2021年 · 第13卷第11期

2021年诺贝尔生理学或医学奖颁予辣椒素受体瞬时受体电位香草酸亚家族成员1（TRPV1）的发现者美国科学家David Julius，TRPV1的发现揭示了温度感知的机制，丰富了人们对温度感知和适应周围环境的认识。TRPV1在脂肪、肝脏和肌肉等代谢器官也有丰富的表达，但其生物学意义并不清楚。为此，国内外学者对TRPV1调控糖脂代谢的作用及辣膳食对代谢病的治疗效益进行了积极探索，开辟了TRPV1防治代谢病的新领域。

我国2型糖尿病患病人数居世界第一，其与性腺疾病密切相关，2型糖尿病合并性腺疾病的患病人数也在逐年增高，尤其在男性，主要表现为男性性腺功能减退，两者相互影响，加重代谢紊乱的发生，降低生活质量。本文从病因、疾病特点、治疗三个方面阐述2型糖尿病与男性性腺疾病间的关系，为临床诊治提供思路。

糖尿病周围神经病变及（DPN）神经痛是糖尿病常见的慢性并发症，其发病率不断升高且治疗比较棘手。笔者从多学科综合治疗协作组在DPN的诊断、鉴别诊断、治疗、术后随访等方面，对DPN多学科综合诊疗进行阐述，并对本院糖尿病神经病变中心化建设做一介绍。

糖尿病相关眼病严重影响着我国糖尿病患者的生活质量，其规范化管理需要内分泌科医师与眼科医师密切合作又各司其职，加强对其全面认识与综合管理意义重大。中华医学会糖尿病学分会组织糖尿病视网膜病变学组专家并邀请国内眼科专家复习了国内外相关资料和研究进展，参考国内外相关指南与专家共识，结合我国具体情况，深化多学科诊疗协作，对2018年版《糖尿病视网膜病变防治专家共识》作出补充更新。本共识共四个章节，围绕糖尿病性视网膜病变、糖尿病性白内障、糖尿病性角膜病变、糖尿病性视神经病变进行较为系统地介绍。共识的发布必将有利于进一步提高糖尿病性视网膜病变及其他眼部并发症患者的规范化综合管理，为临床医师提供指导和参考。

目的 探讨1型糖尿病（T1DM）孕妇孕期高血糖与妊娠结局的相关性及可能的影响因素。 方法 选取2015年1月至2020年12月在郑州大学第一附属医院住院的T1DM合并妊娠患者37例作为T1DM组，按照相同年龄1∶2匹配原则，选取同期74例健康孕妇作为对照组。记录两组孕妇的基线资料［孕妇终止妊娠方式、妊娠合并症、新生儿结局、孕期糖尿病酮症酸中毒（DKA）史等］，并检测糖化血红蛋白（HbA1c）等生化指标。采用条件logistic回归模型分析两组妊娠结局的差异，并采用二元logistic回归模型进一步探讨孕期HbA1c水平及罹患DKA对T1DM孕妇母婴结局的影响。 结果 与对照组相比，T1DM组出现孕母不良结局（引产、早产、妊娠期高血压疾病、子痫前期）及新生儿不良结局（新生儿入重症监护室、5 min Apgar评分<10分、围产期死亡）的比例更高，差异均具有统计学意义（P<0.05）。条件logistic回归分析结果显示，与对照组相比，在调整了年龄、胎次后，T1DM孕妇引产的风险显著增加（OR=5.561，95%CI 1.455~21.258），早产（OR=10.219，95%CI 2.245~46.515）和妊娠期高血压疾病（OR=11.195，95%CI 1.194~104.962）的发生风险更高，但两组孕妇患子痫前期的结局差异无统计学意义（P>0.05）。T1DM孕妇所产新生儿发生呼吸窘迫（OR=10.082，95%CI 1.173~86.628）、围产期死亡（OR=14.773，95%CI 1.822~119.781）及新生儿入重症监护室（OR=6.907，95%CI 2.284~20.892）的风险也增加。二元logistic回归分析结果显示，在调整年龄后，T1DM组孕妇HbA1c水平与新生儿病理性黄疸（OR=1.630，95%CI 1.013~2.741）的发生风险增加有关。T1DM组孕期发生DKA的产妇共4例。在调整年龄、胎次和孕周后，孕期发生DKA的孕妇所产的新生儿更易发生围产期死亡（OR=27.620，95%CI 1.007~757.507）。 结论 T1DM孕妇比健康孕妇更容易发生不良母婴结局，并且不良的血糖控制可能与新生儿围产期死亡及病理性黄疸有关。

目的 探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者中血清胎球蛋白A水平与性激素及骨代谢指标的相关性。 方法 为横断面研究。选择2014年1至10月在福建省立医院内分泌科就诊的老年T2DM患者为研究对象，检测总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、碱性磷酸酶、血清胎球蛋白A、腰椎和股骨颈骨密度（BMD）值及血清骨代谢指标［β-胶原特殊序列（β-CTX）、骨钙素和Ⅰ型胶原氨基端延长肽（PINP）］、性激素指标（雌二醇、睾酮和游离睾酮指数）。采用t检验、秩和检验及χ²检验进行不同性别组间的比较。采用Pearson相关分析法及多元线性回归分析法分析经Lg转换后的胎球蛋白A水平与临床各指标之间的相关性。 结果 共纳入103例老年T2DM患者，其中女48例，男55例。不同性别间老年T2DM患者血清胎球蛋白A水平差异无统计学意义（P>0.05）。女性BMD值低于男性［腰椎分别为（0.739±0.117）和（0.930±0.161）g/cm2，股骨颈分别为（0.650±0.095）和（0.824±0.116）g/cm2，均P<0.01］，女性患者的β-CTX、骨钙素和PINP高于男性（均P<0.01）。男性患者的血清胎球蛋白A与β-CTX呈负相关（r=-0.307，P=0.024），与BMD及T值无相关性；女性患者的血清胎球蛋白A与股骨颈BMD呈负相关（r=-0.336，P=0.020），与腰椎BMD、股骨颈T值均无相关性。在不同性别的老年T2DM患者中，血清胎球蛋白A与雌二醇、睾酮及游离睾酮指数均无相关性（P>0.05）。多元线性回归分析结果显示，男性HDL-C（β=0.349，P<0.01）、碱性磷酸酶（β=-0.295，P=0.024）及β-CTX（β=-0.039，P=0.026）是血清胎球蛋白A水平的独立影响因素；女性总胆固醇（β=0.280，P=0.026）及股骨颈BMD（β=-0.083，P=0.05）是血清胎球蛋白A水平的独立影响因素。 结论 老年T2DM患者血清胎球蛋白A水平与性激素指标无相关性，胎球蛋白A是老年T2DM男性患者BMD的保护因素。

目的 探讨社区2型糖尿病（T2DM）患者中非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、代偿期进展性慢性肝病及门静脉高压的合并症检出率及临床特征。 方法 为横断面研究。于2021年5至6月电话通知霍州市11个乡（镇、街道办事处）登记在册的T2DM患者参与本次社区筛查。所有研究对象进行现场体格检查（测量身高、体重、颈围、腰围、腹围、血压）。通过瞬时弹性成像技术测量受控衰减参数（CAP）和肝脏硬度（LSM）。根据CAP数值将NAFLD分为：轻度NAFLD（238 dB/m≤CAP≤258 dB/m）组、中度NAFLD（259 dB/m≤CAP≤291 dB/m）组和重度NAFLD（CAP≥292 dB/m）组。根据LSM≥10 kPa、LSM≥15 kPa分别提示患者发展为代偿期进展性慢性肝病和门静脉高压阶段。依据体重指数（BMI）将受试者分为正常体重及过低（BMI<24 kg/m2）组、超重（24 kg/m2≤BMI<28 kg/m2）组以及肥胖（BMI≥28 kg/m2）组。组间比较采用方差分析或χ²检验。 结果 本研究共筛查霍州市登记在册的社区T2DM患者1 191例，其中NAFLD、代偿期进展性慢性肝病、门静脉高压的加权合并症检出率分别为61.5%、6.5%、1.7%。社区T2DM患者中无NAFLD组460例、轻度NAFLD组182例、中度NAFLD组271例、重度NAFLD组278例，与无NAFLD组比较，轻、中、重度NAFLD组患者BMI、颈围、腰围、臀围以及高血压的患病率均显著增加（P<0.05）。T2DM合并NAFLD患者731例，其中正常体重及过低组179例（24.5%）、超重组382例（52.3%）、肥胖组170例（23.2%），正常体重及过低组、超重组、肥胖组加权占比分别为23.7%、51.2%、25.1%。 结论 社区T2DM患者有较高的NAFLD、代偿期进展性慢性肝病及门静脉高压合并症检出率。

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）患者基线葡萄糖在目标范围内时间（TIR）与视网膜病变（DR）发生风险的关系。 方法 为前瞻性队列研究。选取2005年4月至2019年5月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科入院检查治疗且基线时无DR的T2DM患者，利用持续葡萄糖监测（CGM）数据计算TIR，并进行前瞻性随访，最终纳入1 057例患者。将患者根据接近TIR四分位数切点分为≤50%、51%~70%、71%~85%、>85%组共4组。采用Cox比例风险回归模型分析TIR与DR发生风险的相关性。 结果 经过中位数7.7年的随访，266例患者出现DR。以每千人年为单位计算TIR>85%、71%~85%、51%~70%、≤50% 4组DR发生率分别为26.0/千人年（63/2 419.7人年）、28.0/千人年（57/2 032.9人年）、40.5/千人年（79/1 950.8人年）和42.0/千人年（67/1 594.1人年），具有统计学意义（log-rankP=0.013）。Cox比例风险回归分析结果显示，在校正性别、年龄、糖尿病病程、是否吸烟、体重指数、血压、血脂和估算的肾小球滤过率后，与基线TIR>85%的患者相比，基线TIR在71%~85%、51%~70%及≤50%的患者DR的发生风险分别增加了2%（HR=1.02，95%CI 0.71~1.46）、42%（HR=1.42，95%CI 1.01~1.99）及46%（HR=1.46，95%CI 1.02~2.07），具有统计学意义（趋势P=0.01）。TIR每降低10%，DR发生风险增加7%（HR=1.07，95%CI 1.02~1.13）。 结论 T2DM患者TIR水平降低可增加其DR发生风险，进一步证实TIR可成为重要血糖控制评价指标。

目的 探讨中国汉族人群中白细胞介素2受体α（IL2RA）基因单核苷酸多态性（SNP）的分布特征及其与经典1型糖尿病（T1DM）的关系。 方法 收集2008年1月至2014年12月于南京医科大学第一附属医院和南京医科大学附属儿童医院就诊的T1DM患者和健康对照者。记录患者的血清C肽、锌转运体8抗体（ZnT8A）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A）、IL2RA基因rs3118470和rs2104286位点的基因分型等检测结果。采用t检验、χ²检验和Kruskal-WallisH检验比较T1DM组和健康对照组的一般资料以及各基因型T1DM患者的临床特征。采用logistic回归比较T1DM患者组和对照组之间等位基因及基因型的频率分布，并校正潜在混杂因素（如年龄和性别）。采用单因素logistic回归分析法分析不同模型（显性、隐性、超显性和加性模型）下各位点多态性与T1DM易感性的关联。 结果 IL2RA rs3118470位点次要等位基因C为T1DM的风险等位基因（P=0.026），在显性遗传和加性遗传模型下，IL2RA rs3118470位点多态性与T1DM易感性相关［OR（95%CI）分别为0.807（0.666~0.978）和0.880（0.783~0.989），均P<0.05］，但其不同基因型组间T1DM患者临床特征差异均无统计学意义（均P>0.05）。IL2RA rs2104286位点不同基因型组间T1DM患者ZnT8A阳性率的差异有统计学意义（P=0.035）。 结论 IL2RA rs3118470位点多态性与中国汉族人群T1DM易感性相关，其次要等位基因C是T1DM的风险等位基因，IL2RA rs2104286位点多态性与患者ZnT8A阳性率有关。

目的 探讨已诊断甲状腺功能减退（简称甲减）妇女早孕期促甲状腺素（TSH）达标与否与妊娠期糖尿病（GDM）发生的关系。 方法 回顾性分析2015年1月至2018年12月在中山大学附属第三医院规律产检、自然受孕且首次产检孕周≤13+6周的单胎孕妇6 978例，其中甲减组186例，甲状腺功能正常组6 792例；甲减组中，按首次检查TSH是否达标（TSH<2.5 mU/L为达标）再分为TSH达标组（124例）与TSH未达标组（62例）。收集首次产检的基本信息，同时空腹采血检测甲状腺功能［TSH、游离甲状腺素（FT4）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）］和空腹血糖（FPG）；在孕24~28周行75 g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。甲减组与正常组、TSH达标组和未达标组GDM发生率的比较采用χ²检验，同时利用logistic回归分析法分析GDM发生的危险因素。 结果 甲减组GDM的发病率明显高于正常组，差异具有统计学意义［分别为21.5%（40/186）和 13.7%（929/6 792），P=0.002］。TSH未达标组［24.2%（15/62）］与达标组［20.2%（25/124）］GDM的发病率均明显高于正常组，差异具有统计学意义（均P<0.05）。logistic回归分析结果显示，年龄、孕前体重指数、甲减病史、FPG、TPOAb阳性及甘油三酯为GDM发病的独立危险因素（OR值为1.071~2.979，均P<0.05），TSH是否达标未能进入方程。 结论 与甲状腺功能正常的妇女比较，甲减妇女无论早孕期TSH是否达标，其孕期GDM的发生风险仍明显增加。

Prader-Willi综合征（PWS）是一组临床表现高度异质性的疾病，在临床上容易误诊和忽视。本文对2017年1月至2021年4月郑州大学第一附属医院内分泌科收治的9例PWS患者进行临床资料收集和分析，并对临床特点进行总结。结果显示，9例患者中，男性4例，女性5例，甲基化特异性多重连接依赖性探针扩增技术检测显示2例为母源单亲二倍体所致，其余7例为父源15q11~13缺失型；8例合并糖尿病，1例为高胰岛素血症，7例存在胰岛素抵抗；第二性征表现多样，2例男性为隐睾，5例女性均无自发月经来潮，下丘脑-性腺轴提示下丘脑-垂体功能低下，生长激素-胰岛素样生长因子-1轴检测示生长激素分泌缺乏。提示PWS临床表现高度异质，可同时累及糖代谢、性腺和生长激素轴。

目的 分析以糖尿病为首发表现的17q12微缺失综合征，探讨青少年的成人起病型糖尿病5型（MODY5）与17q12微缺失综合征之间的关系以及后者常见的基因型和临床表型。 方法 对2例表现为青少年发病的糖尿病，同时合并胰腺及肾脏发育异常、低镁血症的患者进行基因分析，先以二代测序法检测MODY相关基因突变，再用低深度全基因组测序（CNV-seq）检测与受检人临床表型相关的致病性拷贝数变异（CNV），并对患者的精神状况进行评估。使用术语17q12微缺失综合征、MODY5、肝细胞核因子1B（HNF1B）、低镁血症进行文献检索，分析MODY5和17q12微缺失综合征二者的关系。 结果 2例患者二代测序常规分析均未能发现MODY相关基因突变。进一步CNV分析，发现2例患者均为17q12部位1.40 Mb大片段缺失导致的17q12微缺失综合征，包含HNF1B全基因缺失而导致MODY5。2例患者都有糖尿病家族史，但基因检测证实2例患者父母均无17q12微缺失，均为新发变异。1例患者表现轻度自闭症状。 结论 基于17q12微缺失的HNF1B全基因缺失是MODY5常见的基因变异类型，对临床可疑MODY5患者进行基因检测时，在二代测序的基础上，应常规进行CNV等的分析，确认患者是否存在HNF1B基因缺失或17q12的微缺失。

胰岛是体内调控血糖稳态的重要结构，由多种内分泌细胞组成，起源于内胚层的前肠结构。胰岛胚胎发育过程中，内分泌祖细胞通过调整诸多基因转录完成内分泌细胞的分化成熟。单细胞测序的出现为探究胰岛发育过程中转录组变化提供了良好的研究平台。降维与特征选择方法的运用使得单细胞测序技术在建立胰岛发育图谱、寻找胰岛干细胞及探索其体外诱导分化调控方面具有显著优势。该文就单细胞测序技术在胰岛胚胎发育研究中的应用进行探讨，以期更好地将单细胞测序技术应用于胰岛发育和糖尿病治疗等的研究中。

随着人们生活水平的提高，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的发病率逐年攀升，寻找干预NAFLD的有效药物显得尤为重要。柚皮素是一类重要的天然黄酮类化合物，广泛存在于柑橘类水果和茄科植物中。柚皮素已被证实在肥胖症和NAFLD的治疗方面具有显著的药理作用，包括减轻体重、改善氧化应激和胰岛素抵抗、减少炎症反应、调节脂质代谢、脂肪酸氧化和减少细胞凋亡等。笔者着重对柚皮素治疗NAFLD的效用及其分子机制进展进行综述，以期为柚皮素治疗NAFLD的临床应用提供良好的前景。

2型糖尿病（T2DM）是常见的代谢性疾病，不仅可导致动脉粥样硬化性心血管病变，还与老年人肌少症、衰弱、活动受限甚至失去生活独立性关系密切。胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）是两类目前证实有心血管获益的降糖药，因而在临床中广泛应用，两者的降糖机制均与体成分变化有关。本文检索了有关GLP-1RA和SGLT2i对于体成分影响的文献，结果显示体质量的减轻主要表现为脂肪量和肌质量的降低。本文将围绕应用上述两种药物对T2DM患者体成分影响的研究进行综述，并探索其与肌少症的关联。

笔者对《中华糖尿病杂志》2021年第13卷第7期的论文《2型糖尿病患者餐后血糖估算模型的构建与验证》中的模型在非糖尿病人群中的适用性进行了验证。认为将线性回归估算模型应用于非糖尿病群体时，对总体餐后血糖评估较为准确，但对于个体餐后血糖评估效果有限。