2025年 · 第48卷第11期

血液及循环系统作为维持人体正常生命活动的关键系统，可因自身免疫异常遭受免疫系统的错误攻击，引发贫血、紫癜、心肌炎、心律失常等症状，严重影响患者的健康和生活质量。实验室检查在自身免疫病的诊疗中至关重要，其检测项目包括自身抗体、特种蛋白、免疫细胞等多种标志物。本文针对主要累及血液、循环系统的自身免疫病相关标志物进行述评，旨在引起临床对这些生物标志物及其相关实验室检查的重视，并推动相关检查在临床实践中的应用。

实验室检查在自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的诊断及分型中具有重要作用。直接免疫抗人球蛋白试验（DAT）是AIHA的诊断基础，实验室技术的更新有效增加了红细胞抗体的检出率。然而，在DAT阴性AIHA患者的诊断、AIHA早期筛查预测及预后评估方面缺乏合适的实验室指标。本文梳理了AIHA实验室检测现状及诊断流程，指出面临的挑战及未来发展方向，以促进AIHA疾病实验室诊断水平的提升。

红细胞抗体是指针对红细胞表面抗原的抗体，根据其来源和特性可分为自身抗体——温抗体和冷抗体、同种抗体、药物诱导产生的抗体、不规则抗体等。其中，自身抗体异常导致的自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是临床较为常见的一类获得性溶血性疾病，以红细胞破坏速度增加、寿命缩短为特征。AIHA根据其最适反应温度主要分为温抗体型、冷抗体型及混合型。随着免疫学、分子生物学和临床检验技术的不断进步，自身抗体的检测方法从传统的凝集试验发展到高灵敏度的酶联免疫吸附试验、流式细胞术及分子诊断技术等。这些技术的进步不仅提高了抗红细胞抗体的检出率，还使其在临床中的应用范围不断扩大。本文对温抗体和冷抗体在AIHA中的临床价值进行分析，涵盖其检测方法、致病机制及治疗进展，以供临床和检验医师参考。

病原体包括细菌、病毒和真菌等，侵入人体后能够引起感染和炎症反应，严重时危及生命。病原体培养是诊断感染的金标准，但检测耗时长，不利于临床早期快速诊断。聚合酶链反应具有高敏感度和特异度，却容易出现假阴性结果。纳米孔测序具有边解链边测序的特性，可以采集后直接进行测序，实时得到序列信息并进行分类鉴定。在病毒检测中能够快速获得病原体的基因组，识别基因变异。对细菌的16S核糖体RNA和真菌中内部转录间隔区序列直接测序，从而实现早期诊断。还能检测细菌耐药性，指导临床医生正确选择抗菌药物。另外，在虫媒病毒和罕见病中也能实现病原体的快速检测。随着深度学习等技术的进步，纳米孔测序技术有望成为感染病原体早期诊断的有力工具。

毛细管电泳免疫分型（IT）融合了毛细管区带电泳高效分离技术和免疫消减法，对单克隆免疫球蛋白（M蛋白）进行鉴定和分型，是新一代的电泳技术，已在临床检验中获得广泛应用，并展现了其独特的价值。然而，IT的实验室检测流程和结果解读存在多样性，缺乏统一的标准规范，导致不同检测单位在结果描述和报告书写上存在差异，进而影响了结果的规范性和严谨性。此外，在M蛋白相关疾病的诊断和治疗中，尚缺乏明确的检验指导和统一的临床应用指南。本共识旨在提高IT实验室检测结果的准确性和一致性，推动实验室检测的规范化和同质化，实现检验结果的互认互通，促进其在临床诊治过程中的有效应用，为临床医生提供明确的检验指导和应用指南。

生物标志物在结直肠癌辅助诊断、治疗决策和预后评估方面的标准化应用有助于提升精准医疗水平并优化治疗方案。多标志物联合检测能够进一步提高疾病管理的精确性与个体化医疗水平。中华医学会检验医学分会、中国研究型医院学会检验医学专业委员会组织专家基于结直肠癌领域生物标志物的循证证据、国内外相关指南共识，并结合临床经验，经多次研讨后形成11条专家建议，旨在推动生物标志物在结直肠癌筛查、诊断、治疗和随访过程中的规范化应用，并提供前瞻性指导。

目的 对基于HEp-2细胞和猴肝基质判读抗核抗体（ANA）的抗细胞-2型（AC-2）荧光核型进行一致性分析，并探讨AC-2及靶抗体抗核致密颗粒型70（DFS70）抗体的临床意义。 方法 本研究为横断面研究，回顾性分析2024年1至12月中国医科大学附属盛京医院就诊的采用间接免疫荧光法（IIFA）检测ANA的33 921例患者的检测结果，将其中AC-2阳性的457例患者作为研究对象，统计457例AC-2荧光核型在ANA中的阳性率及在不同疾病中的分布。从457例AC-2阳性病例中选取100例，采用HEp-2细胞和HEp-2细胞联合猴肝基质分析AC-2荧光核型，并检测抗DFS70抗体以辅助判读AC-2核型，最后比较两种方法判读AC-2荧光核型的一致性并探讨AC-2核型及抗DFS70抗体的临床意义。采用Spearman相关性分析比较AC-2阳性样本ANA滴度的倒数和抗DFS70抗体水平的相关性。 结果 AC-2荧光核型占ANA检测总例数的1.35%（457/33 921），占ANA阳性例数的3.64%（457/12 555），女性AC-2阳性率（394/457）高于男性（63/457），P<0.01，87.09%（398/457）的AC-2阳性患者的年龄分布在40岁及以下，AC-2阳性较多分布在女性不孕症和不良孕产史、妊娠状态和患有结缔组织病或临床表现为关节痛/关节炎的患者，占总阳性病例的57.33%（262/457）。基于HEp-2细胞和HEp-2细胞联合猴肝基质判读AC-2荧光核型一致性分析显示，在100份血清样本中，97份经被一致判定为AC-2荧光核型，提示HEp-2细胞可识别大多数AC-2荧光核型，另外3份被判定为AC-1和AC-5，均为AC-2的易混核型，可通过猴肝基质和DFS70抗体进辅助判别。此外，抗DFS70抗体阳性在AC-2荧光核型中占比达92.78%（90/97），且在62例抗DFS70抗体单阳性病例中ANA滴度和抗DFS70抗体的浓度呈正相关（r=0.441，P<0.05）。在62例抗DFS70抗体单阳性病例中，包括5例结缔组织病患者和57例非自身免疫病患者；在DFS70抗体阳性合并非ANA谱抗体阳性的25例病例中，4例患者是妊娠状态，16例病例临床表现为不孕或存在不良孕产史，这些患者均合并抗甲状腺球蛋白或甲状腺过氧化物酶抗体阳性、狼疮抗凝物阳性、磷脂抗体和疱疹病毒、风疹病毒或巨细胞病毒抗体阳性；2例抗环瓜氨酸多肽抗体阳性的关节炎，1例桥本甲状腺，1例抗磷脂综合征。3例DFS70抗体阳性的自身免疫性疾病患者合并ANA谱抗体阳性，分别是抗干燥综合征A抗原抗体和抗多发性肌炎-硬皮病抗原抗体。 结论 通过HEp-2细胞可识别大多数AC-2荧光核型，猴肝基质和抗DFS70抗体有助于判读AC-2荧光核型，AC-2荧光核型及DFS70抗体可单独阳性或合并ANA谱抗体及其他非ANA谱抗体存在不同疾病中，其中在女性不孕不育患者、不良孕产史及妊娠状态的患者中占有较高的比例。

目的 建立基于STA-R Evolution凝血仪的改良一期凝固法（mOSA）测定艾美赛珠单抗（EMI）浓度的方法，并初步评价其分析性能；同时探讨标准一期凝固法（sOSA）通过替代凝血因子Ⅷ（FⅧ）活性间接预测EMI浓度的临床应用。 方法 纳入2023年1月至2025年3月于深圳市儿童医院血友病诊疗中心就诊并且接受EMI治疗的血友病A（HA）患儿30例，收集用药后血浆标本48份。用乏FⅧ血浆配制2.5~100 μg/ml的EMI标准品，建立mOSA检测体系，初步评价其线性、准确度和精密度；应用sOSA法测定EMI的替代FⅧ活性并预估EMI浓度，采用Spearman相关性分析评估其与mOSA法实测EMI浓度的相关性；用人源发色底物法FⅧ活性检测试剂测定患者血浆标本的等效FⅧ活性，采用Spearman相关性分析分别评估其与mOSA法实测EMI浓度、sOSA法预估EMI浓度的相关性。 结果 建立的mOSA法EMI检测体系，在2.5~100 μg/ml范围内线性良好（Y=1.047X‒1.033，R2=0.995，P<0.001）；25、50和75 μg/ml浓度水平的平均加标回收率分别101.55%（25.39/25.00）、105.31%（52.66/50.00）和98.20%（73.65/75.00）；批内精密度变异系数为3.47%~4.80%，日间精密度的变异系数为6.30%~8.96%。建立EMI浓度的预测模型：预估EMI浓度（μg/ml）=0.095×sOSA测定的替代FⅧ活性（%）+2.652（R2=0.999，P<0.001）。经验证，mOSA法实测EMI浓度与sOSA法预估EMI浓度相关性极强（r=0.989，P<0.001），二者一致性较好（Y=1.014X+0.684，R2=0.972，P<0.001）。mOSA法实测EMI浓度、sOSA法预估EMI浓度分别与等效FⅧ活性均有极强相关性（r分别为0.986和0.987，P<0.001）。 结论 成功建立基于STA-R Evolution凝血仪测定EMI的mOSA检测体系，其线性良好、准确度高、重复性好，满足EMI治疗药物实验室监测的临床需求。sOSA法通过替代FⅧ活性间接预估EMI浓度具有较高可靠性，可为紧急治疗决策提供参考。

目的 回顾性分析格雷夫斯病（GD）患者外周血精细化淋巴细胞亚群比例的变化，及其与GD临床特征和疗效之间的相关性，探讨格雷夫斯病的免疫学发病机制，寻求新的治疗靶点。 方法 纳入2018—2021年在解放军总医院第五医学中心就诊的97例GD初诊患者（GD组）、27例GD治疗后患者（治疗组）及31名健康人（对照组），比较3组人群精细化淋巴细胞亚群、甲状腺功能、血常规及临床治疗等数据。不同组之间淋巴细胞亚群比例比较采用独立样本t检验和秩和检验，淋巴细胞亚群比例和甲状腺功能指标相关性分析用Pearson相关分析。 结果 GD组B细胞比例高于对照组［16.2%（11.8%，21.8%）比10.2%（8.1%，13.6%）］、NK（自然杀伤）细胞比例则低于对照组［9.4%（4.9%，13.6%）比14.6%（12.1%，18.8%）］，差异均有统计学意义（P<0.05）；T细胞分化异常：功能细胞包括活化T、记忆T、CD（簇分化抗原）4+记忆T、Th1、Tc1细胞比例低于对照组［3.2%（2.1%，5.7%）比5.8%（3.0%，9.3%），P<0.05；36.7%（29.9%，48.1%）比48.0%（39.2%，57.7%），P<0.05；23.1%（17.4%，30.1%）比28.9%（23.3%，34.6%），P<0.05；16.4%（11.8%，23.6%）比24.3%（16.9%，28.5%），P<0.05；28.5%（14.7%，39.2%）比46.3%（21.6%，69.2%），P<0.05］，治疗组活化T细胞比例高于GD组［6.5%（4.6%，13.6%）比3.2%（2.1%，5.7%），P<0.05］。总三碘甲状腺原氨酸（TT3）结果和B细胞呈正相关（r=0.356，P<0.01），和NK细胞呈负相关（r=‒0.416，P<0.01），总甲状腺素值和NK细胞、活化T细胞负相关（r=‒0.318，‒0.335；P<0.01），促甲状腺激素和CD8+初始T细胞正相关（r=0.382，P<0.01）。并发症患者［甲状腺相关眼病（GO）、甲状腺毒性心脏病等］B细胞、CD8+细胞中细胞毒性T细胞及抑制性T细胞比例和单纯GD患者差异有统计学意义［18.3%（14.1%，27.1%）比14.6%（10.8%，21.4%），Z=2.54，P<0.05；73.4%（65.6%，83.6%）比65.0%（50.3%，79.3%），Z=2.93，P<0.05；26.6%（16.4%，37.5%）比35.0%（20.7%，49.7%），Z=-2.74，P<0.05］，GO患者抑制性T细胞比例低于非GO患者［6.1%（3.4%，8.1%）比8.5%（4.9%，13.6%），Z=-3.20，P<0.05］。 结论 GD患者循环免疫细胞发生明显改变，提示免疫学异常在其发病和疾病进展中具有重要意义。

目的 探讨血清肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）对慢性乙型肝炎肝硬化并发食管静脉曲张（EV）的临床预测价值。 方法 采用病例系列研究，回顾性分析2020年9月至2023年10月延边大学附属医院收治的169例乙型肝炎肝硬化患者临床资料。根据胃镜检查对EV诊断并分级。采用酶联免疫吸附法测定患者入院血清I-FABP水平。采用Spearman相关分析变量间相关性，多因素Logistic回归分析EV影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积（AUC）评估 I-FABP对EV的预测性能。 结果 胃镜检查显示无EV组59例。EV组的血清I-FABP高于无EV组［2.01（1.39，2.89）μg/L 比0.96（0.77，1.91）μg/L］，差异有统计学意义（Z=5.585，P<0.001）。I-FABP与终末期肝病模型（MELD）评分和血管性血友病因子抗原与血小板比值（VITRO）均呈正相关（r分别为0.523和0.328，均P<0.001）。多元Logistic回归显示I-FABP升高是EV形成的独立危险因素（OR=1.73，P=0.045）。ROC曲线显示I-FABP预测EV的AUC为0.76，临界值为1.46 μg/L。 结论 I-FABP是预测乙型肝炎肝硬化患者EV形成的潜在标志物，其浓度升高与肝脏储备功能下降和门静脉高压相关。

目的 了解河南省临床和食品来源鼠伤寒沙门菌单相变种（单相鼠伤寒沙门菌）的耐药性及基因组特征。 方法 对2021—2023年河南省91株单相鼠伤寒沙门菌进行药敏试验和全基因组测序，通过生物信息学分析，进行血清型预测、多位点序列分型、耐药基因型别以及质粒类型等相关分析，采用核心基因组多位点序列分型（cgMLST）和单核苷酸序列多态性（SNP）构建菌株系统发育进化树，与公共数据库国际流行株进行比对，分析其遗传进化关系。使用χ²检验进行耐药率的比较。 结果 91株单相鼠伤寒沙门菌的多重耐药率为78.02%（71/91），临床株和食品株对不同种类抗菌药物的耐药率差异无统计学意义［82.19%（60/73）和11/18，χ²=2.614，P=0.106］。多数菌株对氨苄西林、四环素、氯霉素、β内酰胺类和磺胺类耐药，耐药基因携带率高且耐药表型多样化。MLST结果显示所有菌株均为ST34型，均携带氨基糖苷乙酰转移酶基因aac（6′）-Iaa，菌株携带的主要质粒型别为IncQ1和IncHI2/IncHI2A。cgMLST分型和系统发育树结果显示，河南省同一地市的食品和临床分离株被识别为同一cgST型并聚集在同一分支，提示不同来源菌株存在交叉感染风险。基于SNP位点构建的系统发育树显示，河南省大部分单相鼠伤寒沙门菌株与中国其他省份菌株遗传关系较近，与临床株遗传关系较近的食品株主要来自猪肉，其余菌株与欧洲和东南亚菌株距离较近，提示菌株存在跨地域传播的可能。 结论 河南省单相鼠伤寒沙门菌的主要流行型别为ST34型，耐药现象普遍且携带多种耐药基因，菌株在人和食品之间存在播散的可能，多数菌株与国内外流行株聚类在同一系统发育分支。

患者男，63岁，慢性病程，间断性低热、反复干咳、活动后气短，影像学提示：左肺结节，右肺巨大团块影伴液性坏死及气液平合并胸腔积液，免疫球蛋白G（IgG）、IgG4、总免疫球蛋白E明显升高，嗜酸性粒细胞轻度升高，红细胞沉降率、超敏C反应蛋白中度升高，除外恶性肿瘤、免疫及血液系统疾病，多种抗菌药物治疗效果不佳，病情反复。常规方法未检测出致病菌，应用宏基因组二代测序（mNGS）技术从肺组织中检出慕里黑分枝杆菌，针对性抗菌药物治疗有效，未再出现低热，干咳症状缓解。本病例应用mNGS技术对不明原因肺部感染致病菌的判断和治疗具有一定的临床指导意义，并提供可供参考的临床诊疗经验。

病例1 患者男，68岁，纳差2月余，确诊肝癌7 d，2017年10月17日就诊于聊城市第二人民医院。2017年10月18日8：00患者在局麻下行肝动脉化疗栓塞术，17：30患者出现发热，20：00导尿出现“酱油色”尿液，转入重症医学科加强治疗。病例2 患者男，67岁，既往确诊为肝门胆管癌，因“昏迷1 h”于2025年3月25日17：40就诊于我院。血常规白细胞、红细胞、血小板明显减少，考虑病情危重转入重症医学科，19：30导尿管可见“酱油色”尿液。2例患者血液标本均出现明显的溶血表现，病情进展迅速，均在较短的时间内死亡。血培养均出现双侧厌氧瓶报阳性，经梅里埃VITEK 2 COMPACT ANC鉴定卡鉴定为产气荚膜梭菌。产气荚膜梭菌血流感染导致极为严重的血管内溶血病例罕见，病程进展凶猛，在临床实践中，该菌感染的早期识别至关重要。

免疫性血小板减少症是一种由免疫介导的血小板破坏与生成失衡性疾病，其临床管理长期面临诊断特异性不足、治疗反应个体差异显著及预后评估困难等核心挑战。近年研究系统揭示了该病的多维度病理机制：免疫学层面，自身抗体介导血小板清除、T细胞亚群失衡加剧免疫稳态紊乱。蛋白质组学技术鉴定了基质金属蛋白酶-9、C-X-C基序趋化因子配体11等血浆标志物。基因组学揭示微小核糖核酸-199a-5p和长链非编码核糖核酸肺腺癌转移相关转录本1等通过调控免疫-血小板生成轴参与发病。代谢组学显示脂质代谢紊乱、骨髓色氨酸通路异常及T细胞糖酵解亢进等特征。尽管多组学技术推动标志物研究进展，其临床转化仍受限于异质性高、验证不足及标准化缺失等瓶颈。未来有望通过多组学数据整合与人工智能算法开发，加上单细胞技术解析免疫微环境异质性，构建多维度预测模型，优化精准诊疗策略。

心律失常是因心脏活动的起源和/或传导障碍所引发的心脏搏动频率、节律异常。传统观点认为其多由器质性心脏病所致，但临床中仍有相当比例的患者难以明确病因。近年来，自身抗体在心律失常发生发展中的作用逐渐成为学界关注的热点。靶向心脏受体及离子通道的自身抗体，可通过诱发心脏电生理紊乱、心肌纤维化及结构重塑，进而导致心律失常的发生。目前已有多种心律失常被证实与自身抗体相关，涵盖心房颤动、传导阻滞、长QT间期综合征、短QT间期综合征、Brugada综合征等。本文系统阐述了自身抗体在多种心律失常性疾病中的病理生理机制及其临床意义。

冷球蛋白血症是一组以血清中存在温度依赖的免疫球蛋白为特征的疾病，其分型与临床表现高度异质，实验室检查为其重要的诊断手段。近年来，二代流式、质谱技术及改良毛细管免疫分型的应用，提升了冷球蛋白检测的灵敏度与分型的准确性。该病常合并感染、自身免疫病及B细胞淋巴增殖性疾病，因此实验室指标的动态监测对其预后评估至关重要。本文系统阐述冷球蛋白血症的发病机制、实验室诊断进展，旨在加深临床和检验人员对冷球蛋白血症的认识和理解。