2026年 · 第55卷第02期

肾细胞癌伴癌栓的诊断和治疗对病理医师和临床医师都具有高度挑战性，近年来随着病理技术的发展与分子机制研究地不断深入，在癌栓形成的分子调控、精准病理评估及分期体系优化等领域都取得一定进展。本文围绕肾细胞癌伴癌栓的病理特征，系统梳理癌栓临床分期与分级体系的应用差异，探讨病理评估对临床分期、治疗策略选择和患者预后的影响，并结合分子与细胞生态学视角解析癌栓形成机制。

目的 探讨激素敏感型前列腺癌（HSPC）患者胚系/体细胞同源重组修复（HRR）基因变异特点，并分析其与相关临床病理特征的关系。 方法 回顾性收集北京大学第三医院2019—2022年临床病理高风险HSPC患者108例，采用高通量测序（NGS）方法同时进行胚系/体细胞基因变异检测（32~98个基因，至少包括19个HRR相关基因），总结其HRR基因变异情况并分析其与相关临床病理特征的关系。 结果 23例患者检出基因变异，年龄范围36~83岁，年龄66（56，68）岁。其中4例（3.7%，4/108）患者检测到胚系HRR基因变异，最常见的胚系变异为BRCA2基因（1.9%，2/108），其余2例为PALB2（0.9%）/RAD51D（0.9%）。14例（13.0%，14/108）患者检测到17个体细胞HRR基因变异（BRCA1/BRCA2/ATM/CDK12/FANCA），最常见的为CDK12基因变异；其中3例（2.8%）检测到2个不同基因或相同基因的2个不同变异；变异形式上除了最常见的点突变/小的插入缺失外，还检测到BRCA1拷贝数减少（1例）；5例检测到非HRR相关基因变异，3例（2.8%）为TP53变异（其中1例为混合性腺泡及导管腺癌），其余2例分别为PTEN/KRAS变异。与未发生基因变异的患者相比，发生体细胞HRR基因变异患者更年轻、外周血总前列腺特异性抗原（TPSA）更高、肿瘤分期更晚（P值均<0.05），与游离前列腺特异性抗原（FPSA）及分级分组无相关性（P>0.05）。 结论 HSPC在遗传学上具有高度异质性，最常见的发生胚系变异的HRR基因是BRCA2基因，体细胞变异基因是CDK12基因；本研究提示对高风险HSPC患者进行HRR基因检测有助于识别更具侵袭性临床特征的患者，为预后评估及潜在靶向治疗策略提供依据。

目的 探讨获得性囊性肾病相关性肾细胞癌（acquired cystic disease-associated renal cell carcinoma，ACD-RCC）的临床病理特征、免疫表型、分子特征及预后。 方法 收集2018—2025年上海交通大学医学院附属瑞金医院4例和宁波市临床病理诊断中心1例ACD-RCC病例的临床病理资料，观察和分析其临床特征、组织形态学和免疫组织化学特点，进行荧光原位杂交（FISH）检测和高通量DNA靶向二代测序，随访及复习相关文献。 结果 5例患者中男性4例，女性1例，年龄范围45~71岁，均伴有慢性肾脏病病史（9~30年），且均进行透析治疗。3例位于右肾、2例位于左肾；均为单发病灶，肿块最大径2.0~15.0 cm。大体检查呈囊实性。组织形态结构多样，包括囊状（4例）、管状（4例）、乳头状（4例）、实性（2例）、筛状（2例）、微囊状结构（1例）。2例伴有肿瘤性坏死，1例伴有肉瘤样分化。瘤细胞胞质丰富、嗜酸，可见胞质内空泡，其中2例局部胞质透亮；核仁明显，核级按WHO/国际泌尿病理协会（ISUP）分级为3级或4级。所有肿瘤均可见草酸盐结晶。5例周围肾实质均萎缩，伴有多个囊肿，其中3例囊肿衬覆单层或复层嗜酸细胞，胞质丰富，可见核仁。免疫组织化学染色：5例肿瘤细胞均弥漫表达PAX8、CD10和P504s，2例部分表达碳酸酐酶Ⅸ（CAⅨ）、2例少量表达CK7；CD117、HMB45、Melan A、TFE3、TFEB、GATA3、2SC和ALK均阴性；延胡索酸水合酶（FH）、SDHB和SMARCB1（INI1）蛋白无缺失表达。2例FISH断裂探针检测TFE3阴性。高通量DNA靶向二代测序结果显示：1例肿瘤伴有KMT2C基因突变，1例伴有KMT2B、TSC1、SETD2及TP53基因突变，1例伴有MTOR基因突变，1例伴有TSC2基因突变，1例伴有SETD2基因突变。随访6~70个月，其中1例术后4年出现局部复发和腹膜后淋巴结转移，其余均无复发和转移。 结论 ACD-RCC是一种罕见、发生于终末期肾病具有独特形态学特征的肾细胞癌，分子上常见MTOR/TSC通路相关基因、染色质修饰相关基因的改变，预后相对较好。

目的 探讨伴YWHAE重排肾透明细胞肉瘤（CCSK）的临床病理学特征及分子遗传学改变，以提高对该肿瘤亚型的诊断及鉴别诊断水平。 方法 回顾性分析2018年1月至2023年10月上海市儿童医院/上海交通大学医学院附属儿童医院及复旦大学附属儿科医院诊治的7例伴YWHAE重排CCSK病例，通过HE染色、免疫组织化学及荧光原位杂交（FISH）、二代测序等方法分析其临床病理特点，结合随访数据评估预后。 结果 7例伴YWHAE重排CCSK患者中男性4例，女性3例，年龄范围1.0~7.0岁，年龄2.0（1.6，6.0）岁。首发症状以腹部包块（6例）为主，1例为腹痛伴呕吐。肿瘤均单侧发生（左侧3例，右侧4例），术前影像学均拟诊为肾母细胞瘤。组织学以经典型（4/7）和梭形细胞型（2/7）为主，1例为经典型和上皮样型混合；3例伴脉管侵犯，1例见淋巴结转移。免疫组织化学结果显示，7例cyclin D1、bcl-2、SATB2均弥漫阳性，BCOR呈不同程度表达。FISH检测均提示YWHAE（17p13）基因断裂，2例经二代测序证实存在YWHAE：：NUTM2融合，并伴有FBXW7或CREBBP基因突变。临床分期：Ⅲ期5例，Ⅳ期2例。术后随访20~69个月，3例出现转移或复发，其中1例合并慢性肾衰竭。 结论 伴YWHAE重排CCSK具有形态学异质性和较高侵袭性。确诊需依赖分子检测（如FISH或二代测序），对该病的鉴别诊断及预后评估具有重要价值。该亚型常见于进展期临床分期，且易发生早期转移或复发，提示临床应加强风险分层管理。

目的 探讨儿童肾脏间变性肉瘤的临床、病理学特点，分析其分子改变及鉴别诊断。 方法 收集2018年1月至2025年6月北京儿童医院诊断的儿童肾脏间变性肉瘤5例，复习临床资料，复阅石蜡、免疫组织化学切片，其中3例行TP53基因荧光原位杂交检测及DICER1、TP53基因PCR扩增、Sanger测序。 结果 （1）患儿男性3例，女性2例，年龄范围1.6~17.7岁，年龄8.2（3.8，12.7）岁。4例表现为腹痛、血尿，1例偶然发现肿物。4例为单侧肾肿瘤，1例双侧肾脏相继发生肿瘤。影像学检查示肾囊实性肿块。临床分期Ⅰ、Ⅴ、Ⅳ、Ⅱ、Ⅱ期。（2）镜下见囊性肾瘤样囊腔，实性区梭形细胞束状排列，可见“生发层”、间变细胞及病理性核分裂象，有横纹肌、软骨分化。（3）免疫组织化学染色：肿瘤细胞表达结蛋白、Myogenin、MyoD1，囊腔内衬上皮广谱细胞角蛋白（CKpan）阳性。1例p53为野生型模式，2例p53弥漫阳性，1例实性区域p53缺失表达。Ki-67阳性指数30%~90%。（4）3/3患儿存在DICER1突变（包括无义突变、错义突变、片段缺失）。3/3患儿存在TP53拷贝数缺失。（5）双侧肿瘤患者死亡，1例远处转移，余病例无复发和转移。 结论 儿童肾脏间变性肉瘤是一种少见的DICER1相关肿瘤，有其独特的组织形态及生物学行为。需要结合临床表现、病理形态、免疫组织化学及分子检测，与间变型肾母细胞瘤、肾透明细胞肉瘤等进行鉴别。

目的 探讨多发性EB病毒相关平滑肌肿瘤的临床病理、预后特征、免疫表型及鉴别诊断要点。 方法 回顾性分析中山大学肿瘤防治中心2020年6月至2025年3月诊治的7例EB病毒相关平滑肌肿瘤的临床病理资料，行免疫组织化学染色、EB病毒原位杂交检测及二代测序，并复习相关文献。 结果 7例患者均为儿童或青年，年龄为7（2，33）岁。其中5例患者因自身免疫性疾病、先天性免疫缺陷或移植后治疗处于免疫抑制状态。7例均为全身多发肿瘤，累及脑、肝、肺及肾上腺等。镜下观察显示，3例具有经典的梭形细胞平滑肌瘤样形态，4例则表现为偏原始的圆形平滑肌细胞样形态。7例均表达平滑肌标志物，如平滑肌肌动蛋白、Calponin、HHF35、h-caldesmon、结蛋白等，Ki-67阳性指数为1%~30%。所有病例均显示EB病毒编码的RNA原位杂交弥漫强阳性着色。其中1例（例2）经二代测序证实ITK基因缺失突变。确诊后，随访1~44个月，2例患者死亡，其余5例患者存活。 结论 EB病毒相关平滑肌肿瘤好发于免疫缺陷的儿童或青年人，常表现为全身多发病变，准确的诊断需结合临床病史、组织学特征、免疫组织化学及EB病毒原位杂交检测结果。

目的 探讨骨外黏液样软骨肉瘤（extraskeletal myxoid chondrosarcoma，EMC）的临床病理学特征、分子特征及鉴别诊断。 方法 收集河南省洛阳正骨医院（河南省骨科医院，3例）及首都医科大学附属北京积水潭医院（13例）2016年1月至2025年2月确诊的16例EMC患者，分析其临床资料、组织病理学特点、免疫组织化学标志物表达情况及分子病理学特征，并进行随访。 结果 16例患者中男性11例，女性5例，年龄51（30，73）岁。12例发生于四肢，3例发生于躯干，1例发生于骶骨。EMC呈分叶状生长，组织学形态可分为2种类型。14例（14/16）为经典型，丰富的黏液背景下较一致的圆形、卵圆形、短梭形或星形细胞稀疏排列，瘤细胞相互连接成索状、小梁状或网格状。瘤细胞也可呈横纹肌样，胞质嗜伊红核偏位。2例（2/16）为富细胞型，大部分区域瘤细胞丰富呈片状或实性排列，含有少量黏液样基质。瘤细胞上皮样、核呈空泡状，核仁明显，核分裂活跃。瘤细胞不同程度表达波形蛋白（15/15）、CD117（12/14）、突触素（6/13）、INSM-1（3/6），少数病例表达CD34、平滑肌肌动蛋白、神经元特异性烯醇化酶，INI1未缺失，广谱细胞角蛋白（AE1/AE3）、S-100蛋白、Calponin、结蛋白、brachyury均阴性，Ki-67阳性指数经典型为2%~15%，富细胞型约5%。15例荧光原位杂交检测到NR4A3基因重排（15/16），其中4例二代测序检测到EWSR1：：NR4A3融合基因，1例（例13）同时检测到EWSR1基因和NR4A3基因断裂。14例获得随访，随访时间1~104个月，7例（7/14）出现局部复发，2例（2/14）远处转移。 结论 骨外黏液样软骨肉瘤是一种罕见的间叶性恶性肿瘤，除发生于软组织外，也可发生于骨。病理组织学类型主要为经典型，少数为富细胞型。FISH法检测NR4A3基因重排对诊断具有重要价值。需与软组织肌上皮瘤、脊索瘤、黏液样脂肪肉瘤等鉴别。

目的 探讨双胎胎盘中大量绒毛周围纤维蛋白沉积（massive perivillous fibrin deposition，MPFD）的临床病理学特征。 方法 回顾性分析2018年1月至2024年12月于复旦大学附属妇产科医院确诊的11例双胎MPFD病例，总结其母体与胎儿临床特征及胎盘病理学表现。 结果 本组MPFD病例占同期送检双胎胎盘病例的2.8%（11/390）。临床特征分析显示：6/11例为体外受精-胚胎移植助孕；10/11例孕妇有自然流产史，其中3/11例存在不良孕产史（≥3次自然流产或围产儿死亡史）；胎儿产前检查异常主要表现为宫内生长受限、宫内窘迫及宫内死亡。胎盘病理学检查显示胎盘重量普遍偏低，多数过度成熟，且超过25%的绒毛被大量无定形嗜酸性纤维素样物质包绕，导致绒毛间隙完全阻塞；在1例复发性MPFD病例中，双绒毛膜双羊膜囊胎盘仅单侧胎盘受累，对应胎儿表现为宫内生长受限。不良产科结局发生率为10/11，包括流产（3/11）、单胎或双胎宫内死亡（3/11）及早产（5/11）。随访4~72个月，1例失访，其余母亲均恢复良好，活产儿发育正常。 结论 MPFD可发生于双胎妊娠，且可表现为双胎间的不一致受累，临床主要表现为胎儿生长受限等不良妊娠结局。MPFD具有复发倾向，对于存在高危因素的双胎妊娠，应警惕其发生风险；胎盘病理检查在明确诊断及指导后续妊娠管理中具有重要意义。

目的 探讨子宫内膜浆液性癌（uterine serous carcinoma，USC）人类表皮生长因子受体2（HER2）蛋白表达及基因状态的特征。 方法 收集北京协和医院2021—2022年存档的经甲醛固定石蜡包埋的子宫内膜浆液性癌和含有浆液性成分的子宫内膜癌标本共36例。经免疫组织化学（IHC）和荧光原位杂交（FISH）分别进行HER2蛋白表达和基因状态检测，并按照2020国际妇科病理学会的推荐方法进行相应的结果判读。 结果 在36例样本中，检出HER2 IHC 0、IHC 1+、IHC 2+和IHC 3+的病例分别为11、8、12和5例。HER2 IHC 3+样本均为纯USC。在25例具有不同程度HER2表达（IHC 1+、IHC 2+和IHC 3+）的样本中，IHC染色异质性样本占64.0%（16/25），且更常见于IHC 2+（10/12）和IHC 3+（3/5）的肿瘤中。本研究共发现10例（27.8%，10/36）HER2基因扩增（FISH阳性）的肿瘤且均为纯USC型，涉及HER2 IHC 0、IHC 1+、IHC 2+和IHC 3+的样本（分别为1、1、3和5例）。HER2基因扩增类型均为平均HER2基因拷贝数/第17号染色体（CEP17）≥2.0。CEP17多体和单体的发生率分别为25.0%（9/36）和19.4%（7/36）。 结论 大部分USC的HER2 IHC表现出明显的瘤内异质性。HER2 IHC阳性（3+）和HER2 FISH阳性均发生于纯USC中。任何HER2 IHC类别中均可见HER2基因扩增。

目的 探讨浆膜腔积液中转移性尤因肉瘤的临床病理学特征。 方法 收集华中科技大学同济医学院附属协和医院病理科2017年1月至2022年12月诊断的3例浆膜腔转移性尤因肉瘤的细胞学病例，回顾性分析其临床资料，采用免疫细胞化学染色方法及荧光原位杂交（FISH）法检测肿瘤细胞的免疫表型及EWSR1基因状态，并复习相关文献，3例均有组织学标本对照。 结果 3例尤因肉瘤病例中，男性2例，女性1例，年龄分别为17、10、8岁。低倍镜下观察，肿瘤细胞散在分布或呈成簇的细胞团，高倍镜下观察，细胞大小形态基本一致，胞质稀少，细胞核呈圆形或卵圆形，核质比高，细胞核染色质细腻、均匀，似粉尘样或椒盐样，核分裂象可见，少部分可见核仁，局灶细胞呈菊形团样排列。所有病例均表达CD99及Fli-1（3/3），2例表达NKX2.2（2/2），1例表达突触素（1/3），均不表达CKpan（0/3），与组织学标本表达一致。3例行FISH检测均显示EWSR1基因断裂分离。 结论 通过观察肿瘤细胞的形态，结合患者的临床资料，同时行免疫细胞化学染色，必要时行分子检测，有助于提高浆膜腔积液中尤因肉瘤的阳性诊断率，避免漏诊及误诊。

目的 探讨异位肝的临床病理学特征。 方法 回顾性分析4例异位肝的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断，并复习相关文献。 结果 例1女，20岁；例2男，71岁；例3男，44岁；术中于胆囊体部浆膜面见灰红结节，表面光滑，与肝脏不相连。例4女，31岁，术中在右心房内见一直径约3.0 cm的带蒂肿物。大体检查，例1、2、3于胆囊体部浆膜面见灰红结节，直径分别为1.0、1.2、1.5 cm，表面光滑、包膜完整，切面灰红实性。例4肿瘤大体呈结节状，大小约3.5 cm×3.0 cm×1.2 cm，表面有包膜，光滑。镜下观察，例1、2、3于胆囊浆膜面见界限清楚的肝脏结节，例4完全由肝组织构成。4例均为分化成熟的肝组织，肝小叶结构正常，肝细胞形态温和，呈单排条索样排列，部分肝细胞轻度水肿变性。免疫组织化学：肝细胞HepPar-1阳性，小胆管CK7阳性，GS呈地图状阳性，CD34未见肝窦内皮毛细血管化，Ki-67阳性指数约2%。组织化学染色：网状纤维示网状支架完整，Masson染色示汇管区纤维轻度增生。 结论 异位肝是一种罕见的肝组织先天发育异常，多为正常肝组织，但因其无完整的血管、导管系统，发生肿瘤的风险较高，需通过影像学及病理检查确诊并尽早手术切除。

目的 探索用毛霉菌制作病理特殊染色的阳性对照组织，保证病理特殊染色结果的可靠性和准确性。 方法 用黄豆和腐乳曲发酵培养出毛霉菌，将黄豆和毛霉菌分离，提取毛霉菌制作成阳性对照蜡块，作为病理特殊染色中六胺银染色和过碘酸雪夫（PAS）染色的新型阳性对照。 结果 新型阳性对照组织在显微镜下结构全部为霉菌的菌丝和孢子，染色清晰准确，背景干净，无杂质，菌丝分布合理均匀。 结论 与传统临床样本库来源的阳性对照组织相比，新型阳性对照具有来源广泛，制作方便等优点，不仅能保证病理六胺银和PAS染色结果的可靠性，还能保证阳性对照组织的连续性和稳定性，值得在病理工作中推广使用。

性腺外生殖细胞肿瘤（EGCT）是指发生于性腺外且无性腺原发证据的生殖细胞肿瘤，具有与性腺生殖细胞肿瘤相似的组织病理及遗传学特征。盆腔生殖细胞肿瘤常为隐睾恶变，我们报道了1例罕见的隐睾术后多年同侧盆腔原发性腺外绒毛膜癌（EGCC）的病例。患者因肿瘤破裂出血入院，急诊行盆腔肿瘤切除术。镜下观察，肿瘤组织内见广泛出血和坏死，单核滋养细胞与合体滋养细胞混合排列呈片状、巢状或条索状，伴有显著的细胞异型性及病理性核分裂象。免疫组织化学示人绒毛膜促性腺激素、广谱细胞角蛋白弥漫强阳性。全基因组测序证实12p扩增。本文分析了该病例的组织形态、免疫表型及遗传学特征，通过文献回顾深入探讨其发病机制，为理解隐睾与EGCT的关联性提供了新视角。临床医师应意识到两者的相关性，临床实践中隐睾患者需警惕EGCT的发生风险，EGCT患者治疗后亦应警惕异时性睾丸肿瘤，强调对患者长期随访（包括睾丸和性腺外部位）的重要性。

浆细胞瘤是一种由克隆性增殖的浆细胞构成的实体性肿瘤，诊断上需排除浆细胞骨髓瘤以及其他浆细胞性肿瘤引起的终末器官受累。浆细胞瘤包含2个亚型：骨的孤立性浆细胞瘤和髓外浆细胞瘤。其中髓外浆细胞瘤常发生于上呼吸道，如鼻腔、副鼻窦等。胰腺原发性髓外浆细胞瘤罕见，需与边缘区淋巴瘤伴显著浆细胞分化、淋巴浆细胞淋巴瘤等疾病鉴别。本文报道1例70岁女性胰腺原发性髓外浆细胞瘤病例，探讨其临床病理特征、鉴别诊断及预后。

报道1例IDH1基因突变的成年女性卵巢幼年型粒层细胞瘤病例。患者足月产37周，外院行剖腹产手术，术中发现左附件肿瘤并予手术切除，术后诊断为幼年型粒层细胞瘤伴IDH1基因突变。患者24岁时发现双侧小腿粗细不等，外院X线及磁共振成像示左侧腿骨内多发异常改变。结合分子检测基因突变，考虑为Ollier病（多发性内生软骨瘤）。幼年型粒层细胞瘤伴Ollier病的患者罕见，本文报道1例卵巢幼年型粒层细胞瘤伴Ollier病的成人患者，旨在探讨卵巢幼年型粒层细胞瘤合并Ollier病的症状、治疗及发病机制。

本文报道1例伴DICER1少见位点突变的卵巢中分化支持-间质细胞瘤。患者女，16岁。因“月经紊乱伴周期缩短4个月”入院，血常规检查睾酮及甲胎蛋白均升高。组织学呈小叶状结构，间质显著水肿；部分区呈上皮样，胞质丰富，间质硬化；部分区呈梭形；可见嗜酸性Leydig细胞散在或成簇分布；此外，本例特征性表现为，可见多灶大小不等的滤泡样结构，多位于小叶内。分子检测：Sanger测序显示DICER1第24、25号外显子均为野生型；二代测序检测显示DICER1第26号外显子错义突变c.5125G>A（p.Asp1709Asn）。术后随访28个月，未出现复发或转移。卵巢支持-间质细胞瘤形态学谱系宽泛，可伴有滤泡样结构，形态与幼年型粒层细胞瘤有重叠，对于DICER1非热点区突变的病例，二代测序检测有助于明确诊断。

在肾细胞癌中，透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，CCRCC）占70%~85%，其发生与VHL（von Hippel-Lindau）基因失活密切相关，有时需与BAP1等基因协同作用。BAP1（BRCA1-associated protein 1）基因定位于3p21，作为抑癌基因，有报道称其在CCRCC中的突变频率显著高于预期，与肿瘤侵袭性、病理分级、预后及免疫治疗反应紧密关联。临床特征表现为发病平均年龄56.3~66.0岁，男性居多，易发生淋巴结及远处转移；大体多为单侧孤立性大肿块，具有多种组织学形态，常为双相形态，呈高WHO/国际泌尿病理协会（ISUP）分级；免疫表型上，BAP1蛋白表达缺失、P504s强染色等具有提示意义；分子遗传学上多为截断突变，常合并VHL或PBRM1突变。BAP1突变是CCRCC独立不良预后标志，患者中位生存期短。早期可选择肾部分切除术，但复发风险高；靶向治疗如PARP抑制剂有一定疗效，免疫检查点抑制剂可延长晚期患者生存期，其他新兴疗法也在探索中。本文对BAP1突变的CCRCC的临床病理特征及分子遗传学的研究进展进行综述，以提高病理医师对BAP1突变CCRCC的认识。

随着量子理论与量子技术的快速发展，量子效应在生物医学领域的应用日益受到关注，尤其在病理学临床诊断研究中展现出巨大的潜力。传统的病理学诊断研究主要依赖于光学显微镜观察、染色技术及生物标志物检测等方法，但这些技术在分辨率、灵敏度以及分子层面深入研究中存在一定局限。量子力学凭借其超高灵敏度检测、高分辨率成像及加速数据处理等优势，突破了上述病理学诊断的瓶颈，为病理学研究提供了新的视角和强有力的技术支持。本文综述了量子力学在病理学领域的主要应用进展，重点涵盖肿瘤病理学、神经病理学、免疫病理学以及分子病理学等方面。