析法分析血糖水平与围产结局的相关性。
结果
最终共纳入1 282例双胎妊娠孕妇。其中,GDM组337例(26.3%),糖耐量正常组945例。与糖耐量正常组相比,GDM组孕前BMI及有糖尿病家族史的比例均更高,年龄更大(均P<0.05)。两组双胎妊娠孕妇早产、妊娠期高血压、子痫前期、甲状腺功能减退、宫内感染、产后出血、妊娠期贫血、血小板减少症、肝内胆汁淤积症的发生率,以及新生儿呼吸窘迫综合征、胎儿发育异常、胎儿生长受限、子代低出生体重的发生率差异均无统计学意义(均P>0.05)。校正年龄、孕前BMI等混杂因素,二元logistic回归模型结果显示,GDM双胎妊娠孕妇妊娠晚期HbA1c升高未对早产和子痫前期结局产生影响(P>0.05);与FPG1组相比,FPG7组早产和妊娠期高血压发生率分别增加1.315倍(OR=2.315,95%CI 1.057~5.703)和3.666倍(OR=4.666,95%CI 1.211~17.978)。
结论
GDM未增加双胎妊娠母婴不良围产结局;GDM孕妇妊娠晚期HbA1c升高,未对早产和子痫前期结局产生显著影响。
基于视黄醇结合蛋白4水平构建1型糖尿病患者视网膜病变诊断模型的研究
邵瀛 黄玫 戴刘宴 屈馨怡 秦瑶 王洪 朱敏 顾愹 杨涛 张梅
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241226-00758
摘要
目的
基于视黄醇结合蛋白4(RBP4)水平建立1型糖尿病(T1DM)患者合并糖尿病视网膜病变(DR)的诊断模型。
方法
为横断面研究。回顾性收集2010年1月至2022年12月在南京医科大学第一附属医院内分泌科就诊的T1DM患者,按照DR的诊断标准,将患者分为无DR(NDR)组和DR组。收集患者的基线资料,包括性别、年龄、身高、体重、糖尿病病程、合并症等,并检测血清RBP4、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯、总胆固醇、血肌酐、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)等指标。计算体重指数(BMI)、估算的肾小球滤过率(eGFR)。采用t检验、Mann-Whitney U检验及χ2检验比较两组间一般临床资料的差异,采用多因素logistic回归分析法分析DR的影响因素,基于这些因素构建列线图诊断模型,并通过受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标的诊断价值,通过校准曲线、决策曲线评估模型的一致性及实用性。
结果
共纳入718例T1DM患者,其中NDR组632例,DR组86例。与NDR组相比,DR组患者年龄更高,糖尿病病程更长,高血压、糖尿病肾脏病、糖尿病周围神经病变、心血管疾病的发生率更高,血清RBP4水平和UACR水平升高(均P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,调整BMI、年龄、甘油三酯、总胆固醇、血肌酐、UACR、HbA1c、eGFR等混杂因素后,RBP4(OR=1.060,95%CI 1.027~1.094,P<0.001)、UACR(OR=1.003,95%CI 1.000~1.006,P<0.001)和糖尿病病程(OR=1.083,95%CI 1.040~1.128,P<0.001)是DR的影响因素。ROC曲线分析显示,RBP4、UACR、糖尿病病程对T1DM患者DR具有较好的诊断效能,三者联检模型的曲线下面积为0.813(95%CI 0.693~0.804),灵敏度为78.7%,特异度为70.5%,效果更佳。校准曲线分析显示,模型的预测概率与实际概率较为接近,Hosmer Lemeshow检验显示模型P值为0.21,提示一致性良好;决策曲线分析显示模型获益区间大,提示模型有较高的临床适用性。
结论
基于血清 RBP4水平及UACR、糖尿病病程构建的模型,对T1DM合并DR具有较好的诊断效能。
2型糖尿病患者不同肥胖指标与左心室肥厚的相关性研究
刘桂林 张荣 楼青青 崔茜 方丹 孙珍珍 陈晓栋 袁晓丹
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241013-00612
摘要
目的
探讨2型糖尿病(T2DM)患者不同肥胖指标与左心室肥厚(LVH)的关系。
方法
该研究为横断面研究,连续纳入2018年6月至2022年7月于南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科和南京医科大学附属常州第二人民医院内分泌科就诊的T2DM患者为研究对象,收集研究对象年龄、颈围(NC)、腰围(WC)、臀围(HC)、身高、体重、皮下脂肪面积(SFA)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、腰高比(WHtR)、身体脂肪指数(BAI)、身体圆度指数(BRI)、中国人内脏脂肪指数(CVAI)、内脏脂肪指数(VAI)、心脏代谢指数(CMI)、脂质蓄积指数(LAP)、体重调整腰围指数(WWI)。根据世界卫生组织年龄划分标准,将研究对象分为青年组(18~44岁)、中年组(45~59岁)和老年组(60~75岁)。通过多因素二元logistic回归分析法探讨不同肥胖指标与LVH的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估不同肥胖指标对T2DM患者LVH的预测价值,计算ROC曲线的曲线下面积(AUC)。
结果
最终纳入T2DM患者2 589例。其中,青年组630例,中年组1 440例,老年组519例。logistic回归分析结果显示,NC、WC、WHR、WHtR、WWI、CVAI、BAI、BRI、LAP、SFA与T2DM患者LVH之间均存在正向关联(均P<0.05)。按年龄分层,青年组WHR、WHtR、WWI,中年组NC、WC、HC、WHR、WHtR、WWI、VAI、CVAI、BAI、BRI、CMI、SFA,老年组WHR、LAP与T2DM患者LVH均存在正向关联(均P<0.05)。总人群ROC曲线分析结果显示,BAI(AUC=0.703,95%CI 0.670~0.735)的AUC值最大,对T2DM患者LVH的预测价值优于BRI、WHtR、LAP(均P<0.001)。不同年龄组的ROC曲线分析结果显示,青年组WWI(AUC=0.698,95%CI 0.611~0.784)的AUC值最大;中年组BAI(AUC=0.732,95%CI 0.687~0.777)的AUC值最大,且预测价值均优于WWI、VAI、WHtR、BRI、CMI、SFA(均P<0.05)。
结论
BAI、WWI、BRI、WHtR、LAP对T2DM患者LVH均有一定的预测价值,其中BAI的预测价值相比较高。
2型糖尿病患者甘油三酯-葡萄糖指数与肾结石的相关性研究
谌钰泉 曾华 林露 陈频 易勇 徐勃
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250125-00039
摘要
目的
探讨甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数与成年2型糖尿病(T2DM)患者肾结石(KS)之间的相关性,并构建预测模型。
方法
为横断面研究。纳入2022年1月1日至2023年12月31日于联勤保障部队第九〇〇医院内分泌科住院的517例成年T2DM患者为研究对象,收集患者的一般资料,包括病史、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、血清尿酸(SUA)、钙(Ca2+)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)、尿液pH值和尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、影像学及超声学检查结果。计算TyG指数、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、甘油三酯-葡萄糖-体重指数(TyG-BMI)和估算的肾小球滤过率(eGFR)。收集入组患者是否伴有高血压病、糖尿病视网膜病变(DR)、糖尿病周围神经病变(DPN)、冠心病(CHD)、外周动脉疾病(PAD)和糖尿病肾脏病(DKD)。根据是否合并KS分为KS组(84例)和不合并KS组(433例);按TyG指数三分位数分为Q1组(TyG<8.88,173例)、Q2组(8.88≤TyG<9.58,176例)、Q3组(TyG≥9.58,168例);按BMI分为BMI<24 kg/m²组(226例)和BMI≥24 kg/m²组(291例)。通过Spearman相关性分析评估TyG指数与KS相关变量的关系,二元logistic回归分析评估T2DM合并KS的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估TyG指数与KS的预测效能。使用限制立方样条分析非线性关系。构建列线图预测模型,并采用BMI分层和敏感性分析验证结果的可靠性,同时使用中介分析评估BMI的中介作用。
结果
合并KS组患者的TyG指数显著高于不合并KS组(P<0.001)。调整BMI、SBP、Scr、UA、FPG、TC、TG、UACR、eGFR、HbA1c、FINS、糖尿病病程、DR、DKD、PAD、高血压、尿液pH值等混杂因素后,TyG指数与KS呈非线性正相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,Scr、HbA1c、TyG指数、糖尿病病程和尿液pH值与KS风险有关。基于上述5个变量构建了预测模型,通过拟合优度检验验证了模型的良好拟合度(χ2=7.21),且曲线下面积为0.766(95%CI 0.706~0.825,P<0.05)。分层分析显示,BMI≥24 kg/m2时,调整混杂因素后TyG指数与KS风险显著相关(OR=3.35,95%CI 1.23~9.14)。中介分析表明,TyG指数与BMI相关(β=1.366,P<0.001),BMI与KS相关(β=0.011,P<0.001),且BMI部分介导TyG指数与KS的关联(中介效应占比17%)。
结论
T2DM患者TyG指数水平升高提示更高的KS风险。本研究构建的预测模型可有效预测T2DM患者的KS风险,BMI在其中发挥部分中介作用。
吴茱萸碱调节Yes相关蛋白1/PDZ结合域的转录共刺激因子信号通路减轻糖尿病肾病大鼠肾损伤的机制研究
张睿 马泽军 王彤丹 陈思思 于珮
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241213-00730
摘要
目的
探讨吴茱萸碱(EVO)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的保护作用机制。
方法
动物实验部分,将体重为230~250 g雄性SPF级SD大鼠70只采用随机数字表法随机分为对照组(NC组,10只)和实验组(60只),实验组大鼠腹腔注射链脲佐菌素构建DN模型,并采用随机数字表法随机分为模型组、低剂量(10 mg/kg)EVO(EVO-L)组、高剂量(40 mg/kg)EVO(EVO-H)组、阳性对照(85.71 mg/kg二甲双胍)组和高剂量EVO+Yes相关蛋白(YAP)激活剂XMU-MP-1(EVO-H+XMU-MP-1,40 mg/kg EVO和1 mg/kg XMU-MP-1)组,每组均为10只。采用苏木精-伊红染色法观察肾组织病理学改变;Masson染色法观察肾组织纤维化状况;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)染色观察肾组织足细胞凋亡情况;血糖仪、全自动生化分析仪、酶联免疫吸附测定(ELISA)法以及透射免疫比浊法检测空腹血糖(FPG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、白细胞介素-1α(IL-1α)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-18(IL-18)及尿微量白蛋白与尿肌酐,并计算尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)。细胞实验部分,培养大鼠足细胞,并采用随机数字表法随机分为正常组(5.0 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30.0 mmol/L葡萄糖)、低剂量EVO组(30.0 mmol/L葡萄糖+20.0 mmol/L EVO)、高剂量EVO组(30.0 mmol/L葡萄糖+40.0 mmol/L EVO)和YAP激活剂XMU-MP-1组(30.0 mmol/L葡萄糖+40.0 mmol/L EVO+2.0 mmol/L XMU-MP-1),采用细胞计数试剂-8(CCK-8)法检测各组足细胞存活率;Western blotting法检测各组足细胞及肾组织中YAP/PDZ结合域的转录共刺激因子(TAZ)信号通路相关蛋白表达。多组间比较用单因素方差分析。
结果
动物实验结果显示,与NC组相比,模型组大鼠肾小球肥大且轮廓不规则,系膜基质堆积,肾间质伴有炎性细胞浸润,出现大面积纤维化,且病理评分、SCr、BUN、UACR、FPG、足细胞凋亡率、血清IL-1α、TNF-α、IL-18表达水平以及肾组织中YAP、TAZ表达水平均升高(P<0.05);与模型组相比,EVO-L组、EVO-H组肾组织病变程度减轻,足细胞肿胀减轻,肾间质浸润炎性细胞减少,纤维化面积减小,且病理评分、SCr、BUN、UACR、足细胞凋亡率、血清IL-1α、TNF-α、IL-18表达水平以及肾组织中YAP和TAZ相对表达水平均逐渐降低(P<0.05);而与EVO-H组相比,EVO-H+XMU-MP-1组SCr、BUN及UACR水平、细胞凋亡率、血清IL-1α、TNF-α及IL-18水平、YAP和TAZ均再次升高(P<0.05)。细胞实验结果显示,与正常组相比,高糖组细胞存活率降低(P<0.05),而细胞中YAP和TAZ表达水平均升高(P<0.05);与高糖组相比,低剂量EVO组和高剂量EVO组细胞存活率逐渐升高,YAP和TAZ表达水平逐渐降低(P<0.05);而与EVO-H组相比,EVO-H+XMU-MP-1组YAP和TAZ表达水平均再次升高(P<0.05)。
结论
EVO能够减轻DN大鼠肾损伤,其作用机制可能与抑制YAP/TAZ信号通路有关。
突变型胰岛素原C(A7)Y对β细胞胰岛素受体成熟和信号通路抑制作用的实验研究
刘诗群 马小莉 冯文利 牟维娜
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241223-00751
摘要
目的
探讨突变型胰岛素原C(A7)Y对β细胞胰岛素信号通路的影响及可能的作用机制。
方法
提取携带突变型胰岛素原C(A7)Y的小鼠(Akita)与C57BL/6J小鼠(WT)的胰岛(每组6只),通过Western blotting比较胰岛中磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)水平、磷酸化胰岛素受体(p-IR)水平、总胰岛素受体水平及胰岛素受体前体/胰岛素受体(ProIR/IR)水平。将两组小鼠胰岛经过糖苷内切酶(EndoH)处理,通过Western blotting明确ProIR和IR蛋白条带位置改变。使用毒胡萝卜素分别处理大鼠β细胞系INS-1细胞不同时间从而诱导内质网应激,通过Western blotting检测磷酸化的真核细胞启动因子2α(p-eIF2α)、p-Akt、p-IR、ProIR/IR水平。在人胚胎肾293T(HEK293T)细胞中分别共转染人胰岛素受体质粒(hIR)与人野生胰岛素原(Proins-WT)质粒、hIR与人突变型胰岛素原C(A7)Y(Proins-Akita)质粒,通过免疫共沉淀明确Proins-WT与ProIR、IR的相互作用及Proins-Akita与ProIR、IR的相互作用。在非洲绿猴肾细胞细胞系COS7细胞中分别共表达携带绿色荧光蛋白人胰岛素受体质粒(GFP-hIR)与空载质粒(EV)、GFP-hIR与Proins-WT质粒、GFP-hIR与Proins-Akita质粒,通过免疫荧光方法检测Proins-Akita与ProIR之间的作用。两组间比较采用独立样本t检验,多组间比较采用单因素方差分析。
结果
与WT小鼠相比,Akita小鼠胰岛p-Akt、p-IR和总IR水平降低(P<0.05),ProIR/IR水平升高(P<0.05)。经EndoH处理后,WT和Akita小鼠胰岛ProIR分子量改变相同,IR分子量不变。与毒胡萝卜素未处理组相比,毒胡萝卜素处理组INS-1细胞p-IR和p-Akt水平均降低(P<0.05),且ProIR/IR水平也降低(P<0.01)。免疫共沉淀结果显示,与Proins-WT组相比,抗-IR抗体可以沉淀Proins-Akita,但抗-Proins抗体在Proins-Akita组只能沉淀ProIR。免疫荧光结果显示,与EV和Proins-WT组相比,Proins-Akita组细胞核周围凝聚绿色荧光消失,细胞内弥散分布绿色荧光,与红色荧光重叠。
结论
突变型胰岛素原C(A7)Y可以通过与ProIR在内质网中的相互作用,阻碍ProIR翻译后加工成熟,导致β细胞膜IR数量减少及其介导的胰岛素受体信号通路异常,并可能在错误折叠的胰岛素原所致β细胞衰竭中起重要作用,为胰岛素基因突变导致的特殊类型糖尿病的发病机制提供新思路。
经验交流
关注糖尿病虚拟家庭病房建设,加强相关临床研究的开展——北京医学会智库项目决策咨询建议报告
金丽霞 赵文惠 李田园 刘兆祥 曹沉香 肖璐琪 王晓晶 肖建中
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241218-00743
摘要
传统住院强化血糖管理面临资源不足和患者接受度低等挑战。该文提出糖尿病虚拟家庭病房管理模式,旨在为需要强化血糖管理的糖尿病患者提供居家治疗的新路径,探索其可行性、实施路径及潜在价值。该文通过文献回顾及团队前期研究,结合动态血糖监测(CGM)技术及数字医疗手段,提出糖尿病虚拟家庭病房管理框架,包括患者筛选标准、个性化治疗方案、远程监测和应急机制,模拟住院管理环境以保障血糖达标及治疗安全性。该模式可提升血糖管理效率,减少住院费用,并改善患者体验和医疗资源分配。为推动模式落地,需从政策支持、技术整合、医护培训及患者教育等多方面入手,以期为创新糖尿病管理提供参考路径。
病例报告
青少年起病的成人型糖尿病2例
王苏 赵一璟 郁娃林 赵丹青 杨昱 王昆 曹雯
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250104-00005
摘要
青少年起病的成人型糖尿病(MODY)起病隐匿,发病年龄常小于25岁、糖尿病相关抗体阴性,其临床症状及特点与1型糖尿病和2型糖尿病有重叠,容易造成误诊。本文报道2例不同亚型的MODY(MODY5和MODY9)的诊疗经过,以期提高临床医师对此疾病的认知。
替利珠单抗治疗1型糖尿病2期患者1例
陈壮森 钱毅 黄彩艳 杨瑞红 王聪 王琳 周钟玉 黄莺 冯琨 阎德文
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250707-00326
摘要
报道国内首例应用替利珠单抗治疗1型糖尿病(T1DM)2期患者的诊疗经过。患者为22岁女性,主因发现血糖异常1年余入院。患者1年余前筛查出2种胰岛自身抗体阳性且糖代谢正常,随访7个月后出现糖耐量减低,进展为T1DM 2期。患者有T1DM家族史。入院后行口服葡萄糖耐量试验提示糖耐量减低,糖化血红蛋白5.7%。测胰岛自身免疫相关抗体,谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)阳性(+)、锌转运体8抗体(ZnT8A)阳性(+),余抗体阴性。诊断为自身免疫性T1DM 2期(糖尿病前期)。为延缓其进展至症状性糖尿病,患者接受了替利珠单抗治疗,按照标准治疗方案14 d静脉滴注。治疗期间主要不良反应为淋巴细胞减少及皮疹,随访期间出现急性化脓性扁桃体炎及急性淋巴结炎,未发生细胞因子释放综合征、肝功能损害等严重不良反应,顺利完成输注。对于T1DM 2期患者,替利珠单抗治疗对延缓疾病进展和保护胰岛β细胞具有重要意义。临床应用需严格评估、预防和监测不良反应,其长期疗效及安全性仍待验证。
综述
甘油三酯-葡萄糖指数、胰岛素抵抗代谢指数和甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值在糖尿病前期、糖尿病及其并发症中的应用
李若晨 肖新华
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250226-00077
摘要
2型糖尿病作为全球重大公共卫生问题,其核心病理机制之一为胰岛素抵抗。准确评估胰岛素抵抗对糖尿病前期的早期识别及糖尿病患者的诊疗管理具有重要意义。近年来,以甘油三酯-葡萄糖指数(TyG)、胰岛素抵抗代谢指数(METS-IR)和甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)为代表的非胰岛素依赖的胰岛素抵抗替代指标因其便捷性和经济性而受到广泛关注。该文回顾了上述指标的研究进展,并探讨了其与糖尿病前期、糖尿病及其并发症的关联性。
基于肾素-血管紧张素-醛固酮系统靶点治疗糖尿病视网膜病变的研究进展
吕华扬 廖鑫
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250416-00178
摘要
糖尿病视网膜病变(DR)以视网膜血管损伤和神经退行性病变为特征,可导致不可逆性视力损害,已成为全球工作年龄人群可防性视力损害和失明的主要原因。近年研究发现,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度激活在DR发生发展中起关键作用。靶向抑制RAAS关键分子靶点,展现出显著的抗炎、抗氧化及血管保护作用,在DR防治方面具有巨大潜力。该文对DR发病机制、基于RAAS的DR治疗研究进展予以综述,以期为DR防治开辟新思路。
线粒体自噬在糖脂代谢疾病中的研究进展
高歌 徐志凯 李海涛 高宇
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250107-00011
摘要
糖脂代谢紊乱是代谢疾病的主要危险因素,增加心血管疾病、2型糖尿病(T2DM)、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)等代谢性疾病的发生风险及不良预后。线粒体作为生物能量代谢的核心枢纽,其功能异常已被证实与糖脂代谢异常性疾病的发生发展密切相关。在病理环境下,线粒体自噬通过清除受损或功能异常的线粒体,维持细胞稳态。该文对近年来基于线粒体自噬治疗糖脂代谢性疾病机制的相关研究进行综述,为该病防治提供参考。
讲座
三级甲等医院专病数据库建设的挑战与优化路径:基于糖尿病专病库的实践探索
江枫 胡钰彬 于祥田 胡承
中华糖尿病杂志2025年 17卷 09期
DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20250627-00303
摘要
专病数据库建设是提升疾病诊治和临床研究质量的关键基础设施,其作为医疗信息化和临床研究的重要工具,在推动精准医学发展和提高医疗服务质量方面发挥着不可替代的作用。然而,随着医学研究的深入和医疗技术的进步,其应用过程中面临着诸多挑战。该文以上海交通大学医学院附属第六人民医院糖尿病专病数据库建设为例,通过定制化优化电子病历结构化指标与建立实验室信息系统标准化接口,提升数据集可扩展性;创新引入主动质量控制管理模式,系统性解决数据采集质量控制难题;完善科研数据平台管理体系并落实保密巡查制度,保障数据存储与访问安全;构建系统化药物分类索引并对接主流统计分析工具,提升数据处理连贯性与效率。上述措施有效推进了数据库建设,为糖尿病防治的关口前移与全周期管理提供支撑。
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