2015年 · 第07卷第04期

长期以来，科学家们认为免疫系统中的效应细胞是肿瘤及感染性疾病的防御细胞，而调节细胞主要作用于致敏和自身免疫反应。近年来，许多研究表明免疫细胞还有不少非传统的免疫作用，包括参与神经退行性病变、心血管疾病及代谢性疾病的发生发展。崭新的科研前沿方向——免疫代谢学(immunometabolism)^[1],主要研究免疫与代谢在生理及疾病中的相互影响。该学科目前在两方面取得了引人瞩目的进展：一方面，新近认为天然或获得性免疫系统参与了既往所认为的非免疫性疾病，如肥胖，产生代谢与免疫方面的异常，可导致对2型糖尿病、心血管疾病、癌症或神经退行性病变的易感。另一方面，免疫细胞，如淋巴细胞在多层面受到内部代谢的调节影响。深入阐明免疫与代谢相互作用的细胞分子机制，是目前亟需解决的科学问题。

脂联素是一个小分子多肽激素，主要由脂肪组织合成和分泌^[1]。脂联素在脂肪细胞内形成多种聚合体并分泌进入血液，其主要形式包括：三聚体、六聚体和高分子聚合体（至少18个单体组成）^[2,3]。不同形式的脂联素聚合体具有各自的靶组织特异性和生物调节作用。在脂联素的三种重要聚合体中，高分子聚合体脂联素是阻止肥胖诱导的代谢并发症最具活性的亚型^[3]。

单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)是一种能量和营养感应分子，可与转录因子固醇调节元件结合蛋白(SREBP)特异性结合并产生磷酸化反应。AMPK依赖性磷酸化和抑制SREBP活性，可能成为AMPK激动剂的分子药理机制，为开发治疗2型糖尿病相关脂肪肝和动脉粥样硬化性疾病的药物提供了新思路。本文对整合的AMPK和SREBP营养感应信号通路在肝细胞脂肪代谢调节中的作用及其在2型糖尿病治疗中的意义进行论述。

肥胖症中，白色脂肪组织和其他一些组织存在轻度慢性炎症^[1]。早期的小鼠实验提示，慢性炎症导致胰岛素抵抗。因此，很多临床试验使用抗炎药物治疗2型糖尿病。然而多数临床结果证明：抗炎治疗不能提高胰岛素敏感性^[2,3]。目前，对于抗炎治疗失败的原因尚有争议。争议的主要原因是对炎症调节能量代谢的认识不足。笔者认为，炎症因子是维持能量消耗的必要因素，称之为炎症在调节代谢中的"有益作用"^[4]。本文将从肥胖、节食、运动方向进一步来论证这一观点。

近年来，由于人们生活水平的提高和生活方式的改变，中国肥胖人数呈现爆发式增长，肥胖已成为一个严重的公共卫生问题。如何预防和治疗减肥也成为备受关注的科学问题。与以储存脂类物质为主要功能的白色脂肪细胞不同，棕色脂肪细胞能燃烧脂肪，促进能量代谢，为预防和治疗肥胖及其相关代谢性疾病提供新方法^[1,2]。特别是最近成年人棕色脂肪细胞被发现，在肥胖和糖尿病研究领域引起轰动，不久的将来可能成为肥胖患者的福音^[1]。

1型糖尿病(T1DM)是一种由T、B淋巴细胞共同参与的自身免疫性疾病，主要是因自身免疫系统对胰岛β细胞特异性破坏而导致体内胰岛素绝对缺乏，因而准确诊断T1DM及探讨其发病机制的有效手段是自身抗原成分的检测。大量的临床试验表明，T1DM的发病与体内多种自身抗体密切相关，包括胰岛细胞抗体(ICA)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)和谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)^[1,2,3,4]。这些自身抗体联合检测是比较敏感的诊断指标，可提高胰岛自身抗体的阳性率^[5]，尤其是对于那些高危人群，但其敏感性和特异性在普通人群筛查中却并不令人满意。为了T1DM的早期筛查与诊断，亟需探索新的分子靶点。人锌转运蛋白8(ZnT8)是新近发现的锌转运体家族中重要的成员之一，位于胰岛β细胞和少量的α细胞内，是胰岛特异性锌转运蛋白，在胰岛素的合成、储存及分泌过程中发挥着至关重要的作用。在T1DM中，随着对ZnT8作用的不断探索，以ZnT8为治疗靶点的研究正逐步成为热点。因此测定ZnT8的免疫反应性表位可用来提高对T1DM高危患者的危险分层预测，可作为临床预测疾病进程的早期标志，将为揭示T1DM的免疫学发病机制，且为预防和治疗T1DM提供新的研究策略。此外，针对ZnT8特异性表位的多肽疫苗或许会成为T1DM早期预防的新途径。本文对ZnT8抗原及其T、B淋巴细胞表位在1型糖尿病中的作用作一综述。

溴隐亭是一种选择性的多巴胺D2受体(dopamine D2 receptor, D2R)激动剂，是治疗高泌乳素血症和震颤麻痹的经典药物。研究发现溴隐亭可影响哺乳动物和人的糖脂代谢，其快速释放剂型——cycloset在动物研究和临床研究中已被证实可降低血糖、血脂，并有较好的安全性。2009年美国食品药品监督管理局批准cycloset可用于2型糖尿病(T2DM)的降血糖治疗，这是首个通过中枢神经系统调节血糖的药物。本文就溴隐亭及其他多巴胺受体激动剂在T2DM治疗方面的进展进行介绍。

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的以月经稀发、排卵障碍、高雄激素血症为特征的内分泌疾病。研究发现，PCOS患者存在显著的脂肪组织功能紊乱，脂肪组织产生的一些分泌蛋白，即脂肪因子，在PCOS发生和发展中起重要作用。过去的研究已经观察到在PCOS患者中，有益的脂肪因子如脂联素(APN)减少，促炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)增多。本文主要阐述几种近年来发现的脂肪因子与PCOS的关系。