2012年 · 第04卷第11期

2型糖尿病是遗传及环境因素共同作用的结果。但近20年，2型糖尿病的患病率增加了1倍，在欧洲2型糖尿病的患病率达到了4%～5%，在美国及中国已达到8%～10%^[1]。因此，在遗传因素无明显改变的背景下，环境因素在2型糖尿病发生中的作用可能更为关键。研究显示，肠道微生物与2型糖尿病的发生密切相关^[2,3,4]。笔者就相关进展介绍如下。

网膜素(omentin)是由美国马里兰大学Yang等^[1]于2003年首先发现的特异性表达于网膜脂肪组织的细胞因子，近年来发现它与脂肪组织分泌的其他细胞因子如瘦素、脂联素和内脂素等共同参与了糖代谢及血管内皮功能调节。同时网膜素与肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化及炎症密切相关，在这些疾病发病机制中的作用也备受关注。笔者就网膜素生物学特性的研究进展作一简介。

随着经济的发展和人民生活改善，糖尿病患病率在我国迅速增加^[1]。1999年，WHO根据病因发病学将糖尿病主要分为1型和2型两大类型。成人隐匿性自身免疫糖尿病( latent autoimmune diabetes in adults, LADA)由Tuomi等^[2]提出，被归属于免疫介导性1型糖尿病的亚型^[3,4]。LADA的早期临床表现貌似2型糖尿病，而以胰岛β细胞出现缓慢的自身免疫损害为特征，胰岛功能衰退速度三倍于2型糖尿病^[5]。早期诊断和干预LADA，对于保留残存的胰岛β细胞功能，延缓慢性并发症的发生和发展具有实际意义。鉴于LADA的诊断与治疗目前仍存在困难和争议^[4,6,7]，中华医学会糖尿病学分会组织专家于2011年9月在长沙、11月在北京就LADA 8个方面(命名、流行病学、遗传学特征、免疫反应、与其他自身免疫病的关系、代谢特征及慢性并发症、诊断标准、治疗策略)进行讨论、征求意见并形成共识，以期提高认识和推动我国对LADA的转化研究与临床实践水平。

目前随着生活水平的提高，以胰岛素抵抗为基础的2型糖尿病(T2DM)或糖调节受损、肥胖、血脂异常及高血压等多种代谢危险因素在个体内集结发生的现象不断增多。其中，肥胖和胰岛素抵抗是中心环节，人们逐渐认识到脂肪分布在心血管及代谢疾病中的重要性。1970年McCully^[1]首次提出了高同型半胱氨酸(Hcy)血症可能参与动脉粥样硬化形成的理论，血清Hcy水平与糖尿病和心血管疾病的关系日益受到重视。本研究探讨合并冠状动脉粥样硬化T2DM患者的体脂分布特征，并观察其与血清Hcy的关系。

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP)是近年来新发现的一种脂肪因子，具有广泛的生物学功能。A-FABP作为脂肪酸结合蛋白家族成员之一，不仅调控脂肪细胞的分化，而且还参与糖及脂肪的代谢。A-FABP与多种临床疾病，如2型糖尿病、动脉粥样硬化、血脂紊乱、肥胖、胰岛素抵抗和代谢综合征等密切相关。现仅就A-FABP与胰岛素抵抗、2型糖尿病的关系综述如下。

美国糖尿病学会(ADA)和欧洲糖尿病学会(EASD)于2012年4月19日在Diabetes Care杂志^[1]和Diabetologia杂志^[2]网络版联合发布"2型糖尿病(T2DM)血糖管理——以患者为中心"的立场声明。ADA在2012年6月举行的年会上介绍了该声明。该声明是指导T2DM治疗的重要文件，较以往指南或立场声明相比，有鲜明的特点，了解和掌握这些特点，有助于提高糖尿病治疗的效果和安全性。

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)，是指妊娠期首次发生的不同程度的糖代谢异常。近年来GDM的患病率持续升高，可能对母、婴产生不良影响，近期并发症如剖宫产、肩难产、子痫前期，远期不良结局如孕妇将来发展成为2型糖尿病机会明显增加及后代发生肥胖、代谢综合征等风险增加。因此，GDM的管理对母婴的健康至关重要。2011年美国糖尿病学会(ADA)以及我国卫生部行业标准委员会均对妊娠合并糖尿病诊断标准进行了更新，提出对妊娠期高血糖进行更为严格的管理；2012年ADA指南在此基础上又进行了补充。然而在我国的临床实际工作中，对GDM的管理仍存在诸多挑战，如：如何确定适宜的孕期血糖控制目标、对哪一时间点的血糖进行监测及治疗能更好获益、如何避免低血糖的发生以及如何选择适宜的血糖管理方案等。因此，本文综述大量临床研究结果，以对GDM管理的临床实践提供有益参考。

糖尿病是心血管疾病的独立危险因素，心血管病变是糖尿病患者的主要健康威胁和死亡原因。人群前瞻性研究显示，无糖尿病者首发心肌梗死存活的患者8年存活率与有糖尿病而无心肌梗死的患者相似，因此糖尿病又被称为冠心病的等危症^[1]。临床证据显示，严格的血糖控制对降低2型糖尿病(T2DM)大血管病变和死亡风险作用有限，特别是那些病程长、年龄大和已罹患心血管疾病或伴有多个心血管危险因素的患者^[2]。2010年《中国2型糖尿病防治指南》^[3](以下简称新版指南)更强调了综合治疗的重要性，提出了"糖尿病心血管疾病标准药物治疗ABC策略"即抗血小板治疗(A)、控制血压(B)、干预血脂异常(C)。本文结合临床实践，参考目前的心血管病防治指南和循证医学证据，分享对ABC策略的理解和经验。

1型糖尿病和成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是由胰岛β细胞免疫性破坏引起的。LADA与1型和2型糖尿病患者遗传特征部分类似，主要与1型糖尿病遗传关联。LADA与1型糖尿病患者具有相似的免疫学特征，临床上类似于2型糖尿病。LADA比1型糖尿病临床表现轻微，但其机制仍不清楚。本研究旨在比较LADA和1型糖尿病患者T细胞对促炎细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)和抗炎细胞因子白细胞介素-13(IL-13)的反应情况。

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是一种兼有1型糖尿病(T1DM)和2型糖尿病(T2DM)特征的特殊类型糖尿病。LADA患者产生针对胰岛自身抗原的抗体，却在短期内不依赖胰岛素治疗。糖尿病免疫学会(IDS)提出LADA诊断标准：(1)年龄≥35岁；(2)至少有一种常见胰岛自身抗体阳性，包括胰岛细胞自身抗体(ICA)、谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体IAA；(3)起病半年内不依赖胰岛素治疗。

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的病因学尚未完全明了，目前主要以自身免疫标志物评价LADA。通过横断面的研究，来自挪威的研究者分别比较了1型糖尿病(T1DM)和LADA在糖尿病前期和确诊糖尿病的谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶2抗体(IA-2A)和锌转运体8抗体(ZnT8A)的阳性率。

1型糖尿病(T1DM)是由T细胞介导的高度选择性自身免疫性糖尿病。其发生发展是由遗传因素及环境因素共同决定的。糖尿病高危人群向T1DM的发展与调节性T细胞(Treg)维持免疫耐受能力的进行性下降有关。有研究证明Treg在针对胰岛自身抗原的外周免疫耐受中起重要作用。最近的证据表明，这种免疫耐受能力的缺陷是由于维持Treg功能的抗原递呈细胞(APCs)的减少导致的，而非T细胞自身缺陷导致。正因如此，旨在纠正Treg功能障碍的疗法成为研究热点。