2014年 · 第37卷第07期

血脂异常是动脉粥样硬化性心脑血管疾病最重要的致病因素之一。血脂、脂代谢相关指标的检测对异常脂蛋白血症的诊断、治疗及心血管疾病的危险评估和防治具有重要意义。近年来，随着技术的进步和研究的深入，人们对脂蛋白的关注已从脂蛋白的“量”变逐渐引申到其“质”变，以及引起这些变化的一些脂代谢相关蛋白，易感基因、DNA的甲基化和微小RNA以及脂质组学的关注，相关研究已成为当前该领域研究的热点。（中华检验医学杂志，2014,37：481-484）

肌钙蛋白是急性冠状动脉综合征重要生物标志物。尤其是近年来兴起的高敏肌钙蛋白在心肌梗死早期诊断和预后评估中起着重要作用。一些国家也发布指南推荐高敏肌钙蛋白的应用。但临床医生和实验室工作人员在使用中仍有许多问题。本文就高敏肌钙蛋白测定和临床应用中的问题，以及国际组织的建议包括统一使用高敏肌钙蛋白名称、单位、确立健康人群选择指南以确定正确的第99百分位值，加以介绍并提出看法。（中华检验医学杂志，2014,37：485-488）

生长分化因子15（GDF-15）属于转化生长因子-β超家族成员，在某些病理条件下表达增加，是正调节因子。GDF-15可用于急性冠状动脉综合征、心力衰竭甚至肺栓塞等心血管疾病的诊断与筛查、预后预测并指导治疗，极具应用前景。但也存在一些问题亟需解决，包括如何快速检测以提高其临床实用性，在各种心血管病诊疗和危险分层的切点，如何进一步提高检测的敏感度和特异度，以及如何和其他特异度标志物联合应用等。（中华检验医学杂志，2014,37：489-492）

和肽素（ct-proAVP或copeptin）是一种新型的下丘脑和神经垂体中的神经激素。由于其结构和检测方法的优势逐渐取代抗利尿激素，被视为非特异性应激反应的一个重要标志，近年来ct-proAVP的检测逐渐受到临床的关注，尤其在心血管疾病(心力衰竭和急性冠状动脉综合征等)。本文阐述了ct-proAVP的检测优势、方法以及其在各种心血管疾病中的临床价值。（中华检验医学杂志，2014,37：493-496）

缺血性脑卒中的早期诊断和及时治疗是减轻脑损伤、改善预后的重要因素。静脉注射重组组织性纤溶酶激活剂进行溶栓治疗是唯一证实有效的途径，但是狭窄的时间窗限制了它的使用。一种快速有效的血液检测，辅助影像学如CT等对缺血性脑卒中进行早期诊断，将有助于临床工作者迅速做出有效治疗和干预，对疾病的预后有着重要影响。本文总结已报道的蛋白质和RNA标志物，并对其作为急性缺血性脑卒中的临床应用做出分析。（中华检验医学杂志，2014,37：497-500）

B型利钠肽（BNP）和N-末端B型利钠肽原（NT-proBNP）是心力衰竭（HF）诊断和管理最常用的标志物。中间片段心房利钠肽原（MR-proANP）是研究较为深入且广泛应用的新兴标志物。研究显示，MR-proANP可作为急性HF的独立诊断指标，但诊断价值较BNP和NT-proBNP无明显优势；预后价值特别是对慢性心力衰竭的预后判断初步显示出了较BNP和NT-proBNP更好的应用前景，但在心血管事件风险评估中的应用价值仍需进一步研究证实。MR-proANP与BNP或NT-proBNP以及其他新兴标志物联合检测对HF的预后和心血管事件风险评估更有意义。（中华检验医学杂志，2014,37：501-504）

脂蛋白a［Lp(a)］是由载脂蛋白A［Apo(a)］和载脂蛋白B［Apo(B)］通过二硫键连接构成的LDL样颗粒脂蛋白分子。因编码Apo(a)的LPA基因存在基因多态性，导致不同人群个体Lp(a)分子大小存在高度的异质性。已有研究表明高血清Lp(a)水平是心血管病的危险因素之一和预测指标，最近的研究提示降低Lp(a)水平的治疗策略可减少高Lp(a)水平者的心血管病事件发生率。目前Lp(a)临床检测存在方法多样、参考品与待测样品Lp(a)分子异质性问题。参考物质和检测方法的标准化对于Lp(a)在临床中的广泛应用以及明确其在心血管病危险评估中的价值有重要意义。（中华检验医学杂志，2014,37：505-508）

抗苗勒管激素（AMH）主要由女性卵巢窦前和窦状滤泡的颗粒细胞合成并分泌，是女性生殖功能的指标。AMH在人体内平均半衰期为（27.6±0.8）h，某些生活因素影响体内AMH水平。AMH是评价25岁以上女性卵巢储备的可靠指标，随年龄增长，血清AMH浓度每年下降约5.6%，可以精确预测女性的绝经年龄。在辅助生育领域，AMH是预测卵巢反应性，制定超排卵等个体化治疗方案的重要参考指标，对临床妊娠率、活产率和双胎妊娠发生率等具有一定的预测作用。对AMH的相关研究可能为多囊卵巢综合征（PCOS）发病机制探索提供帮助，血清AMH水平可以作为诊断以及监测PCOS治疗效果的指标。AMH抑制肿瘤细胞生长，可作为监测颗粒细胞肿瘤的指标。AMH是观察某些疾病以及治疗措施对卵巢储备影响的标志物，如，类风湿性关节炎、子宫内膜异位症腹腔镜手术、肿瘤化疗等。而AMH与大脑功能的相关性也开始受到关注。AMH的检测试剂已经商品化，其检测可有助于在更多相关领域为患者提供个性化、合理化的治疗方案。（中华检验医学杂志，2014,37：509-512）

目的讨论新蝶呤（NP）、Gensini评分和超敏C反应蛋白（hs-CRP）之间的关系，探讨NP在冠心病患者中的重要作用。方法 入选2012年1至9月武汉大学人民医院心血管内科住院患者442例，其中对照组患者176例，试验组冠心病患者266例，利用Gensini评分评估冠心病患者冠状动脉病变严重程度，血清NP浓度由ELISA测定，其他指标由全自动生化分析仪和全自动凝血分析仪检测。数据分析采用SPSS19.0统计软件，对照组和试验组的比较采用样本t检验；3组之间的比较采用单因素方差分析；NP与Gensini评分和hs-CRP相关性分析采用Spearman相关性分析。结果 试验组患者血清NP浓度较对照组高，分别为（1.99±0.37）和（1.48±0.29）ng/ml，P<0.05，并且NP浓度与冠心病严重程度呈正相关，与稳定性心绞痛（SA）组相比，不稳定型心绞痛（UA）组血清NP浓度（2.00±0.37）ng/ml，急性心肌梗死（AMI）组血清NP浓度（2.10±0.43）ng/ml明显升高（t=2.38，P<0.05）。同时，血清NP与Gensini评分呈正相关（r=0.687，P<0.001），血清NP与hs-CRP呈正相关（r=0.190，P<0.001）。结论炎症因子NP血清浓度在冠心病患者中显著升高，并且与冠心病严重程度呈正相关，NP有可能成为评估冠状动脉粥样硬化炎症反应的新指标。（中华检验医学杂志，2014,37：513-516）

目的探讨免疫透射比浊法测定的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）在择期冠状动脉介入治疗术后早期肾损害中的临床应用价值。方法 临床病例对照研究。收集2013年4至8月于泰达国际心血管病医院接受冠状动脉介入术治疗的稳定性心绞痛及急性冠状动脉综合征患者201例。用酶法测定所有入选患者术前及术后2、4、8、24、48 h血肌酐值；用免疫透射比浊法测定所有入选患者术前及术后2、4、8、24 h血NGAL值及术前、术后8和24 h尿NGAL值。将发生对比剂肾病（CIN）的患者纳入病例组，在入选患者中按1∶4比例选取未发生对比剂肾病的患者纳入对照组，两组正态分布的定量资料采用t检验，非正态分布的定量资料采用非参数秩和检验进行比较。结果 201例患者中发生CIN的患者8例，发病率为3.98%。ROC曲线分析发现，各时段血NGAL中术后2 h、8 h血NGAL曲线下面积（AUC）均大于0.9，术后2 h血NGAL 的AUC为0.928，95%可信区间（CI）0.800～0.985，以109 ng/ml为诊断截点时，其在CIN诊断中的敏感度和特异度分别为87.5%和100%；术后8 h血NGAL 的AUC为0.945，95%CI 0.824～0.992，以96 ng/ml为诊断截点时，其在CIN诊断中的敏感度和特异度分别为87.5%和87.5%。各时段尿NGAL中术后8 h尿NGAL的AUC最大为0.969，95%CI 0.859～0.999，以91 ng/ml为诊断截点时，其在CIN诊断中的敏感度和特异度分别为87.5%和100%。结论 血、尿NGAL对CIN的早期诊断价值早于血肌酐，可作为择期冠状动脉介入术后早期肾损害的预测指标。（中华检验医学杂志，2014,37：517-521）

目的探讨不同储存条件下高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)参考物质用4种常规检测系统测定的稳定性。方法 方法学评价。采用同步实验设计对HDL-C和LDL-C参考物质进行稳定性研究。共设计13种“温时”，不同温时的样品在储存时间到期时转移至液氮中，至稳定性试验结束时将样品取出，同时分析所有样本。选择罗氏、和光、协和和第一化学4种不同检测原理的试剂盒同日立7170组成4种检测系统。4种系统分别对不同温时下储存的HDL-C和LDL-C冰冻血清参考物质进行测定，各测定39份样本。计算检测系统的精密度，并分别采用单因素方差分析和t检验进行均匀性和稳定性检验，评价不同温时下储存的HDL-C和LDL-C参考物质在4种常规检测系统上的稳定性变化趋势及同参考值的相对偏差，评估不稳定性产生的不确定度。稳定性分析采用线性回归系数的t检验。结果 4种检测系统的精密度和参考物质的均匀性良好，可以满足稳定性分析的要求。稳定性分析结果显示：-70℃保存12个月的HDL-C和LDL-C参考物质在4个系统上均显示出很好的稳定性，相对偏差小于1%。HDL-C在其他温时下不稳定，-20 ℃下12个月和4 ℃下2个月均发生明显的降低，常温保存的HDL-C在各系统上稳定性变化趋势不同。-20 ℃保存12个月及4 ℃保存2个月的LDL-C在罗氏和和光系统上显示稳定性良好，其他温时保存的LDL-C在各系统上均不稳定，且表现出不同的变化趋势。HDL-C和LDL-C在4种检测系统下由不稳定性产生的不确定度分别为，HDL-C：0.003、0.005、0.005和0.005 mmol/L；LDL-C：0.012、0.011、0.009和0.009 mmol/L。结论 HDL-C和LDL-C血清参考物质在-70 ℃保存至少稳定1年，其他温时下储存的HDL-C和LDL-C在不同系统上表现出不同的稳定性。（中华检验医学杂志，2014,37：522-526）

目的 综合评价脂蛋白相关性磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平与不同类型冠心病的关系。方法 检索《万方数据库》、《中国知网》、医学文献检索（PubMed）和科学引文索引扩展版（SCIE）/社会科学引文索引（SSCI）/艺术与人文科学引文索引（A&HCI）数据库中2004年1月至2013年12月发表的关于脂蛋白相关性磷脂酶A2与冠心病关系的病例对照研究文献，提取相关数据并应用Stata10.0统计学软件进行处理和分析，研究间的同质性检验采用Q检验，并用I2定量地表示研究间的不一致程度。结果 共纳入8项研究，包括1 292例研究对象。Meta分析结果显示，稳定性心绞痛（SA）组、不稳定性冠心病（UA）组和急性心肌梗死（AMI）组患者的血清Lp-PLA2水平均明显高于正常对照者，差异有统计学意义［标准化均数差（SMD）（95%CI）分别为2.46（1.20，3.71），2.68（1.47，3.89），2.57（1.50，3.65），P均=0.000］。UA和AMI组患者的血清Lp-PLA2水平均高于SA组［标准化均数差（SMD）分别为0.78和1.12，95%CI分别为（0.28,1.28）和（0.72,1.51），P分别为0.002和0.000］；AMI组患者的血清Lp-PLA2水平也比UA组患者高，差异有统计学意义［SMD=0.58，95%CI（0.29,0.86），P=0.000］。结论 血清Lp-PLA2的水平与冠心病有密切的联系，Lp-PLA2的水平随冠心病的严重程度而升高。（中华检验医学杂志，2014,37：527-530）

目的了解杭州地区尿道致病性大肠埃希菌（UPEC）基因型的构成以及毒力和耐药性。方法 收集浙江大学医学院附属第一医院2011年7月至2012年6月从尿路感染患者尿液中分离的55株UPEC，对其开展系统分群和多位点序列分型，筛查46种毒力基因，采用纸片扩散法开展药敏试验。毒力分数组间比较采用秩和检验，率的组间比较采用卡方检验或Fisher检验。结果55株UPEC中A、B1、B2和D群分别占9.1%、5.5%、43.6%和41.8%，毒力分数（毒力基因个数）的第50百分位数P50分别为6、7、14和9，A、B1和D群的毒力分数分别与B2群的比较，均有显著性差异（P分别为＜0.001、0.005和＜0.001）。B2群中的ST73、ST95和ST493菌株（共9株，16.4%）的毒力分数高达15～20。11株（20.0%）ST131均属于B2群，是最常见的克隆群。有13种药物的耐药率ST131菌株大于非ST131，ST131菌株对环丙沙星耐药率高达10/11。结论 杭州地区UPEC中存在强毒力和(或)高耐药性的克隆株，必须高度重视，避免广泛流行。（中华检验医学杂志，2014,37：531-534）

目的研究利奈唑胺对耐多药结核分枝杆菌（MDR-TB）和非结核分枝杆菌（NTM）的体外药物敏感性。方法2013年3至6月使用hsp65基因测序比对的方法鉴定杭州地区762株结核分枝杆菌和20株NTM，通过比例法药敏试验获得70株MDR-TB，测定其与20株NTM对利奈唑胺的MIC，分析利奈唑胺对MDR-TB和NTM体外抑菌浓度的差异。结果所测70株MDR-TB的利奈唑胺MIC均≤1 mg/L，MIC50为0.5 mg/L，MIC90为1 mg/L。对异烟肼、利福平、链霉素和乙胺丁醇耐药的MDR-TB菌株占MIC为1 mg/L菌株的6/8，提示其对利奈唑胺的敏感性有降低的趋势。NTM中18株胞内分枝杆菌对利奈唑胺MIC为8～16 mg/L，为非耐药株，2株脓肿分枝杆菌MIC均＞32 mg/L，为耐药株。结论利奈唑胺对MDR-TB具有很好的抗菌活性，本研究未发现其耐药株。MDR-TB对利奈唑胺的MIC随着其对一线药物耐药种类增多而升高。不同NTM种类的菌株对利奈唑胺具有不同的敏感性。（中华检验医学杂志，2014,37：535-538）

目的分析我国全血细胞计数参考区间现状并与发布的行业标准进行比较。方法通过室间质评软件收集参加2013年第2次全国全血细胞计数室间质评活动实验室的全血细胞计数项目（WBC、RBC、Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC和PLT）目前所用参考区间的相关信息，包括参考区间上限和下限，参考区间的来源和参考区间是否验证等。回报结果剔除所有妇幼保健院、儿童医院及公司的数据后，使用Microsoft Excel 2007软件对各项目参考区间的来源和验证情况进行分析；依据国际临床化学联合会指南剔除离群值后使用SPSS13.0软件对参考区间的上限和下限分别进行统计描述，并采用t检验将参考区间的上限和下限与行业标准中的参考区间进行比较。结果518家实验室中，参考区间来源于《全国临床检验操作规程》的有299家（57.72%），来源仪器/试剂厂家说明书有112家（26.62%），其他来源较少；414家（80.00%）实验室没有验证参考区间，258家（50.00%）实验室不知道如何验证；回报的参考区间最大值与最小值的偏差达16%～70%，超过1/3实验室RBC、Hb、HCT项目未按性别分别设置参考区间。大部分实验室WBC、MCV项目上限和下限高于行业标准，RBC（男/女）、PLT、Hb（男）项目上限和下限低于行业标准，MCH项目参考区间比行业标准窄，HCT（男/女）、MCHC、Hb（女）在行业标准上限和下限附近波动。结论目前实验室使用的全血细胞计数参考区间较为混乱，与行业标准差异显著，应该首选行业标准中发布的来自中国人群多中心研究建立的参考区间。（中华检验医学杂志，2014,37：539-543）

目的采用正交实验筛选包虫病ELISA试剂盒最佳条件及试剂盒制备，检测其检验效能。方法以检测样品吸光度为评价指标，对试剂盒抗原包被浓度（A）、样品稀释倍数（B）、酶标抗原稀释倍数（C）3个因素的4个水平进行L16（43）正交实验，筛选最佳条件，并由新疆医科大学第一附属医院标本库提供2011年3月至2013年6月收集的36份经金标准确认的泡状棘球蚴患者血清，56份经金标准确认的细粒棘球蚴患者血清，72份对照组血清（包括健康人、肝硬化、肝炎等）。检测其敏感度、特异度，采用F检验进行统计学分析。结果正交设计结果显示包虫病ELISA试剂盒的3个影响因素大小依次是：酶标抗原稀释倍数>样品稀释倍数>抗原包被浓度，最佳制备条件A1B2C4，即抗原包被浓度1 mg/L，样品稀释倍数1∶100，酶标抗原稀释倍数1∶160 000，为最佳条件。通过对试剂盒3个因素4水平进行正交设计，比较各组合之间的吸光度，可见因素抗原包被浓度（A），F=1.181，P=0.393，因素样品稀释倍数（B），F=2.544，P=0.152，因素酶标抗原稀释倍数（C），F=2.544，P=0.039。本试剂盒对细粒棘球蚴病和泡状棘球蚴病的敏感度分别是83%（30/36）、91%（51/56）；特异度为91%（29/32）、83%（33/40）；漏诊率17%（6/36）、9%（5/56）；误诊率9%（3/32）、18%（7/40）；阳性似然比8.86（83/9）、5.20（91/18）；阴性似然比0.18（17/91）、0.11（9/83）。结论正交设计有良好的发展前景，能够有效简便的筛选出制备包虫病ELISA试剂盒的最优条件，提高其检验效能。（中华检验医学杂志，2014,37：544-547）

目的建立一种快速检测NJ001特异性抗原的胶体金免疫层析法。方法 以肺腺癌细胞株SPC-A1为抗原免疫新西兰兔，制备多抗。在硝酸纤维素膜上分别包被多抗和羊抗鼠IgG，作为检测线和质控线，用胶体金标记单抗NJ001滴加在玻璃纤维素膜上，组装成胶体金免疫层析试纸条检测NJ001特异性抗原。用上述制备的试纸条对2007年10月至2013年11月从南京医科大学第一附属医院收集的经病理确诊的52例肺腺癌患者（肺腺癌组）和40名健康体检者（健康对照组）血清中NJ001特异性抗原进行检测。肺腺癌组中有TNM分期资料的NSCLC患者49例，早期组（Ⅰ/Ⅱ期）15例，晚期组（Ⅲ/Ⅳ期）34例，3例无TNM分期资料；45例有淋巴转移资料的患者中无淋巴结转移者22例，有淋巴结转移者23例，7例无淋巴结转移资料。组间阳性率比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。结果在52例肺腺癌患者血清中NJ001特异性抗原的阳性率为55.77%，高于40名健康体检组阳性率（7.5%，χ2=23.22，P＜0.001）。49例有TNM分期资料的肺腺癌患者中34例Ⅲ/Ⅳ期肺腺癌患者血清的NJ001特异性抗原的阳性率高于15例Ⅰ/Ⅱ期者（64.17%>33.33%，χ2=4.141，P=0.042）。45例有淋巴转移资料的患者中23例有淋巴结转移的患者阳性率高于22例无淋巴结转移者（69.57% >36.36%，χ2=4.98，P=0.026）。结论 本研究成功建立了快速检测NJ001特异性抗原的胶体金免疫层析法，可以用于临床血清样本的检测。（中华检验医学杂志，2014,37：548-552）

微小缺失综合征是一类具有复杂遗传异质性的疾病，主要发病机制为染色体的微小缺失；部分涉及单亲二倍体等其他原因，以往常规方法无法或较难发现［1］。Prader-Willi、Angelman综合征是该类疾病的代表，60%~70%的患者发生15q11-13微缺失，10%~25%患者为单亲二倍体［2］。临床常用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization, FISH）技术来检测微缺失，用短串联重复序列（short tandem repeat, STR）分析推测单亲源性。但上述技术不适合微小缺失综合征筛查和溯源性判断。本研究应用单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）芯片全基因组扫描和SNP队列分析技术对1例Angelman患儿进行诊断。

2009年“高敏感肌钙蛋白”检测试剂投入国内临床应用，2012年国际上又有几种高敏感试剂陆续投入临床应用，且正在进行我国食品药物管理局的报批。高敏肌钙蛋白由于检测敏感性的提高，使得对急性冠脉综合征诊断时间窗提前2～3 h，同时使对心肌损伤的检测范围与前一代试剂相比有了极大的扩展。正是由于涉及范围的扩大给临床带来许多“困惑”。在用的还没“消化”，又有新的即将进来，我们准备好了吗？我们能否像美国那样在食品和药物管理局正式批准前，检验与临床加强学习，加强沟通与交流，形成共识。（中华检验医学杂志，2014,37：555-558）

血流感染是一种严重的全身感染性疾病, 有较高的发病率和病死率，严重危及人类健康。由血流感染导致的住院时间延长和各种相关治疗也极大增加了医疗费用和成本，造成卫生经济负担。据统计，美国每年有约75万人患血流感染，由败血症等相关的并发症所导致的医药费用达167亿美元［1］。对败血症的治疗以往多集中在早期血液动力学复苏，开发新型联合治疗方法，以及使用更有效的抗生素等方面。研究表明早期诊断以及尽早使用合适的抗生素治疗是提高败血症生存率的关键因素之一［2-3］，因此血流感染的早期诊断对于患者的预后极为重要。