2026年 · 第49卷第02期

胸部肿瘤对全球公共卫生构成严峻挑战，其中肺癌和食管癌的疾病负担尤为突出。DNA甲基化作为表观遗传修饰的主要表现形式之一，通过共价添加甲基基团至DNA分子，导致抑癌基因沉默（如启动子区高甲基化），或通过基因组低甲基化间接激活原癌基因，驱动胸部肿瘤的发生、转移及耐药。近年来，基于液体活检的甲基化检测因其无创性、灵敏性和特异性成为研究热点，为胸部肿瘤的早期诊断、治疗及预后评估提供了新策略。本文系统阐述DNA甲基化在胸部肿瘤中的临床应用进展，并探讨其推动精准诊疗的潜力与挑战。

前列腺癌位居全球男性恶性肿瘤发病率第2位、死亡率第5位。现有前列腺癌诊断及疗效监测手段如血清蛋白标志物、影像学技术等特异性及灵敏度有限且筛查普及率不高，因此亟需开发高灵敏、高特异性的无创诊断标志物。DNA甲基化作为核心表观遗传调控机制在前列腺癌发生、发展中起关键作用，随着DNA甲基化标志物的不断挖掘和检测方法性能的持续提升，本文就循环游离DNA甲基化检测技术、临床应用展开讨论，有望为甲基化循环游离DNA检测临床应用和今后发展提供有价值建议。

抗菌药物耐药已成为全球公共卫生的重大挑战，革兰阴性菌因复杂的耐药机制其耐药问题尤为突出。宏基因组测序（mNGS）作为一种无需培养、可直接对临床样本进行高通量分析的技术，已在病原检测中广泛应用，并逐步用于耐药表型的预测。本文聚焦于mNGS技术在革兰阴性菌耐药性预测中的应用价值，系统梳理其在检测速度、广度、可重复利用性等方面的优势，分析当前面临的基因型与表型不一致、关键突变难以识别、基因组覆盖不足以及耐药基因物种归属不明等挑战。进一步介绍了当前研究中针对上述问题所提出的解决方案，包括机器学习方法、去宿主与富集策略、多策略归属分析等。本文旨在为推动mNGS在革兰阴性菌耐药性预测中的临床应用提供参考，并展望其在未来精准感染诊疗中的发展潜力。

随着个体化医疗的快速发展，血液游离DNA（cfDNA）甲基化肿瘤标志物在临床诊疗中的重要性日益凸显，但其应用范围和实验室检测尚缺乏统一标准。本专家共识参考最新研究发现，结合国内外临床实践，对血液cfDNA甲基化肿瘤标志物的基础理论、实验室检测以及临床应用等方面进行全面梳理，提出专家意见并深入讨论，形成检测应用的共识推荐。本共识旨在为cfDNA甲基化这一新兴肿瘤标志物的临床实践提供参考，以提升临床相关人员对其重要性和适用性的认识，从而促进其在精准医学中的健康规范发展。

目的 研究阴道微生态及甲基化标志基因PAX1和JAM3的甲基化平与宫颈病变之间的相关性，为探讨阴道微生态影响宫颈病变的具体机制提供重要参考。 方法 横断面研究。共纳入2022年4月至2024年8月在中南大学湘雅三医院就诊的女性患者492例，根据检查结果将研究对象分为4组：人乳头瘤病毒（HPV）/薄层液基细胞学检测（TCT）阴性组81例、慢性炎组236例、低度鳞状上皮内病变（LSIL）组117例、高度鳞状上皮内病变（HSIL）组58例。收集患者一般信息、阴道微生态检测、HPV、TCT、阴道镜及宫颈活检病理结果，收集阴道分泌物标本进行阴道微生物群定性检测，收集宫颈脱落细胞标本进行PAX1、JAM3甲基化检测。采用单因素方差分析比较各组阴道微生态及甲基化差异，多元有序Logistic回归分析微生态指标、PAX1及JAM3甲基化水平与宫颈病变相关性，多元线性回归分析阴道微生态指标与PAX1、JAM3甲基化相关性，中介效应分析三者关系。 结果 在各组间阴道微生态指标中，菌群密集度、菌群多样性、Nugent评分、pH值、优势菌、白细胞酯酶差异、惰性乳杆菌、卷曲乳杆菌差异有统计学意义（P均<0.05）。孕次（β=0.128，OR=1.136，95%CI 1.009~1.280，P=0.036）、PAX1（β=‒0.075，OR=0.928，95%CI 0.877~0.982，P=0.010）和JAM3（β=‒0.139，OR=0.871，95%CI 0.804~0.943，P<0.001）甲基化水平与宫颈病变等级呈正相关，卷曲乳杆菌阳性率与宫颈病变等级呈负相关（β=1.058，P=0.049）。年龄（β=‒0.251，P<0.001；β=‒0.240，P<0.001）、高危型HPV（HR-HPV）（β=‒2.119，P<0.001；β=‒1.698，P<0.001）感染情况与PAX1及JAM3甲基化水平均呈正相关，卷曲乳杆菌与PAX1甲基化水平呈负相关（β=1.058，P=0.049）。PAX1甲基化水平对卷曲乳杆菌影响宫颈病变等级存在完全中介效应（效应值=‒0.099，95%CI 0.170~0.039）。 结论 阴道微生态在HR-HPV感染引起的宫颈病变进展各阶段中存在差异。卷曲乳杆菌可能通过抑制PAX1甲基化水平，从而影响宫颈病变的发生发展。

目的 本研究旨在了解近期泉州市输入性基孔肯雅病毒（CHIKV）基因型别分布及全基因组特征，全面解析病毒开放阅读框区域氨基酸突变规律。 方法 病例系列研究。采用靶向扩增富集结合纳米孔测序技术完成2024—2025年泉州市4例菲律宾输入性病例的CHIKV全基因组序列测定，采用Mafft Version 7完成序列比对，使用IQtree v2.4.0构建最大似然法系统进化树，并以S27非洲原型株（AF369024）为参考序列作结构蛋白和非结构蛋白编码区的氨基酸突变位点分析。 结果 纳米孔测序获得4条相似度较高的CHIKV全基因组序列（覆盖度99.22%~99.23%，相似度99.15%~99.93%），与2023年广州分离株（OR785139.1）最接近（同一性99.19%~99.45%），与菲律宾地区流行株成簇，同属于亚洲基因型，均在非结构蛋白3的关键结构域检出了L377_H379del、N483D、E484D、R524Opal等重要突变，且在E2蛋白检出I211T突变，在E1蛋白检出可能与媒介适应性及毒力相关的K211E突变，未检出E1-A226V突变。 结论 基于纳米孔测序技术开展CHIKV全基因组监测，有利于快速完成病例或病媒的病原溯源分析，掌握流行株基因型分布及变异进化规律，探索变异对病毒传播力、致病力和适应性影响。

目的 探讨成人念珠菌血症的临床特点及死亡危险因素，为临床诊疗与管理提供参考。 方法 采用回顾性队列研究方法，收集中日友好医院2016年10月至2025年3月74例成人念珠菌血流感染住院患者的临床与实验室检查信息，男性46例，女性28例，年龄（64.4±16.1）岁。分析念珠菌血症患者的基础疾病、临床特征、病原及其耐药表型以及临床转归等，比较死亡组（39例）与存活组（35例）相关信息的差异。采用多因素Logistic回归模型分析死亡的独立危险因素，P<0.05为差异有统计学意义。 结果 74例患者血流感染的念珠菌中，光滑念珠菌占28.38%（21/74）、白念珠菌24.32%（18/74），热带念珠菌20.27%（15/74）、近平滑念珠菌16.22%（12/74）。患者对氟康唑的耐药率为21.62%（16/74）。耐药患者与非耐药患者的基础疾病和预后差异无统计学意义（P>0.05）。死亡组与存活组患者心律失常（P=0.006）、机械通气（P=0.031）、脓毒症休克（P=0.019）、脑卒中（P=0.028）差异有统计学意义（均P<0.05）。多因素分析结果显示：脓毒症休克（OR=3.41，95%CI 1.02~11.43，P=0.046）、脑卒中（OR=3.79，95%CI 1.11~13.00，P=0.034）是念珠菌血症患者死亡的独立危险因素。 结论 念珠菌血症患者主要以光滑念珠菌和白念珠菌感染为主；该病患者对氟康唑的耐药率较高；脓毒症休克、脑卒中是该类患者的独立死亡危险因素。

目的 评估超敏结核分枝杆菌及利福平耐药基因检测（Xpert® MTB/RIF Ultra）联合腺苷脱氨酶（ADA）在结核性胸腔积液（TPE）的诊断价值。 方法 采用诊断性试验研究的方法，连续收集上海市肺科医院2024年10月至2025年2月194例疑似TPE的患者作为研究对象，经临床综合诊断（实验室诊断/临床诊断）TPE共78例（实验室诊断21例，临床诊断57例），非结核性胸腔积液（NTPE）为116例。分别采用Xpert® MTB/RIF Ultra、ADA、BACTEC MGIT 960液体培养（简称“MGIT 960培养”）检测所有患者的胸腔积液样本。以临床综合诊断的结果将TPE患者纳入试验组（n=78），将NTPE患者纳入对照组（n=116），计算各种检测方法诊断TPE的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及一致率，并绘制ROC曲线评估其诊断效能。 结果 以临床最终的综合诊断为标准，Xpert Ultra的敏感度为25.64%（20/78），ADA的敏感度为52.70%（39/74），MGIT 960培养的敏感度为16.67%（12/72），MGIT 960培养的敏感度较低，仅为16.67%（12/72），培养有“延迟阳性”现象，临床诊断性能较差，Xpert Ultra的特异度为100%（116/116），在3种检测方法中最高。三者联合诊断的敏感度为61.54%（48/78），特异度为100%（116/116），受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.808，而Xpert Ultra联合ADA检测的敏感度为60.26%（47/78），特异度为100%（116/116），受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.801。相比三者联合检测，Xpert Ultra联合ADA检测的敏感度为60.26%（47/78），差异无统计学意义（χ2=0.027，P>0.05），特异度为100%（116/116），与三者联合检测相同。受试者工作特征曲线下面积仅减少了0.7%，且与临床综合诊断高度一致。 结论 Xpert® MTB/RIF Ultra与ADA联合诊断TPE的临床应用效果较好，对TPE的诊断具有较高的临床应用价值。

目的 探讨S100钙结合蛋白A12（S100A12）对白细胞介素10（IL-10）分泌的调控作用及其在系统性红斑狼疮（SLE）发病中的潜在机制。 方法 病例对照研究，选取2023年9月至2024年9月在安徽医科大学第二附属医院就诊并确诊为SLE的患者102例（SLE组），同期选取54例年龄与性别匹配的健康体检者作为对照组，分离中性粒细胞及血清样本。采用实时定量逆转录聚合酶链反应检测中性粒细胞S100A12 mRNA表达，酶联免疫吸附测定检测血清S100A12水平，流式微球免疫荧光法检测IL-10分泌水平。应用晚期糖基化终末产物受体（RAGE）抑制剂FPS-ZM1处理原代中性粒细胞，评估其对IL-10分泌的影响。通过相关性分析探讨S100A12水平与血清学指标及临床药物治疗的关系。 结果 SLE组中性粒细胞S100A12 mRNA表达高于对照组［对照组0.90（0.70，1.22）；SLE组1.03（0.64，1.89），U=2 145，P=0.02］；血清S100A12水平均高于对照组［对照组44.32（40.49，50.47）pg/ml；SLE组64.50（47.57，112.93）pg/ml，U=158，P<0.001］；SLE组血清S100A12水平与IgG、IgA、IgM及总蛋白呈正相关，与补体C3、C4呈负相关（IgG：r=0.28，P=0.04；IgA：r=0.40，P=0.004；IgM：r=0.30，P=0.04；总蛋白：r=0.32，P=0.04；C3：r=‒0.30，P=0.04；C4：r=‒0.33，P=0.04）。SLE组血清IL-10水平（n=40）较对照组（n=20）升高［对照组3.30（2.31，4.36）pg/ml；SLE组4.34（3.44，5.57）pg/ml，U=263，P=0.031］，SLE组血清IL-10水平且与S100A12水平呈正相关（r=0.344，P=0.042）。伴有皮肤、肾脏或关节受累的SLE患者的S100A12浓度高于对照组［皮肤：对照组53.81（39.07，237.98）pg/ml；SLE组92.66（45.40，825.50）pg/ml，U=192，P=0.03；肾脏：对照组52.24（39.07，505.38）pg/ml；SLE组237.98（57.08，1 168.18）pg/ml，U=180，P=0.02；关节：对照组61.68（47.05，825.50）pg/ml；SLE组1 091.40（60.71，1 385.87）pg/ml，U=179，P=0.03］。相反，在伴随肺受累的SLE患者与对照组差异无统计学意义［对照组64.50（45.40，825.50）pg/ml，SLE组61.68（53.18，849.84）pg/ml，U=196，P=0.47］。体外实验显示，使用RAGE抑制剂FPS-ZM1处理原代中性粒细胞后，IL-10分泌水平较处理前降低。使用抑制剂前IL-10为0.22（0.20，0.26）pg/ml，使用后为0.18（0.14，0.23）pg/ml，Z=‒2.02，P=0.04。 结论 S100A12在SLE组中性粒细胞及血清中异常高表达，且与疾病活动性血清标志物密切相关。

患者男，72岁，因“反复咳嗽、咳痰10余年，加重伴发热10 d”于2024年3月14日就诊于上海交通大学医学院附属同仁医院。既往症状冬春季易加重，抗感染治疗有效。入院检查：血清免疫球蛋白G4（IgG4）61.20 g/L，肺泡灌洗液（BALF）IgG4/IgG 83.6%。胸部CT提示：两肺支气管血管束增粗，纵隔及肺门淋巴结肿大，右侧脊柱旁多发软组织密度影。超声支气管镜引导下经支气管针吸活检术获取肺部淋巴结病理显示IgG4⁺/IgG⁺浆细胞比例>50%，每高倍镜视野下IgG4⁺浆细胞约60个。诊断IgG4相关性肺疾病（IgG4-RLD），起始甲泼尼龙40 mg/d治疗并逐渐减量，1个月后复查CT示纵隔肺门淋巴结及脊柱旁软组织影明显缩小。治疗2个月后患者自行停用激素，症状复发伴纵隔淋巴结再次增大，脊柱旁软组织影增多，胸膜增厚。本病例提示，BALF IgG4/IgG检测避免了灌洗液稀释影响，尤其在血清学、病理或影像学证据不充分时可作为IgG4-RLD或IgG4-RD肺受累的辅助诊断指标。

患者女，64岁，因“血尿、腹泻、黄疸10余天”于2024年12月19日 到北京大学人民医院就诊。患者有骨髓增生异常综合征病史8年，曾接受异基因造血干细胞移植，术后4个月出现上述症状，并伴有进行性呼吸困难。影像学检查显示双肺多发结节，经肺泡灌洗液宏基因组测序及深咳痰标本真菌培养确诊为皮炎外瓶霉肺炎。患者虽经抗真菌治疗，但病情持续恶化，最终死亡。本病例提示，造血干细胞移植术后皮炎外瓶霉感染早期诊断需结合分子检测技术，治疗需多学科协作，综合抗真菌、免疫调节及必要时手术干预。造血干细胞移植术后患者需警惕此类感染风险。

患儿女，3岁9个月，2024年8月27日因感染性腹泻8 d就诊于上海交通大学医学院附属儿童医院，肥达试验提示“伤寒脓毒症”，双侧血培养和粪便培养诊断为非伤寒沙门菌脓毒症，菌株经参比实验室血清分型、耐药表型、全基因组测序鉴定为粪便和血液同源克隆的巴拿马沙门菌ST48，耐药和毒力属敏感、高毒力表型。患儿口服阿奇霉素7 d，症状改善后出院。

患者女，89岁，因“左膝关节疼痛5年，加重1个月”于2024年10月14日收入北京大学人民医院骨关节科。影像学检查提示膝关节炎，行人工全膝关节置换术，术中取组织研磨后打入血培养瓶，12 d报阳，经过菌落培养和16S rRNA基因测序，检出阿拉伯分枝杆菌，患者通过全膝关节置换术，术后恢复良好，伤口清洁干燥、无红肿渗出，下肢肌力恢复尚可，扶步器辅助可适当下地活动，术后治疗效果满意。此菌目前在国内外尚未有从人类或者动物标本中分离出来的报道。因此，对于非结核分枝杆菌的感染，可以通过不同的处理标本及培养方式，提高病原菌的检出率，从而更好地指导临床诊断及治疗。

膀胱癌为泌尿系统常见恶性肿瘤，具有高发病率与高复发率的特点。当前诊断与随访主要依赖膀胱镜与尿液细胞学：前者为侵入性操作、随访负担较大；后者虽无创且特异性较高，但对低级别或微小病灶的敏感度有限，难以满足早期筛查与动态监测需求。DNA甲基化作为重要表观遗传修饰，在膀胱癌早期即出现异常，具有较高生物学特异性，并可通过无创体液样本检测。累积研究显示，甲基化标志物在早期诊断、复发监测与预后评估等特定场景中表现出较传统手段更优的综合效能，可于低肿瘤负荷或临床复发前提供分子预警，支撑个体化治疗决策。本文系统综述膀胱癌中DNA甲基化的分子机制与诊疗应用进展，旨在为无创检测的临床转化与规范化管理提供决策参考。

免疫球蛋白（Ig）的糖基化修饰是一种关键的翻译后修饰过程，以动态方式调控抗体功能；其中，酶促糖基化更被证实与慢性肾脏病（CKD）的发生和发展密切相关。近年研究表明，CKD患者中，IgG等免疫球蛋白的特定糖基化模式（如半乳糖缺失、唾液酸化水平降低）与肾功能损伤程度、炎症状态及心血管并发症风险相关。目前，基于质谱的糖组学检测已经日趋成熟，糖组学在诊断CKD的进展，以及监测预后中的作用越来越明显。与传统生物标志物（如血清肌酐、尿蛋白）相比，Ig糖基化谱的动态变化可以更敏感地反映肾功能的细微改变，并有助于区分CKD不同阶段及病因。本文系统综述了Ig糖基化在CKD中的分子机制、检测技术进展及临床应用挑战，以期为CKD标志物发现与靶向治疗提供理论依据。

类风湿关节炎（RA）是一种慢性系统性自身免疫疾病，其发病机制复杂，涉及遗传、环境及表观遗传等多种因素的相互作用。DNA甲基化作为表观遗传调控的核心机制之一，近年来在RA研究中受到广泛关注，显示出其在免疫细胞功能紊乱、滑膜炎进展以及疾病诊断与治疗中的重要作用。本文系统综述了RA中多种免疫细胞的DNA甲基化异常及其潜在致病机制，梳理了其作为生物标志物在RA早期诊断、疾病活动监测及治疗应答预测中的研究进展，并简要介绍了当前主流的甲基化检测技术及其特点。尽管DNA甲基化具备良好的临床转化潜力，其推广仍面临检测技术有待优化与临床验证不足等挑战。展望未来，深入挖掘具有临床意义的甲基化靶点，推动检测技术革新，并结合多组学整合分析与人工智能算法，有望加速DNA甲基化在RA及其他疾病精准诊疗中的转化应用。

结直肠癌（CRC）是全球高发恶性肿瘤，其诊疗面临早期检测难和耐药等挑战。tRNA衍生小RNA（tsRNA）作为新型调控分子，通过翻译调控、RNA沉默、表观遗传修饰等机制参与CRC发生发展。研究发现，促癌型tsRNA（如5′tiRNA-Pro-TGG、tsRNA-GlyGCC）通过乙酰肝素酶2、Janus激酶/信号转导与转录激活因子6等通路驱动肿瘤进展，而抑癌型tsRNA（如tRF-16-7X9PN5D）则通过丝裂原活化蛋白激酶等通路抑制肿瘤。在临床应用方面，tsRNA展现出作为诊断和预后标志物的潜力。靶向tsRNA的纳米递送和微生物组调控策略为克服耐药提供新思路。未来需要结合单细胞测序和人工智能技术深化机制研究，并且需要优化递送系统来推动临床转化。本综述系统总结了tsRNA在CRC中的多维调控网络及转化前景。

室内积尘是尘螨、宠物皮屑、花粉、真菌等多种过敏原的重要载体。其携带的过敏原可通过呼吸道吸入或皮肤接触进入人体。长期暴露于这些过敏原会引发或加剧哮喘、过敏性鼻炎等过敏性疾病。尽管多种检测方法已被用于这些过敏原的识别与定量分析，但室内积尘过敏原的检测流程与技术标准尚未统一，亟待规范化。本文系统梳理了居室内积尘中4类主要过敏原的检测技术（尘螨、宠物皮屑、花粉、真菌），分析各类技术的优势与局限性，旨在为相关研究及实际应用提供参考。