异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析卢岳 吴彤 曹星玉 王静波 殷宇明 陆道培
中华内科杂志2010年 49卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2010.03.004
目的 评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法 回顾性分析2001年8月-2009年2月在北京市道培医院接受allo-HSCT治疗的60例MDS患者。同胞相合移植采用马利兰+环磷酰胺/氟达拉滨预处理方案,非亲缘、单倍体移植采用马利兰+环磷酰胺/氟达拉滨+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白预处理方案。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素A(CsA)、短程甲氨蝶呤(MTX)和霉酚酸酯(MMF)方案。采用Kaplan-Meier曲线计算无病生存率(DFS),率的比较采用Log-rank检验。结果 总体DFS为75.3%,复发率为20%;以WHO(2001年)分组显示DFS率在难治性贫血(RA)/难治性贫血伴环状铁粒幼细胞贫血(RARS)/5q-组为84.6%,难治性细胞减少伴有多系发育异常(RCMD)组为80.0%,难治性贫血伴有原始细胞过多(RAEB)-Ⅰ/Ⅱ组为81.0%,急性髓性白血病(AML)组为56.2%(P>0.05)。以国际预后积分系统(IPSS)分组显示DFS在低危组为80.0%,中危-Ⅰ组为84.6%,中危-Ⅱ组为81.8%,高危组为65.4%(P>0.05)。以移植前骨髓原始细胞百分比分组显示DFS在<5%组为87.0%,5%~20%组为65.5%,>20%组为75.0%(P>0.05)。以移植类型分组显示DFS同胞相合组为79.2%,非血缘组为60.0%,单倍型组为76.9%(P>0.05),上述分组比较均未有统计学意义。结论 allo-HSCT治疗各种类型的MDS均获得较高的DFS,因此可作为MDS的一线治疗。非血缘移植以及单倍体移植治疗MDS疗效显著,因而在缺乏同胞相合供者时,可选择非血缘或单倍型供者。此外,除转化为明显的白血病患者,移植前的化疗不是必需的。但是评价allo-HSCT治疗MDS的影响因素尚需更大规模病例的临床研究。
异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析卢岳 吴彤 曹星玉 王静波 殷宇明 陆道培
中华内科杂志2010年 49卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2010.03.102
目的 评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效。方法 回顾性分析2001年8月-2009年2月在北京市道培医院接受allo-HSCT治疗的60例MDS患者。同胞相合移植采用马利兰+环磷酰胺/氟达拉滨预处理方案,非亲缘、单倍体移植采用马利兰+环磷酰胺/氟达拉滨+兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白预处理方案。移植物抗宿主病(GVHD)预防采用环孢素A(CsA)、短程甲氨蝶呤(MTX)和霉酚酸酯(MMF)方案。采用Kaplan-Meier曲线计算无病生存率(DFS),率的比较采用Log-rank检验。结果 总体DFS为75.3%,复发率为20%;以WHO(2001年)分组显示DFS率在难治性贫血(RA)/难治性贫血伴环状铁粒幼细胞贫血(RARS)/5q-组为84.6%,难治性细胞减少伴有多系发育异常(RCMD)组为80.0%,难治性贫血伴有原始细胞过多(RAEB)-Ⅰ/Ⅱ组为81.0%,急性髓性白血病(AML)组为56.2%(P>0.05)。以国际预后积分系统(IPSS)分组显示DFS在低危组为80.0%,中危-Ⅰ组为84.6%,中危-Ⅱ组为81.8%,高危组为65.4%(P>0.05)。以移植前骨髓原始细胞百分比分组显示DFS在<5%组为87.0%,5%~20%组为65.5%,>20%组为75.0%(P>0.05)。以移植类型分组显示DFS同胞相合组为79.2%,非血缘组为60.0%,单倍型组为76.9%(P>0.05),上述分组比较均未有统计学意义。结论 allo-HSCT治疗各种类型的MDS均获得较高的DFS,因此可作为MDS的一线治疗。非血缘移植以及单倍体移植治疗MDS疗效显著,因而在缺乏同胞相合供者时,可选择非血缘或单倍型供者。此外,除转化为明显的白血病患者,移植前的化疗不是必需的。但是评价allo-HSCT治疗MDS的影响因素尚需更大规模病例的临床研究。
HLA单倍体与全相合外周血干细胞移植后免疫功能重建与并发症的比较李玲 袁海龙 温丙昭 钟笛 曲建华 江明 哈力达·亚森 郭新红 郝建萍
中华内科杂志2010年 49卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2010.03.005
目的 初探HLA单倍体相合与全相合异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后两组患者细胞免疫功能差异及其与主要并发症的关系。方法 选择2004年6月-2007年12月在新疆医科大学第一附属医院接受allo-PBSCT的67例患者,其中33例接受全相合,34例接受单倍体相合移植。采用间接免疫荧光法前瞻性检测移植前、后1、3、6、12及18个月两组患者的淋巴细胞亚群,同时检测100例正常对照。统计分析两组患者移植后免疫功能的重建情况及其与主要并发症的关系。结果 (1)67例患者与正常对照组比较,移植后1个月CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、3个月CD+4、CD+4/CD+8及6个月CD+4均低于正常对照组,移植后3个月及6个月CD+8高于正常对照组。(2)单倍体与全相合患者移植后免疫功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。(3)单倍体移植重症感染与未感染患者免疫功能比较差异无统计学意义(P>0.05)。(4)发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD)与未发生cGVHD的两组患者间免疫功能比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)8例复发患者与未复发患者免疫功能差异无统计学意义(P>0.05)。结论 应用含抗胸腺淋巴细胞球蛋白多种免疫抑制剂进行非体外去T细胞的PBSC单倍体移植,与常规方案进行HLA相合的PBSC移植相比,两组患者移植后的免疫功能重建总体无明显差异,移植后两组患者的重度感染率、白血病复发率及移植相关病死率差异也无统计学意义,提示单倍体移植方案是安全有效的。
DNA甲基化在成人特发性血小板减少性紫癜发病机制中的作用陶洁 杨铭 陈钟 张伟华 张秀莲 杨仁池
中华内科杂志2010年 49卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2010.03.006
目的 从DNA甲基化角度探讨成人特发性血小板减少性紫癜(ITP)的发病机制。方法 应用SYBRGreen实时定量PCR方法测定48例成人ITP患者与36例正常对照者外周血单个核细胞DNA甲基转移酶1(DNMT1)、DNA甲基转移酶3A(DNMT3A)和DNA甲基转移酶3B(DNMT3B)的mRNA的相对表达水平。采用反相高效液相技术(HPLC)检测ITP患者与正常对照血浆中S-腺苷蛋氨酸(SAM)和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)含量。运用流式细胞术检测ITP患者与正常对照外周血CD+4和CD+8T细胞表面淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)亚单位CD11a的表达水平。结果 成人ITP患者外周血单个核细胞DNMT3A和DNMT3BmRNA表达水平较对照组减低(P<0.01);DNMT1mRNA表达水平与对照组相比有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。成人ITP患者血浆SAH与对照组相比增高,差异有统计学意义(P<0.05);而血浆SAM和SAM/SAH比率与正常对照组相比差异无统计学意义(P值均>0.05)。成人ITP患者外周血CD+8CD+11a细胞比例显著高于对照组(P<0.01),而CD+4CD+11a细胞比例和CD+4CD+11a/CD+8CD+11a比率较对照组显著降低(P值均<0.01),差异有统计学意义。结论 成人ITP患者外周血存在淋巴细胞低甲基化状态以及T细胞亚型上存在异常的CD11a/LFA-1表达。DNA甲基化可能在ITP的发病中起一定的作用,但确切的作用机制还有待于进一步深入研究。
慢性特发性血小板减少性紫癜CD4+T细胞亚群变化的特点常大雨 欧阳建 周荣富 许景艳 陈兵 杨永公 张启国 邵晓雁 关朝阳 徐勇
中华内科杂志2010年 49卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2010.03.007
目的 测定慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者CD+4T细胞亚群和相应血浆细胞因子水平,探索其在ITP发病机制中的作用。方法 将35例成人慢性ITP患者分为疾病活动组、未缓解组、缓解组,18例体检正常者设为对照组。应用流式细胞仪检测表达细胞内因子干扰素(IFN)γ+、白细胞介素(IL)-4+、IL-17+细胞及表达CD+25Foxp3+细胞分别占CD+4细胞的百分率。应用ELISA检测血浆中IFNγ、IL-4、IL-17和IL-10的水平,分析活动组患者血浆细胞因子水平与血小板、骨髓巨核细胞计数间的相关性。结果 Th1、Th17细胞百分率及Th1/Th17比例在各组间比较差异均无统计学意义;Th2细胞百分率:活动组[(1.01±0.88)%]、未缓解组[(1.22±1.04)%]与对照组[(1.86±0.59)%]比较明显下降(P<0.05);Th1/Th2比例:活动组(15.04±9.67)、未缓解组(11.65±9.32)与对照组(7.02±3.01)比较明显增高(P<0.05);Treg细胞百分率:活动组[(0.89±0.58)%]、未缓解组[(1.46±1.27)%]与对照组[(5.73±0.71)%]比较明显下降(P<0.01)。IFNγ、IL-17水平在各组间比较差异无统计学意义;IL-4水平:活动组[(2.25±2.05)ng/L]、未缓解组[(2.33±2.14)ng/L]与对照组[(5.54±4.00)ng/L]比较明显下降(P<0.05);IL-10水平:活动组[(5.07±4.10)ng/L]、未缓解组[(5.66±4.35)ng/L]与对照组[(14.21±7.31)ng/L]比较明显下降(P<0.01)。上述各参数(Th2、Treg细胞百分率、IL-4、IL-10水平)在缓解组与对照组间比较差异无统计学意义。活动组患者血浆IL-10水平与血小板计数呈正相关(r=0.16,P=0.03),与骨髓巨核细胞数间无相关性(r=0.41,P=0.06)。结论 慢性ITP患者疾病活动组Th1/Th2比值升高,这是由Th2细胞的百分率下降所致。Treg细胞百分率下降可能与慢性ITP发病机制有关,但Th17细胞百分率可能与慢性ITP疾病状态无关。
慢性特发性血小板减少性紫癜CD<sub>4</sub><sup>+</sup>T细胞亚群变化的特点常大雨 欧阳建 周荣富 许景艳 陈兵 杨永公 张启国 邵晓雁 关朝阳 徐勇
中华内科杂志2010年 49卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2010.03.103
目的 测定慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者CD+4T细胞亚群和相应血浆细胞因子水平,探索其在ITP发病机制中的作用。方法 将35例成人慢性ITP患者分为疾病活动组、未缓解组、缓解组,18例体检正常者设为对照组。应用流式细胞仪检测表达细胞内因子干扰素(IFN)γ+、白细胞介素(IL)-4+、IL-17+细胞及表达CD+25Foxp3+细胞分别占CD+4细胞的百分率。应用ELISA检测血浆中IFNγ、IL-4、IL-17和IL-10的水平,分析活动组患者血浆细胞因子水平与血小板、骨髓巨核细胞计数间的相关性。结果 Th1、Th17细胞百分率及Th1/Th17比例在各组间比较差异均无统计学意义;Th2细胞百分率:活动组[(1.01±0.88)%]、未缓解组[(1.22±1.04)%]与对照组[(1.86±0.59)%]比较明显下降(P<0.05);Th1/Th2比例:活动组(15.04±9.67)、未缓解组(11.65±9.32)与对照组(7.02±3.01)比较明显增高(P<0.05);Treg细胞百分率:活动组[(0.89±0.58)%]、未缓解组[(1.46±1.27)%]与对照组[(5.73±0.71)%]比较明显下降(P<0.01)。IFNγ、IL-17水平在各组间比较差异无统计学意义;IL-4水平:活动组[(2.25±2.05)ng/L]、未缓解组[(2.33±2.14)ng/L]与对照组[(5.54±4.00)ng/L]比较明显下降(P<0.05);IL-10水平:活动组[(5.07±4.10)ng/L]、未缓解组[(5.66±4.35)ng/L]与对照组[(14.21±7.31)ng/L]比较明显下降(P<0.01)。上述各参数(Th2、Treg细胞百分率、IL-4、IL-10水平)在缓解组与对照组间比较差异无统计学意义。活动组患者血浆IL-10水平与血小板计数呈正相关(r=0.16,P=0.03),与骨髓巨核细胞数间无相关性(r=0.41,P=0.06)。结论 慢性ITP患者疾病活动组Th1/Th2比值升高,这是由Th2细胞的百分率下降所致。Treg细胞百分率下降可能与慢性ITP发病机制有关,但Th17细胞百分率可能与慢性ITP疾病状态无关。
卡维地洛对扩张型心肌病冠状动脉血流储备的影响樊瑛 林继红 董国 朱静 尹峰 杨树森
中华内科杂志2010年 49卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2010.03.008
目的 利用经胸负荷超声心动图评价扩张型心肌病患者冠状动脉血流储备(CFR)以及卡维地洛的治疗影响。方法 扩张型心肌病患者分为心力衰竭(心衰)组和无心衰组,卡维地洛治疗6个月,治疗前后评价CFR。结果 治疗前心衰组、无心衰组CFR较对照组减低(2.35±0.28比2.57±0.31比3.20±0.29,P<0.05);治疗后两组CFR升高(P<0.05),心衰组仍较对照组减低(2.68±0.30比3.20±0.29,P<0.05),而无心衰组和对照组差异无统计学意义(3.13±0.36比3.20±0.29,P>0.05)。结论 有无心衰的扩张型心肌病患者CFR均减低,卡维地洛可改善其CFR。
低钾型周期性瘫痪患者瘫痪程度相关因素分析窦汝香 邹良玉 李卓星
中华内科杂志2010年 49卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2010.03.009
目的 分析影响低钾型周期性瘫痪(HOPP)患者肢体瘫痪程度的相关因素。方法 回顾分析80例HOPP患者的病历。应用单因素及多元回归分析探讨影响肢体瘫痪程度的相关因素。结果 单因素分析显示:伴发胸闷、心悸、恶心、呕吐以及肌肉酸痛患者,血清镁离子水平降低、血清钾离子水平极低、血清肌酸激酶水平升高以及伴心电图异常的患者瘫痪程度明显严重。多元回归分析发现血清镁<0.8mmol/L(OR8.3,95%CI1.0~68.4,P<0.05)、血清肌酸激酶>200U/L(OR1.1,95%CI1.0~1.1,P<0.01)及血清钾1.5~1.8mmol/L(OR1.3,95%CI1.1~16.0,P<0.01)是影响HOPP患者瘫痪程度的独立危险因素。结论 血清镁离子水平降低、血清肌酸激酶水平升高及血清钾离子水平极低是HOPP患者重度肢体瘫痪的独立危险因素。
肠病性关节炎30例临床特征分析并文献复习张江林 金京玉 李红霞 朱剑 黄烽
中华内科杂志2010年 49卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2010.03.010
目的 通过分析炎性肠病伴发关节炎的临床特征,提高对其的认识,以及探讨其与HLA-B27的相关性。方法 分析30例炎性肠病(溃疡性结肠炎、克罗恩病)伴发脊柱关节病变的临床表现、实验室检查及X线表现。结果 肠病性关节炎患者30例,男14例,女16例。出现肠道表现的年龄16~48(32.2±11.0)岁,病程1个月~20(5.9±3.4)年,出现关节炎的年龄15~52(43.4±6.8)岁,出现肠道表现与关节炎或发生腰背痛的时间间隔为0~13(4.2±4.0)年。26例患者外周关节受累,其中14例的表现极似类风湿关节炎;22例患者腰背痛,其中7例HLA-B27阳性,且13例患者有影像学骶髂关节病变。关节外的表现包括:24例发热,6例肌腱端炎,4例眼炎,1例腊肠趾。9例患者HLA-B27阳性。结论 炎性肠病相关的关节炎表现复杂多样,可表现为多关节对称性受累、单或寡关节和(或)中轴关节受累,肠病性关节炎骶髂关节受累与HLA-B27相关。
结肠癌近20年临床特点的变迁分析李景南 赵莉 郑威扬 苗政 唐晓艳 钱家鸣
中华内科杂志2010年 49卷 03期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2010.03.011
目的 探讨近20年来结肠癌临床特征表现的异同,为临床早期诊断以及肿瘤筛查方案的选择提供一定依据。方法 回顾性分析1989-2008年北京协和医院1233例结肠癌住院患者,按时间阶段分为1989-1998年和1999-2008年两组,分别对结肠癌的临床表现、实验室检查、结肠镜检查、病变部位以及临床分期等特点进行分析。结果 与1989-1998年相比,近10年来结肠癌的患病率明显升高,女性及老年患者有所增加;便血的患者明显减少(51.8%比31.7%,P<0.05),腹部包块和出现肠梗阻的患者也呈下降趋势(30.2%比13.6%,P<0.05);血红蛋白下降的患者有所减少,但大便潜血的阳性率有所增加(43.6%比61.2%,P<0.05);随着癌胚抗原(CEA)检测的普遍开展,其阳性率也明显增加(32.4%比57.9%,P<0.05);结肠镜已成为结肠癌诊断的主要手段,早期病变和合并息肉的患者近年来逐渐增多;肿瘤部位1989-1998年以升结肠为主(44.6%),近10年来逐渐以乙状结肠和降结肠(38.7%和22.7%)为主。手术切除是主要治疗方法,与1989-1998年相比,近10年来早期手术病例(DukeA期)明显增加(9.3%比23.8%,P<0.05)。结论 近年来结肠癌的患病率呈上升趋势,女性和老年患者明显增加;临床表现变得更缺乏特异性;随着大便潜血、CEA检测和结肠镜检查手段的提高和完善,早期患者的检出率有所增加;肿瘤部位从以右半结肠为主转变为以左半结肠为主,与西方国家的特点更为接近。