中华检验医学杂志
2015年 · 第38卷第08期
出版日期 2015-08-11电子版 ￥16.00元
中华检验医学杂志
述评
产前诊断实验技术的临床选择
吕时铭
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.001
摘要
产前诊断技术对出生缺陷的控制至关重要。孕妇外周血生化标志检测的产前筛查、羊水脱落细胞、绒毛、脐血细胞的细胞遗传学分析等技术的成熟应用，荧光原位杂交、核酸体外扩增、基因测序、芯片等分子生物学技术的发展，使产前诊断水平得以大幅提高。高通量基因测序无创产前检测技术的应用迎来了产前诊断技术发展的新阶段。面对不断更新、日益增多的检测项目，需要客观地评估各项技术的优势与局限，才能科学地选择与组合各项技术进行产前诊断，充分发挥各技术在产前诊断中的作用。(中华检验医学杂志，2015, 38: 505–507)
专家论坛
单基因遗传病实验室诊断的现状与思考
朱海燕
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.002
摘要
高度发展的分子遗传学检测技术，在出生缺陷与遗传病检测领域中得到迅速推广。由于基因检测技术的特殊性，国内尚缺乏相应的室间质评，但目前很多临床实验室正在或准备开展单基因遗传病的诊断及产前诊断工作。本文从基因检测技术的应用现状，结合单基因遗传病诊断的难点，探讨与思考该类疾病实验室诊断的质量保证。(中华检验医学杂志，2015, 38：508–510)
男性不育的分子和遗传诊断的现状与挑战
刘政 王喜良 邱广斌
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.003
摘要
遗传因素是引起男性不育的重要原因之一，约占病例总数的30%，开展分子和遗传检测对男性不育的诊断和治疗具有重要意义。目前临床开展的男性不育分子和遗传检测技术主要包括染色体分析、Y染色体微缺失检测、基因突变筛查以及精子质量和功能的相关检查，本文就目前相关技术的临床应用及面临的挑战作一评析。(中华检验医学杂志，2015, 38：511–513)
HPV基因检测技术新进展
温旺荣 李莉
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.004
摘要
高危型人类乳头瘤病毒(HPV)基因检测是宫颈癌筛查不可缺少的内容。本文阐述了按不同的原理分类的HPV基因检测技术及其进展，主要包括临床上常用的杂交捕获法、导流杂交法、荧光定量PCR法及其优缺点，并对其临床应用进行展望。(中华检验医学杂志，2015, 38：514–516)
论著
12 841例羊水染色体核型分析与分子技术应用漏诊风险分析
朱宇宁 吕时铭 陈雁 李帅 周丽琴 马裕
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.005
摘要
目的
了解孕中期羊水染色体异常核型的分布特点，探讨分子技术应用于临床产前诊断时可能的漏诊风险。
方法
对浙江省产前诊断中心2001至2010年羊水染色体核型结果按21三体高风险、18三体高风险、高龄、不良妊娠史、异常家族史、胎儿超声异常以及其他等7组产前诊断适应证进行染色体异常分布及风险性的回顾性分析，根据当前常用分子技术靶向检测范围对其中的高风险染色体异常分两个组合做进一步分析：21三体、18三体和13三体组合(T21/18/13组合)、21、18、13、X、Y共5种染色体非整倍体组合(21/18/13/X/Y组合)。
结果
12 841例羊水中染色体异常总检出率为3.60%(462/12 841)，高、低风险染色体异常的检出率分别为1.67%(215/12 841)和1.92%(247/12 841)；在不同适应证下，高风险染色体异常检出率不同，"胎儿超声异常"最高，达27.27%(24/88)。T21/18/13组合占高风险染色体异常的72.56%(156/215)；21/18/13/X/Y组合占高风险染色体异常的94.88%(204/215)。在不同适应证下，高风险染色体异常分布不同，按各适应证确诊的除T21/18/13组合、21/18/13/X/Y组合以外的高风险染色体异常占相应产前诊断人群的比例分别为0.28%(2/719)～12.5%(11/88)和0.06%(4/6 915)～1.14%(1/88)。
结论
染色体异常在不同产前诊断适应证下分布不同；具有不同靶向检测特点的分子技术在应用于不同适应证时可能产生不同的漏诊风险。建议临床根据不同适应证选择适宜技术并告知相应风险。(中华检验医学杂志，2015, 38：517–521)
孕20周前血浆肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体与妊娠期高血压疾病的关联性研究
周成 杨红玲 曾芳玲 江敏 吴娟
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.006
摘要
目的
探讨肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)与妊娠期高血压疾病(HDCP)的关联性；评估孕20周前TRAIL对HDCP发生的预测效率。
方法
采用巢式病例对照研究，收集2011年4月至2013年7月在广州医科大学附属广州市妇女儿童医疗中心产检和分娩的孕妇3 000例。外周血血浆采自妊娠8～20周，病例追踪至分娩后。入选HDCP孕妇73例、正常妊娠孕妇126名。采用蛋白抗体芯片技术检测20例HDCP孕妇和年龄孕周相匹配的20名正常孕妇的507个血浆蛋白的表达，应用DAVID软件和GO数据库对差异蛋白进行功能注释和富集分析。采用酶联免疫法检测53例HDCP孕妇和年龄孕周相匹配的106名正常孕妇的血浆TRAIL水平，结合62个临床高危因素调查数据，通过多因素Logistic回归分析，ROC曲线评价孕20周前TRAIL与HDCP发生的关联性和临床预测效率。
结果
从507个血浆蛋白中筛选出HDCP发病前表达差异蛋白23个。对表达显著下调的TRAIL进一步定量检测验证，表明孕20周前HDCP组TRAIL水平(45.7±13.1) pg/ml低于正常妊娠组(51.2±14.7)pg/ml，t＝2.334，P＝0.021。对该159例孕妇的多因素回归分析显示最后进入Logistic模型的3个因素分别为：贫血(OR＝4.87，95% CI：1.05～24.26)、孕前BMI (OR＝1.72，95% CI：1.35～2.19)和TRAIL(OR＝0.96，95% CI：0.92～0.99)。Logistic模型的预测正确率为81.8%，AUC为0.81 (95% CI：0.73～0.87，P<0.05)。HDCP孕妇组中TRAIL下调的独立预测意义：ROC曲线下面积0.59 (95%CI：0.51～0.67，P<0.05)。
结论
孕20周前HDCP组孕妇血浆中23个蛋白表达存在差异，证明HDCP是一组具有不同生物学改变的异质性疾病；TRAIL与HDCP发生具有关联性；孕20周前应用TRAIL联合传统高风险因素(贫血和孕前体重指数)预测HDCP发生有较高的临床应用价值。(中华检验医学杂志，2015, 38：522–527)
血清PDGF–BB和sFlt–1及U–Ⅱ检测在子痫前期患者中的应用
赵顺锋 高春海 范存士 张义
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.007
摘要
目的
探讨血清血小板衍生生长因子BB(PDGF–BB)、可溶性血管内皮细胞生长因子受体–1(sFlt–1)、尿紧张素Ⅱ(U–Ⅱ)联合检测在子痫前期患者中的临床应用价值。
方法
采用病例对照研究，选取2012年10月至2014年4月期间入住聊城市第三人民医院产科96例子痫前期轻度患者、81例子痫前期重度患者及68名年龄和孕周匹配的正常孕妇。应用ELISA法检测血清中PDGF–BB、sFlt–1、U–Ⅱ水平。运用ROC曲线的AUC与二元回归logistic模型评价3项指标单独及联合检测对子痫前期患者的诊断价值。
结果
各组血清PDGF–BB、sFlt–1、U–Ⅱ浓度水平分别为：轻度组(80.45±21.87)ng/L、(23.03±6.67)μg/L、(4.54±1.02)ng/L；重度组(124.91±47.54)ng/L、(35.65±12.45)μg/L、(6.29±2.31)ng/L，对照组(60.89±19.38)ng/L、(17.19±7.86)μg/L、(3.81±1.01)ng/L。子痫前期轻度组、重度组3项指标均高于对照组，差异有统计学意义(F值分别为79.43、79.28、50.72，P均<0.01)，子痫前期重度组3项指标均高于轻度组，差异均有统计学意义(P均<0.01)。血清PDGF–BB、sFlt–1、U–Ⅱ单独及联合诊断子痫前期的AUC分别为0.821、0.786、0.772、0.933。3项指标联合检测敏感度95.7%，特异度86.6%，与3项指标单独检测差异有统计学意义(P均<0.05)。
结论
血清PDGF–BB、sFlt–1、U–Ⅱ的联合检测对子痫前期患者早期评估病情变化及诊治具有重要价值。(中华检验医学杂志，2015, 38：528–531)
人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA检测在宫颈癌筛查中的应用
刘集鸿 何晓清 张丽科 蒋楠楠 周潇 张育超 谢小妤
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.008
摘要
目的
探讨人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA在筛检宫颈癌前病变-子宫颈上皮内瘤变(CIN)2级及以上CIN2＋(CIN Ⅱ和CIN Ⅲ)病变的应用价值。
方法
横断面调查设计，标本来源于2011年12月至2013年12月期间惠州市第一人民医院和惠州市第三人民医院妇产科门诊和住院部宫颈疾病疑似患者，采集345例妇女宫颈脱落细胞用支链DNA(b-DNA)技术检测高危HPV E6/E7 mRNA，以液基细胞学(thin-prep cytologic test，TCT)和组织病理学结果为参照，对HPV E6/E7mRNA的临床CIN诊断价值进行效能分析。
结果
(1)与TCT比较：325例HPV E6/E7 mRNA阳性率分别为：未见上皮内病变细胞(NILM)21.1%(40/190)、非典型鳞状细胞(ASC)38.5%(15/39)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)76.9%(30/39)、非典型鳞状细胞不能排除高级别上皮内病变(ASC-H)8/10、高度鳞状上皮内病变(HSIL)72.3%(34/47)，TCT分级与HPV E6/E7 mRNA阳性率呈线性关联(χ2＝67.654，P<0.01；r＝0.497, P<0.01)；与HPV E6/E7 mRNA拷贝数也具有相关性(r＝0.511，P<0.01)。(2)与病理结果比较：164例HPV E6/E7 mRNA阳性率分别为NILM 27.8%(10/36)、CINⅠ65.9%(29/44)、CINⅡ80.6%(54/67)、CIN Ⅲ 82.4%(14/17)，病理分级与HPV E6/E7 mRNA阳性率呈线性关联(χ2＝26.426，P<0.01；r＝0.438, P<0.01)；与HPV E6/E7 mRNA拷贝数具有相关性(r＝0.543, P<0.01)。(3)筛检效能分析：HPV E6/E7 mRNA敏感度为84.6%、TCT敏感度为47.7%，联合序贯检测时敏感度为40.0%，特异度为91.1%；受试者工作特征曲线确定的CIN2＋(CIN Ⅱ和CIN Ⅲ)最佳诊断临界点为890.26个拷贝/ml，敏感度为58.5%，特异度为93.7%。
结论
HPV E6/E7 mRNA检测对宫颈病变检出率优于TCT，联合序贯检测时特异度明显提高；采用最佳诊断临界点进行分析时，检出CIN2＋病变的敏感度和特异度均较高；可能对宫颈癌癌前病变的筛检及风险评估具有一定临床价值。(中华检验医学杂志，2015, 38：532-536)
高敏发光技术定量检测乙型肝炎病毒表面抗原的临床应用
饶郴丽 丰姝 魏彬 安静娜 陈其霞 王婷婷 陶传敏 王兰兰
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.009
摘要
目的
评价高敏发光底物结合脱磁清洗技术及滤镜转换技术的免疫分析仪定量检测乙型肝炎病毒表面抗原的临床性能。
方法
实验性能验证。验证该检测技术定量检测HBsAg的基本性能，包括重复性、功能灵敏度、线性、准确性，以及HBsAg血清转换检测的敏感性。从2014年10至12月四川大学华西医院的临床常规标本中纳入1 007例阴性标本和82例潜在干扰标本，对其特异性进行评估，同时进行阴性"灰区"标本比率的分析；采用高敏化学发光酶免疫法(HISCL)和电化学发光免疫法(ECLIA)两种方法检测HBsAg 0.03～2 500 IU/ml范围内的阳性标本259例及弱阳性标本27例进行相关性分析。采用线性回归方程、Spearman检验、Bland-Altman分析进行统计分析。
结果
HISCL定量分析两个浓度的日间精密度(CV值)分别为1.55%和2.02%，日内精密度(CV值)分别为0.34%和1.34%；功能灵敏度达0.007 IU/ml；在0～2 300 IU/ml范围内线性良好(低浓度：y＝3.262x＋0.082，r＝0.994；高浓度：y＝2 303.608x–33.006，r＝0.999)。HISCL HBsAg检测系统能准确判断CAP质控品的结果，符合率为100%。HISCL在检测HBsAg血清转换时呈高敏感性。其分析特异性达99.91%；"灰区"样本比率为1.66%。HISCL和Elecsys HBsAg定量检测方法的相关性为r＝0.995，一致性为LOA：–0.3～0.19 log10 IU/ml。
结论
HISCL HBsAg检测系统具有HBsAg定性和定量检测的性能、阴性"灰区"样本比率较低，能满足临床检测线性范围宽和快速检测的要求。(中华检验医学杂志，2015, 38: 537-542)
晚发型阿尔茨海默病患者血清胰高血糖素样肽1检测的临床意义
汪明东 孙立山 宗明 陆柳 鹿麟 范列英
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.010
摘要
目的
探讨检测晚发型阿尔茨海默病(LOAD)患者血清中胰高血糖素样肽1(GLP-1)的水平及其临床意义。
方法
病例对照研究。收集2012年10月至2014年3月期间上海市东方医院和浦东新区部分老年医院诊断为脑血管病(CVD) 55例、LOAD 61例、2型糖尿病(T2DM)51例、T2DM合并LOAD 37例；以及2013年9月至2014年2月上海市东方医院体检中心40名健康体检者作为正常对照(NC)。采用本实验室自建的ELISA方法检测NC、CVD、LOAD、T2DM以及T2DM合并LOAD患者GLP-1的含量，同时测定β淀粉样蛋白(1-42)(β-amyloid，Aβ)、Tau蛋白以及其他常规生化指标；并测定LOAD组、T2DM组以及T2DM合并LOAD组、NC组的研究对象空腹、服糖后1 h、2 h三个时间点患者血清中GLP-1的含量。多组间血清GLP-1的浓度比较采用单因素方差分析，两组间血清GLP-1的浓度比较采用LSD-t检验；并采用Pearson相关分析研究GLP-1与其他指标的相关性。
结果
LOAD组空腹GLP-1水平(123.4±20.8)nmol/L，高于NC组(78.6±6.0)nmol/L和CVD组(89.0±8.7)nmol/L(F值分别为3.46和1.98，P均<0.05)；T2DM合并LOAD组空腹GLP-1水平(157.9±28.6)nmol/L高于LOAD组(123.4±20.8)nmol/L(t＝1.63，P<0.05)；T2DM合并LOAD组空腹GLP-1水平(157.9±28.6)nmol/L与T2DM组空腹GLP-1水平(153.8±18.0)nmol/L比较差异无统计学意义(t＝0.96，P>0.05)。服糖后1 h T2DM合并LOAD组GLP-1水平(99.1±14.2)nmol/L、LOAD组GLP-1水平(73.9±6.6) nmol/L和T2DM组GLP-1水平(96.3±7.0)nmol/L均出现GLP-1分泌不足情况；服糖后2 h T2DM合并LOAD组GLP-1水平为(115.4±18.6)nmol/L，高于正常对照2 h水平(63.3±6.2)nmol/L(t＝4.49，P<0.05)；而服糖后2 h LOAD组GLP-1水平为(73.6±5.8)nmol/L与正常对照2 h水平(63.3±6.2)nmol/L比较差异无统计学意义(t＝0.94，P>0.05)。Pearson相关分析显示空腹GLP-1与Aβ(1-42)、腹糖后1 h、2 h GLP-1水平成明显的正相关，相关系数依次为0.401、0.436、0.722。
结论
LOAD与T2MD相似，患者均存在服糖后机体GLP-1分泌不足的现象，监测服糖后GLP-1的动态变化可能有助于辅助诊断LOAD。(中华检验医学杂志，2015, 38：543-547)
抗CCP抗体IgG亚型在类风湿关节炎中的分布及临床价值
李俊 陈佳喜 沈益敏 项梦莎 吴春龙 沈波
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.011
摘要
目的
探讨血清抗环瓜氨酸肽抗体IgG亚型在类风湿关节炎中的分布及意义。
方法
病例对照研究。2012年8月至2013年6月，收集83例台州医院类风湿关节炎(RA)患者、51例疾病对照组和50名健康对照组的血清，采用抗原特异性ELISA方法检测抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP–IgG)及其IgG亚型阳性率及浓度。采用χ2检验和Kruskal–Wallis H检验进行统计分析。
结果
抗CCP抗体及其IgG亚型阳性率分布为抗CCP–IgG 71.1%(59/83)、抗CCP–IgG1 78.3%(65/83)、抗CCP–IgG2 26.5%(22/83)、抗CCP–IgG3 60.2%(50/83)、抗CCP–IgG4 74.7%(62/83)。抗CCP–IgG1、抗CCP–IgG3和抗CCP–IgG4单独或联合检测的曲线下面积(AUC＝0.818～0.901)与抗CCP–IgG单独检测(AUC＝0.857)比较均无显著性差异(Z＝0.028～0.045，P均>0.05)。抗CCP–IgG1和抗CCP–IgG4阳性RA患者的DAS28评分值(DAS28＝6.5、6.5)高于阴性RA患者(DAS28＝4.5、4.6)，差异有统计学意义(U＝396.0、427.5，P均<0.01)；抗CCP–IgG1和抗CCP–IgG4阳性RA患者的触痛关节数(T28＝4.0、4.0)、肿胀关节数(SW28＝4.0、4.0)高于阴性RA患者(T28＝3.0、3.0，SW28＝3.0、3.0)，差异有统计学意义(U＝377.5、406.0、255.5、286.5，P均<0.05)。
结论
RA患者抗CCP抗体IgG亚型主要由抗CCP–IgG1、抗CCP–IgG3和抗CCP–IgG4组成，并与RA疾病活动度有关，抗CCP–IgG亚型联合检测能否替代抗CCP–IgG常规检测值得商榷。(中华检验医学杂志，2015, 38：548–551)
Blimp1 mRNA在类风湿关节炎患者外周血单个核细胞的表达及IL-21对其调节作用的研究
刘俊文 刘红春 苏利沙 邓少丽 张根豪 张俊华 魏高辉
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.012
摘要
目的
研究IL-21、Blimp1 mRNA在类风湿关节炎(RA)患者体内的表达及IL-21刺激后对体外培养RA患者外周血单个核细胞(PBMCs)Blimp1表达的影响，探讨IL-21、Blimp1参与RA发病的具体作用机制。
方法
病例对照研究。收集2012年10月至2013年3月郑州大学第一附属医院住院确诊的RA患者50例和同期健康体检者50名为对照组的外周静脉血，分离血浆及PBMC，ELISA检测血浆IL-21水平，同时检测患者临床指标DAS28和抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)抗体将其与患者IL-21水平进行相关性分析。实时荧光定量PCR(qPCR)检测患者PBMC Blimp1 mRNA表达量；分离RA患者PBMCs进行体外培养，经IL-21和CD40L刺激细胞72 h后，检测患者PBMC Blimp1 mRNA表达量，流式细胞术检测各组细胞CD20阳性B细胞和CD138阳性细胞所占比例。采用均值t检验、Wilcoxon秩和检验和方差分析等方法进行统计学分析。
结果
RA患者血清IL-21水平(130.51±11.35)ng/L明显高于健康对照组(25.46±6.05)ng/L，t＝5.39，P＝0.007，且IL-21水平与RA患者DAS289(r＝0.658)和抗CCP抗体(r＝0.674)具有相关性(P分别为0.019、0.016)。RA患者PBMCs Blimp1 mRNA表达水平(1.321±0.110)高于健康对照组(1.000±0.000)，Z＝–2.48，P<0.05。IL-21及CD40L体外刺激后，IL-21组和CD40L＋IL-21组Blimp1 mRNA表达量分别为(1.084±0.029)、(1.157±0.028)，高于对照组(1.000±0.000)，P分别为0.002、0.001，CD40L＋IL-21组Blimp1mRNA表达水平高于IL-21组(t＝4.862，P＝0.02)；CD40L组、IL-21组及IL-21＋CD40L组较阴性对照组CD20阳性B细胞比例增加[2.42±0.35、2.63±0.33、6.35(4.85，6.57)，F＝278.363，P<0.001]，CD138阳性细胞所占比例也增加(0.474±0.110、0.668±0.120、0.955±0.170，F＝49.01，P<0.001)，差异均具有统计学意义。
结论
IL-21可促进RA患者外周单个核细胞Blimp1 mRNA的表达；IL-21和CD40L协同作用可能通过调节Blimp1 mRNA的表达促进B细胞的分化成熟进而参与RA的发病。(中华检验医学杂志，2015, 38：552-556)
人血清Exosome的分离及其miRNA检测的临床价值
李卓 康炜 李蕊 郝晓柯 马越云
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.013
摘要
目的
分离、鉴定人血清中的Exosome，探讨将Exosomal miRNA作为疾病分子标志物的可能性。
方法
回顾性研究。选择2013年1月西京医院门诊体检的健康男性血清10名，并收集2013年1月至2014年12月确诊的前列腺癌患者、良性前列腺增生患者和健康对照者血清各20例。采用ExoQuick从血清中分离Exosome，分别用透射电镜、NanoSight纳米颗粒分析仪和Western Blot对其进行形态学和分子表型鉴定，使用Agilent 2100生物分析仪进行Exosomal RNA质量分析。通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miRNAs，并采用非参数分析法对血清不同组分中的miRNA表达量进行比较。
结果
采用ExoQuick可以从人血清中分离到Exosome，其直径主要集中在40～100 nm，最大分布峰值为58 nm，Western Blot检测可见热休克蛋白HSP70和四跨膜蛋白CD63表达；Agilent 2100生物分析仪结果显示，该Exosome中的RNA组分主要为约25 nt的小RNA；qRT-PCR检测证实4种常见miRNA在人血清Exosome中均有表达，且Exosome中miRNA的表达量高于全血清样本(miR-21，U＝16，P＝0.007 2；miR-16，U＝3，P<0.000 1；miR-20a，U＝2，P<0.000 1；let-7a，U＝13，P＝0.003 2)和去除Exosome的血清上清(miR-21，U＝15，P＝0.006 5；miR-16，U＝2，P<0.000 1；miR-20a，U＝1，P<0.000 1；let-7a，U＝10，P＝0.002 8)；对前列腺癌(PCa)、良性前列腺增生(BPH)和正常对照人群各20名检测血清中循环miR-141和Exosomal miR-141水平，结果显示3组样本中Exosomal miR-141的表达水平均显著高于血清中的游离miR-141(对照组：U＝66，P＝0.000 3；BPH组：U＝83，P＝0.001 6；PCa组：U＝54，P<0.000 1)；并且PCa组的Exosomal miR-141表达水平显著高于BPH组和正常对照人群(分别为3.85倍，U＝74，P＝0.000 7和4.06倍，U＝70，P＝0.000 5)。
结论
人血清中可以有效分离得到Exosome。与全血清样本相比，分离Exosome可以显著提高循环miRNA类的疾病标志物的检出。(中华检验医学杂志，2015, 38：557-561)
液相芯片技术检测多种细胞因子对结核性胸腔积液诊断价值的评估
刘佳庆 张立 冯爽 张丽霞 孙海柏 刘刚 肖红霞 吴敏 杜岩青 刘树业
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.014
摘要
目的
建立多种细胞因子鉴别诊断结核性胸腔积液的Binary Logistic回归模型，并与结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT.TB)比较其诊断准确性，评估其诊断价值。
方法
病例对照研究。收集2011年12月至2013年6月在天津海河医院住院的胸腔积液患者147例，分为结核性胸腔积液组(结核组)95例和恶性胸腔积液组(对照组)52例。利用液相芯片技术对所有患者的胸腔积液进行γ-干扰素(IFN-γ)、趋化因子CXCL10(CXCL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、白细胞介素2(IL-2)、白细胞介素16(IL-16)、白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素27(IL-27)、白细胞介素33(IL-33)测定，同时行结核感染T细胞检测(T-SPOT.TB)。应用Binary Logistic回归分析和ROC曲线建立回归模型并确定其概率预测值P的最适诊断界点。
结果
各细胞因子单独诊断时AUC比较：CXCL-10> IL-27> IFN-γ> IL-33> IL-17> IL-16> TNF-α> VEGF> IL-2；联合诊断时，CXCL-10、IFN-γ、IL-27及IL-33进入Binary Logistic回归模型，回归方程为P＝1/1＋e–(–9.498＋0.030×CXCL-10＋0.012×IFN-γ＋0.002×IL-27＋0.234×IL-33)，其AUC、敏感度和特异度分别为0.995、96.84%和98.08%，均优于各单项诊断指标；其AUC(0.995±0.003)显著高于T-SPOT.TB(0.921±0.023)，差异具有统计学意义(Z＝3.235，P<0.01)，同时，两方法诊断结果的差异无统计学意义(χ2＝0.062 5，P>0.05)，诊断一致性较好(Kappa＝0.795>0.75)。
结论
本研究的高通量、高灵敏度和高重复性的液相芯片技术检测平台，为临床结核性胸腔积液的科学准确诊断、治疗及预防提供了一种新的思路与方法。(中华检验医学杂志，2015, 38：562-566)
短篇论著
Bobs技术在产前诊断中的初步应用
胡珺洁 陈雁 吕时铭
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.015
摘要
Chromosomal diseases can cause serious birth defects. Karyotype analysis, as the gold standard of prenatal diagnosis, is an effective intervention for birth defects. It can detect abnormal number of chromosomes and structural abnormalities such as deletion and duplication of large fragments, but cannot diagnose fragment size<5 000 000 bp And microdeletion syndrome with significant clinical significance. The developed Bacterial Artificial Chromosome Marker-Magnetic Bead Identification/Isolation Technique (BACS-on-BeadsTM, Bobs; Perkin Elmer) based on liquid-phase chip technology is a novel assay for rapid prenatal diagnosis targeting five aneuploid abnormalities (13, 18, 21, X and Y chromosomes) and nine of the most common microdeletion syndromes, including Wolf – Hirschhorn, Cri du Chat, Williams – Beuren, Langer – Giedion, Prader – Willi/Angelman, Miller – Dieker, Smith – Magenis and DiGeorge syndromes. This study evaluated the use of the Bobs technique in prenatal diagnosis by retrospectively testing 10 positive specimens and performing a prospective study on a sample of 401 pregnant women.
2007至2011年江苏地区宋内志贺菌整合子流行及耐药机制的研究
黄一灵 黄珮珺 张洁心 徐婷 夏文颖 顾兵 潘世扬
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.016
摘要
Bacillary dysentery (hereinafter referred to as "bacillary dysentery") is a serious public health problem faced by the world with wide epidemic range, rapid spread and high incidence. The pathogen causing bacillary dysentery is Shigella. Shigella genus is divided into four groups: Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella baumannii and Shigella sonnei. Shigella sonnei is prevalent in developed countries, while Shigella flexneri is dominant in developing countries for many years. However, Shigella sonnei has been increasing significantly in recent years[
实验室管理
实验室内标本周转时间影响因素的COX比例风险回归模型建立与分析
尹志辉 刘丽 赵建宏
中华检验医学杂志2015年 38卷 08期
DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2015.08.017
摘要
目的
探讨影响实验室内标本周转时间的危险因素并建立比例风险模型。
方法
回顾性研究，邢台市第三医院检验科2014年1至6月住院急诊血常规标本，随机选取5周数据，共904份，记录标本信息包括：测定日期、送到时间、审核时间、标本状态、消耗时间、测定时段、操作者、项目组合、延时因素、血小板计数、30 min处理结果及测定星期。采用SPSS17.0进行统计分析，对以上指标先行COX单因素分析，再行逐步COX多因素回归分析。
结果
规定时间内发送421份，占46.6%；10、20、30、40及50 min发送率分别为10.4%、24.7%、46.6%、58.7%和82.1%；单因素COX分析显示：送到时间、标本状态、测定时段、操作者、项目组合、延时因素对标本周转时间延迟有统计学意义均(P均<0.05)；COX多因素分析显示：正确的送到时间为缩短标本周转时间有利因素(Wald＝40.446，P＝0.000)，非正常上班测定时段、项目组合、体检标本和交接班因素为缩短标本周转时间不利因素(Wald＝7.904、38.029、42.874、18.617，P＝0.005、0.000、0.000、0.000)，5号操作者为缩短标本周转时间有利因素(Wald＝11.039, P＝0.001)，3号和10号操作者为缩短标本周转时间不利因素(Wald＝6.432、24.242，P＝0.011、0.000)，其他操作者则无明显差异(P均>0.05)。
结论
送到时间、测定时段、操作者、项目组合、延时因素是导致实验室内标本周转时间延迟的独立危险因素，其他实验室可根据本医院标本运送、检测流程、主要影响因素等确定比例风险模型的变量数量，对标本处理过程各因素量化评价并加以改善，实现实验室内标本周转时间大幅缩短。(中华检验医学杂志，2015, 38：573-576)
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