2005年 · 第44卷第05期

2005年2月28日，对中华内科杂志而言，是将载入史册的一天。在“第三届国家期刊奖颁奖大会”上，中华内科杂志获得了我国期刊界的最高奖——国家期刊奖。本刊的获奖，使内科学领域的期刊实现了在国家期刊奖中零的突破，也是编委会、编辑部和全体作者长期共同努力的结果。不仅可喜可贺，也引发我们对进一步办好杂志的遐思。

近十年来，随着现代医学的飞速发展，对支气管哮喘（以下简称哮喘）的认识有了质的飞跃，相应的防治策略也有了长足的进步。哮喘全球创议（GINA）的制定与修改以及我国哮喘防治指南的制定和不断修改即充分说明了这一点。概括起来对哮喘认识的进展主要有如下4个方面：（1）通过纤维支气管镜支气管黏膜活检、痰及支气管肺泡灌洗液（BALF）的检测明确了哮喘的本质是一种慢性变应性气道炎症，即使在缓解期气道壁内仍存在这种炎症，并且初步证实了参与这种炎症的细胞及其组分。（2）大量的动物实验和临床研究证明，应用糖皮质激素（以下简称激素）可有效地控制哮喘患者的气道炎症，为全面控制哮喘奠定了扎实的基础。（3）确定了以吸入技术为主要的给药方法，这种用药方法不仅具有起效快、用药方便等优点，且不良反应少，使得长期应用激素成为可能。（4）制定了依据病情程度实施规范治疗以及在治疗过程中依据病情变化和治疗反应及时调整用药的阶梯疗法。

随着现代科学的发展，医学模式已经从生物模式转变为生物-心理-社会模式。医生的职责不仅是治疗患者的躯体疾病，而且要消除患者的痛苦和烦恼，使他们在精神上获得安全感和满足感，并保护和恢复患者的社会角色。因此，研究疾病与治疗对患者生理、心理和社会活动的影响，能更全面地反映患者的健康状况，能更体现现代医学模式的转变。生活质量作为一种综合评估患者健康水平的新指标逐渐受到人们的重视，并显示出在疾病临床评估中的重要性。

作为一名内科临床工作者，对由人民卫生出版社出版的《实用内科学》情有独钟，每当新版出版时，总是迫不及待地读上一遍。参加工作以来，经常翻阅该书以解决工作中碰到的疑难问题，它已成为我的良师益友。笔者曾对该书第10版的不足之处提出“求疵”，引起了编者的高度重视。在读完第11版时发觉有了许多改进，但终究还是百密一疏。

目的　探讨NO-核因子κB（NF-κB）信号通路在哮喘患者T细胞细胞因子表达及细胞增殖、凋亡中的调控作用。方法　采用细胞原位杂交、电泳迁移率改变试验（EMSA）、免疫荧光、流式细胞术、双抗夹心ELISA、四甲基偶氮唑蓝微量比色法，观察不同浓度的硝普钠（SNP）及二硫代氨基甲酸吡咯烷（PDTC）对IL-4、IL-5、IFNγ表达及T细胞增殖、凋亡的影响。结果　（1）哮喘患者T细胞IL-4、IL-5mRNA和蛋白表达及细胞增殖均较对照组高，IFNγmRNA和蛋白表达及T细胞凋亡率均较对照组低（P<0.05）；（2）低浓度的SNP能上调上述3种细胞因子表达，并使T细胞增殖反应增强、凋亡反应减弱；而中、高浓度的SNP却使上述3种细胞因子表达及细胞增殖率呈剂量依赖性地降低，并使T细胞凋亡率增加；（3）PDTC可抑制10μmol/LSNP对IL-5和IFNγ表达的促进作用，增强1mmol/LSNP对IL-5和IFNγ表达的抑制作用，同时PDTC可减弱10μmol/LSNP对T细胞增殖反应的促进作用，增强1mmol/LSNP对T细胞增殖反应的抑制作用；（4）低浓度的SNP能明显增加NF-κB活化细胞百分率及NF-κB活性（P<0.05），而中、高浓度的SNP却显著减少NF-κB活化细胞百分率及NF-κB活性（P<0.05）。结论　哮喘患者T细胞细胞因子表达增多及细胞增殖反应的增强、凋亡反应的减弱与NF-κB活化的异常增高有关。NO能通过它对NF-κB活性的双相调节作用而对哮喘患者T细胞IL-5、IFNγ表达及增殖、凋亡发挥双相调节作用。

目的　探讨肾上腺素能受体（ADR）基因多态性与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）发病的关系。方法　采用PCR-限制性长度多态性法测165例无亲缘关系的中国北方汉族男性OSAHS者与153例对照者的β2-ADR和β3-ADR基因多态性的基因型，并分析基因型分布、等位基因频率差异、基因多态性与OSAHS者肥胖表型、睡眠呼吸紊乱指数、血压的关系。结果　OSAHS者β3-ADR基因多态性的基因型分布和等位基因频率与对照者存在明显差异（χ2分别为10.434和12.742，P值分别为0.006和0.004），β2-ADR基因多态性的基因型分布和等位基因频率与对照者无明显差异（χ2分别为1.406和0.809，P值分别为0.465和0.382）；OSAHS者β3-ADR基因多态性Arg等位基因携带者的体重指数、颈围、腰臀比、睡眠呼吸紊乱指数、收缩压明显高于非携带者（P值分别为0.019、0.025、0.012、0.032和0.035），经协方差分析校正后，Arg等位基因携带者的收缩压与非携带者比较，差异无统计学意义（P=0.097）。结论　β3-ADR基因多态性可能通过参与中心型肥胖而导致中国北方汉族男性的OSAHS；可能通过肥胖及睡眠呼吸暂停间接引发OSAHS者的高血压形成；β2-ADR基因多态性可能不参与中国北方汉族男性中心型肥胖及OSAHS的形成。

目的　观察替考拉宁在我国人群中治疗革兰阳性（G+）球菌中、重度感染的疗效和安全性。方法　前瞻性、多中心、非对照、开放性Ⅳ期药物临床试验。结果　（1）156例诊断和高度怀疑中、重度G+球菌感染者入选，年龄9～93岁。感染诊断有下呼吸道感染（66.0％）、败血症（9.0％）、导管相关感染（5.1％）、心内膜炎（1.9％）、中性粒细胞减少伴发热（14.1％）、骨关节感染（1.3％）、皮肤软组织感染（7.7％）和其他（10.9％）。87.8％的患者合并严重基础疾病，其中免疫抑制占28.2％（44/156）。69.2％的患者先期接受过抗生素治疗，其中以头孢菌素类（57.4％）和碳青霉烯类（28.7％）药物应用最多。（2）123例（78.8％）患者分离到G＋球菌130株；54株金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌占90.7％（49/54）；34株凝固酶阴性葡萄球菌（CNS）中耐甲氧西林CNS占88.2％（30/34）。105株替考拉宁药敏测试结果，葡萄球菌和肠球菌全部敏感（100％）；121株万古霉素药敏测试结果，葡萄球菌全部敏感，23株肠球菌敏感率78.3％（18/23）。有16例患者同时分离到1～2种革兰阴性（G-）杆菌，1例同时分离到白色念珠菌。（3）进入临床疗效ITT（意向治疗）分析156例，PP（符合方案）分析135例，细菌学疗效PP分析121例。临床总有效率ITT分析和PP分析分别为82.1％和85.2％，其中痊愈率分别为44.2％和45.2％，细菌学清除率（按菌株计）为87.7％。对33例细菌学阴性者经验性应用替考拉宁治疗PP分析总有效率为96.8％。不同类型感染疗效相似。（4）不良反应发生率为1.28％，表现为血细胞一过性减少和肝功能一过性异常。结论　替考拉宁治疗中、重度G+球菌感染疗效确凿，安全性高。对临床高度怀疑耐甲氧西林葡萄球菌或肠球菌感染时，可考虑初始经验性使用。

目的　观察慢性肾脏病（CKD）患者循环中晚期氧化蛋白产物（AOPP）水平，并探讨其与动脉粥样硬化的关系。方法　断面队列研究。选109例CKD患者和71例健康对照者，用高分辨B超测颈动脉内膜-中层厚度（IMT）、切面内膜中层面积及粥样斑块。测血清AOPP、丙二醛、谷胱苷肽过氧化物酶活性（GSHPx）和C-反应蛋白水平。结果　CKD患者血清AOPP水平明显高于健康对照者（P<0.01），62例透析者血清AOPP水平明显高于47例未透析者（P<0.01）；未透析者血清AOPP水平与内生肌酐清除率呈负相关（r=-0.292，P<0.05）。38例有颈动脉粥样斑块者血清AOPP水平明显高于71例无颈动脉粥样斑块者（P<0.01）。单因素相关分析和多因素逐步回归分析均显示，血清AOPP水平与颈动脉IMT、切面内膜中层面积呈正相关（r=0.332，r=0.288，P值均小于0.05；β=0.313，P<0.001；β=0.301，P<0.01）。CKD患者血清AOPP水平与丙二醛、C-反应蛋白呈正相关（r=0.300，P=0.01；r=0.255，P<0.05），与血清GSHPx呈负相关（r=-0.647，P<0.01）。结论　CKD患者普遍存在高AOPP血症，血清AOPP水平随肾功能减退而增高，并与CKD患者动脉粥样硬化密切相关。

目的　评价国人冠状动脉（冠脉）起源异常的冠脉造影检出率，并探讨其与冠脉狭窄之间的关系。方法　回顾性分析2001年1月至2004年6月在我院接受选择性冠脉造影的患者，观察并记录冠脉起源异常的检出频度和类型，以及合并冠脉狭窄的情况。结果　4094例患者中，共检出冠脉起源异常者32例，检出率为0.78％，其中右冠脉异常起源最为多见，占总数的65.6％；合并冠脉狭窄者共11例（占34.3％），其中仅5例（占15.6％）累及起源异常的冠脉，且无1例冠脉狭窄单独累及起源异常的冠脉。结论　国人冠脉起源异常的检出率与国外文献报道结果相似，其中以右冠脉起源异常最为多见，冠脉起源异常与冠脉狭窄不具有相关性。

目的　前瞻、多中心、随机对照研究肌钙蛋白（Tn）I阳性的非ST段抬高急性冠状动脉综合征病人（NSTE ACS）发生心血管事件的危险程度，探讨TnI对其临床预后的预测价值。方法　在10个医院入选起病后24h内就诊的NSTE ACS患者，随机接受早期介入或保守治疗。随访30d和6个月，观察终点为心血管事件，包括心脏性死亡、非致命性心肌梗死、非致命性心力衰竭、因反复心绞痛发作住院。结果　6个月时，TnI阳性组患者因反复心绞痛住院及复合心血管事件明显增多，与TnI阴性组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。早期介入干预可明显降低TnI阳性患者30d及6个月的复合心血管事件发生率（P值均<0.01）。结论　TnI阳性患者6个月心血管事件较TnI阴性者明显增加，TnI阳性是NSTE ACS患者的预后预测因素。早期介入干预治疗能减少TnI阳性患者随访期内心血管事件的发生，不能使TnI阴性患者从中受益。

目的　通过对重度反流性食管炎（RE）治愈前后食管体部运动功能的研究，了解食管体部运动功能在重度RE中的地位。方法　对70例胃食管反流病患者进行食管压力测定。从中筛选23例重度RE（内镜诊断为洛杉矶C和D级食管炎）；且24h食管内pH监测证实为病理性酸反流；食管压力测定证实有食管体部运动障碍患者。给予兰索拉唑30mg/d治疗3～6个月至内镜下食管炎完全愈合后，再行食管压力测定，观察下食管括约肌静息压（LESP）及食管体部运动功能的变化。以湿咽成功率、食管远端收缩波幅和食管蠕动的传导速度作为食管体部运动功能的指标。结果　食管炎治愈前后，LESP[（6.00±0.86）mmHg比（5.10±0.87）mmHg，1kPa=7.5mmHg，P=0.476]，食管远端收缩波幅[（34.1±4.1）mmHg比（37.2±4.0）mmHg，P=0.593]、湿咽成功率[（33.5±6.5）％比（38.6±7.1）％，P＝0.592]比较差异均无统计学意义，其均值仍显著低于正常对照组。结论　治愈食管炎并不能提高LESP及改善食管体部的运动功能。食管体部运动功能障碍和酸反流是RE的重要发病机制，尤其是重度RE。

目的　探讨男性催乳素大腺瘤的临床特点、治疗方法与疗效的关系以及预后因素。方法　回顾性分析103例男性催乳素大腺瘤患者临床特点、不同治疗方式对治疗效果的影响，并初步探讨影响预后因素。结果　（1）男性催乳素大腺瘤最常见的症状是性欲或性功能减退，其次是头痛和视力减退。（2）药物治疗的患者57.8％达到完全缓解，而单纯手术治疗仅有5.7％的患者完全缓解（P<0.001）。手术治疗不能完全缓解的患者采取药物、放疗以及两者联合治疗，3种治疗的疗效差异无统计学意义（P＝0.498）。（3）肿瘤存在侵袭性的患者较无侵袭性的患者预后差（P=0.03），疗效不同的患者在年龄、病程、肿瘤大小、治疗前血催乳素水平以及是否存在垂体卒中方面无明显差异。结论　男性催乳素大腺瘤应首选药物治疗。肿瘤存在侵袭性是其预后不良因素。

目的　认识和了解中国常染色体隐性遗传青少年型帕金森综合征（AR-JP）的临床特点及parkin基因突变特点。方法　对1个中国AR-JP家系2例患者的临床资料进行回顾性分析，同时应用PCR-单链构象多态性技术（PCR-SSCP）结合DNA序列分析方法进行parkin基因突变分析。结果　2例AR-JP患者发病年龄早，均在30岁以前，病程较长，临床表现有静止性震颤、肌强直和运动迟缓、姿势不稳，但无足肌张力障碍、睡眠后症状减轻、腱反射活跃或亢进，均对多巴制剂反应明显，1例出现症状波动，出现不良反应的时间大均为1年；对2例AR-JP患者进行parkin基因突变检测，12个外显子均可扩出。在第2外显子上发现异常SSCP电泳条带，经测序证实为一个杂合的2个碱基缺失突变（第2外显子202-203delAG）。结论　中国AR-JP患者临床表现与日本AR-JP患者不同，而与中老年帕金森病相似；存在parkin基因的突变。

目的　探讨特发性血小板减少性紫癜（ITP）患者外周血单个核细胞（PBMC）内两种糖皮质激素受体（GR）α和β表达水平与糖皮质激素治疗效应之间的关系。方法　采用半定量RT-PCR检测不同激素效应ITP患者和正常对照组GRα、βmRNA，采用免疫细胞化学方法检测GRα、β蛋白的表达。结果　（1）ITP激素敏感组、激素抵抗组及正常人体内均有GRα、βmRNA的表达，但以GRα为主，其GRα/葡萄糖3磷酸脱氢酶（GAPDH）mRNA分别为1.15±0.75，1.63±0.78，1.27±0.51；（2）激素抵抗组GRβmRNA表达明显高于激素敏感组及正常对照组（P<0.05），其GRβ/GAPDHmRNA分别为1.42±0.73，0.82±0.59，0.80±0.68；（3）免疫细胞化学结果显示，激素抵抗组GRβ阳性细胞数明显高于激素敏感组及正常对照组（P<0.01），分别为28.8±9.9，5.9±3.2，5.5±6.8。结论　ITP患者糖皮质激素抵抗可能与GRβ的表达亢进有关。

母婴垂直传播是HBV的重要传播途径，孕妇血清中HBVDNA水平与宫内感染率有正相关性。本研究对拉米夫定阻断HBV母婴垂直传播的临床疗效和安全性进行了观察。

糖尿病患者存在多种心血管危险因素，其主要致死原因是心血管疾病，而目前糖尿病的血糖诊断标准只是选择性的反映了微血管病变的风险，没有从早期防治的角度把大血管病变风险明确反映出来。本研究旨在讨论低于目前糖尿病诊断值的空腹血糖（FPG）受损与冠状动脉病变的关系。

胰岛素受体底物（IRS）是胰岛素受体、胰岛素样生长因子-1受体酪氨酸蛋白激酶的主要底物。IRS-2在糖尿病的发生和发展中起着一定作用，它调节胰岛β细胞数目及功能。IRS-2还是骨代谢的调节因子，在胰岛素、胰岛素样生长因子-1等骨代谢因子的信号传递中起重要作用，IRS-2在骨形成方面起着主导作用。胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病可发生骨质疏松，但其机制尚未完全阐明。本实验通过研究胰岛素对人成骨细胞IRS-2蛋白及磷酸化的影响来探讨其发病机制。

自从发现盐酸维拉帕米的多药耐药（MDR）逆转效应以来，许多P-糖蛋白（P-gp）功能调节剂被确立，包括几种钙离子拮抗剂、奎宁复合物、FK506、环孢素A（CsA）及其类似物PSC833等。CsA和PSC833联合化疗剂已应用于急性髓细胞白血病（AML）的临床治疗。本研究即通过体外测定加与不加CsA细胞内柔红霉素潴留（IDA）及抗肿瘤药物阿霉素（DOX）50％抑制率的药物浓度（IC50）的变化，并同时应用与标准治疗方案毒性相当的联合CsA的化疗方案应用于难治复发AML的治疗，以探讨CsA抑制P-gp功能的作用。

近年来，有报道称c-kit受体（c-kitR，CD117）可作为髓系免疫学标记物，用于急性白血病（AL）的分型诊断，对急性非淋巴细胞白血病（ANLL）的诊断以及ANLL与急性淋巴细胞白血病（ALL）的鉴别诊断有重要参考价值。本研究运用流式细胞术（FCM）检测CD117在AL中的表达，探讨其对ANLL的诊断意义；并根据灵敏度和特异度的概念将CD117与CD13、CD14、CD33等髓系膜抗原标志物对ANLL的诊断价值进行了比较研究。

大量研究表明，动物和人的脂肪细胞脂联素表达和其血浆浓度与空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗程度呈负相关；与胰岛素敏感性呈正相关。为探讨葡萄糖浓度和胰岛素浓度单独对体外脂肪细胞脂联素表达的影响，我们用不同浓度的葡萄糖和不同浓度的胰岛素分别干预体外培养的3T3-L1脂肪细胞，观察其脂联素mRNA表达的改变，进一步阐明脂联素表达的调控机制。

胃肠道息肉-色素沉着-秃发-指（趾）甲萎缩综合征（Cronkhite-Canada syndrome, CCS）是由Cronkhite和Canada于1955年首先报道的一组临床综合征。国内1985年首次报告本病，现就山西医科大学第二医院收治的1例患者及国内发表有关文献24篇加以总结分析。

细胞色素P4502E1（CYP2E1）基因编码的氧化酶是环境前致癌物活化的关键酶之一。研究表明，CYP2E1基因RsaI、DraI位点的多态性可影响该基因的表达，从而影响肿瘤的发生。为此，我们用PCR-限制性片段长度多态性法研究食管癌非高发区CYP2E1基因RsaI、DraI位点的基因型，并探讨各基因型、吸烟、饮酒以及各基因型与吸烟和饮酒的交互作用与食管癌易感性的关系。

常染色体显性遗传性多囊肾病（ADPKD）是一类常见的遗传性肾脏疾病。本研究通过观察角质细胞生长因子（KGF）在ADPKD患者肾囊肿组织中的表达及其对ADPKD囊肿衬里上皮细胞的体外作用，初步探讨KGF在ADPKD发病机制中的作用。

肝小静脉闭塞症（veno-occlusive disease, VOD）是由于某种原因导致的肝小叶中央静脉和小叶下静脉狭窄或闭塞而产生的肝内窦后性门脉高压症。

霍乱弧菌与噬水气单胞菌合并感染一例

甲状腺功能亢进性心脏病伴巨幼细胞性贫血一例

2004年8月31日至9月4日中华医学会肾脏病学分会2004年年会暨第二届全国中青年肾脏病学术会议在杭州召开。

2004年5月，美国胸科协会（ATS）和欧洲呼吸协会（ERS）正式颁布了新的“慢性阻塞性肺疾病诊断和治疗指南”。

中华内科杂志编辑,您好! 中华内科杂志一直是我心目中的最佳中文医学期刊,能在上面发篇文章是我的理想,但是基于个人能力和客观条件,我知道目前还不太现实.读了2005年第1期王海燕教授和游苏宁主任写的<编者的话>,不禁为你们的办刊理想所感动,是的,只有踏踏实实地去做,才能使中国的学术水平有实质性的提高,所以想写一封信,提一些建议。

第321例——声音嘶哑7年、左侧胸痛1年